基于數(shù)據(jù)挖掘分析陽陵泉主治優(yōu)勢(shì)病癥及配伍規(guī)律

李思慧 ，劉書慶 ，王玥梅 ，余曙光 ，吳巧鳳，2

1.成都中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院，四川 成都 610075；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)針灸與內(nèi)穩(wěn)態(tài)研究所，四川 成都 610075

腧穴是影響針灸取效的關(guān)鍵因素，精準(zhǔn)選穴是取得理想臨床療效的重要前提[1-3]。如楊繼洲《針灸大成》言：“不得其要，雖取穴之多，亦無以濟(jì)人；茍得其要，則雖會(huì)通之簡(jiǎn)，亦足以成功?！蹦壳坝嘘P(guān)“選穴”的數(shù)據(jù)挖掘研究[4-6]，均提倡“以病統(tǒng)穴”的探索模式，即以疾病為中心，基于大量文獻(xiàn)數(shù)據(jù)總結(jié)該疾病的選穴規(guī)律以指導(dǎo)臨床。但近年來在經(jīng)穴效應(yīng)特異性研究[7-9]、穴位敏化或本態(tài)研究[10-11]，以及腦-皮軸等[12-13]研究的推動(dòng)下，腧穴本身所具有的作用逐漸成為針灸領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)問題。通過數(shù)據(jù)挖掘的方式科學(xué)詮釋腧穴功效主治，可使單穴治病的適用范圍更清晰，靶向性更強(qiáng)；組方配穴更精當(dāng)，協(xié)同作用更強(qiáng)大高效。故從腧穴本身切入，聚焦其主治及配伍特點(diǎn)，建立“以穴統(tǒng)病”“穴病互參”的研究模式，對(duì)指導(dǎo)臨床精準(zhǔn)選穴、科學(xué)用穴，提升腧穴使用效能，進(jìn)而提高針灸臨床療效具有重要意義。

陽陵泉，下合穴、八脈交會(huì)穴，出自《靈樞·本輸》，屬足少陽膽經(jīng)，功擅舒筋通絡(luò)、清利肝膽、調(diào)和脾胃，其取穴簡(jiǎn)便、操作安全、療效明確[14]?；凇敖顣?huì)”“合治內(nèi)腑”“合主逆氣而泄”的特點(diǎn)，陽陵泉可應(yīng)用于多系統(tǒng)、多疾病的臨床治療，常應(yīng)用于肢體經(jīng)絡(luò)病證、肝膽病證、中風(fēng)等疾病。然而從腧穴本身角度出發(fā)，陽陵泉的主治病癥、臨床應(yīng)用配伍規(guī)律仍有待進(jìn)一步整理、歸納、分析與總結(jié)。本研究通過挖掘相關(guān)臨床文獻(xiàn)，總結(jié)陽陵泉單穴、配伍應(yīng)用時(shí)的主治優(yōu)勢(shì)病癥與腧穴配伍規(guī)律，以期為精準(zhǔn)認(rèn)識(shí)陽陵泉奠定基礎(chǔ)，為指導(dǎo)臨床選穴、提高針灸療效提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源與檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索中國知識(shí)資源總庫（CNKI）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫（萬方數(shù)據(jù)）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、PubMed、Web of Science及Embase收錄的陽陵泉相關(guān)研究文獻(xiàn)。檢索時(shí)間范圍均為建庫至2022年12月31日。中文數(shù)據(jù)庫檢索式為（陽陵泉 or 陽之陵泉 or 陽陵）and（臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)）；英文數(shù)據(jù)庫檢索式為（Yanglingquan or GB34）and（randomized controlled trials or RCTs）。

1.2 文獻(xiàn)篩選

納入標(biāo)準(zhǔn)：①以人為研究對(duì)象，公開發(fā)表的語種為中文或英文的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；②治療組采用單純針刺、電針、艾灸、溫針灸、火針、穴位埋線、穴位敷貼等針灸療法；③包含具體的穴位處方，以陽陵泉單穴或配伍應(yīng)用主治疾病，且對(duì)照組處方中不含陽陵泉；④治療組與對(duì)照組的結(jié)局指標(biāo)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①文獻(xiàn)重復(fù)發(fā)表者，僅納入內(nèi)容最為完整或發(fā)表年限最新的1篇，其余排除；②同一研究分階段報(bào)道者；③無法獲得全文或無研究結(jié)果者。

由2名研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)，通過瀏覽標(biāo)題和摘要進(jìn)行初篩，其中無法判定是否納入者，于下載并閱讀全文后進(jìn)行二次篩選。對(duì)有分歧的文獻(xiàn)與第3名研究者協(xié)商決定。

1.3 數(shù)據(jù)處理

按照《 經(jīng)穴名稱與定位（GB/T 12346－2021）》[15]、《經(jīng)絡(luò)腧穴學(xué)》[16]規(guī)范腧穴名稱；病癥名稱以《內(nèi)科學(xué)》[17]、《外科學(xué)》[18]等為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行整理，標(biāo)準(zhǔn)中未記載相應(yīng)病名，則以文獻(xiàn)原文為準(zhǔn)直接錄入。將陽陵泉配伍腧穴轉(zhuǎn)化為事務(wù)型數(shù)據(jù)，標(biāo)注歸經(jīng)及特定穴種類，其中特定穴包括五輸穴（井、滎、輸、經(jīng)、合）、原穴、絡(luò)穴、郄穴、背俞穴、募穴、八會(huì)穴、八脈交會(huì)穴及交會(huì)穴。統(tǒng)計(jì)頻次時(shí)按歸經(jīng)、是否為特定穴逐一記錄。

1.4 數(shù)據(jù)分析

通過Excel2019整理納入文獻(xiàn)的標(biāo)題、主治病癥、治療方式、配伍腧穴、歸經(jīng)、是否為特定穴等信息，建立陽陵泉單穴、配伍應(yīng)用主治病癥及配伍腧穴數(shù)據(jù)庫。利用Gephi0.10.1 軟件構(gòu)建復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)模型，可視化陽陵泉單穴和配伍主治優(yōu)勢(shì)病癥；采用SPSS Modeler 18.0軟件構(gòu)建關(guān)聯(lián)配穴網(wǎng)絡(luò)、Cytoscape3.9.1共現(xiàn)陽陵泉配伍高頻腧穴；使用Apriori算法分析陽陵泉配穴的關(guān)聯(lián)支持度；應(yīng)用SPSS27.0軟件進(jìn)行高頻配穴聚類分析。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果

初檢得到相關(guān)文獻(xiàn)10 529篇，經(jīng)篩選，納入530篇，其中應(yīng)用陽陵泉單穴治療的文獻(xiàn)125篇，配伍他穴應(yīng)用的文獻(xiàn)405篇。具體流程見圖1。

圖1 納入文獻(xiàn)篩選流程

2.2 主治病癥

2.2.1 單穴主治病癥及優(yōu)勢(shì)病癥

陽陵泉單穴主治病癥共37種，分屬6個(gè)系統(tǒng)，總頻次為125，以運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)疾病頻次、種數(shù)最多（80次、18種），見表1。為計(jì)算優(yōu)勢(shì)病癥，以病癥頻次=總頻次÷總病癥種類為標(biāo)準(zhǔn)[19]，高于病癥頻次為優(yōu)勢(shì)病癥。故將頻次＞3.37的病癥作為陽陵泉單穴主治的優(yōu)勢(shì)病癥，包括7種病癥：肩關(guān)節(jié)周圍炎、落枕、急性膽囊炎、膝骨關(guān)節(jié)炎、踝關(guān)節(jié)扭傷、腰椎間盤突出癥和偏頭痛。

表1 陽陵泉研究文獻(xiàn)單穴主治病癥

陽陵泉單穴主治病癥涉及10種干預(yù)措施，總頻次125次，其中以運(yùn)動(dòng)針法使用頻次最高（52次），其次是穴位注射（36次）、單純針刺（15次）、溫針灸（10次）及電針（5次）。

2.2.2 配伍主治病癥及優(yōu)勢(shì)病癥

陽陵泉作為主穴配伍他穴主治病癥共105種，分屬9個(gè)系統(tǒng)，總頻次為405，運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)疾病頻次、種數(shù)仍居首位（175次、27種），見表2。將頻次＞3.86的病癥作為陽陵泉配伍應(yīng)用的優(yōu)勢(shì)病癥，包括24種病癥：膝骨關(guān)節(jié)炎、腰椎間盤突出癥、偏頭痛、術(shù)后鎮(zhèn)痛、腦卒中后肢體功能障礙、糖尿病周圍神經(jīng)病變、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、術(shù)后康復(fù)、術(shù)后胃腸功能紊亂、腦卒中后肢體痙攣、帶狀皰疹、腓總神經(jīng)損傷、睡眠障礙、骨質(zhì)疏松癥、非酒精性脂肪性肝病、功能性消化不良、坐骨神經(jīng)痛、小兒腦癱、抑郁癥、腦卒中后肩手綜合征、不寧腿綜合征、強(qiáng)直性脊柱炎、膽囊結(jié)石和膽汁反流性胃炎。

表2 陽陵泉研究文獻(xiàn)配伍主治病癥

陽陵泉配伍他穴應(yīng)用時(shí)，共涉及56 種干預(yù)措施（包括聯(lián)合使用），其中電針使用頻次最高（145次），隨后是單純針刺（67次）、溫針灸（30次）、針刺聯(lián)合中藥（27次）與穴位埋線（20次）。

2.2.3 單穴及配伍主治優(yōu)勢(shì)病癥比較

利用Gephi0.10.1構(gòu)建復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)關(guān)系模型，將陽陵泉單穴、配伍應(yīng)用的主治優(yōu)勢(shì)病癥異同點(diǎn)進(jìn)行可視化分析（見圖2）。共包含2組關(guān)系網(wǎng)絡(luò)圖，分別代表單穴、配伍主治的病癥數(shù)。單穴主治優(yōu)勢(shì)病癥包括肩關(guān)節(jié)周圍炎、落枕、急性膽囊炎與踝關(guān)節(jié)扭傷；單穴、配伍主治共同的優(yōu)勢(shì)病癥包括膝骨關(guān)節(jié)炎、腰椎間盤突出癥及偏頭痛；配伍主治優(yōu)勢(shì)病癥包括術(shù)后鎮(zhèn)痛、糖尿病周圍神經(jīng)病變、腦卒中后肢體功能障礙、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。由圖2可知，陽陵泉單穴、配伍應(yīng)用時(shí)各具核心優(yōu)勢(shì)病癥。

圖2 陽陵泉研究文獻(xiàn)主治優(yōu)勢(shì)病癥復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)

2.3 腧穴配伍規(guī)律

2.3.1 陽陵泉配穴及歸經(jīng)

陽陵泉配伍腧穴144個(gè)，其中經(jīng)穴131個(gè)、經(jīng)外奇穴12個(gè)，阿是穴單列算作1個(gè)，總頻次1 994次。以頻次＞30的配伍腧穴為高頻配穴[19]，包括足三里、血海、三陰交、陰陵泉、犢鼻、內(nèi)膝眼、合谷、梁丘、太沖、曲池、環(huán)跳、阿是穴、外關(guān)、委中、內(nèi)關(guān)、懸鐘和腎俞共17個(gè)腧穴。陽陵泉配伍經(jīng)脈共14條，其中足陽明胃經(jīng)配伍頻次遠(yuǎn)超其他經(jīng)脈。選用陽經(jīng)（1 227次、99個(gè)）的頻次、腧穴數(shù)均高于陰經(jīng)（554次、37個(gè)），見表3。

表3 陽陵泉研究文獻(xiàn)配穴頻次及歸經(jīng)

2.3.2 特定穴分析

在陽陵泉配伍腧穴中，非特定穴共計(jì)61個(gè)，總頻次為605；特定穴共計(jì)116個(gè)，總頻次為2 016（此處腧穴數(shù)量、頻次非重復(fù)計(jì)數(shù)）。特定穴中五輸穴腧穴數(shù)、頻次居首位（34個(gè)、653次），其次為交會(huì)穴（27個(gè)、330次）。為明確特定穴臨床實(shí)際使用情況，以各腧穴平均頻次=總頻次÷腧穴數(shù)為標(biāo)準(zhǔn)[19]?？傻藐柫耆囟ㄑㄅ湮闄?quán)重（17.38）高于非特定穴（9.92）。各特定穴中下合穴（55.00）的權(quán)重最高，其次為原穴（24.63），五輸穴、交會(huì)穴、下合穴出現(xiàn)頻次較高，見表4。

表4 陽陵泉研究文獻(xiàn)特定穴配伍

2.3.3 關(guān)聯(lián)分析

采用SPSS Modeler 18.0將上述配穴進(jìn)行可視化展示，設(shè)定可顯示最大鏈接數(shù)為100，弱鏈接上限為25，強(qiáng)鏈接下限為45，可得到以陽陵泉為中心的配伍關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖譜。圖中每個(gè)節(jié)點(diǎn)代表1個(gè)腧穴，腧穴間連線的粗細(xì)代表關(guān)聯(lián)強(qiáng)度，見圖3。

為細(xì)化上述與陽陵泉間為強(qiáng)鏈接的高頻配穴，利用Cytoscape 分析強(qiáng)鏈接＞45 且排名前10 位腧穴，見圖4，分別為足三里（鏈接數(shù)215）、血海（鏈接數(shù)106）、三陰交（鏈接數(shù)105）、陰陵泉（鏈接數(shù)96）、犢鼻（鏈接數(shù)94）、內(nèi)膝眼（鏈接數(shù)83）、合谷（鏈接數(shù)77）、梁丘（鏈接數(shù)73）、太沖（鏈接數(shù)69）和曲池（鏈接數(shù)56）。

圖4 陽陵泉研究文獻(xiàn)高頻配穴（強(qiáng)鏈接＞45）網(wǎng)絡(luò)（前10 位）

為明確陽陵泉與高頻配穴之間具體的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度，利用Apriori 算法進(jìn)行分析，設(shè)置置信度＞80%、支持度＞10%。因陽陵泉作為關(guān)聯(lián)中的后項(xiàng)，要求匹配前項(xiàng)的置信度為100%，故僅以支持度代表關(guān)聯(lián)強(qiáng)度，支持度越高表明關(guān)聯(lián)強(qiáng)度越強(qiáng)。配伍單穴以足三里（40.377%）支持度最高；配伍雙穴組合以內(nèi)膝眼-犢鼻的支持度最高（15.283%）；三穴組合以內(nèi)膝眼-犢鼻-血海（10.189%）的支持度最高，見表5。

表5 陽陵泉研究文獻(xiàn)高頻配穴關(guān)聯(lián)分析（置信度＞80%、支持度＞10%）

2.3.4 聚類分析

基于高頻配穴的關(guān)聯(lián)結(jié)果，采用SPSS27.0軟件進(jìn)一步聚類分析得到樹狀圖，見圖5。

圖5 陽陵泉研究文獻(xiàn)高頻配穴聚類樹狀圖

由圖5可知，陽陵泉的配穴共可整合為3個(gè)聚類群系。系1：犢鼻-內(nèi)膝眼-梁丘-血海-陰陵泉-阿是穴；系2：三陰交-足三里-合谷-曲池-外關(guān)-太沖-內(nèi)關(guān)；系3：環(huán)跳-委中-腎俞-懸鐘。又可細(xì)化為4類與陽陵泉配伍的聚類組合：類1：犢鼻-內(nèi)膝眼-梁丘-血海-陰陵泉-阿是穴；類2：三陰交-足三里；類3：合谷-曲池-外關(guān)-太沖-內(nèi)關(guān)；類4：環(huán)跳-委中-腎俞-懸鐘。

3 討論

本研究經(jīng)數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，陽陵泉無論單穴、配伍應(yīng)用，主治均以運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)病癥為主，神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)病癥占比較高。復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)模型顯示，肩關(guān)節(jié)周圍炎、落枕、急性膽囊炎與踝關(guān)節(jié)扭傷是陽陵泉單穴主治的核心優(yōu)勢(shì)病癥，其主要治療方式為運(yùn)動(dòng)針法，收效較快，可用于急性發(fā)病，與臨床實(shí)際相符合。如張惠環(huán)等[20]發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用陽陵泉運(yùn)動(dòng)療法治療肩周炎的即刻效應(yīng)明顯優(yōu)于普通針刺。王美娟等[21]研究表明，經(jīng)3次陽陵泉運(yùn)動(dòng)療法治療后落枕治愈率可達(dá)100%，傳統(tǒng)取穴組僅為75%。研究者以急性膽囊炎膽絞痛發(fā)作患者為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)針刺陽陵泉能迅速有效地緩解膽絞痛，平均顯效時(shí)間5.55 min，平均有效時(shí)間7.71 min[22-24]。魏洪等[25]發(fā)現(xiàn)，僅治療1 d后，較口服藥物組，針刺陽陵泉更能有效緩解急性踝關(guān)節(jié)扭傷患者的疼痛與踝關(guān)節(jié)腫脹程度。針刺陽陵泉可通過抑制β-內(nèi)啡肽及前列腺素E2的釋放、提高清除自由基及局部組織損傷修復(fù)的能力，達(dá)到緩解肩周疼痛、改善肩關(guān)節(jié)功能的目的[26-27]。此外，研究表明，針刺陽陵泉可通過解除患者oddi括約肌痙攣、促進(jìn)淤積膽汁排泄、改善膽囊局部血運(yùn)情況、降低促炎細(xì)胞因子水平、減輕局部炎細(xì)胞浸潤(rùn)、阻斷炎癥瀑布式級(jí)聯(lián)反應(yīng)等緩解疾病[28-32]。陽陵泉單穴、配伍應(yīng)用的共同優(yōu)勢(shì)病癥包括膝骨關(guān)節(jié)炎、腰椎間盤突出癥及偏頭痛，以上病癥獨(dú)取陽陵泉或配伍應(yīng)用均可取得一定臨床療效。

依照公式權(quán)重計(jì)算結(jié)果可得，特定穴的應(yīng)用權(quán)重高于非特定穴，在臨床中選用特定穴往往能達(dá)到穴少效宏的效果[33]。五輸穴、交會(huì)穴是出現(xiàn)頻次較高的特定穴種類，其中五輸穴是臟腑之氣循行輸注體表的特殊反應(yīng)點(diǎn)，交會(huì)穴交通多經(jīng)、脈氣互會(huì)，在疾病治療中同時(shí)選用上述腧穴可達(dá)到疊加療效、增加腧穴治療范疇的目的。其次，聯(lián)合高權(quán)重特定穴，如下合穴和原穴，其是臟腑經(jīng)氣經(jīng)過和留止之處，也可達(dá)到精簡(jiǎn)處方、事半功倍的目的。

本研究經(jīng)聚類分析所得出的配伍處方可為臨床診療提供參考。聚類分析共得出3大聚類群系和4類有效聚類組合。系1中的配穴包括犢鼻、內(nèi)膝眼、梁丘、血海、陰陵泉、阿是穴，功擅疏經(jīng)通絡(luò)、調(diào)氣止痛，可主治各類運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)病癥，如膝骨關(guān)節(jié)炎等；系2中的配穴包括三陰交、足三里、合谷、曲池、外關(guān)、太沖、內(nèi)關(guān)，以行氣解郁、養(yǎng)陰扶正為主，具體又可細(xì)化為2類聚類組合：類2中三陰交、足三里，內(nèi)培正氣、滋陰和中，在治療中焦脾胃疾病時(shí)可配伍應(yīng)用；類3中合谷、太沖、曲池、內(nèi)關(guān)、外關(guān)，以舒筋活絡(luò)見長(zhǎng)，又可調(diào)氣、清熱、止痛，在治療肱骨外上髁炎等上肢疾患時(shí)可選用配伍；系3中的配穴包括環(huán)跳、委中、腎俞、懸鐘，有補(bǔ)益肝腎、舒筋活絡(luò)、活血化瘀之效，可在治療腰部或下肢疾患中配伍使用。聚類分析為臨床治療提供了不同選穴組方，強(qiáng)調(diào)分門別類辨證選方，并可根據(jù)具體辨證靈活組合，可見“以穴統(tǒng)病”同樣具有重要挖掘價(jià)值。

綜上所述，本研究從“腧穴本位”“以穴統(tǒng)病”角度出發(fā)，一定程度上彌補(bǔ)了“以病統(tǒng)穴”單向分析的不足，對(duì)于科學(xué)、精準(zhǔn)地把握陽陵泉的腧穴功效，建立“穴病互參”的診療體系，更好地指導(dǎo)針灸臨床應(yīng)用具有參考意義。