基于數(shù)據(jù)挖掘探討謝立科治療眼眶炎性假瘤的用藥規(guī)律

翟孟凡，謝立科，郝曉鳳，陳子揚，袁航，鞠品，陳凱銘

眼眶炎性假瘤（orbital inflammatory pseudotumor，OIPT）為一種常見的眼眶炎性疾病，發(fā)病約占眼眶疾病的8%～11%[1-3]。主要表現(xiàn)為眼球突出、腫脹、疼痛、轉(zhuǎn)動受限，部分患者還可出現(xiàn)眶周水腫、結(jié)膜充血、復(fù)視、視力下降等癥狀[4-5]。其反復(fù)發(fā)作的臨床特點給患者帶來了極大的心理壓力和經(jīng)濟負擔(dān)。糖皮質(zhì)激素是治療OIPT的一線藥物，但長期服用會導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂、骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死等毒副作用。近年來，中醫(yī)藥治療OIPT逐漸被學(xué)術(shù)界認可，可改善癥狀、降低疾病復(fù)發(fā)率，減輕毒副作用[6-8]。謝立科多年來致力于中醫(yī)藥治療OIPT 的研究，積累了豐富的臨床經(jīng)驗。本文收集謝立科門診治療OIPT的醫(yī)案，建立數(shù)據(jù)庫，通過數(shù)據(jù)挖掘方式，總結(jié)歸納其治療OIPT的用藥規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 研究資料

納入2021年8月—2022年2月中國中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院謝立科診治的OIPT患者病歷。

1.2 診斷標準

（1）單眼或雙眼腫脹突出，眼眶疼痛或沉重感，壓迫眼球或眼球轉(zhuǎn)動時加劇，眼球運動受限時出現(xiàn)復(fù)視；（2）眼部B 超可見眶內(nèi)低回聲區(qū)，若腫物纖維組織多，則回聲衰減明顯，后界往往不能顯示；（3）眼眶電子計算機斷層掃描（computed tomography，CT）可見眼眶內(nèi)有形狀不規(guī)則的軟組織塊影，若有眼外肌腫大、眼環(huán)增厚者，則眶內(nèi)彌漫性密度增高。符合（1）+（2）或（1）+（3）即可診斷[9]。

1.3 納入標準

（1）符合以上診斷標準；（2）謝立科本人診治；（3）中、西醫(yī)診斷齊全；（4）單純使用中藥湯劑治療。

1.4 排除標準

（1）合并其他眼病者；（2）參加其他臨床研究者；（3）需服用中藥治療其他疾病者；（4）重復(fù)處方。

1.5 研究方法

將處方信息輸入Excel 2019 軟件建立數(shù)據(jù)庫，包括患者姓名、年齡、性別、診斷和處方組成。數(shù)據(jù)的錄入和核對分別由2 名醫(yī)師獨立進行，后進行核對。參照《中華人民共和國藥典》[10]對處方中的中藥名稱、性味、歸經(jīng)進行統(tǒng)一規(guī)范化處理，如“生地”規(guī)范為“生地黃”，“熟地”規(guī)范為“熟地黃”，“花粉”規(guī)范為“天花粉”等。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用Excel 2019 軟件進行頻數(shù)分析，采用SPSS 22.0 軟件進行系統(tǒng)聚類分析，聚類方法采用質(zhì)心聚類，度量標準區(qū)間采用Pearson 相關(guān)性度量，r的取值為[-1，1]，其|r|越接近1，兩變量間相關(guān)性越高，若|r|＜0.3，則兩變量基本不相關(guān)。采用SPSS Modeler 14.1軟件進行藥物關(guān)聯(lián)分析，繪制神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)圖，使用Apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則建模挖掘藥物的配伍規(guī)律。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

本研究共納入處方84 個，涉及藥物138 味，累計用藥頻率為1,673次。

2.2 藥物屬性

四氣以寒性藥最多（圖1A），共59 味（42.75%），其次為溫性藥42 味（30.43%）、平性藥29 味（21.01%）、涼性藥8味（5.81%）。五味以甘味藥最多（圖1B），共43 味（31.16%），其次為苦味藥42 味（30.43%）、辛味藥34 味（24.64%）、咸味藥10 味（7.25%）、酸味藥9味（6.52%）。歸經(jīng)以肝經(jīng)最多（圖1C），共40味（28.99%），其次為脾經(jīng)36味（26.09%）、肺經(jīng)26味（18.84%）、腎經(jīng)23味（16.66%）、心經(jīng)11味（7.97%）、心包經(jīng)2味（1.45%）。

2.3 高頻中藥用藥頻次

使用頻次≥25 次的中藥（高頻中藥）共26 味（表1），排名前5 位的依次為防風(fēng)76 次（4.54%）、紅花74 次（4.42%）、生地黃69 次（4.12%）、桃仁68 次（4.06%）、重樓66次（3.95%）。

表1 謝立科治療OIPT的高頻中藥使用頻次統(tǒng)計

2.4 高頻中藥聚類分析

可得到4 類組方。其中Ⅰ類的功效為清熱解毒、活血化瘀；Ⅱ類的功效為清熱瀉火、軟堅散結(jié)；Ⅲ類的功效為疏風(fēng)清熱、消腫散結(jié)；Ⅳ類的功效為健脾燥濕、活血通絡(luò)（表2）。

表2 謝立科治療OIPT的高頻中藥聚類分析

2.5 高頻中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

對高頻中藥進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)置支持度≥20%，置信度≥90%，提升≥1，并將所得藥對以提升降序排列（表3）。取270～500 鏈接次數(shù)為間距得到藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖（圖2）。相關(guān)性最高的前5 位依次是重樓-半邊蓮、防風(fēng)-半邊蓮、桃仁-半邊蓮、生地黃-半邊蓮、梔子-重樓。

圖2 謝立科治療OIPT高頻中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖

表3 謝立科治療OIPT高頻中藥藥對關(guān)聯(lián)規(guī)則統(tǒng)計

3 討論

OIPT 是一種特發(fā)性非特異性眼眶炎癥，屬中醫(yī)學(xué)“鶻眼凝睛”“突起睛高”[11-12]范疇。由臟腑積熱、外感風(fēng)熱上壅于目、目絡(luò)澀滯、清竅閉阻而致目珠暴突而成，發(fā)病多與手足陽明經(jīng)有關(guān)[13]。故在臨證治療時，多以清熱解毒、消腫散結(jié)、疏通經(jīng)絡(luò)為主。本文通過建立謝立科治療OIPT的中藥數(shù)據(jù)庫，挖掘用藥規(guī)律，以期為臨床實踐提供參考。

OIPT 多為熱證，實證，故在治療時以寒性藥為主，寒藥日久恐傷及人體陽氣，故佐以溫性藥既可遏制其寒涼之性，又可鼓舞人體陽氣驅(qū)邪外出[14]。五味之中，甘能補、能和、能緩，苦能瀉、能燥、能堅，甘苦之藥合用既可瀉火解毒，又可緩和藥性，可去除OIPT發(fā)病外感陽熱之邪或內(nèi)生郁熱之邪，而不至用藥峻猛，損傷人體。目為肝之外侯，故治療OIPT時應(yīng)多從肝入手，清肝火、順肝氣，使肝條達，則疾病自愈[15]。

從高頻中藥分布規(guī)律分析顯示，謝立科治療OIPT 以清熱解毒藥及活血化瘀藥居多，核心思想重在祛除OIPT 瘀毒之邪。用藥頻次最多的防風(fēng)在發(fā)揮疏散風(fēng)熱功效同時，重點取其引藥上行作用。紅花活血通經(jīng)、生地黃滋陰清熱、桃仁活血化瘀、重樓清熱解毒，4味高頻藥物均以治療瘀毒之邪為主[6]。

從聚類分析結(jié)果來看，Ⅰ類方中紅花、生地黃、桃仁活血化瘀，重樓、半邊蓮清熱解毒，此類方以活血化瘀、清熱解毒為主，反映了治療總體思路；Ⅱ類方以當(dāng)歸、黃芩、梔子、川芎清熱瀉火、活血化瘀，兼有煅龍骨、煅牡蠣軟堅散結(jié)，主要針對OIPT熱邪、瘀邪，臨床多見眼球突出、眼瞼腫脹等證；Ⅲ類方中防風(fēng)、蟬蛻將熱邪從表散去，防風(fēng)又引藥上行，甘草調(diào)和諸藥，半夏、夏枯草、山慈菇等消腫散結(jié)；Ⅳ類方藥物較多，針對OIPT 濕邪發(fā)揮作用，陳皮可健脾燥濕，車前子使?jié)裥皬男”愣?，全蝎、僵蠶、海風(fēng)藤等又可通絡(luò)止痛，祛除絡(luò)脈邪氣，麥冬、丹參、赤芍等養(yǎng)陰涼血活血，作用溫和，本類方兼補益效果，含增強人體正氣，驅(qū)邪外出之意。

通過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析發(fā)現(xiàn)，關(guān)聯(lián)度最高的藥對組合有20 組?，F(xiàn)代研究[16-17]發(fā)現(xiàn)，重樓和半邊蓮含有氨基酸類、黃酮類物質(zhì)，可抗菌抗感染、消炎鎮(zhèn)痛，還有明顯抗腫瘤作用，可調(diào)節(jié)人體免疫力；桃仁為活血化瘀藥，含有黃酮類、氨基酸類、甾體類物質(zhì)，可抗炎鎮(zhèn)痛，抗氧化，提高機體免疫力[18]；生地黃清熱涼血，養(yǎng)陰生津，含多種氨基酸和糖類可增強細胞免疫功能[19]；防風(fēng)雖為解表藥，但在眼科用藥中多做引經(jīng)藥使用，載藥上行，含有色原酮、揮發(fā)油、多糖類等活性成分，在抗菌抗炎、解熱鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛時，還可抗腫瘤、抗過敏、調(diào)節(jié)人體免疫功能[20]。謝立科在治療OIPT 時以清熱解毒、活血化瘀思路為主，同時顧護陰血津液，搭配引經(jīng)藥載藥上行。OIPT 的病因主要為機體免疫力下降或紊亂[21]，重樓、半邊蓮、桃仁、生地黃、防風(fēng)均可調(diào)節(jié)或提升人體免疫力，從而達到治療疾病目的。

綜上，謝立科治療OIPT 所用中藥四氣以寒性、溫性、平性為主，五味以甘味、苦味為主，歸經(jīng)多歸肝經(jīng)，清熱解毒、活血化瘀是其主要治療思路，同時顧護人體津液，提升機體正氣，對臨床實踐有一定指導(dǎo)意義。但本研究挖掘出的藥對、組合還需進一步臨床應(yīng)用，以驗證其有效性和科學(xué)性。