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      桃仁炮制歷史沿革及現(xiàn)代研究進展

      2023-11-23 10:58:14葉夢倩吳孟華馬志國張睿蕊
      中成藥 2023年11期
      關(guān)鍵詞:生品桃仁去皮

      鄧 靜,葉夢倩,彭 杰,吳孟華,馬志國,張睿蕊,曹 暉*,張 英*

      (1.暨南大學(xué)藥學(xué)院,暨南大學(xué)嶺南傳統(tǒng)中藥研究中心,國家中藥現(xiàn)代化工程技術(shù)研究中心嶺南資源分中心,廣東省中醫(yī)藥信息化重點實驗室,廣東 廣州 510632; 2.國家中藥現(xiàn)代化工程技術(shù)研究中心,廣東 珠海 519090)

      桃仁,別名桃核仁、桃核人,為薔薇科植物桃Prunus persica(L.) Batsch 或山桃Prunusdavidiana(Carr.) Franch.的干燥成熟種子,主產(chǎn)于四川、陜西、山東、河北等地。果實成熟后采收,除去果肉和核殼,取出種子,曬干制得。桃仁性平,味苦、甘,歸心、肝、大腸經(jīng),具有活血祛瘀、潤腸通便、止咳平喘的功效,用于經(jīng)閉痛經(jīng)、癥瘕痞塊、肺癰腸癰、跌撲損傷、腸燥便秘、咳嗽氣喘等癥[1]。桃仁是《古代經(jīng)典名方目錄(第一批) 》 桃核承氣湯、身痛逐瘀湯以及桃紅四物湯中的重要組成之一。歷代典籍有關(guān)桃仁的炮制方法及臨床應(yīng)用的記載較多,現(xiàn)代關(guān)于不同炮制工藝對桃仁化學(xué)成分及藥理作用的影響的研究也日漸豐富和深入。從古至今,桃仁的炮制方法到底經(jīng)歷了怎樣的變遷與發(fā)展? 何種炮制方法更為符合臨床的需要? 本文通過系統(tǒng)梳理,旨在理清其炮制方法的演變,分析其藥用的主流規(guī)格,為其臨床功效的充分發(fā)揮及潛在應(yīng)用價值的進一步發(fā)掘提供充實的理論基礎(chǔ)。

      1 桃仁古代炮制方法沿革

      桃仁的采收加工首載于《名醫(yī)別錄》[2]: “七月采,取仁,陰干。” 歷代典籍大多沿用此說,如《千金要方》[3]載曰: “七月採”,《政和本草》[4]云: “七月採取人,陰干”?!侗静輬D經(jīng)》[5]《本草蒙筌》[6]《本草原始》[7]等均同此說。2020 年版《中國藥典》 規(guī)定“果實成熟后采收,除去果肉和核殼,取出種子,曬干?!?“曬干” 雖與典籍記載的“陰干” 稍有差異,但均為低溫干燥的方法,因為在溫度較低的情況下,桃仁不易酸敗,有效成分含量更穩(wěn)定[8-9]。

      桃仁最初為帶皮陰干入藥,至漢代時才出現(xiàn)凈制的要求。張仲景為《傷寒論》[10]中桃核承氣湯和抵擋湯中的桃仁首次作注云“去皮尖” 或“去皮尖及兩人者”。其在《金匱要略》[11]桂枝茯苓丸處注明桃仁須“去皮尖、熬”;在《金匱玉函經(jīng)》[12]方藥炮制總論亦指出: “用桃核、杏核,皆須泡去皮,乃熬,勿取兩人(仁) 者,作湯不熬?!比テし椒▌t始于《金匱玉函經(jīng)》[12]的“須泡乃去皮”,而后《本草經(jīng)集注》[13]載“湯柔撻去皮”,《太平圣惠方》[14]載“湯浸去皮尖、雙仁?!?“去雙仁者” 是因為古人認(rèn)為桃仁雙仁者有毒,這一觀點可能源于古人恐懼畸形的心理,認(rèn)為反常之品皆有毒[15],事實上,“雙仁” 是由子房中兩個胚珠發(fā)育而來,因此“雙仁” 之桃仁有毒是沒有科學(xué)根據(jù)的?!吨夂髠浼狈健罚?6]記載了桃仁搗碎研細(xì)、煮制以及吳茱萸拌炒的炮制方法。及至南朝,《雷公炮炙論》[17]首次記載將桃仁去皮后用白術(shù)、烏豆共煮制的炮制方法,后世本草多有轉(zhuǎn)抄,但并未在具體方藥中應(yīng)用。

      唐朝時期,桃仁炮制方法逐漸豐富。如《備急千金要方》[3]記載了桃仁熬去皮尖,炒研棉裹、桃仁研磨成泥與臘豬油拌敷,以及桃仁去皮后與粳米飯同研等?!缎滦薇静荨罚?8]收錄有“去皮尖,乳缽內(nèi)研成膏”?!锻馀_秘要》[19]一治骨蒸處方中,對桃仁的處理為“去皮、雙仁,留尖,杵和為丸”?!娥B(yǎng)生妙方》[20]載“桃仁一升去皮尖,熬令黑煙出,熱研如脂膏?!?此方法在《本草品匯精要》[21]亦有記載。此外,《子母秘錄》 將桃仁搗爛外敷以治小孩初起腫漿。及至宋朝,桃仁入藥漸以去皮炒制為主。如《本草衍義》[22]記載: “用桃仁三十個,湯去皮尖,麩炒赤色?!币来朔捎糜谥委煛皞恕⒕湃臻g,發(fā)熱如狂不解,小腹?jié)M痛,有瘀血” 之癥?!短绞セ莘健罚?4]除芫花散等注明桃仁“湯浸去皮尖、雙仁,生用” 外,余下均注明“湯浸去皮尖、雙仁,麩炒微黃用?!?《太平惠民和劑局方》[23]在指南總論卷載: “杏仁、桃仁凡使,先以湯浸,去皮尖及雙仁者,控干,用面炒,令黃赤色為度。” 金張元素在《醫(yī)學(xué)啟源》[24]記載: “湯浸去皮尖,研如泥用。” 李杲在《蘭室秘藏》[25]亦多處提及,并直接將“桃仁泥” 作為桃仁在具體方藥中的名稱。《湯液本草》[26]亦記載: “以湯浸,去皮尖,研如泥用?!保梢娞胰恃心嘣诮鹪獣r期較為普遍。

      《本草綱目》[27]首次分析了桃仁不同炮制品的作用差異,曰: “桃仁行血,宜連皮、尖生用。潤燥活血,宜湯浸去皮、尖炒黃用。或麥麩同炒,或燒存性,各隨本方?!?李時珍認(rèn)為,桃仁連皮尖生用或去皮尖炒用應(yīng)依所治之證而定,應(yīng)用桃仁行血,應(yīng)“連皮、尖生用”,而應(yīng)用桃仁潤燥活血則應(yīng)“湯浸去皮、尖炒黃用” 或麩炒等,首次明確了桃仁連皮尖、去皮尖、生用、炒用的功效區(qū)別。此觀點在明清諸多藥學(xué)專著沿用,如《本草備要》[28]云: “行血連皮尖,生用; 潤燥去皮尖,炒用。俱研碎,或燒存性用?!?《本經(jīng)逢原》[29]進一步指出: “去皮尖,生用則和血。連皮尖,炒用即破血?!?關(guān)于去皮與否造成桃仁功效差異的原因,《藥品化義》[30]從歸經(jīng)的角度進行了解釋: “若連皮研碎多用,藉其赤色,以走肝經(jīng),主破蓄血,逐月水及遍身疼痛,四肢木痹,左半身不遂,左足痛甚者,以其舒經(jīng),活血行血,有去瘀生新之功; 若去皮搗爛少用,取其純白,以入大腸,治血枯便閉,血燥便難,以其濡潤,涼血和血,有開結(jié)通滯之力。” 《本經(jīng)逢原》[29]曾記載干漆拌炒制法“同干漆拌炒,大破宿血”,然而此法僅系張璐一家之言,并未得到普遍應(yīng)用。

      由此可見,桃仁的炮制方法經(jīng)歷了不斷豐富完善的過程,其匯總表見表1。漢代以前通常是帶皮陰干入藥,漢朝時才出現(xiàn)了凈制的要求,即“去皮尖及雙仁者”。桃仁切制始載于《金匱玉函經(jīng)》,曰: “別搗令如膏?!?此后多有類似切制方法,如“搗” “杵” “研” 等,但本質(zhì)都是將桃仁搗碎入藥,且以“桃仁泥” 的應(yīng)用最具特色。桃仁的熬制也始見于《金匱玉函經(jīng)》,隨后《雷公炮炙論》 記載了白術(shù)、烏豆煮制,至唐朝時桃仁已有炒制、煅制、煮制等多種炮制方法。參照《太平惠民和劑局方》 規(guī)定,可知宋朝尤其流行桃仁去皮后炒制的方法,包括面炒、麩炒等;明清時期還出現(xiàn)了少數(shù)專方特治炒法,如干漆拌炒、童便酒炒等。除了炮制工藝的不斷完善外,炮制所用的輔料也更為廣泛,如酒、米漿、蜂蜜、麥麩、蛤粉、面粉等。除此之外,桃仁不同炮制品的功效在臨床上也逐漸得以區(qū)分。

      表1 桃仁的炮制方法匯總

      目前全國及地方炮制規(guī)范收載的桃仁炮制品主要有(生) 桃仁、燀桃仁、炒桃仁等品規(guī)。其中燀桃仁是古代桃仁去皮方法的沿用,炒桃仁則多沿用清炒法,同時對桃仁燀制和炒制的要求更為具體,例如火力、溫度、炒制時間及終點判斷等均有詳細(xì)描述?,F(xiàn)代炮制規(guī)范并未提及去尖及雙仁者,僅要求去皮,既可潔凈藥物,又利于有效成分煎出[31]?,F(xiàn)代研究表明,桃仁燀制后去皮可在一定程度上降低其毒性[32]。但也有學(xué)者認(rèn)為,桃仁種皮具有活血抗炎的藥理作用,不應(yīng)將其作為非藥用部位去除[33]。河南省中藥飲片炮制規(guī)范還錄有麩炒桃仁,甘肅、上海、浙江等中藥飲片炮制規(guī)范還收載了桃仁霜這一炮制品,采用去油制霜法,即取燀桃仁,研成粗粉,搗成泥,微熱,用布包或吸油紙包裹,壓榨除去大部分油脂后,取殘渣,研細(xì)。桃仁制霜法在歷代典籍中的記載甚少,僅在《河間醫(yī)集》[34]被提及: “草烏頭生用,桃仁取霜,各一兩,五靈脂三兩。”《中華本草》[35]提到桃仁霜具有活血祛瘀而不滑腸之效,因其炮制時可除去大部分油脂而減弱滑腸的作用。

      2 桃仁炮制的現(xiàn)代研究

      現(xiàn)代研究對于桃仁炮制機理的探討更為深入,尤其是桃仁炮制工藝的優(yōu)化研究。此外,不同桃仁炮制品的化學(xué)成分、藥理作用和臨床應(yīng)用等方面的異同也一直是桃仁現(xiàn)代研究的重點。與古代相比,桃仁的現(xiàn)代炮制方法日趨簡單,藥典及各地方規(guī)范中收載的炮制方法大多為凈制、燀制和炒制。因此在實際應(yīng)用中,桃仁一般以生品、燀品和炒品3 種規(guī)格入藥,然而何種為主流用藥規(guī)格尚無定論。

      2.1 桃仁炮制方法及工藝研究 統(tǒng)計17 個收載了桃仁的省市炮制規(guī)范(現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)),可知14 個省市炮制規(guī)范收載了桃仁(生桃仁),11 個收載了燀桃仁,另有11 個收載了炒桃仁。其中10 個省市炮制規(guī)范同時收載桃仁(生桃仁)和燀桃仁,9 個同時收載桃仁(生桃仁)、燀桃仁、炒桃仁。涉及的炮制方法主要有凈制、燀制和炒制,由于桃仁用時搗碎有利于有效成分的溶出,故而臨方調(diào)劑時還涉及切制。燀桃仁、炒桃仁的炮制工藝在藥典及各地方炮制規(guī)范中的記載都較為籠統(tǒng),炮制得當(dāng)與否多以經(jīng)驗判斷為依據(jù),并未規(guī)定具體參數(shù),因此現(xiàn)代學(xué)者開展了桃仁的炮制工藝優(yōu)化研究(表2),對規(guī)范桃仁炮制工藝具有重要意義。

      表2 桃仁炮制工藝的現(xiàn)代研究

      此外,桃仁不同炮制品的化學(xué)成分及藥理作用的研究表明,桃仁水溶性成分在抗凝血和抗血栓形成的過程中發(fā)揮著重要的作用[42]。桃仁炮制品若不粉碎,則水溶性煎出物含量依次為燀桃仁、炒桃仁、帶皮桃仁、生桃仁; 桃仁炮制品粉碎之后,則水溶性煎出物含量依次為生桃仁、燀桃仁、帶皮桃仁、炒桃仁[43]?!吨袊幍洹?規(guī)定以苦杏仁苷作為桃仁質(zhì)量評價的指標(biāo)性成分,然而不同桃仁炮制品的苦杏仁苷含量存在差異,生品、燀品桃仁的苦杏仁苷含量>燀炒品>微波品>炒品[44]。對此,許亞韜等[32]實驗證明,生桃仁中苦杏仁苷的含量高于燀桃仁,然而這只是炮制對成分的即時影響,還應(yīng)綜合考慮炮制和貯存兩個因素的共同影響。進一步比較貯存6 個月的桃仁生品和制品的苦杏仁苷含量,燀桃仁的苦杏仁苷含量在貯存后變化不顯著,生品的苦杏仁苷含量明顯降低,且低于同時段燀桃仁中的含量,這可能與生品桃仁的苦杏仁酶尚未滅活,而燀桃仁的苦杏仁酶已失去酶解能力有關(guān)。有研究證明,桃仁炮制前后化學(xué)成分的種類差異不大,但含量發(fā)生了明顯的變化,炮制(燀制、炒制) 后扁桃酰胺、L-苦杏仁苷、D-苦杏仁苷、野櫻苷的含量均大于炮制前[45],另有研究表明,L-苦杏仁苷的含量為炮制后大于炮制之前,依次為炒品、燀品、生品,而D-苦杏仁苷的含量則為炮制前大于炮制后,依次為生品、燀品、炒品。因為苦杏仁苷熱穩(wěn)定性較差,易發(fā)生差向異構(gòu)化,隨著溫度的升高D構(gòu)型轉(zhuǎn)化為L構(gòu)型的速度會明顯加快[46]。不同的炮制方法對桃仁的化學(xué)成分影響較大,進而直接或間接影響到其藥理作用與療效。例如,酒炒桃仁治療消化道感染患者的療效顯著高于桃仁生品[47]。桃仁應(yīng)用于臨床時,應(yīng)結(jié)合生品和制品功效的差異,對癥下藥,從而發(fā)揮其最大的藥用價值。

      2.2 桃仁主流用藥規(guī)格研究 古人認(rèn)為桃仁連皮尖生用行血,去皮尖炒用則潤燥,不同的桃仁炮制品,其主要功效亦不同,而在《孫文垣醫(yī)案》 《續(xù)名醫(yī)類案》 《古今醫(yī)案按》 及《清宮醫(yī)案集成》 等醫(yī)案中以桃仁入藥的相關(guān)配方卻極少注明桃仁的炮制要求,現(xiàn)今中醫(yī)開處方亦極少標(biāo)注其炮制規(guī)格,均只寫“桃仁” 一詞,實際使用何種桃仁炮制品,多根據(jù)各地的用藥傳統(tǒng)與習(xí)慣而定,藥典和各地方炮制規(guī)范中亦未對桃仁不同炮制品的應(yīng)用異同點進行區(qū)分。可見,從古至今,桃仁的用藥規(guī)格在臨床上并沒有得到足夠的重視,桃仁不同炮制品的優(yōu)勢難以充分發(fā)揮。呂文海等[31]實驗證明,桃仁炮制后會不同程度地導(dǎo)致藥效成分流失,尤其是具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗凝血以及收縮子宮作用的水、醇溶性成分等,生品粉碎后入藥既可以省去繁瑣的加工過程,又可減少有效成分的流失。另外,各桃仁炮制品的抗凝血、抗血栓、抗炎、潤腸功效的比較研究表明,生桃仁與桃仁皮能顯著延長小鼠出血時間及凝血時間,而燀、炒、蒸品效果不明顯,說明桃仁生用具有較好的抗凝血作用; 生、燀桃仁以及桃仁皮均有顯著的體內(nèi)抗血栓作用,而蒸、炒品作用不明顯; 生桃仁能明顯減輕鼠耳的腫脹,具有明顯抗炎作用,燀品及桃仁皮抗炎作用次之,炒、蒸品作用不明顯; 桃仁生品、燀品具有顯著的促進腸推動的作用,其他炮制品作用較弱[33]。相較于生品,燀、炒、蒸后的桃仁藥理作用趨于緩和,該研究為桃仁生用入藥提供了一定的實驗依據(jù)。除此之外,有學(xué)者認(rèn)為,桃仁燀制可殺酶保苷以保證苦杏仁苷的含量符合要求,然而桃仁的主要功效是活血化瘀,這與苦杏仁苷的鎮(zhèn)咳平喘的藥理作用并無關(guān)聯(lián),并且在儲藏得當(dāng)?shù)那闆r下,帶皮生品桃仁的苦杏仁苷一般不會發(fā)生酶解,因此建議在應(yīng)用其活血化瘀的功效時,以桃仁生用為佳[48]。研究發(fā)現(xiàn),粉碎后生桃仁的水溶性浸出物遠(yuǎn)高于未粉碎的生桃仁,可見粉碎有利于有效成分煎出。而桃仁作為一種富含油脂的種子類藥材,預(yù)先搗碎極易導(dǎo)致泛油變質(zhì),選用用時搗碎為佳[49]。綜上所述,以凈桃仁生用,用時搗碎為主流的用藥規(guī)格較為符合桃仁的臨床需求。2020 年版《中國藥典》 收載了含有桃仁的成方制劑與單味制劑共計52 個,其中42 個應(yīng)用凈桃仁,5 個炒桃仁,3 個燀桃仁,1 個桃仁霜,另有1 個為去皮桃仁?!秶抑谐伤帢?biāo)準(zhǔn)匯編》 收載的含有桃仁的中成藥中,亦多以(凈) 桃仁入方。由此可見,雖然桃仁用藥規(guī)格不一,但在實際應(yīng)用中已趨向于凈桃仁。

      3 討論

      桃仁的炮制首載于《名醫(yī)別錄》,最初為帶皮陰干入藥,及至漢朝出現(xiàn)凈制的要求。首載于《本草經(jīng)集注》,“湯柔撻去皮” 的凈制方法正是近代燀法的前身?!短交菝窈蛣┚址健?所載桃仁去皮后炒制的方法與《中國藥典》炒桃仁、炒山桃仁相似,“用時搗碎” 也是古今應(yīng)用桃仁的共識。此外,自李時珍始,歷代醫(yī)家對桃仁去皮與否、生品和炒制品的功效差異等已有較全面的認(rèn)識和闡述?,F(xiàn)代臨床報道也表明生桃仁瀉血熱、祛瘀滯能力強,而炮制后的桃仁則偏潤燥滑腸通便。而諸如白術(shù)烏豆制、干漆炒和脂敷等桃仁的特殊炮制方法及其機理,仍有待驗證和探討??偠灾@些炮制方法經(jīng)歷代傳承,構(gòu)成了桃仁炮制用藥的主流,是現(xiàn)代收錄桃仁炮制方法的歷史根源所在。

      桃仁的現(xiàn)代研究聚焦于桃仁的炮制工藝及主流藥用規(guī)格方面。由于桃仁的炮制工藝多源于傳統(tǒng)經(jīng)驗,炒制、燀制等常依據(jù)外觀顏色或皮膚觸感等來判斷炮制終點,具有很強的主觀性,現(xiàn)代學(xué)者對桃仁多種炮制工藝相關(guān)參數(shù)的探討,為保證桃仁藥用質(zhì)量的穩(wěn)定提供了依據(jù)。研究表明,不同桃仁炮制品化學(xué)成分的不同,導(dǎo)致其藥理作用有所差異,所以,臨床用藥時應(yīng)注意區(qū)分。關(guān)于不同桃仁炮制品藥理作用的研究相對較少,且部分研究與古籍記載不盡一致。如關(guān)于桃仁生品、燀品具有顯著的促進腸推動的作用,其他炮制品作用較弱的觀點,與古人推崇的“桃仁行血生用,潤燥炒用” 相互矛盾,有待進一步驗證。目前,桃仁的主流藥用炮制規(guī)格并無明確規(guī)定,不同桃仁炮制品在臨床應(yīng)用上的區(qū)分亦未得到重視,在實際應(yīng)用中趨向于以凈桃仁生用、搗碎入藥為主流。

      桃仁被廣泛應(yīng)用于治療各種瘀血證的方劑之中,配伍其他活血藥、補氣養(yǎng)血藥、理氣藥等,其次桃仁還具有潤腸通便之功效,用于治療大便秘結(jié)等。應(yīng)用現(xiàn)代藥理研究方法,桃仁更多的藥用價值被挖掘出來,如桃仁具有心血管保護作用[50],能增加局部血流量,改善血液流變學(xué),對抗心肌缺血。桃仁蛋白具有提高機體免疫、抗腫瘤的作用[51],對炎癥血管通透性也具有明顯的抑制作用[52]。隨著對桃仁藥材、飲片標(biāo)準(zhǔn)的進一步完善,桃仁的藥理作用、臨床應(yīng)用、產(chǎn)品開發(fā)等方面的研究日益深入,必將為桃仁資源的進一步開發(fā)利用及臨床應(yīng)用的安全和有效提供保障。

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