中藥蠟療法聯(lián)合低分子肝素鈣對下肢血栓性淺靜脈炎患者的臨床療效

李 嬋，王 雙，徐樹彬，劉桂芳

（河北省中醫(yī)院血管外科，河北 石家莊 050013）

血栓性淺靜脈炎先見于靜脈損傷引發(fā)的靜脈血管腔內(nèi)炎性反應(yīng)和血液郁滯，繼而伴發(fā)血栓形成，是一種常見的周圍靜脈血管?。?］，本病多見于下肢，發(fā)病多與靜脈壓力升高、靜脈曲張、感染、外傷、長時間臥床等因素有關(guān)，有一定自限性，易忽視、延治、誤治［2］。西醫(yī)治療血栓性淺靜脈炎通常以口服抗凝藥物、非甾體消炎藥為主，或輔以局部外敷、理療、包扎等，但均具有局限性，譬如出血風險高、易復(fù)發(fā)、不良反應(yīng)大等，并且有向深靜脈血栓發(fā)展的可能，嚴重者可引發(fā)致死性肺栓塞，因此很難達到預(yù)期療效［3］。

中醫(yī)治療周圍靜脈血管疾病由來已久，可提高療效，降低炎癥反應(yīng)，并且治療方式多樣化，不良反應(yīng)?。?］。其中，中藥蠟療法是指在現(xiàn)代智能蠟療機的基礎(chǔ)上將傳統(tǒng)中藥方劑與其結(jié)合，通過蠟療恒溫作用“以點帶面” 發(fā)揮鎮(zhèn)痛、祛瘀、舒筋活絡(luò)、活血等功效，以往多見于腰椎間盤突出癥、膝骨關(guān)節(jié)炎的輔助治療，療效明顯［5-6］。目前，臨床暫無中藥蠟療法治療血栓性淺靜脈炎的研究報道，本研究首次將其應(yīng)用于下肢血栓性淺靜脈炎患者中，探討其臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2020 年5 月至2021 年5 月收治于河北省中醫(yī)院的127 例下肢血栓性淺靜脈炎患者，隨機數(shù)字表法分為對照組1 （42 例）、對照組2 （42 例） 和觀察組（43例），3 組一般資料見表1，可知差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準（批準文號2020045）。

表1 3 組一般資料比較（±s）

表1 3 組一般資料比較（±s）

項目對照組1（n ＝42）對照組2（n ＝42）觀察組（n ＝43）性別（男/女）/例26/1624/1826/17平均年齡/歲46.42±3.43 45.65±3.62 45.37±3.84平均病程/月10.55±2.42 10.26±2.48 10.34±2.16發(fā)病部分/例 左側(cè)191720右側(cè)242523分期/例I 期91010Ⅱ期333233血栓位置/例 股前201921脛前151614脛后778

1.2 納入標準 ①符合《臨床血管外科學》［7］中關(guān)于下肢血栓性淺靜脈炎的西醫(yī)診斷標準，并經(jīng)超聲檢查證實；②符合《實用中醫(yī)周圍血管病學》［8］中“青蛇毒” “脈痹”的中醫(yī)診斷標準，辨證為血熱瘀結(jié)證； ③首次發(fā)病，臨床分期I～Ⅱ期，合并單側(cè)下肢患?。?④年齡30～65 歲； ⑤意識清晰，入組前2 周內(nèi)未接受其他藥物治療； ⑥患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①對本研究藥物不耐受，或過敏體質(zhì)；②下肢深靜脈血栓； ③處于Ⅲ期（壞疽期）； ④合并出血性疾病或存在出血傾向； ⑤合并其他基礎(chǔ)器官嚴重疾??；⑥患肢發(fā)生潰瘍病變、壞死或皮膚??； ⑦惡性腫瘤。

1.4 治療手段

1.4.1 對照組1 采用低分子肝素鈣注射液（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準字H20060190，1.0 mL/5 000 AXa 單位，85 IU/kg） 皮下注射，每天2 次，其間間隔12 h，治療過程中注意監(jiān)測血小板計數(shù)，連續(xù)治療14 d。

1.4.2 對照組2 采用蠟療（不含中藥） 聯(lián)合低分子肝素鈣注射液，前者操作方法為啟動HB-LY1 智能恒溫蠟療儀（蘇州好博醫(yī)療器械有限公司），將蠟餅包裹于患肢受累處，儀器加熱至50 ～60 ℃為宜，每天1 次，每次25 ～30 min； 后者用量用法同“1.4.1” 項，連續(xù)治療14 d。

1.4.3 觀察組 采用中藥蠟療聯(lián)合低分子肝素鈣注射液，前者操作方法為啟動HB-LY1 智能恒溫蠟療儀，以醫(yī)用白色無水石蠟為基底，每1 kg 搭配中藥封包（組方藥材黃柏、三棱、莪術(shù)、蒼術(shù)、澤蘭、川牛膝各10 g，牡丹皮、赤芍各15 g，白茅根30 g） 搗磨成粉，與蠟攪勻制成蠟餅，包裹于患肢受累處，儀器加熱至50 ～60 ℃為宜，每天1次，每次25～30 min； 后者用量用法同“1.4.1” 項，連續(xù)治療14 d。

1.5 療效評價 參照 《中醫(yī)病證診斷療效標準》［9］，（1） 顯效，臨床癥狀體征大部分消退，癥狀評分降低超過50%； （2） 有效，臨床癥狀體征未完全消退，可觸及部分存在硬索，癥狀評分降低超過25% 但不足50%； （3） 無效，臨床癥狀體征未明顯好轉(zhuǎn)，甚至繼續(xù)蔓延，癥狀評分降低不足25%?？傆行剩?［（顯效例數(shù)+有效例數(shù)） /總例數(shù)］ ×100%。

1.6 指標檢測

1.6.1 癥狀評分 包括腫脹感、疼痛、發(fā)熱、色素沉著、條索或結(jié)節(jié)5 種癥狀，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［10］進行評分，每項0～3 分，分別對應(yīng)無癥狀、癥狀輕微、癥狀較重、癥狀嚴重。

1.6.2 血液流變學指標、炎癥因子水平 治療前后抽取患者清晨空腹肘靜脈血各5 mL，3 000 r/min 離心10 min，取血清，采用LX20 全自動生化分析儀（美國Beckman 公司）檢測全血黏度、血漿黏度； 同法取血清，在ELx800 全自動酶標儀（美國BioTek 公司） 上采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA） 檢測白介素-6 （IL-6）、腫瘤壞死因子-α （TNFα） 水平，相關(guān)試劑盒均購自上海新領(lǐng)生物科技發(fā)展有限公司。

1.6.3 不良反應(yīng)發(fā)生率 記錄治療后2 組皮疹、乏力、頭暈、血小板減少、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生情況，計算其發(fā)生率。

1.7 統(tǒng)計學分析 通過SPSS 21.0 軟件進行處理，計量資料以（±s） 表示，組間比較采用單因素方差分析； 計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組1、對照組2（P＜0.05），見表2。

表2 3 組臨床療效比較［例（%）］

2.2 癥狀評分 治療后，3 組癥狀評分降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表3。

表3 3 組癥狀評分比較（分，±s）

表3 3 組癥狀評分比較（分，±s）

注： 與同組治療前比較，*P＜0.05； 與對照組1 治療后比較，＃P＜0.05； 與對照組2 治療后比較，△P＜0.05。

組別腫脹感疼痛發(fā)熱色素沉著條索或結(jié)節(jié)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組1（n＝42） 2.75±0.221.68±0.24*2.74±0.181.66±0.24*2.79±0.131.58±0.34*2.64±0.271.68±0.20* 2.67±0.24 1.72±0.35*對照組2（n＝42） 2.76±0.281.48±0.22*2.74±0.171.50±0.17*2.80±0.201.34±0.25*2.65±0.281.49±0.18* 2.69±0.21 1.56±0.32*觀察組（n＝43）2.77±0.171.03±0.16*?！?2.76±0.151.05±0.13*?！?2.80±0.150.94±0.17*＃△ 2.65±0.251.02±0.14*?！?.68±0.27 1.06±0.20*?！?/p>

2.3 血流流變學指標、炎癥因子水平 治療后，3 組全血黏度、血漿黏度及IL-6、TNF-α 水平降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表4～5。

表4 3 組血液流變學指標比較（mPa·s，±s）

表4 3 組血液流變學指標比較（mPa·s，±s）

注： 與同組治療前比較，*P＜0.05； 與對照組1 治療后比較，＃P＜0.05； 與對照組2 治療后比較，△P＜0.05。

組別全血黏度（高切）全血黏度（低切）血漿黏度治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組1（n＝42）6.03±0.944.26±0.4512.14±1.2910.33±1.232.41±0.311.88±0.25對照組2（n＝42）6.01±0.854.07±0.3212.18±1.379.63±1.052.40±0.281.69±0.22觀察組（n ＝43）5.97±0.863.15±0.28*?！?2.07±1.858.57±0.94*?！?.39±0.271.12±0.19*?！?/p>

表5 3 組炎癥因子水平比較（±s）

表5 3 組炎癥因子水平比較（±s）

注： 與同組治療前比較，*P＜0.05； 與對照組1 治療后比較，＃P＜0.05； 與對照組2 治療后比較，△P＜0.05。

組別IL-6/（ng·L-1）TNF-α/（g·L-1）治療前治療后治療前治療后對照組1（n ＝42）140.35±12.46120.45±10.471.92±0.251.64±0.12對照組2（n ＝42）138.46±12.15110.63±8.421.94±0.211.57±0.14觀察組（n ＝43）139.67±13.8887.38±7.92*?！?.93±0.221.18±0.06*＃△

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 3 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表6。

表6 3 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

研究表明，下肢血栓性淺靜脈炎血栓形成后大多為無菌性炎癥，炎癥又進一步加劇血栓，加之發(fā)病機制復(fù)雜，現(xiàn)階段治療方向又著重于癥狀控制，故單一手段效果并不理想［11-12］。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高于對照組1、對照組2，并且癥狀評分、血流變指標、炎癥因子更低，表明中藥蠟療法聯(lián)合低分子肝素鈣的療效比單用兩者更佳，推測除了蠟療本身鎮(zhèn)痛功效外，中藥也發(fā)揮了重要作用，具體為（1） 蠟療屬于外治療法，主治四肢，具有滲透、代謝、軟化組織、通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀、消炎止痛等作用，還可降低局部炎性反應(yīng)，對血栓性淺靜脈炎有較好輔助治療作用［13］，本研究中的自制中藥封包有解毒療瘡、祛瘀鎮(zhèn)痛、涼血止血的功效，通過蠟療儀將中藥與蠟療結(jié)合，直接作用于皮膚皮下組織，蠟中油質(zhì)柔和，易于塑形，可增加患處對滲出藥物的吸收，起到消腫止痛、散結(jié)通絡(luò)、活血化瘀等作用，并且低分子肝素鈣作為常規(guī)抗凝藥物，結(jié)合中藥蠟療法后可增強療效［14-15］； （2） 蠟療本身具有可塑性，可服帖于體表、消除腫脹、軟化瘢痕，其溫熱作用能加快血液循環(huán)，排除炎性產(chǎn)物因子及致痛介質(zhì)，降低局部炎性反應(yīng)［16］，在加入中藥方劑后可使方中藥物滲入病變部位，促進藥液吸收，同時與低分子肝素鈣協(xié)作，共同強化抗凝、抗血栓、抗菌、抗炎之功效，并通過改變血流速度和靜脈回流，從而調(diào)節(jié)患肢血液流變學，溶解血栓，降低其血液黏稠度［17-18］。另外，3 組不良反應(yīng)無明顯差異，表明中藥蠟療法具有較高的安全性，反之還可減輕西藥帶來的損傷，它是一種將傳統(tǒng)中藥與現(xiàn)代技術(shù)相融合的特色中醫(yī)療法，可使中藥有效成分通過石蠟維持溫度并直接作用于病灶，便于操作，并且無創(chuàng)［19］。

綜上所述，中藥蠟療法聯(lián)合低分子肝素鈣可有效改善下肢血栓性淺靜脈炎患者臨床癥狀，降低炎癥反應(yīng)，改善血液流變學異常，而且不會增加不良反應(yīng)，值得推廣。但關(guān)于中藥制成蠟餅后外敷吸收是否為整體給藥吸收后產(chǎn)生的效應(yīng)尚不明確，其藥理作用還需進一步研究，并且本研究為單中心試驗，后期還需補充樣本量，對復(fù)發(fā)率等指標作更詳盡的考察。