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    川陳皮素調(diào)節(jié)AMPK/NLRP3 信號通路對脂多糖誘導(dǎo)的腎小球系膜細(xì)胞炎性損傷的影響

    2024-03-05 06:53:36羅丹王燕丁旭胡耀成都大學(xué)附屬醫(yī)院血液凈化中心四川成都6008成都大學(xué)附屬醫(yī)院腎病內(nèi)科四川成都6008
    中藥新藥與臨床藥理 2024年2期
    關(guān)鍵詞:陳皮素雷帕霉素

    羅丹,王燕,丁旭,胡耀(.成都大學(xué)附屬醫(yī)院血液凈化中心,四川成都 6008;.成都大學(xué)附屬醫(yī)院腎病內(nèi)科,四川成都 6008)

    糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy,DN)是糖尿病的常見并發(fā)癥,包括I 型和II 型,是世界各地終末期腎病的主要原因[1]。糖尿病腎病的特征是系膜細(xì)胞增殖、系膜細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)增厚、腎肥大和隨后的腎小球硬化。除ECM 蛋白積累外,炎癥也是糖尿病腎病的標(biāo)志,在該疾病的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用[2]。已有研究[3]報道稱,抑制脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)誘導(dǎo)的大鼠腎小球系膜細(xì)胞(mesangium cells,MC)ECM 積累和炎癥對于防治糖尿病腎病起到積極效果。

    川陳皮素(Nobiletin)是柑橘類水果皮中的一種生物活性物質(zhì),據(jù)報道其是一種有效的抗炎和抗菌劑[4]。有報道[5]稱,川陳皮素可以改善鏈脲佐菌素-鎘誘導(dǎo)的大鼠糖尿病腎病。川陳皮素可以抑制高葡萄糖誘導(dǎo)的炎癥和ECM 在腎小球系膜細(xì)胞的積累[6]。腎小球系膜細(xì)胞約占腎小球細(xì)胞的1/3,在維持細(xì)胞平衡中發(fā)揮重要作用,腎小球系膜細(xì)胞是體外研究糖尿病腎病的常見細(xì)胞[7]。AMP 激活的蛋白激酶(AMPactivated protein kinase,AMPK)/NOD 樣受體蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)信號通路是研究糖尿病腎病的常見通路,有報道[8]稱,通過促進(jìn)AMPK 表達(dá)來抑制NLRP3 炎癥小體活化可以改善糖尿病腎病造成的腎損傷。近期還發(fā)現(xiàn),川陳皮素可以通過調(diào)控AMPK 途徑促進(jìn)自噬來改善NLRP3 炎癥小體介導(dǎo)的炎癥,進(jìn)而對LPS處理的大鼠小膠質(zhì)細(xì)胞起到保護(hù)作用[9],故推測川陳皮素可能通過調(diào)節(jié)AMPK/NLRP3通路對LPS誘導(dǎo)的腎小球系膜細(xì)胞損傷起到改善效果。

    本研究擬探索川陳皮素是否可以通過調(diào)節(jié)AMPK/NLRP3通路來緩解LPS誘導(dǎo)的腎小球系膜細(xì)胞炎性損傷,以期為糖尿病腎病的治療提供參考。

    1 材料與方法

    1.1 藥物及試劑 川陳皮素(Nobiletin),純度≥97%,購自美國Sigma-Aldrich 公司,批號:N1538;AMPK/NLRP3 信號通路抑制劑雷帕霉素、LPS、MTT 細(xì)胞毒性以及細(xì)胞增殖檢測試劑盒、二甲基亞砜(DMSO),購自北京索萊寶生物科技有限公司,批號分別為:R8140、 L8880、 M1020、 D8370; 白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、過氧化氫酶(catalase,CAT)試劑盒,購自伊艾博(武漢)科技股份有限公司,批號分別為:E0563h、U0079h、E0133h、E0242h;谷胱甘肽(glutataione,GSH)試劑盒,購自上海齊源生物科技有限公司,批號:QYS-231068;超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)試劑盒、細(xì)胞凋亡檢測試劑盒,購自北京百奧萊博科技有限公司,批號分別為:SNM203、YT131;兔源一抗AMPK、NLRP3 抗體,購自美國Abcam 公司,批號分別為:ab32047、ab263899。

    1.2 主要儀器 Multiskan FC 酶標(biāo)儀,美國Thermo Fisher 公司;FACSCalibur 流式細(xì)胞儀,美國Becton-Dickinson公司。

    1.3 細(xì)胞培養(yǎng)及分組 大鼠腎小球系膜細(xì)胞HBZY-1,購自上海烜雅生物科技有限公司。將購買的HBZY-1細(xì)胞接種于DMEM 培養(yǎng)基(10%胎牛血清),置于37 ℃細(xì)胞培養(yǎng)箱中培養(yǎng),分為5組:正常組,DMEM培養(yǎng)基(10%胎牛血清)培養(yǎng)HBZY-1細(xì)胞,未做其他任何處理;LPS 組,用100 ng·mL-1的LPS 處理HBZY-1 細(xì)胞24 h 后加入DMEM 培養(yǎng)基(10%胎牛血清)24 h[3];川陳皮素組,HBZY-1 細(xì)胞在經(jīng)過100 ng·mL-1的LPS 處理24 h 后加入40 μmol·L-1的川陳皮素24 h[10];雷帕霉素組,HBZY-1 細(xì)胞在經(jīng)過100 ng·mL-1的LPS 處理24 h 后加入0.5 μmol·L-1雷帕霉素24 h[11];川陳皮素+雷帕霉素組,細(xì)胞在經(jīng)過LPS 處理24 h 后,同時加入40 μmol·L-1的川陳皮素和0.5 μmol·L-1雷帕霉素,孵育24 h 后用于后續(xù)實驗。

    1.4 MTT 法檢測細(xì)胞毒性檢測 將HBZY-1 細(xì)胞以每孔5×104個細(xì)胞的密度接種在96孔板中。培養(yǎng)24 h后,分別用不同濃度的川陳皮素(0、10、20、30、40、50 和60 μmol·L-1)處理HBZY-1 細(xì)胞24 h。然后在每個孔中加入25 μL MTT(5 mg·mL-1)溶液,37 ℃培養(yǎng)4 h,再在每孔加入100 μL二甲基亞砜。輕微震蕩后,用酶標(biāo)儀在570 nm處檢測吸光度值。

    1.5 MTT 法檢測細(xì)胞增殖 將HBZY-1 細(xì)胞以每孔5×104個細(xì)胞的密度接種在96 孔板中培養(yǎng)24 h,按“1.3”項下方法處理各組細(xì)胞后,向每孔加入20 μL MTT(5 mg·mL-1),并在37 ℃下再孵育4 h。然后小心去除培養(yǎng)基并加入150 μL 二甲基亞砜以溶解結(jié)晶顆粒,使用酶標(biāo)儀在570 nm處測量吸光度值。

    1.6 細(xì)胞炎性指標(biāo)、氧化應(yīng)激檢測 按酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)試劑盒說明書,測定各組細(xì)胞IL-1β、IL-6、TNF-α、CAT、SOD、GSH含量。

    1.7 流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞凋亡 將各組HBZY-1 細(xì)胞以800 r·min-1(離心半徑10 cm)、4 ℃離心5 min,并用預(yù)冷的磷酸鹽緩沖液洗滌2 次。用1 mL 1×Binding Buffer 重懸細(xì)胞,按照試劑盒說明各組細(xì)胞分別加入5 μL Annexin V-FITC 和PI,孵育15 min(室溫避光),利用流式細(xì)胞儀測定各組細(xì)胞凋亡率。

    1.8 Western Blot 法檢測AMPK/NLRP3 信號通路蛋白水平在RIPA 裂解緩沖液中裂解HBZY-1 細(xì)胞。使用蛋白質(zhì)測定試劑盒進(jìn)行總蛋白定量。將等體積的蛋白質(zhì)加載到10%十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳上進(jìn)行分離,并轉(zhuǎn)移到聚偏二氟乙烯膜,封閉1 h 后,在4 ℃下用AMPK(1∶1 000)、NLRP3(1∶2 000)和GAPDH 抗體(1∶1 000)的一抗處理過夜。然后加入二抗(1∶2 000)室溫放置1 h,最后用ECL顯色劑使目的條帶顯色,以ImageJ軟件分析目的條帶的灰度值。

    1.9 統(tǒng)計學(xué)處理方法 采用Graphpad Prism 8.0 軟件分析,計量資料呈正態(tài)分布,以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,單因素方差分析和SNK-q檢驗用于比較多組間差異。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 川陳皮素對HBZY-1 細(xì)胞的影響 見表1。MTT檢測結(jié)果顯示,0、10、20、30、40、50和60 μmol·L-1的川陳皮素對HBZY-1 細(xì)胞OD 值無明顯影響(P>0.05),表明0~60 μmol·L-1的川陳皮素對HBZY-1細(xì)胞無明顯毒性。故選用40 μmol·L-1的川陳皮素進(jìn)行下一步實驗。

    表1 川陳皮素對HBZY-1 細(xì)胞的影響(±s,n=6)Table 1 Effects of nobiletin on HBZY-1 cells(±s,n=6)

    表1 川陳皮素對HBZY-1 細(xì)胞的影響(±s,n=6)Table 1 Effects of nobiletin on HBZY-1 cells(±s,n=6)

    濃度/(μmol·L-1)0 10 20 30 OD值0.44±0.04 0.45±0.05 0.47±0.06 0.48±0.05濃度/(μmol·L-1)40 50 60 OD值0.46±0.04 0.49±0.07 0.43±0.04

    2.2 川陳皮素對LPS 誘導(dǎo)的HBZY-1 細(xì)胞增殖的影響見表2。與正常組比較,LPS 組細(xì)胞OD 值明顯下降(P<0.05);與LPS組比較,川陳皮素組細(xì)胞OD 值明顯升高(P<0.05),而雷帕霉素組細(xì)胞OD值明顯下降(P<0.05);與川陳皮素組比較,川陳皮素+雷帕霉素組細(xì)胞OD值明顯下降(P<0.05)。

    表2 川陳皮素對脂多糖(LPS)誘導(dǎo)細(xì)胞增殖能力的影響(±s,n=6)Table 2 Effects of nobiletin on LPS-induced cell proliferation(±s,n=6)

    表2 川陳皮素對脂多糖(LPS)誘導(dǎo)細(xì)胞增殖能力的影響(±s,n=6)Table 2 Effects of nobiletin on LPS-induced cell proliferation(±s,n=6)

    注:與正常組比較,*P<0.05;與LPS 組比較,#P<0.05;與川陳皮素組比較,&P<0.05

    組別正常組LPS組川陳皮素組雷帕霉素組川陳皮素+雷帕霉素組OD值0.49±0.05 0.25±0.04*0.45±0.05#0.10±0.02#0.32±0.04&

    2.3 川陳皮素對LPS 誘導(dǎo)的HBZY-1 細(xì)胞炎性因子的影響見表3。與正常組比較,LPS組IL-1β、IL-6、TNF-α 含量明顯增加(P<0.05);與LPS 組比較,川陳皮素組IL-1β、IL-6、TNF-α 含量明顯降低(P<0.05),而雷帕霉素組IL-1β、IL-6、TNF-α含量明顯升高(P<0.05);與川陳皮素組比較,川陳皮素+雷帕霉素組IL-1β、IL-6、TNF-α含量明顯增加(P<0.05)。

    表3 川陳皮素對脂多糖(LPS)誘導(dǎo)HBZY-1 細(xì)胞炎性因子的影響(±s,n=6)Table 3 Effects of nobiletin on LPS-induced inflammatory factors in HBZY-1 cells(±s,n=6)

    表3 川陳皮素對脂多糖(LPS)誘導(dǎo)HBZY-1 細(xì)胞炎性因子的影響(±s,n=6)Table 3 Effects of nobiletin on LPS-induced inflammatory factors in HBZY-1 cells(±s,n=6)

    注:與正常組比較,*P<0.05;與LPS 組比較,#P<0.05;與川陳皮素組比較,&P<0.05

    組別正常組LPS組川陳皮素組雷帕霉素組川陳皮素+雷帕霉素組IL-1β/(pg·mL-1)100.52±13.56 185.63±21.25*119.46±14.46#334.58±41.26#168.34±18.25&IL-6/(pg·mL-1)20.52±2.08 41.71±4.66*24.45±2.79#62.68±6.74#38.41±4.13&TNF-α/(pg·mL-1)40.45±4.05 120.08±13.52*57.78±6.81#239.45±27.91#104.24±11.34&

    2.4 川陳皮素對LPS 誘導(dǎo)的HBZY-1 細(xì)胞氧化應(yīng)激的影響見表4。與正常組比較,LPS 組SOD、GSH、CAT 水平明顯降低(P<0.05);與LPS 組比較,川陳皮素組SOD、GSH、CAT 水平明顯升高(P<0.05),而雷帕霉素組SOD、GSH、CAT 水平明顯降低(P<0.05);與川陳皮素組比較,川陳皮素+雷帕霉素組SOD、GSH、CAT水平明顯降低(P<0.05)。

    表4 川陳皮素對脂多糖(LPS)誘導(dǎo)HBZY-1 細(xì)胞氧化應(yīng)激的影響(±s,n=6)Table 4 Effects of nobiletin on LPS-induced oxidative stress in HBZY-1 cells(±s,n=6)

    表4 川陳皮素對脂多糖(LPS)誘導(dǎo)HBZY-1 細(xì)胞氧化應(yīng)激的影響(±s,n=6)Table 4 Effects of nobiletin on LPS-induced oxidative stress in HBZY-1 cells(±s,n=6)

    注:與正常組比較,*P<0.05;與LPS 組比較,#P<0.05;與川陳皮素組比較,&P<0.05

    組別正常組LPS組川陳皮素組雷帕霉素組川陳皮素+雷帕霉素組SOD/(U·mL-1)345.24±34.65 278.76±28.76*340.97±33.65#215.43±22.45#279.98±27.92&GSH/(mg·mL-1)15.34±1.52 12.76±1.34*15.08±1.50#9.32±1.32#12.93±1.39&CAT/(μmol·L-1)5.71±0.53 3.70±0.36*5.35±0.54#1.64±0.16#3.85±0.38&

    2.5 川陳皮素對LPS 誘導(dǎo)的HBZY-1 細(xì)胞凋亡的影響見表5。與正常組比較,LPS 組細(xì)胞凋亡率明顯升高(P<0.05);與LPS 組比較,川陳皮素組凋亡率明顯下降(P<0.05),而雷帕霉素組凋亡率明顯升高(P<0.05);與川陳皮素組比較,川陳皮素+雷帕霉素組凋亡率明顯上升(P<0.05)。

    表5 川陳皮素對脂多糖(LPS)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的影響(±s,n=6)Table 5 Effects of nobiletin on LPS-induced apoptosis(± s,n=6)

    表5 川陳皮素對脂多糖(LPS)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的影響(±s,n=6)Table 5 Effects of nobiletin on LPS-induced apoptosis(± s,n=6)

    注:與正常組比較,*P<0.05;與LPS 組比較,#P<0.05;與川陳皮素組比較,&P<0.05

    組別正常組LPS組川陳皮素組雷帕霉素組川陳皮素+雷帕霉素組凋亡率/%6.05±0.62 20.38±2.57*7.31±0.71#31.57±3.15#18.36±1.73&

    2.6 川陳皮素對LPS 誘導(dǎo)的HBZY-1 細(xì)胞AMPK/NLRP3 通路的影響 見圖1、表6。與正常組比較,LPS 組AMPK 蛋白水平明顯下調(diào)(P<0.05),NLRP3蛋白水平明顯上調(diào)(P<0.05)。與LPS 組比較,川陳皮素組AMPK 蛋白水平明顯上調(diào)(P<0.05),NLRP3蛋白水平明顯下調(diào)(P<0.05);而雷帕霉素組AMPK蛋白水平明顯下調(diào)(P<0.05),NLRP3 蛋白水平明顯上調(diào)(P<0.05)。與川陳皮素組比較,川陳皮素+雷帕霉素組AMPK 蛋白水平明顯下調(diào)(P<0.05),NLRP3蛋白水平明顯上調(diào)(P<0.05)。

    圖1 Western Blot 法檢測AMPK/NLRP3 通路相關(guān)蛋白表達(dá)Figure 1 Western Blot analysis of AMPK / NLRP3 pathway related protein expression

    表6 川陳皮素對脂多糖(LPS)誘導(dǎo)HBZY-1 細(xì)胞AMPK/NLRP3 通路的影響(±s,n=6)Table 6 Effect of nobiletin on AMPK/NLRP3 pathway in LPSinduced HBZY-1 cells(±s,n=6)

    表6 川陳皮素對脂多糖(LPS)誘導(dǎo)HBZY-1 細(xì)胞AMPK/NLRP3 通路的影響(±s,n=6)Table 6 Effect of nobiletin on AMPK/NLRP3 pathway in LPSinduced HBZY-1 cells(±s,n=6)

    注:與正常組比較,*P<0.05;與LPS 組比較,#P<0.05;與川陳皮素組比較,&P<0.05

    組別正常組LPS組川陳皮素組雷帕霉素組川陳皮素+雷帕霉素組AMPK/GAPDH 0.94±0.09 0.56±0.06*0.89±0.09#0.33±0.03#0.62±0.06&NLRP3/GAPDH 1.09±0.16 1.67±0.18*1.18±0.13#2.51±0.27#1.53±0.16&

    3 討論

    糖尿病因其發(fā)病率迅速上升和巨大的經(jīng)濟負(fù)擔(dān),已成為世界范圍內(nèi)公認(rèn)的嚴(yán)重公共衛(wèi)生問題。2019 年,全球糖尿病患病率約為9.3%(4.63 億成年人),預(yù)計到2030 年上升至10.2%(5.78 億)[12]。約30%~40%的糖尿病患者患有糖尿病腎病,糖尿病腎病是糖尿病最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一。糖尿病腎病還是終末期腎臟疾病的主要原因,并被認(rèn)為是一種慢性炎癥性疾病[13]。盡管關(guān)于糖尿病腎病的研究已有大量報道,但糖尿病腎病的確切發(fā)病機制尚未得到充分解釋。由于LPS誘導(dǎo)的腎小球系膜細(xì)胞病理變化與糖尿病腎病的病理特征相似,因此,LPS誘導(dǎo)的腎小球系膜細(xì)胞常用于體外模擬糖尿病腎病。川陳皮素是從柑橘類植物中分離出來的多甲氧基類黃酮,有抗炎和抗糖尿病的作用[14]。有報道[15]稱,川陳皮素可改善葡萄糖代謝并減少與妊娠糖尿病相關(guān)的炎癥,并且可能是預(yù)防妊娠糖尿病的新型療法。有報道[5]稱,川陳皮素可能抑制炎癥反應(yīng)以及氧化應(yīng)激改善鏈脲佐菌素-鎘誘導(dǎo)的大鼠糖尿病腎病。以上研究提示川陳皮素可能通過抑制炎癥反應(yīng)對糖尿病以及糖尿病并發(fā)癥(例如糖尿病腎?。┢鸬椒e極影響。本研究用不同濃度0~60 μmol·L-1的川陳皮素處理HBZY-1細(xì)胞,結(jié)果發(fā)現(xiàn),0~60 μmol·L-1的川陳皮素對HBZY-1 細(xì)胞無明顯毒性。我們參考有關(guān)研究[3]用100 ng·mL-1的LPS 處理HBZY-1 細(xì)胞,結(jié)果發(fā)現(xiàn),HBZY-1 細(xì)胞的OD 值明顯降低,而川陳皮素處理LPS誘導(dǎo)的HBZY-1細(xì)胞后,HBZY-1細(xì)胞OD值明顯升高,說明川陳皮素可能對LPS 誘導(dǎo)的HBZY-1細(xì)胞生長起到促進(jìn)作用。

    氧化應(yīng)激和炎癥在糖尿病腎病的發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用,可以通過緩解氧化應(yīng)激和炎癥來治療糖尿病腎病[16]。有研究報道稱,高血糖會引起ROS的過量產(chǎn)生,導(dǎo)致氧化應(yīng)激,氧化應(yīng)激引起一系列代謝和細(xì)胞紊亂,包括脂質(zhì)過氧化、蛋白質(zhì)氧化和DNA損傷,最終導(dǎo)致腎細(xì)胞凋亡[17];此外,氧化應(yīng)激還可以通過刺激相關(guān)生長因子、細(xì)胞因子和轉(zhuǎn)錄因子的產(chǎn)生來促進(jìn)炎癥反應(yīng),加重腎損傷[18]。SOD 催化O2-轉(zhuǎn)化為H2O2,H2O2可以在CAT 或GPX 催化的反應(yīng)中進(jìn)一步還原為H2O 從而抑制ROS 的產(chǎn)生[19],而涉及GPX 的反應(yīng)需要GSH 的氧化[20]。因此,SOD、CAT、GSH 可以直接或間接地反映機體抗氧化水平。炎癥反應(yīng)通常由氧化應(yīng)激和ROS 介導(dǎo),炎癥介質(zhì)參與或誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)發(fā)生,IL-6、IL-1β和TNF-α是糖尿病腎病發(fā)生的關(guān)鍵促炎因子,抑制IL-1β、IL-6、TNF-α的釋放可以抑制糖尿病腎病進(jìn)展[21]。本研究發(fā)現(xiàn),LPS 處理后HBZY-1 細(xì)胞CAT、SOD、GSH 水平明顯降低,細(xì)胞凋亡率、IL-1β、IL-6、TNF-α 含量明顯升高,表明LPS 處理HBZY-1細(xì)胞誘導(dǎo)其發(fā)生氧化應(yīng)激,進(jìn)而促進(jìn)其細(xì)胞凋亡以及炎癥的發(fā)生。川陳皮素處理LPS 誘導(dǎo)的HBZY-1 細(xì)胞后,HBZY-1 細(xì)胞CAT、SOD、GSH水平明顯升高,細(xì)胞凋亡率、IL-1β、IL-6、TNF-α 含量明顯降低,表明川陳皮素可抑制LPS 誘導(dǎo)的HBZY-1 細(xì)胞氧化應(yīng)激、炎癥以及細(xì)胞凋亡。

    AMPK/NLRP3 信號通路是廣泛研究的炎癥通路,上調(diào)AMPK/NLRP3 信號傳導(dǎo)可以減輕糖基化終產(chǎn)物誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞炎癥和氧化應(yīng)激損傷[22]。Hou等[23]也發(fā)現(xiàn),增加AMPK活性,同時抑制NLRP3蛋白水平可以減輕糖尿病腎小管上皮細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷,進(jìn)而改善小鼠糖尿病腎病。本研究結(jié)果顯示,LPS 處理后,HBZY-1 細(xì)胞AMPK 蛋白低表達(dá),NLRP3 蛋白高表達(dá);而川陳皮素處理LPS 誘導(dǎo)的HBZY-1 細(xì)胞后,HBZY-1 細(xì)胞AMPK 蛋白水平明顯升高,NLRP3 蛋白水平明顯降低,提示川陳皮素可能是通過激活A(yù)MPK/NLRP3 信號通路減輕氧化應(yīng)激和炎性損傷,進(jìn)而對LPS 誘導(dǎo)的HBZY-1細(xì)胞起到改善作用。為了進(jìn)一步證實川陳皮素可能是通過激活A(yù)MPK/NLRP3 信號通路來發(fā)揮作用,我們在HBZY-1細(xì)胞經(jīng)過LPS 處理后,同時加入川陳皮素和AMPK/NLRP3 信號通路抑制劑雷帕霉素,結(jié)果發(fā)現(xiàn),雷帕霉素與川陳皮素的作用效果相反,雷帕霉素消除了川陳皮素對LPS誘導(dǎo)的HBZY-1細(xì)胞的保護(hù)作用。

    綜上所述,川陳皮素可能通過促進(jìn)AMPK 的表達(dá)來抑制NLRP3表達(dá),從而改善LPS誘導(dǎo)的HBZY-1細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷、炎性損傷以及細(xì)胞凋亡,今后可通過體內(nèi)實驗進(jìn)行進(jìn)一步研究。另外,川陳皮素是否可以通過上調(diào)AMPK/NLRP3 信號通路緩解其他腎病,仍需進(jìn)一步探究。

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    阿奇霉素在小兒百日咳的應(yīng)用
    雷帕霉素在神經(jīng)修復(fù)方面作用機制的研究進(jìn)展
    桑葉中1-脫氧野尻霉素的抗病毒作用研究進(jìn)展
    兒科臨床應(yīng)用中阿奇霉素的不良反應(yīng)的探討
    高效液相色譜法測定川陳皮素PLGA納米粒的含量
    川陳皮素固體脂質(zhì)納米粒的制備
    中成藥(2014年9期)2014-02-28 22:28:50
    川陳皮素研究概括
    白藜蘆醇通過影響AKT信號轉(zhuǎn)導(dǎo)增強雷帕霉素對多種乳腺癌細(xì)胞株的抗腫瘤活性
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