耳迷走神經(jīng)電刺激治療多囊卵巢綜合征患者負(fù)性情緒的臨床觀察*

張世科，何慧，王宇，孫嘉婧，莫瀟林，劉晶，于淑雪，朱婧錦，梁杏，高維濱

（1.深圳市鹽田區(qū)人民醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，深圳 518081；2.南方科技大學(xué)鹽田醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，深圳 518081；3.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院中醫(yī)婦科，哈爾濱 150040；4.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，哈爾濱 150006；5.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院全國(guó)名老中醫(yī)藥專家傳承工作室，哈爾濱 150001）

多囊卵巢綜合征（PCOS）的發(fā)病率為5%～10%[1]，是引起繼發(fā)性閉經(jīng)和無(wú)排卵性不孕的主要原因，嚴(yán)重影響婦女身心健康。PCOS 尚缺乏根治方法，臨床治療多以生活方式干預(yù)或應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、促排卵藥物等控制為主，但長(zhǎng)期服藥容易引起肝腎損傷等不良反應(yīng)[2]。PCOS 不僅影響女性生殖內(nèi)分泌功能，且易誘發(fā)嚴(yán)重的遠(yuǎn)期并發(fā)癥并導(dǎo)致抑郁或焦慮等負(fù)性情緒，給患者造成長(zhǎng)期的身體與精神負(fù)擔(dān)[3]。PCOS 患者更易出現(xiàn)抑郁、焦慮等問(wèn)題[4]，情緒障礙是PCOS 研究的新興熱點(diǎn)。但目前對(duì)PCOS 患者心理狀態(tài)的治療卻鮮有關(guān)注，臨床迫切需要尋找安全有效的治療方法，而中醫(yī)藥療法成為一個(gè)重點(diǎn)探討方向[5]。中醫(yī)認(rèn)為PCOS 符合“腎-天癸-沖任-胞宮”的生殖臟象理論，現(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為其與下丘腦-垂體-卵巢（HPO）軸理論相符[6]，而針灸治療PCOS 的作用機(jī)制與調(diào)整HPO 軸密切相關(guān)[7]。耳迷走神經(jīng)電刺激在改善負(fù)性情緒方面發(fā)揮了顯著優(yōu)勢(shì)，筆者基于電刺激耳迷走神經(jīng)能夠調(diào)整下丘腦功能的理論基礎(chǔ)，嘗試研究經(jīng)皮電刺激耳迷走神經(jīng)治療PCOS 的積極作用[8-9]。國(guó)際普遍將生活方式干預(yù)作為PCOS 患者的一線治療方案[10]，課題組采用生活方式干預(yù)聯(lián)合耳迷走神經(jīng)電刺激療法治療PCOS 患者，且與單獨(dú)的生活方式干預(yù)進(jìn)行比較，觀察療效并初步探討其作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年11月—2022年11月于深圳市鹽田區(qū)人民醫(yī)院收治的60 例PCOS 患者，根據(jù)不同治療方案，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為耳迷走神經(jīng)電刺激+生活方式干預(yù)組（電刺激組）與生活方式干預(yù)組（對(duì)照組）。電刺激組30 例患者，年齡20～37 歲，平均年齡（28.99±3.58）歲；病程6 個(gè)月～4年，平均病程（2.20±0.35）年；平均體質(zhì)量（64.85±9.50）kg。對(duì)照組30 例患者，年齡21～38 歲，平均年齡（29.59±3.76）歲；病程7 個(gè)月～5年，平均病程（2.47±0.50）年；平均體質(zhì)量（65.50±8.90）kg。兩組PCOS 患者在一般資料方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

本研究已經(jīng)獲得深圳市鹽田區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理批號(hào)：YY20211106）。電腦隨機(jī)數(shù)由獨(dú)立調(diào)查員生成，并保存在密封的不透明信封中。當(dāng)符合條件的患者被納入時(shí)，由未實(shí)施盲法的醫(yī)生按照信封上的編號(hào)順序查看其隨機(jī)分配的小組，并為患者分配治療師及針灸醫(yī)生，對(duì)專門(mén)進(jìn)行治療前后量表評(píng)估的治療師實(shí)施盲法，由治療師對(duì)所有患者進(jìn)行生活方式干預(yù)，獨(dú)立的針灸醫(yī)生對(duì)電刺激組患者進(jìn)行針灸治療。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)指南制定PCOS 診斷標(biāo)準(zhǔn)[11-12]。1）必要條件：月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)或不規(guī)則子宮出血。2）①痤瘡、多毛等高雄激素的臨床體征或?qū)嶒?yàn)室生化檢查提示高雄激素血癥；②超聲檢查提示單側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑2～9 mm 的竇狀卵泡≥12 個(gè)和（或）卵巢體積≥10 mL。在滿足必要條件后，以上兩點(diǎn)符合其一即可診斷。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）年齡20～40 歲。2）符合上述PCOS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。3）肝郁證候評(píng)分≥3 分。4）焦慮自評(píng)量表（SAS）評(píng)分、抑郁自評(píng)量表（SDS）評(píng)分達(dá)到輕度或以上。5）近1年內(nèi)無(wú)生育愿望且無(wú)需要進(jìn)行不孕治療的計(jì)劃。6）自愿參加本次研究并簽署知情同意書(shū)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）其他可能引起高雄激素和導(dǎo)致排卵異常的疾病。2）合并其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病等導(dǎo)致的無(wú)排卵性月經(jīng)失調(diào)。3）合并內(nèi)科、外科嚴(yán)重原發(fā)性疾病或伴有惡質(zhì)性病變。4）近3 個(gè)月服用過(guò)抗抑郁/焦慮類藥物或糖皮質(zhì)激素類藥物、糖代謝調(diào)節(jié)類藥物。5）合并嚴(yán)重軀體疾病而無(wú)法配合針刺干預(yù)。6）具有嚴(yán)重精神障礙或認(rèn)知障礙等而難以有效溝通。

1.2.4 剔除、脫落、中止標(biāo)準(zhǔn) 1）未按照規(guī)定治療或資料不全等影響療效評(píng)價(jià)。2）發(fā)生嚴(yán)重不良事件或不能耐受治療而被中止試驗(yàn)。3）試驗(yàn)期間檢查確定妊娠。

1.3 治療方法 兩組停經(jīng)3 個(gè)月以上的患者，均給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片（簡(jiǎn)稱達(dá)英-35，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20210029）口服，每次1 片（規(guī)格：每片含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg、炔雌醇0.035 mg），每日1 次，于自然月經(jīng)或撤退性出血的第5 天開(kāi)始，連續(xù)服用21 d，停藥待月經(jīng)來(lái)潮后進(jìn)入治療周期。

1.3.1 對(duì)照組 予生活方式干預(yù)，參照文獻(xiàn)制定該方案[13]。飲食指導(dǎo)：改變膳食結(jié)構(gòu)和食量，禁止油炸食品、高脂高糖飲食、快餐飲料等，每日減少500～1 000 kcal 食物攝入（早餐以碳水化物為主者改為牛奶或無(wú)糖豆?jié){，午餐飲食如常，晚餐主食量減半，其他時(shí)間饑餓可以增加青瓜、西紅柿、蘋(píng)果、綠色蔬菜等，禁止增加面包或糖果等）；運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)：每日至少完成30～40 min 規(guī)律有氧運(yùn)動(dòng)（心率＞120 次/min），運(yùn)動(dòng)速度大于6 km/h，每次運(yùn)動(dòng)時(shí)間多于10 min，記錄為1 次運(yùn)動(dòng)量，每日運(yùn)動(dòng)量＞3 次[跑步運(yùn)動(dòng)者以手機(jī)軟件監(jiān)測(cè)，每次跑步持續(xù)10 min 以上且距離＞1 km，累計(jì)大于3 次（或者滿足每日30 min 以上且距離＞3 km，監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)每日匯報(bào)給醫(yī)生進(jìn)行統(tǒng)計(jì)）]。

1.3.2 電刺激組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予耳迷走神經(jīng)電刺激療法。操作：參照參考文獻(xiàn)[14]，患者取仰臥位，在雙側(cè)耳甲區(qū)各選取2 個(gè)點(diǎn)，常規(guī)消毒，選用0.20 mm×25 mm 的一次性針灸針，斜刺2～3 mm，連接KWD-808Ⅱ型電針儀（常州英迪電子醫(yī)療器械有限公司），每側(cè)耳甲區(qū)連接1 組導(dǎo)線，設(shè)置為疏波（2 Hz）、電流0.5 mA，以患者能耐受為宜，2 d 治療1 次，每次30 min，每周治療3 次，1 個(gè)月為1 個(gè)療程，連續(xù)治療3 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 量表評(píng)分 患者治療前后完成SAS[15]及SDS[16]評(píng)分，客觀評(píng)估患者抑郁和焦慮狀態(tài)。SAS 和SDS均有20 個(gè)條目，每個(gè)條目的評(píng)分為1（很少）、2（有時(shí)）、3（經(jīng)常）、4（總是）分，其中SAS 的第5、9、13、17、19 個(gè)條目為反序計(jì)分，SDS 的第2、5、6、11、12、14、16、17、18、20 個(gè)條目為反序計(jì)分，將SAS 或SDS中全部問(wèn)題的得分相加，得到1 個(gè)最低20 分、最高80 分的原始分?jǐn)?shù)，然后將其轉(zhuǎn)換為標(biāo)準(zhǔn)分?jǐn)?shù)。SDS 的標(biāo)準(zhǔn)分?jǐn)?shù)（SDS-SS）或SAS 的標(biāo)準(zhǔn)分?jǐn)?shù)（SAS-SS）等于原始分?jǐn)?shù)×1.25（結(jié)果取四舍五入至最近的整數(shù)）。在中國(guó)，SAS-SS≥50 分被認(rèn)為焦慮，50～59 分為輕度，60～69 分為中度，≥70 分為重度[15]。對(duì)中國(guó)人群而言，SDS-SS≥53 分為抑郁樣狀態(tài)，53～62 分為輕度，63～72 分為中度，≥73 分為重度[17]。

1.4.2 中醫(yī)癥狀評(píng)分 參照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)：證候部分》[18]：1）情志抑郁。2）太息時(shí)作。3）胸脅脹滿不適。4）少腹脹悶竄痛。5）女性患者月經(jīng)前乳房脹痛。6）女性患者月經(jīng)前情志失常。7）脈弦。每1 項(xiàng)分為無(wú)癥狀、輕度、中度、重度4 級(jí)，評(píng)分為0～3 分，所得總分為該患者的中醫(yī)癥狀評(píng)分。

1.4.3 體質(zhì)量指數(shù)（BMI） 患者治療前后由同1 名記錄者在固定時(shí)間記錄體質(zhì)量、身高并計(jì)算BMI，BMI=體質(zhì)量（kg）/身高（m）2。

1.4.4 血糖代謝指標(biāo) 患者治療前后空腹抽取肘靜脈血2 mL，檢測(cè)空腹胰島素（FINS）、空腹血糖（FBG），并計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMAIR）[19]，HOMA-IR=FBG（mmol/L）×FINS（mmol/L）÷22.5。

1.4.5 炎癥因子 患者治療前后空腹抽取肘靜脈血2 mL，在離心半徑8 cm、3 000 r/min 條件下離心10 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清白細(xì)胞介素（IL）-1、IL-6 和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平[20]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)的比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析，組間同一時(shí)間點(diǎn)的比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)，組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)的比較采用Friedman 秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)及百分率（%）表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 SAS、SDS 評(píng)分比較 治療前，兩組患者的SAS、SDS 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，電刺激組患者SAS、SDS 評(píng)分較治療前降低（P＜0.05）；對(duì)照組患者SAS、SDS 評(píng)分較治療前降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；電刺激組患者SAS、SDS 評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者SAS 和SDS 評(píng)分比較（±s）分

表1 兩組患者SAS 和SDS 評(píng)分比較（±s）分

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別例數(shù)SAS 評(píng)分SDS 評(píng)分治療前治療后治療前治療后對(duì)照組30 61.20±3.14 58.50±2.0159.32±2.98 55.50±3.45電刺激組 30 60.97±3.20 46.10±1.56*# 58.50±2.70 44.26±3.73*#

2.2 中醫(yī)癥狀評(píng)分比較 治療前，兩組患者的中醫(yī)癥狀評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，電刺激組患者的中醫(yī)癥狀評(píng)分較治療前降低（P＜0.05）；對(duì)照組患者的中醫(yī)癥狀評(píng)分較治療前降低（P＜0.05）；電刺激組患者的中醫(yī)癥狀評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者中醫(yī)癥狀評(píng)分比較（±s）分

表2 兩組患者中醫(yī)癥狀評(píng)分比較（±s）分

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別例數(shù)治療前治療后對(duì)照組3011.87±2.317.76±1.39*電刺激組3012.30±2.404.88±1.56*#

2.3 BMI 比較 治療前，兩組患者BMI 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者BMI 較治療前下降（P＜0.05）；電刺激組患者BMI 低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者BMI 比較（±s）kg/m2

表3 兩組患者BMI 比較（±s）kg/m2

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別例數(shù)治療前治療后對(duì)照組3026.21±3.2524.28±1.98*電刺激組3026.06±3.0823.56±2.26*

2.4 糖代謝水平比較 治療前，兩組患者FBG、FINS、HOMA-IR 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者FBG、FINS、HOMA-IR 較治療前下降（P＜0.05）；電刺激組患者FBG、FINS、HOMA-IR 低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者糖代謝水平比較（±s）

表4 兩組患者糖代謝水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 例數(shù)時(shí)間節(jié)點(diǎn)FPG（mmol/L）FINS（mmol/L） HOMA-IR對(duì)照組30 治療前 8.40±1.807.70±1.523.91±1.96 30 治療后 7.50±2.30*6.20±1.10* 3.32±1.65*電刺激組 30 治療前 8.50±1.707.67±1.794.08±1.93 30 治療后 7.10±1.50*#5.02±1.00*# 2.16±1.34*#

2.5 炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者IL-1、IL-6、TNF-α 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，電刺激組患者IL-1、IL-6、TNF-α 較治療前降低（P＜0.05）；對(duì)照組患者IL-1、IL-6、TNF-α 較治療前降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；電刺激組患者IL-1、IL-6、TNF-α 低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者炎癥因子水平比較（±s）ng/L

表5 兩組患者炎癥因子水平比較（±s）ng/L

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 例數(shù)時(shí)間節(jié)點(diǎn)IL-1IL-6TNF-α對(duì)照組30 治療前 27.98±4.2330.94±4.8233.42±4.96 30 治療后 24.52±2.3526.60±2.8027.98±2.65電刺激組 30 治療前 28.21±4.3431.61±3.7932.86±4.34 30 治療后 18.01±2.50*# 19.04±2.22*# 19.42±2.34*#

2.6 兩組患者不良反應(yīng)情況 治療期間，兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，電刺激組采用耳迷走神經(jīng)電刺激療法的不良反應(yīng)主要為3 例患者拔針后皮下少量出血，經(jīng)局部按壓處理后好轉(zhuǎn)，部分患者針后偶感耳甲區(qū)刺痛，可忍受，無(wú)逃避反應(yīng)，無(wú)耳鳴、耳聾等不適發(fā)生。

3 討論

國(guó)外報(bào)道約21%～40%的PCOS 患者出現(xiàn)抑郁狀態(tài)，35%左右的PCOS 患者出現(xiàn)焦慮狀態(tài)[21]。國(guó)內(nèi)報(bào)道PCOS 患者出現(xiàn)抑郁狀態(tài)的約為27%，出現(xiàn)焦慮狀態(tài)的約為15%，其中14%～44.4%的患者兼具抑郁和焦慮癥狀[22]。1 項(xiàng)研究指出PCOS 患者比健康人群更容易罹患抑郁癥及焦慮癥，PCOS 是這兩種心理疾病的危險(xiǎn)因素[23]。PCOS 患者的抑郁及焦慮評(píng)分多處于輕中度狀態(tài)，因此重視PCOS 患者的負(fù)性情緒十分必要，尤其是需要根據(jù)其發(fā)病機(jī)制選擇適宜的對(duì)癥治療技術(shù)。

PCOS 的發(fā)病主要集中在女性生育期，《素問(wèn)·病機(jī)氣宜保命集》中記載“婦人童幼……天癸既行，皆從厥陰論之……”葉天士在《臨證指南醫(yī)案》中言“女人以肝為先天也”，《胎產(chǎn)指南·調(diào)經(jīng)章》述“女子之性，執(zhí)拗偏急，憤怒妒忌，以傷肝氣”。因此，育齡期婦女更以“肝氣”為病最多，一則肝主情志，“婦人經(jīng)水不調(diào)，多因氣郁所致”，二則盼子心切出現(xiàn)煩躁焦慮，肝郁不舒，沖任失和。古代中醫(yī)無(wú)PCOS 的具體病名，以疏肝調(diào)氣為其主要治療原則，可促進(jìn)胞脈氣血運(yùn)行。耳迷走神經(jīng)在耳甲區(qū)有唯一的體表分布，耳甲區(qū)的耳穴有肝、內(nèi)分泌、交感穴等可以調(diào)節(jié)情緒的耳穴，刺激此處使得PCOS 患者肝氣得疏，氣血、沖任調(diào)暢，則病可愈。

焦慮的發(fā)病機(jī)制之一即神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂，以下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸等釋放的激素異常為主[24]，HPA 軸異常也被認(rèn)為是抑郁癥發(fā)病的另一機(jī)制[25]，提示PCOS 患者的HPA 軸紊亂可能增加其產(chǎn)生焦慮或抑郁的風(fēng)險(xiǎn)。PCOS 受HPO 軸及HPA 軸的支配調(diào)節(jié)，筆者認(rèn)為經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)電刺激可能經(jīng)“耳迷走神經(jīng)-孤束核-下丘腦”調(diào)節(jié)HPA 軸和HPO 軸，而對(duì)PCOS 起到治療作用[8-9]。精神障礙通常與自主神經(jīng)功能紊亂有關(guān)，Stener 等[26]研究發(fā)現(xiàn)交感神經(jīng)的興奮性與PCOS 存在一定關(guān)聯(lián)，且可以通過(guò)低頻電針刺激降低其興奮性。迷走神經(jīng)作為副交感神經(jīng)，刺激迷走神經(jīng)可以起到抑制交感神經(jīng)興奮性的作用，因此猜測(cè)耳迷走神經(jīng)電刺激改善PCOS 患者負(fù)性情緒的作用機(jī)制可能與改善PCOS 患者自主神經(jīng)功能紊亂有關(guān)。

肥胖是PCOS 患者常見(jiàn)的代謝紊亂癥狀之一，人們對(duì)與肥胖相關(guān)的健康風(fēng)險(xiǎn)研究越來(lái)越多。Pastore 等[27]指出肥胖PCOS 患者抑郁癥的發(fā)生率和嚴(yán)重程度均顯著高于正常體質(zhì)量的PCOS 患者，BMI 是影響PCOS 女性抑郁癥的主要因素之一。研究證實(shí)PCOS 組焦慮、抑郁狀態(tài)與BMI 顯著相關(guān)，表明BMI 對(duì)PCOS 不孕患者的身心產(chǎn)生影響[28-29]。肥胖大鼠的即刻早期反應(yīng)蛋白c-Fos，在進(jìn)食后迷走神經(jīng)傳入信號(hào)整合的第1 個(gè)中心部位孤束核的中央?yún)^(qū)和尾側(cè)較瘦鼠顯著降低，表明肥胖與迷走神經(jīng)傳入信號(hào)的減少有關(guān)[30]。其次，肥胖的發(fā)生多伴隨迷走神經(jīng)傳入神經(jīng)元對(duì)周圍信號(hào)的敏感性下降，刺激迷走神經(jīng)也被證實(shí)能夠治療中重度肥胖[31]。本研究還發(fā)現(xiàn)耳迷走神經(jīng)電刺激對(duì)降低PCOS 患者BMI效果優(yōu)于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與樣本量較小有關(guān)，下一步可以通過(guò)大樣本研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

Franks 等[32]證實(shí)胰島素抵抗在PCOS 女性的姐妹中具有可遺傳特性，是發(fā)生PCOS 的原因之一。田國(guó)華等[28]研究發(fā)現(xiàn)PCOS 患者焦慮、抑郁狀態(tài)與HOMA-IR 顯著相關(guān)，HOMA-IR 是影響其發(fā)生的重要因素。Ahren 等[33]研究證實(shí)副交感神經(jīng)系統(tǒng)能夠調(diào)節(jié)胰腺分泌胰島素的第1 個(gè)峰值，而迷走神經(jīng)則是副交感神經(jīng)系統(tǒng)的主要組成部分。臨床研究證實(shí)耳甲電針可以顯著降低糖耐量受損患者的FBG 及餐后2 h 血糖[34]，還能夠改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)[35]。經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激可以明顯改善Zucker 糖尿病大鼠的血清胰島素濃度[36]。本研究中，耳迷走神經(jīng)電刺激明顯改善了PCOS 患者的FINS、FBG 及HOMAIR，認(rèn)為耳迷走神經(jīng)電刺激除能夠改善PCOS 患者負(fù)性情緒外，還可以改善PCOS 患者的FINS、FBG及HOMA-IR。

2001年Kelly 等[37]首次發(fā)現(xiàn)PCOS 患者處于低度慢性炎癥狀態(tài)，Spritzer 等[38]研究證實(shí)PCOS 患者血液及卵巢內(nèi)長(zhǎng)期存在較高炎癥水平。李昕[22]指出低度慢性炎癥狀態(tài)對(duì)PCOS 患者的情緒障礙產(chǎn)生重要影響，炎癥因子表達(dá)異常與抑郁癥、焦慮癥的發(fā)病高度相關(guān)。PCOS 患者長(zhǎng)期處于“代謝性炎癥”狀態(tài)，血清炎癥水平與胰島素抵抗呈正相關(guān)[39]。對(duì)一些因重度抑郁自殺的患者進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)其TNF-α、IL-6 和IL-1β 表達(dá)顯著升高[40]?？挂钟羲幬锬軌蚪档鸵钟舭Y患者血清中TNF-α、IL-1β、IL-6 水平，并使抑郁狀態(tài)得到改善[41]。自此，慢性低級(jí)別炎癥被廣泛認(rèn)為是PCOS 的發(fā)病途徑之一，激活抗炎通路可能為PCOS 提供新的治療靶點(diǎn)。自20世紀(jì)90年代末以來(lái)，迷走神經(jīng)一直被認(rèn)為是抗炎調(diào)節(jié)通路的核心部分，迷走神經(jīng)的抗炎功能是通過(guò)膽堿能抗炎途徑（ChAP）和HPA 軸實(shí)現(xiàn)的[42]。在本研究中，耳迷走神經(jīng)電刺激能夠明顯降低PCOS 患者血清炎癥因子（IL-1、IL-6、TNF-α）水平，認(rèn)為耳迷走神經(jīng)電刺激除能夠改善PCOS 患者焦慮、抑郁等負(fù)性情緒外，還可以改善PCOS 患者的血清炎癥因子。

社會(huì)的發(fā)展導(dǎo)致疾病譜不斷發(fā)生變化，借助西醫(yī)關(guān)于疾病的病因認(rèn)識(shí)來(lái)創(chuàng)新研究中醫(yī)新治療技術(shù)，可以更好地使患者獲益[43]。楊紅等[44]認(rèn)為PCOS的病因與長(zhǎng)期處于慢性炎癥狀態(tài)相關(guān)，其中IL-6 與PCOS 患者體內(nèi)的亞臨床炎癥狀態(tài)關(guān)系最為密切。Zhuang 等[45]發(fā)現(xiàn)PCOS 患者體內(nèi)的IL-6 可以通過(guò)調(diào)控蛋白激酶B（AKT）/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）信號(hào)通路，調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞增殖，從而引起肥胖與代謝異常[46]。肥胖可以進(jìn)一步誘發(fā)胰島素抵抗，同時(shí)，IL-6 可以通過(guò)調(diào)節(jié)胰島素受體底物-1（IRS-1）抑制胰島素信號(hào)通路，誘導(dǎo)胰島素抵抗的發(fā)生[47]。胰島素抵抗可以代償性引起高胰島素血癥，繼而引發(fā)PCOS[48]。下丘腦具有內(nèi)分泌和自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能，下丘腦炎癥是PCOS 最主要的中樞神經(jīng)特征性改變[48]。肥胖不僅會(huì)在下丘腦引發(fā)炎癥，還會(huì)在大腦的其他區(qū)域引發(fā)炎癥，從而影響情緒。此外，炎性細(xì)胞因子水平的增加可以影響HPA 軸功能，HPA 軸在情緒等方面起重要作用。目前的研究發(fā)現(xiàn)迷走神經(jīng)是可以調(diào)節(jié)下丘腦的外周神經(jīng)，因此，從刺激迷走神經(jīng)方面著手研究針刺治療PCOS 等疾病是可行的。

綜上所述，耳迷走神經(jīng)電刺激可以明顯改善PCOS 患者的焦慮和抑郁狀態(tài)，還可能改善糖代謝及炎癥反應(yīng)，值得進(jìn)一步研究。