近5年中醫(yī)藥調(diào)控Cajal間質(zhì)細(xì)胞增殖治療慢性傳輸型便秘的研究進(jìn)展*

時(shí)玉潔，陳萌

（1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，沈陽(yáng) 110847；2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院，沈陽(yáng) 110001）

便秘是臨床常見(jiàn)且復(fù)雜的病癥之一，主要表現(xiàn)為糞質(zhì)干硬、排便困難、排便次數(shù)減少，全球發(fā)病率約為14%，其中由結(jié)腸功能紊亂導(dǎo)致的慢性傳輸型便秘（STC）約占便秘患者的15%～42%。此外，發(fā)病率隨年齡的增長(zhǎng)而升高[1]，女性發(fā)病率是男性的兩倍[2]。便秘不僅會(huì)引起患者焦慮、抑郁等心理異常，長(zhǎng)期便秘還會(huì)誘發(fā)心腦血管等疾病猝發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)并危及生命，還可能導(dǎo)致肛裂、內(nèi)痔等肛門直腸疾病的發(fā)生[2-3]。STC 為便秘最常見(jiàn)的類型，其特征為腸道運(yùn)輸過(guò)緩、糞便傳輸過(guò)慢，其發(fā)病機(jī)制受到大量關(guān)注。近年來(lái)，諸多研究發(fā)現(xiàn)STC 患者結(jié)腸中的Cajal 間質(zhì)細(xì)胞（ICC）數(shù)量減少，其網(wǎng)絡(luò)存在缺陷，因此維持ICC 功能已被認(rèn)為是STC 的主要療法[4]。中醫(yī)藥在治療STC 中應(yīng)用辨證論治的方法，改善患者癥狀頗具優(yōu)勢(shì)。本文就中醫(yī)藥調(diào)控ICC 增殖治療STC 的研究進(jìn)展綜述如下。

1 ICC 的基本情況

1.1 ICC 形態(tài)及分類 ICC 是胃腸道平滑肌和腸神經(jīng)系統(tǒng)（ENS）之間的一種特殊結(jié)構(gòu)類型的細(xì)胞，其細(xì)胞核呈卵圓形或橢圓形，細(xì)胞質(zhì)含有豐富的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體和中間絲，有2～5 個(gè)突起，不光滑[5]。根據(jù)其在肌層內(nèi)的定位、基本形態(tài)或主要功能，主要分為4 類：肌內(nèi)ICC（ICC-IM），主要分布在消化道環(huán)行肌和縱行肌中的雙極梭形細(xì)胞，在腸神經(jīng)系統(tǒng)與平滑肌細(xì)胞中具有重要的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)作用[6-7]；深層肌叢ICC（ICC-DMP），見(jiàn)于小腸，與神經(jīng)束和環(huán)狀肌纖維密切相關(guān)[8]；肌間ICC（ICC-MY），位于環(huán)狀肌和縱行肌之間的肌間神經(jīng)叢，被認(rèn)為是胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)和傳播電慢波活動(dòng)的主要起搏器[9]；黏膜下ICC（ICC-SM），位于黏膜下結(jié)締組織和環(huán)形肌之間，具有神經(jīng)傳遞和心臟起搏器的作用[6]。

1.2 ICC 的作用機(jī)制 ICC-MY 中的ICC 是產(chǎn)生節(jié)律性去極化的起搏器，稱為慢波。慢波通過(guò)ICC 中T 型鈣離子（Ca2+）激活的氯離子（Cl-）通道（ANO1）將慢波經(jīng)由ICC-MY 網(wǎng)絡(luò)傳遞至平滑肌細(xì)胞（SMC），使其去極化并產(chǎn)生慢波，同時(shí)啟動(dòng)平滑肌細(xì)胞膜上的L-型鈣通道，使Ca2+內(nèi)流誘發(fā)快波，引發(fā)平滑肌收縮。ICC-MY 中的Ca2+瞬變是由細(xì)胞體和多個(gè)位點(diǎn)產(chǎn)生的局部Ca2+釋放事件引起的復(fù)雜放電模式，Ca2+瞬變?cè)诼ǖ倪^(guò)程中呈簇狀不同步發(fā)射。Ca2+瞬態(tài)團(tuán)簇（CTCs）的持續(xù)時(shí)間與慢波持續(xù)時(shí)間（平臺(tái)相）相對(duì)應(yīng)，CTCs 的總和導(dǎo)致了從一個(gè)慢波到另一個(gè)慢波相對(duì)均勻的Ca2+響應(yīng)，這些Ca2+瞬變是由細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存的Ca2+釋放引起的，依賴于Ryanodine受體和三磷酸肌醇（IP3）受體的擴(kuò)增[10-11]。

腸神經(jīng)附近存在的第2 種間質(zhì)細(xì)胞，稱為血小板衍生因子受體α 陽(yáng)性細(xì)胞（PDGFRα+細(xì)胞），它參與神經(jīng)介導(dǎo)的胃腸道運(yùn)動(dòng)反應(yīng)。SMC 與ICC、PDGFRα+形成合胞體，稱為SIP 合胞體。在SIP 合胞體中的ICC 是胃腸平滑肌自動(dòng)節(jié)律性運(yùn)動(dòng)的起搏細(xì)胞，也是各種調(diào)控因子干預(yù)平滑肌運(yùn)動(dòng)的重要靶點(diǎn)[12-15]。

總之，ICC 作為消化道自發(fā)性慢波電位的起搏細(xì)胞，具有自發(fā)產(chǎn)生電信號(hào)、傳導(dǎo)節(jié)律性慢波電活動(dòng)、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)傳導(dǎo)的功能，其數(shù)量、結(jié)構(gòu)及功能正常對(duì)胃腸道動(dòng)力調(diào)控至關(guān)重要。

2 中醫(yī)對(duì)STC “ICC 增殖”的認(rèn)識(shí)

STC 在中醫(yī)被稱為“大便難”“后不利”[16]，多因情志失和、年老體弱、腸胃積熱、感受外邪等因素所致，此外與飲食不節(jié)、體質(zhì)等有密切關(guān)系[17]?！端貑?wèn)·靈蘭秘典論》曰：“大腸者，傳導(dǎo)之官，變化出焉?！盵18]指出便秘病位在大腸，因大腸傳導(dǎo)功能失常所致，主要與腎、肺、脾、胃等臟腑的機(jī)能紊亂有關(guān)，其中肺之肅降、胃之降濁、腎之溫煦、脾之轉(zhuǎn)運(yùn)以及肝之疏泄、血液之濡養(yǎng)都會(huì)影響大腸的傳導(dǎo)功能，引發(fā)便秘?！胺闻c大腸相表里”，肺主一身之氣，若肺氣虛弱或宣降失常，則津液運(yùn)行失常，氣機(jī)阻滯，腸道失潤(rùn)，發(fā)為便秘。脾主運(yùn)化，運(yùn)化水谷精微，若脾氣虧虛，運(yùn)化無(wú)力，氣血津液生成不足，大腸津虧燥結(jié)而致便秘。此外，脾胃位居中焦，為氣機(jī)升降之樞紐，若脾氣虛，中焦升降失常，則大腸無(wú)力傳送糟粕，糟粕內(nèi)停日久而致便結(jié)。腎司兩便，若腎陽(yáng)虛衰，則命門火衰，陰寒內(nèi)結(jié)客于大腸，則大便秘結(jié)不通；若腎陰虛，則大腸失于濡潤(rùn)，津虧燥結(jié)而致便秘。

細(xì)胞增殖和凋亡與中醫(yī)整體觀念相似，是細(xì)胞在平衡狀態(tài)下的體現(xiàn)，這種平衡維系了機(jī)體自身結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定和整個(gè)生理功能的協(xié)調(diào)一致。若陰陽(yáng)失衡，則會(huì)出現(xiàn)細(xì)胞凋亡、壞死或早衰等陰陽(yáng)偏盛或偏衰的病癥。針對(duì)不同病因，可采取補(bǔ)陰（抑制細(xì)胞凋亡）和補(bǔ)陽(yáng)（促進(jìn)細(xì)胞增殖）的方式來(lái)維持細(xì)胞數(shù)量穩(wěn)定，達(dá)到醫(yī)治病癥的目的[19-20]。同時(shí)，中醫(yī)認(rèn)為陰陽(yáng)平衡則精神充盈，正氣充足，護(hù)衛(wèi)肌表，驅(qū)邪外出，即“正氣存內(nèi)，邪不可干”，正氣充足則能促進(jìn)細(xì)胞的增殖修復(fù)，維持機(jī)體平衡，若正不勝邪，則會(huì)引發(fā)或加重疾病的發(fā)生[21]。

中醫(yī)臨床治療首分虛實(shí)，實(shí)證以祛邪為主，虛證以養(yǎng)正為先，虛實(shí)夾雜者應(yīng)攻補(bǔ)兼施，以補(bǔ)為通，靈活應(yīng)用理氣、溫里、養(yǎng)血等治法調(diào)節(jié)機(jī)體平衡。張?jiān)靥岢隽恕梆B(yǎng)正積自除”的治療觀點(diǎn)，王文鳳等[22]在名方基礎(chǔ)上化裁枳術(shù)丸，以補(bǔ)重于消、寓消于補(bǔ)之法治療脾虛氣滯食積便秘，促進(jìn)ICC 增殖。通過(guò)活血化瘀改善和修復(fù)ICC 細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)，從而促使ICC增殖，也可以有效緩解便秘。于永鐸教授善用化瘀通便湯治療瘀血損絡(luò)引起的血瘀便秘，效果顯著[23-24]。

3 中藥調(diào)控ICC 增殖改變的信號(hào)通路

STC 的關(guān)鍵問(wèn)題之一是結(jié)腸ICC 的異常表達(dá)[25]。STC 的發(fā)生與結(jié)腸ICC 數(shù)量、結(jié)構(gòu)及功能關(guān)系密切，因此研究STC 的發(fā)病機(jī)制可通過(guò)控制ICC 實(shí)現(xiàn)[26]。

3.1 干細(xì)胞因子（SCF）/酪氨酸激酶受體（c-kit）信號(hào)通路 c-kit 是一種酪氨酸激酶活性的特異性受體蛋白，參與ICC 增殖、分化、自噬的全過(guò)程，其配體為平滑肌細(xì)胞所表達(dá)的SCF[27]。c-kit 原癌基因受體與SCF 進(jìn)行二聚化，活化了多條下游信號(hào)通路，其中有磷脂肌醇3 激酶（PI3K）-蛋白激酶B（Akt）-雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路、大鼠肉瘤（Ras）/細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK）通路、磷脂酶C（PLC）通路等，通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，促進(jìn)細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)及凋亡等[28]。研究發(fā)現(xiàn)SCF/c-kit 信號(hào)通路可能是調(diào)控ICC增殖和生存的重要機(jī)制[4，29]，在多種致病因素共同作用下，c-kit 或SCF 的基因位點(diǎn)突變，SCF/c-kit 信號(hào)傳導(dǎo)途徑受損，對(duì)ICC 的增殖、分化產(chǎn)生一定干擾，使其慢波節(jié)律發(fā)生變化，平滑肌收縮減慢，腸蠕動(dòng)減弱。有研究發(fā)現(xiàn)利用中和性抗體阻斷c-kit 單克隆抗體（ACK2）后，ICC 受到嚴(yán)重?fù)p害，幾乎消失，同時(shí)伴有胃腸道慢波丟失。相繼給予外源性SCF 刺激，7 d 后c-kit 細(xì)胞數(shù)量、c-kit mRNA 及蛋白含量均呈現(xiàn)升高跡象，慢波也得到顯著改善，表明SCF/c-kit 信號(hào)傳導(dǎo)途徑在ICC 生長(zhǎng)、分化及增殖過(guò)程中扮演重要角色[2，30]。鄭舒澤等[31]運(yùn)用首薈通便膠囊對(duì)鹽酸洛哌丁胺所致的STC 小鼠進(jìn)行研究，結(jié)果顯示首薈通便膠囊能夠通過(guò)恢復(fù)SCF/c-Kit 信號(hào)通路，促進(jìn)ICC 增殖，提高腸道神經(jīng)傳遞能力，改善腸道動(dòng)力。

3.2 PI3K/Akt 信號(hào)通路 PI3K/Akt 信號(hào)通路是SCF/c-kit 下游信號(hào)通路之一，被不同的理化因子刺激，活化不同的信號(hào)傳導(dǎo)通路，參與了細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化、存活和代謝等信號(hào)的相關(guān)傳導(dǎo)[32-33]。SCF/c-kit 通過(guò)激活PI3K 信號(hào)通路（PI3K→Akt→mTOR→P70S6K→CyclinD3→Rbp42/p94）完成DNA 合成信號(hào)的傳導(dǎo)，致使細(xì)胞周期由G1 期向S 期轉(zhuǎn)變，從而介導(dǎo)細(xì)胞增殖。在枳術(shù)丸湯劑含藥血清的機(jī)制研究過(guò)程中，采用大鼠血清細(xì)胞進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)檢測(cè)，添加不同濃度的PI3K/Akt 抑制劑進(jìn)行干預(yù)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)ICC 細(xì)胞增殖與PI3K/Akt 信號(hào)通路密切相關(guān)，推測(cè)其機(jī)制可能與作用于PI3K、Akt 信號(hào)通路，提高PI3K 及Akt 的表達(dá)有關(guān)[32]。

3.3 其他信號(hào)通路 除上述信號(hào)通路外，已有研究表明體外外源應(yīng)用5-羥色胺（5-HT）誘導(dǎo)ICC 數(shù)目增長(zhǎng)，5-HT2B受體在ICC 中表達(dá)，5-HT2B受體的活化推進(jìn)ICC 增殖[34]。騰廣飛等[35]運(yùn)用枳術(shù)丸及其拆方干預(yù)STC 大鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其通過(guò)上調(diào)X 連鎖凋亡抑制蛋白（XIAP）和增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）蛋白的表達(dá)量來(lái)反映ICC 的凋亡與增殖。PLC-γ 通過(guò)調(diào)控ICC 細(xì)胞內(nèi)的Ca2+信號(hào)通路，參與組織細(xì)胞的增殖、分化、凋亡等生物學(xué)過(guò)程，在調(diào)控細(xì)胞遷移、參與胚胎發(fā)育、參與免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)方面均具有重要作用[36]。除此之外，副干酪乳桿菌LPC-F 還可能通過(guò)改變腸道菌群結(jié)構(gòu)，間接促進(jìn)ICC 增殖，改善腸蠕動(dòng)，減輕便秘[37]。

4 中醫(yī)藥對(duì)ICC 增殖的治療作用

針對(duì)STC 的治療，西醫(yī)常采用口服瀉劑、微生物制劑或灌腸等手段，如硫酸鎂、比沙可啶等[38-39]，短期雖有療效，但長(zhǎng)期服用易產(chǎn)生藥物依賴性，甚至導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡等不良反應(yīng)，對(duì)患者造成身心和經(jīng)濟(jì)的雙重壓力[40]。中醫(yī)藥立足整體，運(yùn)用單味中藥、復(fù)方和針灸、推拿等療法，辨證論治，療效顯著。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究從多個(gè)角度再次驗(yàn)證了中醫(yī)藥治療STC 的作用機(jī)制。

4.1 單味中藥及藥對(duì) 白術(shù)屬于補(bǔ)虛類中藥，具有健脾益氣、燥濕利水作用，其含有豐富的蒼術(shù)酮、白術(shù)內(nèi)酯等揮發(fā)油類、白術(shù)多糖等多糖類以及氨基酸等多種有效成分[41-42]，主要通過(guò)調(diào)節(jié)水與電解質(zhì)之間的平衡，恢復(fù)腸道功能。另一方面通過(guò)修復(fù)損傷的胃腸道黏膜，恢復(fù)胃腸道蠕動(dòng)功能，維持腸道微生態(tài)平衡[43]，其常用于治療消化道疾病。陳容[2]以鹽酸嗎啡誘導(dǎo)的大鼠為便秘模型開(kāi)展相關(guān)研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)白術(shù)破壁飲片通過(guò)調(diào)節(jié)SCF/c-kit 信號(hào)通路，進(jìn)而提高ICC 的表達(dá)量，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，緩解STC小鼠癥狀。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，白術(shù)-枳實(shí)藥對(duì)在提高胃腸道運(yùn)動(dòng)方面的作用效果明顯優(yōu)于單味藥[15]。宗陽(yáng)等[44]對(duì)KEGG 通路進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)白術(shù)-枳實(shí)藥對(duì)可以通過(guò)調(diào)節(jié)EB 病毒感染通路、病毒致癌作用通路、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路等多個(gè)通路及靶點(diǎn)治療STC，開(kāi)辟了治療STC 的新途徑。肉蓯蓉富含松果菊苷，具有通腑而不傷正氣的特點(diǎn)，適合身體虛弱及老年人群的便秘治療[45-46]。Yan 等[47]研究發(fā)現(xiàn)肉蓯蓉提取物通過(guò)PI3K/SCF/c-kit 信號(hào)通路增加ICC 數(shù)量，促進(jìn)結(jié)腸慢波產(chǎn)生，增加平滑肌收縮活力，改善ICC 功能，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)，從而達(dá)到治療和預(yù)防STC 的效果?？嘈尤手泻胸S富的油脂，性質(zhì)潤(rùn)滑[48]，常用來(lái)治療大便秘結(jié)、老年便秘、產(chǎn)后便秘等。徐立宇等[49]通過(guò)對(duì)60 只復(fù)方苯乙哌啶便秘模型大鼠進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)苦杏仁能夠提高SCF、c-kit蛋白及間隙連接蛋白43（Cx43）mRNA 的表達(dá)水平，增加老年STC 大鼠結(jié)腸ICC 數(shù)量，恢復(fù)結(jié)腸細(xì)胞間的縫隙連接作用，增強(qiáng)平滑肌收縮力量，從而緩解便秘。

4.2 中藥復(fù)方

4.2.1 從氣論治 氣乃人之根本，人體的生理、病理與氣的運(yùn)動(dòng)變化和盛衰存亡有著不可或缺的關(guān)系，而氣的變化與肺、肝、脾等臟腑的變化密切相關(guān)，氣虛、氣滯則大腸傳導(dǎo)失職，形成便秘，故臨床對(duì)于STC 患者應(yīng)從益氣行氣角度進(jìn)行治療。王建民等[25]采用補(bǔ)氣益脾法，運(yùn)用益氣健脾通便方干預(yù)STC 大鼠，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示結(jié)腸組織內(nèi)ICC 數(shù)量上調(diào)，SCF/c-kit 信號(hào)通路得到修復(fù)。王文鳳等[33]、滕廣飛等[35]、王偉松等[36]研究發(fā)現(xiàn)枳術(shù)丸可以通過(guò)激活PI3K/Akt信號(hào)通路，提高PI3K 和Akt 的表達(dá)能力，增加PCNA 蛋白和XIAP 的表達(dá)量，上調(diào)脾虛型便秘小鼠結(jié)腸組織中PLC-γ 的表達(dá)水平，提高c-kit 的表達(dá)量，多途徑共同促進(jìn)ICC 增殖，提高腸道的運(yùn)輸能力，推進(jìn)糞便排出。本方白術(shù)、枳實(shí)合用，寓消于補(bǔ)之中，共奏行氣健脾之功。

4.2.2 從血論治 血液具有滋潤(rùn)作用，津血同源，若血虛則津虧腸失滋養(yǎng)，糞便干結(jié)難出，故臨床常采用養(yǎng)血潤(rùn)燥法治療便秘。朱飛葉等[50]選用養(yǎng)血滋陰法，觀察芍藥甘草湯對(duì)STC 模型大鼠結(jié)腸SCF 和c-kit 的作用，結(jié)果顯示芍藥甘草湯可以改善大鼠結(jié)腸動(dòng)力，通過(guò)調(diào)節(jié)SCF/c-kit 信號(hào)通路，促進(jìn)ICC 的生長(zhǎng)發(fā)育、增殖和修復(fù)，調(diào)節(jié)平滑肌的收縮節(jié)律，從而改善STC 癥狀。方中白芍養(yǎng)血斂陰，甘草益脾補(bǔ)氣，兩藥合用，酸甘化陰，養(yǎng)血潤(rùn)腸。陳萌等[51]發(fā)現(xiàn)化瘀通便湯通過(guò)修復(fù)ICC 細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)，增加ICC 細(xì)胞數(shù)量，改善腸道傳輸功能，方中當(dāng)歸、生地黃、麥冬合用為君，活血滋陰，潤(rùn)腸通便；白術(shù)與半夏相伍，健脾燥濕，益氣散結(jié)；陳皮、柴胡、赤芍、川芎等藥合用補(bǔ)血活血，行氣通便，潤(rùn)腸與生津并舉，祛瘀而不傷正，大便得暢。

4.2.3 從陰論治 陰液有濡潤(rùn)和滋養(yǎng)全身作用，若素體陰虛，陰虧液涸，大腸失于濡養(yǎng)，無(wú)水行舟，可引發(fā)便秘。對(duì)于陰虛型便秘患者，治療多采用滋陰潤(rùn)燥法。鄭舒澤等[31]將50 只小鼠隨機(jī)分組，空白組和模型組給予蒸餾水灌胃，治療各組給予不同劑量首薈通便膠囊提取物灌胃14 d，發(fā)現(xiàn)SCF/c-kit 細(xì)胞信號(hào)通路被激活，ICC 出現(xiàn)增殖，小鼠腸道運(yùn)動(dòng)能力增強(qiáng)，腸道傳輸功能得到改善。本方從養(yǎng)陰益氣著手，補(bǔ)瀉兼施，通過(guò)調(diào)節(jié)胃腸道功能來(lái)緩解便秘。劉珊[52]采用滋陰行氣法，使用養(yǎng)陰通秘膠囊治療STC模型大鼠，結(jié)果顯示養(yǎng)陰通秘膠囊可以上調(diào)c-kit和SCF 蛋白表達(dá)水平，促進(jìn)ICC 增殖、修復(fù)，改善腸道平滑肌收縮功能，具有治療STC 的發(fā)展?jié)摿Α７街泻谥ヂ轲B(yǎng)血潤(rùn)燥，玄參滋陰瀉火，配伍當(dāng)歸、苦杏仁、桃仁等中藥，共同發(fā)揮養(yǎng)陰潤(rùn)燥、行氣通便之效。

4.2.4 從陽(yáng)論治 陽(yáng)氣虧虛，腸道失于溫煦，陰寒內(nèi)結(jié)，大腸傳送無(wú)力，則大便秘結(jié)不行。對(duì)于陽(yáng)虛型便秘患者，治療多采用溫里散寒之法。顧盡暉等[53]選取120 只大鼠，隨機(jī)分組，運(yùn)用濟(jì)川煎熬煮水煎液，按照高、中、低劑量連續(xù)灌胃30 d，結(jié)果表明高、中、低劑量組STC 大鼠結(jié)腸神經(jīng)遞質(zhì)含量及ICC 數(shù)量增加，胃腸平滑肌蠕動(dòng)增加，便秘得到緩解。方中肉蓯蓉溫腎通便，當(dāng)歸、牛膝活血潤(rùn)腸，再加枳殼、升麻寬腸升陽(yáng)，諸藥合用，共同發(fā)揮溫腎通便之效。王吉侯等[54]根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)，采用溫陽(yáng)補(bǔ)虛法，運(yùn)用扶陽(yáng)通便湯干預(yù)STC 大鼠，結(jié)果表明扶陽(yáng)通便湯可以提高結(jié)腸ICC 的表達(dá)水平，促進(jìn)小鼠腸蠕動(dòng)功能改善，從而改善便秘。本方由回陽(yáng)飲化裁加肉蓯蓉、肉桂，配合黃芪、白術(shù)等中藥益氣扶陽(yáng)，促進(jìn)糞便排出。

4.3 針灸、推拿治療 中醫(yī)針灸、推拿療法通過(guò)辨證取穴有效地促進(jìn)患者胃腸蠕動(dòng)，減輕便秘癥狀，在治療的同時(shí)降低了藥物的不良反應(yīng)，具有較高的安全性，縮短診治時(shí)間，見(jiàn)效快。張一凌[55]運(yùn)用洛哌丁建立便秘大鼠模型，分別給予耳針電刺激和假性電刺激，觀察大鼠結(jié)腸ICC 的變化情況，結(jié)果顯示耳針電刺激能夠提高便秘大鼠胃腸道ICC 的表達(dá)水平。針刺療法通過(guò)對(duì)穴位進(jìn)行刺激，緩解胃腸功能紊亂，促進(jìn)排便。謝振年等[56]通過(guò)對(duì)天樞、氣海等穴位強(qiáng)化埋線，探究其對(duì)STC 直腸組織中ICC 細(xì)胞和神經(jīng)元的調(diào)節(jié)作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)穴位強(qiáng)化埋線可以提高STC 患者ICC 數(shù)量，使其形態(tài)及功能趨向正常。曲萌[28]通過(guò)按揉中焦闌門、建里穴，探討其對(duì)胃腸動(dòng)力的影響及機(jī)制，結(jié)果表明按揉中焦穴位可以增加ICC 數(shù)量，加速ICC 結(jié)構(gòu)修復(fù)。推拿手法通過(guò)對(duì)腹部進(jìn)行點(diǎn)按，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，加快大便排泄。

5 結(jié)語(yǔ)

作為消化道的起搏細(xì)胞，ICC 的異常變化是STC 的重要發(fā)病機(jī)制，而中醫(yī)藥通過(guò)調(diào)節(jié)ICC 增殖、自噬和凋亡，進(jìn)而達(dá)到防治STC 的目的。近年來(lái)，中醫(yī)藥對(duì)ICC 增殖的影響研究較多，進(jìn)一步從多個(gè)角度對(duì)STC 的病理機(jī)制及治療靶點(diǎn)進(jìn)行了認(rèn)識(shí)，但其相關(guān)信號(hào)通路的確切作用機(jī)制研究尚不成熟，研究多集中在某條信號(hào)通路上的單個(gè)特異性結(jié)合蛋白，而缺乏同時(shí)對(duì)多條信號(hào)通路功能整體性方面的研究。期待在今后的研究中，學(xué)者們能夠更進(jìn)一步地推進(jìn)中醫(yī)藥發(fā)展，為臨床治療STC 提供新的借鑒與參考。