鮮地黃本草功效考證與現(xiàn)代藥理學研究

柴春泉 姜逸 肖思琦

摘 要 考據(jù)歷代本草記載的鮮地黃功效，并通過檢索知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫來了解鮮地黃的現(xiàn)代臨床應用情況和藥效物質(zhì)研究進展。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，除中國藥典2020年版記載的清熱生津、涼血止血功效外，鮮地黃還可用于活血生新、散瘀止痛、養(yǎng)陰生津。鮮地黃及其相關復方廣泛用于外傷出血、瘀血、痛經(jīng)、產(chǎn)傷內(nèi)損、傷寒心悸、中醫(yī)神志?。癜Y、百合?。?、消渴、熱毒瘡瘍、熱病陰傷、瘟疫病等治療。現(xiàn)代藥理學研究顯示，鮮地黃的主要活性成分有梓醇、麥角甾苷等，它們具有抗氧化、抗炎、神經(jīng)保護、胰島素抵抗改善作用。鮮地黃及其相關復方對慢性肝炎、鼻咽癌放療相關的口腔黏膜不良反應、麥粒腫、霰粒腫、抑郁癥、失眠、焦慮癥等的臨床治療效果較好。

關鍵詞 鮮地黃 功效考證 藥效物質(zhì) 臨床應用

中圖分類號：R285.6； R282.71 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2024）01-0019-04

引用本文 柴春泉， 姜逸， 肖思琦. 鮮地黃本草功效考證與現(xiàn)代藥理學研究[J]. 上海醫(yī)藥， 2024， 45（1）： 19-22.

Research on herbal efficacy and modern pharmacology of fresh Rehmannia

CHAI Chunquan1， JIANG Yi2， XIAO Siqi1

（1. Department of Traditional Chinese Medicine， Shanghai Post and Telecommunications Hospital， Shanghai 200040， China； 2. Science and Technology Experimental Center， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，·Shanghai 201203， China）

ABSTRACT Based on the efficacy of fresh Rehmannia recorded in traditional Chinese herbal medicine， the modern clinical application of fresh Rehmannia and the research progress of its pharmacodynamic substances were investigated by searching CNKI， Wanfang database and VIP database. The results showed that fresh Rehmannia can promote blood and produce new blood， disperse blood stasis and relieve pain， and nourish Yin and rejuvenating Jin besides the effects of clearing heat and rejuvenating Jin， cooling blood and stopping bleeding recorded in the 2020 edition of Chinese Pharmacopoeia. Fresh Rehmannia and its related compounds are widely used in the treatment of trauma bleeding， congestion， dysmenorrhea， intrapartum injury， typhoid palpitation， TCM delirium （maniac， lily disease）， thirst quenching， heat poison sores， fever Yin injury， plague disease and so on. Modern pharmacological studies show that the main active ingredients of fresh Rehmannia are catalpol， ergosterin and so on， which have antioxidant， anti-inflammatory， neuroprotective and insulin resistance improvement effects. Fresh Rehmannia and its related compounds have a good clinical effect on chronic hepatitis， oral mucosal adverse reactions after radiotherapy for nasopharyngeal cancer， stele， chalazion， depression， insomnia， anxiety and so on.

KEY WORDS fresh Rehmannia； efficacy research； pharmacodynamic substances； clinical application

地黃為玄參科植物地黃（Rehmannia glutinosa Libosch.）的塊根，應用歷史悠久。中國藥典2020年版一部收載鮮地黃、生地黃、熟地黃3種地黃入藥形式[1]。地黃于秋季采挖后除去蘆頭、須根、泥沙，得鮮地黃。將鮮地黃焙至八成干，得生地黃。生地黃經(jīng)酒制、蒸制等進一步加工，得熟地黃。鮮地黃性大寒，相較其他兩種地黃形式，長于清熱涼血、活血化瘀。古醫(yī)籍中有關鮮地黃的記載較少，至明代《本草原始》始有“鮮地黃”一名[2]。而在明代之前，依據(jù)使用場景可以推斷，常有生地黃與今之鮮地黃混稱的情況。清代《本草便讀》中解釋了這種情況：“生地未經(jīng)蒸曬，即今之所為鮮生地，（其）色黃，味甘，性寒，專入脾胃，散血清熱?！盵3]鮮地黃雖在古時常與生地黃混稱，但因兩者功效差異甚殊，現(xiàn)絕不可相混。新中國成立后早期，由于受到來源、儲存等客觀條件的限制，鮮地黃少見，臨床上多用生地黃或熟地黃[4]。近年來，隨著人們物質(zhì)生活的豐富，中藥種植及其市場的擴大，相關藥理學、藥效學研究的深入，強調(diào)中藥鮮藥與飲片的區(qū)分應用已顯得十分必要。本文旨在通過考據(jù)古醫(yī)籍中記載的鮮地黃功效，提煉鮮地黃現(xiàn)代藥理學研究成果，為鮮地黃的臨床應用提供參考。

1 歷代本草功效考證

1.1 秦漢時期

地黃鮮用最早見于東漢《神農(nóng)本草經(jīng)》，其提到地黃“生者尤良”[5]。漢代《名醫(yī)別錄》則記載：“生地黃者，乃新掘鮮者，故其性大寒，婦人崩中、陰道下血不止，以及產(chǎn)后氣血上迫心中導致悶絕、傷身胎不墜、跌傷腕部骨折，瘀血滯留，都宜搗汁飲服?！睎|漢醫(yī)家張仲景對鮮地黃的應用很具代表性[6]?！秱s病論》中有不少張仲景用鮮地黃治療神志病的記載，如“防己地黃湯……用生地黃兩斤，？咀，蒸之如斗米飯久，以銅器盛其汁，更絞地黃汁，和分再服”，用于治療血虛生風、陰不制陽所致“病如狂狀，妄行，獨語不休”；“百合地黃湯……用生地黃汁一升”，用于治療陰虛內(nèi)熱所致“意欲食，復不能食，常默然，欲臥不能臥，欲行不能行；飲食或有美時，或有不用聞食臭時；如寒無寒，如熱無熱；口苦，小便赤；諸藥不能治，得藥則劇吐利。如有神靈者，而身形如和，其脈微微”的百合病。此外，張仲景的炙甘草湯重用鮮地黃1斤（500 g）以峻補真陰，治療血液大虧復感外邪所致“心動悸……脈結(jié)代”，方中鮮地黃鮮潤多汁，顧復陰液，對津傷疾病有奇效[6]。

1.2 魏晉至隋唐時期

魏晉至隋唐時期的古醫(yī)籍中時有有關鮮地黃治療外傷瘀血、折傷內(nèi)損的記載。例如，東晉《肘后備急方》用“生、干地黃二兩，熬米酒服之，或用生地黃搗汁服一升或二升”，治療高處墜落所致外傷瘀血[7]；南梁《本草經(jīng)集注》言，“墮墜，折，吐血，瘀血，衄鼻，留血，皆搗飲之。久服可輕身，不老”[8]。兩古醫(yī)籍皆“搗”為用，即鮮地黃搗汁，對于外傷內(nèi)損，可涼血止血、活血生新。唐代《太白陰經(jīng)》中也有用鮮地黃治療墜馬后腹內(nèi)瘀血的記載：“生地黃五升，研爛，以酒捎汁一盞，日三服愈?！盵9]此外，唐代醫(yī)家孫思邈善用鮮地黃涼血止血之性，如《備急千金要方》中“犀角地黃湯治傷寒及溫病，應發(fā)汗而不汗之，內(nèi)蓄血者，及鼻衄吐血不盡，內(nèi)余瘀血，面黃，大便黑”，方中生地黃8兩（400 g）實為鮮地黃，鮮地黃性苦、甘、寒，治療溫病后期熱入營血、熱病傷陰效果優(yōu)于生地黃。在婦科虛損方面，孫思邈用“生地黃汁三升，煮取二升，服之”，治療女子產(chǎn)后“月水往來，乍多乍少，仍復不通，時時疼痛”[10]。

1.3 宋金元時期

宋代的代表方劑地黃煎加減廣泛用于諸實、虛熱病治療。例如，北宋《太平圣惠方》記載，“生地黃汁半升……”配伍牛蒡根汁、蜜、黃丹、杏仁、鉛霜等，主治熱毒上攻咽喉腫痛連舌根痛；“生地黃汁1斗……”配伍生姜汁、杏仁等，可長肌肉、填骨髓，主五勞七傷[11]。宋徽宗趙佶敕編的《圣濟總錄》亦記載，“生地黃汁1合……”配伍苦參、生姜汁等，外用治療諸風熱瘡、鼻瘡癢痛不止；“生地黃汁1盞…”配伍生杏仁油、生紫蘇汁、生麥門冬汁、生天門冬汁等，主治肺臟壅熱；“生地黃三斤（細切），生姜半斤（細切），生麥門冬二斤（去心）。上三味一處于石臼內(nèi)搗爛，生布絞取自然汁，慢火熬，稀稠得所，以磁盒貯，每服一匙，用溫湯化下，不拘時”，治療消渴、口干舌燥[12]。元代李東垣在《珍珠囊補遺藥性賦》中記載，“鮮地黃，味甘苦性寒無毒。沉也，陰也”，可在溫病的4個方面發(fā)揮清熱涼血功效：“涼心火之血熱；瀉脾土之濕熱；止鼻中之衄熱；除五心之煩熱。”[13]宋金元時期，鮮地黃治療婦科血癥的記載增多。例如，宋代《婦人良方大全》記載，“生地黃（一升，切），上以酒四升，煮取二升，分溫三服”，治療落身后血[14]；元代《增廣和劑局方藥性總論》記載，“鮮地黃，大寒”，主婦人崩中血不止及產(chǎn)后血上薄心悶絕，傷身胎動下血，胎不落，墮墜折，瘀血留血，鼻衄吐血，皆搗飲之。

1.4 明清時期

明清時期南方城市發(fā)展、人口集中，致使疫病流行，在吳門醫(yī)派的推動下，溫病學派達到鼎盛階段，其醫(yī)家對鮮、生地黃功效的闡釋與應用也大大深化。例如，清代《本草害利》記載：“地黃……苦寒微甘，大瀉心腎實火，平血逆，除大熱。掘取鮮根洗凈，竹刀切片，或搗汁用?！盵15]清代醫(yī)家葉天士認為，溫熱之邪后期耗傷陰液，治療溫病時應重視養(yǎng)陰生津，首創(chuàng)了胃陰學說?！拔笇訇柾?，宜涼宜潤”，故其常用鮮地黃汁加強湯劑清熱涼潤之性，共湊養(yǎng)陰生津之功[13]。此外，也有許多此時期醫(yī)籍記載的鮮地黃功用與之前醫(yī)籍類同，如在“活血化瘀、破血生新”療愈外傷內(nèi)損方面，明代《本草蒙筌》記載，鮮地黃“療傷折金瘡要藥，又治婦人月經(jīng)閉絕，產(chǎn)后血上攻心”[16]；明代《普濟方》記載，消瘀血用“生地黃搗敷上”[17]；明代《神農(nóng)本草經(jīng)疏》記載，鮮地黃“主婦人崩中血不止及產(chǎn)后血上薄心悶絕，傷身胎動下血，胎不落，墮墜踠折，瘀血留血，衄血吐血，生者搗汁飲之，皆涼血行血之功也”[18]；清代《本經(jīng)逢原》記載，“生地黃乃新掘之鮮者，為散血之專藥”，并言“鮮者……統(tǒng)領他藥，共襄破宿生新之功……”[19]；清代《本草正義》記載，“然凡跌仆敲撲，肌肉血瘀，發(fā)腫青紫者，以鮮地黃搗爛厚敷，自能祛瘀消腫，活血定痛。知地黃祛瘀，自有天然作用，不可誤認為其膩滯物質(zhì)而遂疑古人之言”[20]。

2 現(xiàn)代藥理學研究

2.1 現(xiàn)代臨床應用

現(xiàn)代關于地黃的臨床研究很多，但鮮地黃相關臨床研究較少。郭麗穎等[21]基于吳鞠通“熱病存陰”理論，認為鮮地黃甘寒質(zhì)潤入心肝血分，確立了清熱養(yǎng)陰、涼血止血之治法，將鮮地黃汁用于慢性重型肝炎和慢性肝炎陰虛瘀熱證患者并取得較好療效。何淑珍等[22]認為，鼻咽癌患者放療后出現(xiàn)口腔黏膜不良反應的病機為熱邪傷陰耗氣，金菊鮮地黃湯方中的鮮地黃清熱養(yǎng)陰生津，隨機對照臨床試驗顯示該方能顯著提高這類患者的卡氏評分。此外，一項早期臨床研究報告，鮮地黃搗汁治療麥粒腫、霰粒腫有效[23]；多項臨床研究提示，應用鮮地黃汁的經(jīng)典方劑百合地黃湯治療抑郁癥等有效[24]。

2.2 藥效物質(zhì)研究

隨著科技進步，有關傳統(tǒng)中藥藥效物質(zhì)的研究更趨深入。迄今為止，人們共從地黃的不同炮制品中分離并鑒定出200余種化合物，主要為環(huán)烯醚萜類、紫羅蘭酮類和苯乙醇糖苷類化合物等[25]。一項近期研究在鮮地黃中分離并鑒定出19種化合物，其中包括6種首次從地黃中分離出的化合物和1種未知新化合物[26]。分析鮮地黃的活性成分，可為其臨床應用提供更為精準的參考。

以梓醇為代表的環(huán)烯醚萜類化合物是鮮地黃中含量最高的單體成分之一，對多種疾病具有藥效作用。其中，在神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面，有研究顯示梓醇能通過抑制β-淀粉樣蛋白來防止血腦屏障破壞，并促進腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子表達來保護前腦神經(jīng)元，防止神經(jīng)退行性病變[27]。在慢性不可預知輕度應激法所致抑郁癥模型小鼠中，梓醇可通過干預氧化應激介導的神經(jīng)炎癥而改善小鼠的抑郁癥樣行為[28]。對局灶性腦缺血模型的研究顯示，注射梓醇能顯著增加腦血管和神經(jīng)元的數(shù)目，對神經(jīng)血管單元有較好的保護作用，且可改善腦缺血導致的學習障礙和遺忘行為，促進神經(jīng)功能恢復[29]。在心血管疾病方面，梓醇能減少血管中過氧亞硝基陰離子的產(chǎn)生，顯著改善心肌缺血模型大鼠的再灌注損傷[30]。對過氧化氫誘導的內(nèi)皮細胞損傷模型的研究顯示，梓醇可通過抑制凋亡基因轉(zhuǎn)錄，提高超氧化物歧化酶濃度，改善內(nèi)皮和心肌功能[25]。在代謝性疾病方面，梓醇能調(diào)控糖尿病腎病模型的足細胞自噬，改善糖基化反應誘導的腎小球內(nèi)皮細胞功能障礙；梓醇也可下調(diào)高血糖模型大鼠的單核細胞趨化蛋白表達，進而預防高血糖相關的缺血性心臟病[25]。此外，對糖尿病體內(nèi)外模型的研究還顯示，梓醇能夠改善肝臟、脂肪、骨骼肌胰島素抵抗所致糖代謝異常[31]。

鮮地黃中的另一種重要活性成分是苯乙醇糖苷類化合物麥角甾苷，其在多種疾病模型中顯示具有顯著的神經(jīng)保護作用[32]：在帕金森病體外模型中，麥角甾苷能通過多通路抑制活性氧的產(chǎn)生而防止氧化應激導致的細胞凋亡；在阿爾茨海默病體外模型中，麥角甾苷可抑制β-淀粉樣蛋白的產(chǎn)生、聚集，促進β-淀粉樣蛋白的清除，防止β-淀粉樣蛋白誘導的氧化損傷，進而改善阿爾茨海默病相關的認知功能障礙；在戊四唑誘導的癲癇發(fā)作模型中，麥角甾苷能通過調(diào)控γ-氨基丁酸通路而產(chǎn)生抗興奮性神經(jīng)毒性損傷作用。

3 結(jié)語

中藥鮮品的使用歷史悠久，是我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥的重要組成部分。清末民初，北京各藥鋪尚有40多種鮮藥供應。至20世紀70年代，已僅能在個別藥店偶見鮮藥[33]?，F(xiàn)代中醫(yī)從業(yè)人員和科研人員對鮮藥的認知普遍不足。隨著冷鏈物流技術的發(fā)展，中藥鮮用有了可靠保障，鮮藥的臨床應用理應受到重視。本文通過考據(jù)歷代本草記載的鮮地黃功效，知其“甘寒質(zhì)潤”，相較生、熟地黃，長于清熱瀉火、涼血止血、活血生新、散瘀止痛、養(yǎng)陰生津，可治外傷出血、瘀血、痛經(jīng)、產(chǎn)傷內(nèi)損、傷寒心悸、中醫(yī)神志?。癜Y、百合?。?、消渴、熱毒瘡瘍、熱病陰傷、瘟疫病等。不過，鮮地黃的現(xiàn)代臨床應用不多，文獻檢索只見鮮地黃及其相關復方治療慢性肝炎陰虛瘀熱證、鼻咽癌放療相關的熱邪傷陰耗氣所致口腔黏膜不良反應、熱毒上攻所致麥粒腫和霰粒腫、抑郁癥等少量研究報告。從鮮地黃藥效物質(zhì)研究結(jié)果看，其含量較高的梓醇和麥角甾苷均具有多通路的抗氧化、抗炎、神經(jīng)保護、糖代謝調(diào)節(jié)等作用，對心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病治療有益。了解鮮地黃的功效和現(xiàn)代藥理學作用，有助于鮮地黃的合理開發(fā)和臨床應用。

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