“補(bǔ)腎還精方”治療老年衰弱綜合征47 例臨床研究

孫 粼 陳 川 陳久林 吳蓓玲 齊 真 趙紅彬

（上海市中醫(yī)老年醫(yī)學(xué)研究所，上海 200031）

衰弱綜合征是指由于年齡的增大，多個生理系統(tǒng)逐漸衰退導(dǎo)致生理儲備功能下降和抗應(yīng)激能力降低，引起的一系列不良健康狀態(tài)[1]，在老年人中較為常見。老年衰弱綜合征可增加老年人跌倒、傷殘事故等不良事件的發(fā)生，對身心健康造成嚴(yán)重不良影響，進(jìn)而增加死亡風(fēng)險[2-3]。有研究表明，全球社區(qū)60 歲以上老人衰弱綜合征的發(fā)生率在13.6%以上[4]。因此，預(yù)防和治療老年衰弱綜合征尤為重要。中醫(yī)認(rèn)為，老年衰弱綜合征病因責(zé)之氣、血、陰、陽虧虛及五臟虧損，尤以腎虛為甚，臨床常見證型為腎氣虛證、腎精虧虛證，病機(jī)為腎氣、腎精生化失源，精氣不足，久虛致衰，故防治老年衰弱征的關(guān)鍵在于補(bǔ)腎益精。“補(bǔ)腎還精方”是上海市名中醫(yī)林水淼教授經(jīng)驗(yàn)方“還精煎”的精簡優(yōu)化方，功效為補(bǔ)腎益精[5]。本研究觀察了補(bǔ)腎還精方對腎氣虛證、腎精虧虛證老年衰弱綜合征患者Fried衰弱表型（FP）量表評分、衰弱分期、肌肉功能等的影響，并與安慰劑對照組進(jìn)行療效比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2020年1月至2022年3月上海南翔、四團(tuán)、桃浦3個社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心收治的腎氣虛證、腎精虧虛證老年衰弱綜合征患者100例，按隨機(jī)數(shù)字法隨機(jī)分為治療組與對照組，每組50例。治療組未按照規(guī)定服藥脫落3例，最終完成47例；對照組未按照規(guī)定服藥脫落2例，最終完成48例。治療組男19例，女28例；年齡64～87歲，平均年齡（72.51±2.28）歲；平均FP量表評分1（0.00，1.00）分。對照組男23例，女25例；年齡61～82歲，平均年齡（71.70±2.85）歲；平均 FP量表評分1（1.00，1.75）分。2組患者性別、年齡、FP量表評分等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)上海市中醫(yī)老年醫(yī)學(xué)研究所合署辦公單位上海龍華醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)（2018LCSY035），并在社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心實(shí)施。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照FRIED L P團(tuán)隊(duì)[1]提出的FP量表進(jìn)行衰弱診斷。量表包括非主動的體質(zhì)量減輕（1年內(nèi)體質(zhì)量降低＞5%）、握力低、行走速度減慢、身體活動量降低和疲勞感等5項(xiàng)內(nèi)容，總分為5分，根據(jù)有、無分別計(jì)1、0分?？偡?～2分為衰弱前期，≥3分為衰弱期。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照陳川團(tuán)隊(duì)[6]采用Delphi法制定的老年人五臟虛證制定腎氣虛、腎精虧虛證中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。腎氣虛證：腰膝酸痛，足痿無力，小便頻短，易尿失禁，牙齒松脫。腎精虧虛證：腰膝酸痛，耳鳴或耳聾，頭暈?zāi)垦?，牙齒松脫，發(fā)脫眉落，健忘，足痿無力，動作遲緩，神識呆鈍。滿足3項(xiàng)即可辨為腎氣虛或腎精虧虛證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合衰弱綜合征衰弱期、衰弱前期西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和腎氣虛或腎精虛證中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥60周歲；上海市戶籍，并在本項(xiàng)目實(shí)施的社區(qū)長期居?。ǔ^5年）；愿意參加本研究，并簽署治療知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 軀體功能因中風(fēng)、帕金森病、腫瘤、骨折等疾病或受殘疾影響者；患精神分裂癥、抑郁癥、焦慮癥等精神疾病并依賴藥物控制者；癡呆，或有明顯認(rèn)知功能障礙（四分法畫鐘試驗(yàn)計(jì)分為0～1分者），不能配合完成評估者。

1.5 脫落標(biāo)準(zhǔn) 未按照規(guī)定服藥者；治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者。

2 治療方法

2組患者均進(jìn)行健康宣教、康復(fù)鍛煉指導(dǎo)。有基礎(chǔ)疾病者，按原有治療方案繼續(xù)治療。

2.1 治療組 予補(bǔ)腎還精方中藥顆粒劑（江陰天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）口服。藥物組成：熟地黃15 g，菟絲子10 g，沙苑子10 g，鎖陽10 g，酒女貞子10 g，桑椹10 g。每日1劑，分早晚2次開水沖服。

2.2 對照組 予含5%補(bǔ)腎還精方成分的安慰劑顆粒（江陰天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）口服。每日1劑，分早晚2次開水沖服。

2組療程均為12周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 FP量表評分及衰弱分期情況 比較2組患者治療前后FP量表評分及衰弱期、衰弱前期分布情況，衰弱例數(shù)占比（%）=[（衰弱前期例數(shù)+衰弱期例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。

3.1.2 肌肉功能指標(biāo) 比較2組患者治療前后步行速度、握力等肌肉功能指標(biāo)變化情況。步行速度采用天福秒表計(jì)時器（型號PC396）測量：記錄受試者以平常的步行速度和步態(tài)向前直行4 m需要的時間。握力采用CAMRY+數(shù)字握力計(jì)（型號EH101）測量：受試者站立，兩腳自然分開與肩同寬，雙臂自然下垂，一手持握力計(jì)全力握緊，保持3 s，左右手交替各握2次，取最大值。

（6）高職院校學(xué)生對足球運(yùn)動的熱愛程度很高，參與足球活動的積極性也很高，大多數(shù)高職院校學(xué)生熱衷于小型足球活動。

3.1.3 中醫(yī)證候積分 于治療前后對2組患者進(jìn)行中醫(yī)證候評分。主癥（腎氣虛證：腰膝酸痛，足痿無力，小便頻短；腎精虛證：腰膝酸痛，耳鳴或耳聾，頭暈?zāi)垦＃┌凑諊?yán)重程度輕、中、重分別計(jì)1、3、5分；次癥（腎氣虛證：尿易失禁，牙齒松脫；腎精虛證：牙齒松脫，發(fā)脫眉落，健忘，足痿無力，動作遲緩，神識呆鈍）按照嚴(yán)重程度輕、中、重分別計(jì)0、1、3分。中醫(yī)證候總積分為主癥、次癥積分之和。

3.1.4 藥物相關(guān)不良反應(yīng) 觀察2 組患者治療過程中是否出現(xiàn)與治療藥物相關(guān)的血常規(guī)、肝腎功能異常，有無出現(xiàn)惡心嘔吐、腹脹、腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)。

3.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：腰膝酸痛、無力等癥狀顯著改善，中醫(yī)證候總積分較治療前減少≥70%；有效：腰膝酸痛、無力等癥狀有所改善，中醫(yī)證候總積分減少≥30%、＜70%；無效：腰膝酸痛、無力等癥狀無改善甚至加重，中醫(yī)證候總積分減少＜30%?？傆行剩?）=[（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料用例或百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料使用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)比較采用獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn)，組間比較采用配對 t 檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用中位數(shù)和四分位數(shù)[M（P25，P75）]表示，組內(nèi)比較采用配對樣本秩和檢驗(yàn)，組間比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 2組患者治療前后FP量表評分、衰弱分期情況比較 治療前2 組患者FP量表評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后治療組FP量表評分較本組治療前明顯降低（P＜0.05），且明顯低于對照組（P＜0.05）。治療前2 組患者衰弱例數(shù)占比組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后治療組衰弱例數(shù)占比較本組治療前明顯降低（P＜0.05），且明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 治療組與對照組患者治療前后FP量表評分、衰弱分期情況比較

3.4.2 2組患者治療前后肌肉功能指標(biāo)比較 治療前2組患者步行速度、握力比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組治療后上述指標(biāo)較本組治療前明顯升高（P＜0.05），且明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 治療組與對照組患者治療前后肌肉功能指標(biāo)比較（±s）

表2 治療組與對照組患者治療前后肌肉功能指標(biāo)比較（±s）

注： 與本組治療前比較，#P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 步行速度/（m/s） 握力/kg治療組 47 治療前 0.87±0.19 25.77±8.16 47 治療后 1.05±0.24#* 30.58±9.23#*對照組 48 治療前 0.92±0.20 28.01±9.88 48 治療后 0.93±0.23 26.84±8.47

表3 治療組與對照組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s） 單位：分

表3 治療組與對照組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s） 單位：分

注： 與本組治療前比較，#P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 主癥積分 次癥積分 總積分治療組 47 治療前 12.98±2.17 6.53±3.04 19.51±2.96 47 治療后 5.60±2.08#* 3.34±2.34#* 8.94±3.47#*對照組 48 治療前 13.58±1.30 6.65±2.72 20.23±2.32 48 治療后 12.54±2.58 5.81±2.23 18.35±3.39

3.4.4 2組患者中醫(yī)證候療效比較 治療后治療組中醫(yī)證候總有效率為89.36%，對照組為14.58%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 治療組與對照組患者中醫(yī)證候療效比較

3.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況 2 組患者在治療過程中均未出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉、皮疹等明顯的不良事件，血常規(guī)、肝腎功能等指標(biāo)均無異常。

4 討論

衰弱綜合征被認(rèn)為是體內(nèi)穩(wěn)態(tài)儲備減少，機(jī)體對內(nèi)源性或外源性刺激的易損性增加的一種臨床狀態(tài)[8]，而這種易損性會給身體帶來極大的負(fù)面健康風(fēng)險。目前，對于衰弱的發(fā)病機(jī)制并無確切的論斷，有研究表明衰弱的發(fā)生與慢性炎癥、免疫功能失調(diào)、神經(jīng)內(nèi)分泌相關(guān)[9-10]。步行速度慢、握力低是老年衰弱綜合征主要臨床癥狀，也是在老年衰弱綜合征人群中需治療的重要臨床表現(xiàn)。衰弱前期為介于健康和衰弱的過渡階段，為延緩老年失能的重要窗口。研究發(fā)現(xiàn)，衰弱期、衰弱前期均有可逆性[11]，而早期干預(yù)衰弱前期能提高健康逆轉(zhuǎn)率和防止進(jìn)入衰弱期[12]。

腎為先天之本，一身陰陽之根本，腎藏精，腎精虧虛、腎氣不足則五臟氣血津液生化乏源，古有“五臟之虛，窮必及腎”之論述。《素問·通評虛實(shí)論》提出“精氣奪則虛”，精生髓，髓充骨，腎虛則髓減骨枯，骨軟無力則易跌倒。由此可知，腎精虧虛是老年衰弱綜合征的主要病機(jī)，《中醫(yī)內(nèi)科臨床診療指南·老年衰弱（制定）》[13]將腎精虧虛列為老年衰弱綜合征首位常見證候，治療當(dāng)以補(bǔ)腎填精之法為要?！把a(bǔ)腎還精方”中熟地黃補(bǔ)血滋陰、益精填髓，為君藥。菟絲子具有補(bǔ)益肝腎、固精助陽之功，藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)其具有延緩衰老、抗腦缺血、抗骨質(zhì)疏松、降血糖和血脂、提高免疫等作用[14]；鎖陽補(bǔ)腎陽、益精血，與菟絲子共為臣藥。沙苑子補(bǔ)腎助陽、養(yǎng)肝明目，女貞子滋陰補(bǔ)腎，桑椹滋陰補(bǔ)血、生津潤燥，三者共為佐藥。全方具有肝腎同治、平補(bǔ)陰陽等特點(diǎn)。

肌肉功能下降是老齡化的重要表現(xiàn)之一，其中步行速度、握力是判斷肌肉功能的主要檢測指標(biāo)。有研究認(rèn)為步行速度是功能性能力和健康的重要標(biāo)志[15]，而步行速度減慢是預(yù)測老年衰弱的重要指標(biāo)[16]。握力測試對增齡性骨骼肌減少癥的發(fā)病率具有較好的檢測作用，握力可作為肌肉力量的客觀度量[17]。研究表明，握力與老年身體功能密切相關(guān)，且與年齡呈負(fù)相關(guān)[18]。本研究結(jié)果表明，補(bǔ)腎還精方能顯著降低腎氣虛證、腎精虧虛證老年衰弱綜合征患者FP量表評分及中醫(yī)證候總積分，明顯減少衰弱期、衰弱前期例數(shù)，并顯著改善步行速度、握力等肌肉功能指標(biāo)，臨床療效顯著，且安全性高。其可能的機(jī)制是補(bǔ)腎還精方通過改善老年衰弱綜合征患者腎藏精生髓充骨的功能，使骨骼和肌肉更加堅(jiān)固有力，提升了軀體機(jī)能。

本研究樣本量有限，隨訪周期較短，下一步擬擴(kuò)大樣本量進(jìn)行遠(yuǎn)期療效觀察，并對補(bǔ)腎還精方的藥理作用機(jī)制進(jìn)行深入探討，為本治療方法提供更多科學(xué)依據(jù)。