氣道炎癥相關(guān)指標(biāo)和肺功能在感染后咳嗽不同中醫(yī)證候患者間差異的研究

李環(huán)羽 雷蕾 郭猷殫 楊麗蘭

摘要：目的 探討肺功能、氣道炎癥相關(guān)指標(biāo)在不同中醫(yī)證候感染后咳嗽患者間的差異。方法 選取80例感染后咳嗽患者為研究組（風(fēng)寒襲肺證28例，風(fēng)熱郁肺證52例），選取20名健康志愿者的血液標(biāo)本作為對(duì)照組。比較感染后咳嗽不同中醫(yī)證候患者肺功能差異，對(duì)比感染后咳嗽不同中醫(yī)證候患者與對(duì)照組T淋巴細(xì)胞亞群與細(xì)胞炎性因子差異。結(jié)果 風(fēng)寒襲肺證者FEV1/預(yù)計(jì)值、FVC/預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC比值均低于風(fēng)熱郁肺證者（P<0.05）；風(fēng)寒襲肺證、風(fēng)熱郁肺證CD4、CD4/CD8比值低于對(duì)照組，CD8高于對(duì)照組（P<0.05）；風(fēng)寒襲肺證、風(fēng)熱郁肺證CD4、CD4/CD8比值對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；風(fēng)寒襲肺證、風(fēng)熱郁肺證白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均高于對(duì)照組，且風(fēng)寒紊肺證者各水平高于風(fēng)熱郁肺證者（P<0.05）。結(jié)論 感染后咳嗽氣道存在炎癥反應(yīng)、免疫功能下降，而風(fēng)寒襲肺證者氣道炎癥反應(yīng)較重，肺功能明顯下降。

關(guān)鍵詞：氣感染后咳嗽；道炎癥；中醫(yī)證候；中醫(yī)辨證治療；肺功能

中圖分類號(hào)：R256.11

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1007-2349（2024）01-0039-04

感染后咳嗽是亞急性咳嗽最常見(jiàn)的原因，頻繁就醫(yī)診療不僅會(huì)加重患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，還會(huì)對(duì)其生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。感染后咳嗽發(fā)病機(jī)制主要包括氣道高反應(yīng)、氣道炎癥、咳嗽反射敏感性升高等，其中細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)、嗜酸細(xì)胞活化趨化因子、白三烯等在氣道高反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展中起到了重要作用，可能會(huì)導(dǎo)致肺功能改變。對(duì)于感染后咳嗽患者主要采用對(duì)癥治療，長(zhǎng)期治療易出現(xiàn)副作用，且停藥后易復(fù)發(fā)。中醫(yī)藥以整體觀念為指導(dǎo)思想，主要方法為辨證論治，從根本防治，療效可觀且無(wú)明顯副作用。但辨證分型隨意、難統(tǒng)一是中醫(yī)藥的不足之處。中醫(yī)辨證與西醫(yī)實(shí)驗(yàn)室量化指標(biāo)相結(jié)合是目前許多學(xué)者努力的目標(biāo)。本研究分析肺功能、氣道炎癥相關(guān)指標(biāo)在不同中醫(yī)證候感染后咳嗽患者間的差異，以期為中醫(yī)辨證的客觀化和臨床診療提供可量化依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年8月—2023年3月就診于本院的80例感染后咳嗽患者為研究組，男56例，女24例；年齡45～78歲，平均（63.22±2.78）歲；辯證：風(fēng)寒襲肺證28例，風(fēng)熱郁肺證52例。選取20名健康志愿者的血液標(biāo)本作為對(duì)照組，男13例，女7例；年齡44～76歲，平均（62.19±2.54）歲。研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。各項(xiàng)資料組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。存在可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）西醫(yī)。符合《咳嗽基層診療指南（2018年）》內(nèi)感染后咳嗽相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）中醫(yī)證候。根據(jù)既往文獻(xiàn)報(bào)道制定如下：風(fēng)熱郁肺：主癥：咳嗽日久，初起外感，苔薄黃，舌紅，口干。次癥：咽癢，少量白粘痰或無(wú)痰，食辛辣燥熱之品則咳，日咳較多，脈浮數(shù)或浮弦。風(fēng)寒襲肺：主癥：咳嗽日久，初起外感，遇寒或風(fēng)加劇，舌淡，苔白。次癥：有夜咳，咽癢，少量白稀痰或無(wú)痰，口不干，脈浮緊或浮弦。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合上述相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）誘夜間咳嗽癥狀計(jì)分≥3 分和/或日間咳嗽癥狀計(jì)分≥3 分。（3）患者知情同意。（4）導(dǎo)痰細(xì)胞學(xué)檢查嗜酸細(xì)胞比例<2.5%。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）合并其它系統(tǒng)較嚴(yán)重的原發(fā)病者。（2）既往有慢性呼吸系統(tǒng)疾病史。（3）體溫>37.3℃。（4）既往有慢性心衰病史或。（5）合并反酸、胃痛或鼻后滴流等癥狀。（6）近30d內(nèi)服用ACEI類藥物。（7）精神病患者。

1.5 方法 采集受檢者5mL空腹肘正中靜脈血，離心10 min，轉(zhuǎn)速1000 g/min，取血漿，凍存于超低溫冰箱中備檢。使用Beckman流式細(xì)胞儀（美國(guó)）測(cè)定T淋巴細(xì)胞亞群CD4、CD8，并計(jì)算CD4/CD8比值；懸液芯片技術(shù)法測(cè)定細(xì)胞炎性因子白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。使用aeger肺功能儀（德國(guó)）測(cè)定感染后咳嗽患者肺功能，包含F(xiàn)EV1/預(yù)計(jì)值、FVC/預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC比值。

1.6 觀察指標(biāo) （1）比較感染后咳嗽不同中醫(yī)證候患者肺功能差異。（2）對(duì)比感染后咳嗽不同中醫(yī)證候患者與對(duì)照組T淋巴細(xì)胞亞群與細(xì)胞炎性因子差異。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)用SPSS21.0軟件分析，用（x±s）表示計(jì)量資料，2組間對(duì)比用t檢驗(yàn)，多組比較用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，用χ檢驗(yàn)，用P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 感染后咳嗽不同中醫(yī)證候患者肺功能比較 風(fēng)

寒襲肺證者FEV1/預(yù)計(jì)值、FVC/預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC比值均低于風(fēng)熱郁肺證者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 感染后咳嗽不同中醫(yī)證候患者與對(duì)照組T淋巴細(xì)胞亞群比較 風(fēng)寒襲肺證、風(fēng)熱郁肺證CD4、CD4/CD8比值低于對(duì)照組，CD8高于對(duì)照組（P<0.05）。風(fēng)寒襲肺證、風(fēng)熱郁肺證CD4、CD4/CD8比值對(duì)比（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 感染后咳嗽不同中醫(yī)證候患者與對(duì)照組細(xì)胞炎性因子比較 風(fēng)寒襲肺證、風(fēng)熱郁肺證IL-4、IL-6、IL-8、GM-CSF、TNF-α水平均高于對(duì)照組，且風(fēng)寒襲肺證者IL-4、IL-6、IL-8、GM-CSF、TNF-α水平高于風(fēng)熱郁肺證者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

感染后咳嗽感染控制后仍遷延不愈，可持續(xù)3～8周，甚至更長(zhǎng)時(shí)間，具有遷延時(shí)間長(zhǎng)、治療棘手、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)，成為困擾患者及醫(yī)者的重要衛(wèi)生問(wèn)題。中醫(yī)理論認(rèn)為感染后咳嗽可歸為外感咳嗽屬于“頑咳”、“久咳”、“咳嗽病”等范疇。近年來(lái)，感染后咳嗽中醫(yī)藥研究報(bào)道逐年增多，其病因可歸于兩個(gè)方面，即正虛邪戀、外邪未盡，外邪以風(fēng)邪為先，亦有醫(yī)家認(rèn)為肝氣、肝火犯肺為本病的一個(gè)重要病機(jī)。各醫(yī)家對(duì)感染后咳嗽的中醫(yī)藥治療不盡相同，多以辨證論治為主，可見(jiàn)較多報(bào)道，如通過(guò)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)評(píng)價(jià)中醫(yī)藥辨治感冒后咳嗽風(fēng)熱郁肺證、風(fēng)寒襲肺的療效和安全性。中醫(yī)藥作為感染后咳嗽臨床治療的一種重要手段，有著療效可觀，無(wú)明顯副作用，價(jià)格低廉等特點(diǎn)。但中醫(yī)藥尚無(wú)確切的量化指標(biāo)評(píng)價(jià)療效，故結(jié)合西醫(yī)實(shí)驗(yàn)室量化指標(biāo)逐漸成為臨床研究的熱點(diǎn)。

細(xì)胞因子屬于蛋白質(zhì)類物質(zhì)，主要由免疫細(xì)胞與部分非免疫細(xì)胞合成分泌，生物活性廣泛，其中細(xì)胞炎性因子包含促炎因子與抑炎因子，在感染后咳嗽疾病中細(xì)胞炎性因子參與了調(diào)控免疫應(yīng)答，利于維持機(jī)體炎癥與免疫系統(tǒng)的平衡，當(dāng)機(jī)體促炎與抑炎因子失衡時(shí)，會(huì)引起免疫失調(diào)，加重疾病。本研究中，風(fēng)寒襲肺證、風(fēng)熱郁肺證IL-4、IL-6、IL-8、GM-CSF、TNF-α水平、CD8均高于對(duì)照組，CD4、CD4/CD8比值低于對(duì)照組，提示感染后咳嗽氣道存在炎癥反應(yīng)、免疫功能下降。感染后咳嗽者呼吸道上皮損傷，其可經(jīng)大量分泌IL-8等炎癥趨化因子和過(guò)氧自由基等途徑間接誘發(fā)氣道炎癥，反之，氣道楊振可致呼吸道上皮損傷程度加重，形成惡性循環(huán)。呼吸道上皮受到病毒、細(xì)菌等病原體入侵后，可釋放大量炎癥因子，局部血管通透性進(jìn)一步增加，促使受侵部位組織發(fā)生局部水腫，并可趨化、分泌一系列炎性介質(zhì)、細(xì)胞因子等炎癥反應(yīng)的生物活性物質(zhì)，呼吸道局部免疫炎癥反應(yīng)明顯加重，相應(yīng)的增高氣道反應(yīng)性，加重氣道損傷，影響肺功能。另外，感染后咳嗽者氣道定植菌及其分泌物刺激或病原體侵襲機(jī)體，可促進(jìn)IL-8分泌，氣道內(nèi)形成“炎性循環(huán)”，可引起局部組織損傷和氣道慢性炎癥持續(xù)，而加重氣道損傷程度，降低肺功能，同時(shí)病原體侵襲后，可激活氣道內(nèi)肥大細(xì)胞、Th2細(xì)胞等，增加IL-4分泌，造成氣道內(nèi)EOS過(guò)度聚集，加重患者病情，降低機(jī)體免疫功能。本研究中，風(fēng)寒襲肺證者IL-4、IL-6、IL-8、GM-CSF、TNF-α水平高于風(fēng)熱郁肺證者，F(xiàn)EV1/預(yù)計(jì)值、FVC/預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC比值均低于風(fēng)熱郁肺證者，風(fēng)寒襲肺證、風(fēng)熱郁肺證T淋巴細(xì)胞指標(biāo)比較無(wú)明顯差異，提示風(fēng)寒襲肺證者氣道炎癥反應(yīng)較重，肺功能明顯下降。中醫(yī)認(rèn)為，當(dāng)機(jī)體正氣不虛時(shí)，祛邪外出，熱證的產(chǎn)生是機(jī)體正邪交爭(zhēng)的外在表現(xiàn)之一，風(fēng)熱郁肺證者風(fēng)邪留戀，郁積化熱，津液耗損，風(fēng)為陽(yáng)邪，與熱同氣相求合而犯肺，宣肅失司，而降低肺功能。

綜上所述，感染后咳嗽氣道存在炎癥反應(yīng)、免疫功能下降，而風(fēng)寒戀肺證者氣道炎癥反應(yīng)較重，肺功能明顯下降，臨床治療時(shí)需加以重視。

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（收稿日期：2023-07-05）