銀翹散治療急性上呼吸道感染有效性的Meta分析

趙顯芳 朱紫陌 崔白梅 李秀芳

摘要：目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)銀翹散治療急性上呼吸道感染有效性，為其臨床應(yīng)用提供依據(jù)。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)學(xué)術(shù)期刊（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)服務(wù)平臺(tái)（WanFangData）、維普科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、中文生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、Pubmed數(shù)據(jù)庫(kù)、Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)、The Cochrane Library及Clinical Trials.gov數(shù)據(jù)庫(kù)關(guān)于銀翹散治療急性上呼吸道感染的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)所納入研究進(jìn)行質(zhì)量篩選、數(shù)據(jù)提取，并采用RevMan5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入有效研究17項(xiàng)。Meta分析結(jié)果顯示：銀翹散試驗(yàn)組的臨床總有效率優(yōu)于對(duì)照組［相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）=1.19，95%置信區(qū)間（CI）（1.15，1.22），P<0.00001］；退熱時(shí)間短于對(duì)照組［標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（SMD）=-0.36，95%CI（-0.71，-0.01），P=0.04］；治愈療程短于對(duì)照組［SMD=-2.02，95%CI（-3.24，-0.80），P=0.001］；體溫恢復(fù)正常時(shí)間短于對(duì)照組［SMD=-2.67，95%CI（-4.06，-1.28），P=0.0002］；痊愈率優(yōu)于對(duì)照組［RR=1.54，95%CI（1.35，1.75），P<0.00001］；復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組［RR=0.06，95%CI（0.01，0.30），P=0.0008］；咽喉疼痛消失時(shí)間短于［SMD=-3.93，95%CI（-7.70，-0.17），P=0.04］；2組差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 基于目前臨床證據(jù)，銀翹散治療急性上呼吸道感染具有較好的療效和安全性；但是由于納入研究樣本較少，質(zhì)量偏低，可能會(huì)影響此結(jié)論的真實(shí)性和可靠性，因此還需要更多大樣本、高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)加以證實(shí)。

關(guān)鍵詞：銀翹散；急性上呼吸道感染；Meta分析；有效性

中圖分類號(hào)：R511.6

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1007-2349（2024）01-0025-10

Meta-analysis of the Effectiveness of Yinqiao Powder in the Treatment

of Acute Upper Respiratory Tract Infection

ZHAO Xian-fang，ZHU Zi-mo，CUI Bai-mei，LI Xiu-fang

（Yunnan University of Traditional Chinese Medicine，Kunming 650500，China）

【Abstract】Objective： To systematically evaluate the effectiveness of Yinqiao Powder in the treatment of acute upper respiratory tract infection and to provide evidence for its clinical application. Methods： The randomized controlled trials of Yinqiao Powder in the treatment of acute upper respiratory tract infection were searched on CNKI，WanFangData，VIP，CBM，Pubmed，Web of Science，The Cochrane Library and Clinical Trials.gov databases by computer and the quality screening and data extraction were performed for the included studies，and the meta-analysis was performed by using RevMan5.3 software. Results： A total of 17 valid studies were included. The results of the meta-analysis showed that the total clinical response rate of Yinqiao Powder experimental group was better than that of control group［RR=1.19，95% CI （1.15，1.22），P<0.00001］. The duration of fever reduction was shorter than that of control group［SMD=-0.36，95%CI （-0.71，-0.01），P=0.04］. The duration of treatment was shorter than that of control group［SMD=-2.02，95%CI （-3.24，-0.80），P=0.001］. The time for body temperature to return to normal was shorter than that of control group ［SMD=-2.67，95%CI （-4.06，-1.28），P=0.0002］. The recovery rate was better than that of control group［RR=1.54，95%CI（1.35，1.75），P<0.00001］. The recurrence rate was lower than that of control group［RR=0.06，95%CI（0.01，0.30），P=0.0008］. The disappearance time of throat pain was shorter than that of control group［SMD=-3.93，95%CI（-7.70，-0.17），P=0.04］. The difference between the two groups was statistically significant. Conclusion： Based on current clinical evidence，Yinqiao Powder has a good effect and safety in the treatment of acute upper respiratory tract infection. However，due to the small number of included samples and low quality，the authenticity and reliability of this conclusion may be affected and more large samples and high-quality randomized controlled trials are needed to confirm it.

【Key words】Yinqiao Powder; Acute Upper Respiratory Tract Infection; Meta-Analysis; Effectiveness

急性上呼吸道感染（acute upper respiratory tract infection，AURTI）簡(jiǎn)稱上感，又稱為感冒，是呼吸道常見的一種傳染性疾病，具有反復(fù)發(fā)作、易感性的特點(diǎn)。AURTI通常是一種病毒性疾病，70%～80%是由病毒引起的，包括鼻病毒、冠狀病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒等。近年來(lái)，隨著各類病毒的相繼肆虐，2019 年新型冠狀病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID-19）在全球爆發(fā)，引起了全球廣泛的關(guān)注。據(jù)流行病學(xué)研究報(bào)道，當(dāng)病毒入侵機(jī)體時(shí)，會(huì)對(duì)機(jī)體免疫功能和呼吸道黏膜系統(tǒng)造成損害，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)炎癥因子過(guò)度表達(dá)，造成“細(xì)胞因子風(fēng)暴”，加速疾病的進(jìn)程。在許多發(fā)展中國(guó)家，AURTI是造成兒童發(fā)病和死亡的主要原因之一，它在醫(yī)療保健環(huán)境中的傳播成為了一個(gè)世界性的主要問(wèn)題。目前臨床上沒有特別針對(duì)該疾病的抗病毒藥物，西醫(yī)多采用抗菌藥物進(jìn)行消炎、退熱、止咳等對(duì)癥治療，主要是減輕病癥，不能縮短病程，且并發(fā)癥較多。加上人類過(guò)度、廣泛甚至濫用抗生素的情況越來(lái)越嚴(yán)重，造成依賴性和耐藥性的現(xiàn)象。長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐證明，中藥治療AURTI是安全有效的。早在戰(zhàn)國(guó)時(shí)期的中醫(yī)經(jīng)典著作—《黃帝內(nèi)經(jīng)》對(duì)AURTI已有相關(guān)的描述。銀翹散是中醫(yī)治療表熱證的代表方劑，由薄荷、淡豆豉、荊芥穗、金銀花、連翹、竹葉、桔梗、牛蒡子組成，具有辛涼透表、清熱解毒的功效，用于風(fēng)熱感冒，發(fā)熱頭痛，口干咳嗽，咽喉疼痛?，F(xiàn)代臨床實(shí)踐表明，該方劑對(duì)細(xì)菌性、病毒性呼吸道感染以及其他呼吸系統(tǒng)疾病的早期治療具有一定的療效。本研究通過(guò)搜集各個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)中銀翹散治療急性上呼吸道感染的文獻(xiàn)，采用薈萃（Meta）分析的方法，對(duì)銀翹散治療AURTI的臨床療效及安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)，為進(jìn)一步臨床應(yīng)用提供循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）研究類型：銀翹散治療AURTI的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（Randomized controlled trials，RCTs）。（2）研究對(duì)象：符合急性上呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，排除小兒、妊娠婦女，年齡在6～77歲，性別不限。（3）干預(yù)措施：試驗(yàn)組采用加減銀翹散進(jìn)行治療，對(duì)照組采用西藥或中西藥復(fù)方制劑等常規(guī)治療，2組基礎(chǔ)干預(yù)措施相同，藥物用量為臨床常規(guī)劑量，療程為3～7d。（4）結(jié)局指標(biāo)：主要結(jié)局指標(biāo)為臨床總有效率、體溫恢復(fù)正常時(shí)間、治愈率，次要結(jié)局指標(biāo)為治愈療程、退熱時(shí)間、不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)率、咽喉疼痛消失。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。（2）不符合RCT標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，包括無(wú)對(duì)照組試驗(yàn)，自身對(duì)照試驗(yàn)。（3）研究治療方法多種，不明確療效歸屬，對(duì)照組和試驗(yàn)組基礎(chǔ)干預(yù)措施不同。（4）基礎(chǔ)研究（動(dòng)物、組織、藥理實(shí)驗(yàn)）、綜述及理論探討。（5）研究數(shù)據(jù)不完整、一般資料無(wú)法提取或結(jié)局指標(biāo)、干預(yù)措施信息不明確的文獻(xiàn)。（6）存在高度發(fā)表偏倚的文獻(xiàn)。

1.3 檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)學(xué)術(shù)期刊（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)服務(wù)平臺(tái)（WanFangData）、維普科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、中文生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、Pubmed數(shù)據(jù)庫(kù)、Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)、The Cochrane Library及Clinical Trials.gov數(shù)據(jù)庫(kù)。檢索的發(fā)表期限為建庫(kù)起至2022年10月，檢索策略采用主題詞與自由詞相結(jié)合的方式，運(yùn)用邏輯符、通配符等制定檢索表達(dá)式，篩選相關(guān)銀翹散治療AURTI的國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)。參考有關(guān)文獻(xiàn)，中文檢索詞包括：“上呼吸道感染OR急性上呼吸道感染OR急性上感OR上感OR感冒”AND“銀翹散OR銀翹湯”AND“隨機(jī)對(duì)照OR隨機(jī)”；英文檢索詞包括：“upper respiratory tract infection OR Acute upper respiratory tract infection OR URTI OR Infections，Respiratory OR Respiratory tract infection OR Influenza” AND “Yinqiao powders” AND “randomized controlled trial OR RCT OR Random”。數(shù)據(jù)庫(kù)檢索策略，以Pubmed和CNKI為例。詳見圖1。

1.4 文獻(xiàn)篩選與資料提取 由2名研究人員獨(dú)立閱讀文獻(xiàn)的題目和摘要完成初篩，再由2人分別閱讀初篩文獻(xiàn)的全文，并相互核對(duì)結(jié)果，最終選取符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，若意見出現(xiàn)分歧，則由第3名研究人員協(xié)助評(píng)定。資料提取內(nèi)容包括：（1）納入研究的題目、第一作者、發(fā)表年份以及適應(yīng)癥。（2）研究的基本情況：納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、療效判定標(biāo)準(zhǔn)、隨機(jī)序列的產(chǎn)生。（3）納入病例的樣本量、年齡、療程。（4）試驗(yàn)組和對(duì)照組的干預(yù)藥物名稱。（5）結(jié)局指標(biāo)：臨床總有效率、治愈率、體溫恢復(fù)正常時(shí)間、退熱時(shí)間、治愈療程、不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)率、咽喉疼痛消失。

1.5 文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià) 采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具對(duì)所納入研究進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)原則包括（1）隨機(jī)序列的生成。（2）分配方案的隱藏。（3）對(duì)受試者、試驗(yàn)人員施盲及對(duì)結(jié)果評(píng)估員施盲。（4）結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)的完整性。（5）選擇性研究報(bào)告。（6）其他偏倚。對(duì)上述每一條目進(jìn)行“是”（低偏倚風(fēng)險(xiǎn)）、“否”（高偏倚風(fēng)險(xiǎn)）或“不清楚”（信息缺乏或?qū)撛谄胁淮_定）的判斷。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析 采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Revman 5.3軟件對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析。二分類變量采用相對(duì)危險(xiǎn)比（Relative Risk，RR）表示效應(yīng)統(tǒng)計(jì)量；連續(xù)型變量采用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（Mean Difference，MD）來(lái)表示，兩者均以效應(yīng)者及其95%可信區(qū)間（Confidence Interval，CI）表示。采取卡方（χ）對(duì)所納入的研究進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，若異質(zhì)性較小（P>0.05，I<50%），則使用固定效應(yīng)模型（Fixed effeets model）進(jìn)行Meta分析；若異質(zhì)性較大（P≤0.05，I≥50%），則采用隨機(jī)效應(yīng)模型（Randomized effeets model）。對(duì)相關(guān)結(jié)果進(jìn)行敏感性分析，評(píng)價(jià)穩(wěn)定性，并對(duì)結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行漏斗圖分析，看其是否存在發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選結(jié)果 通過(guò)檢索策略共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)194篇，即CNKI獲得37篇，萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)獲得36篇，VIP獲得22篇，CBM獲得106篇，Pubmed獲得1篇，Web of science獲得2篇，Cochrane Library、Clinical Trials gov.未檢索到相關(guān)文獻(xiàn)。利用NoteExpress查找重復(fù)文獻(xiàn)57篇，手動(dòng)查重4篇，剔除重復(fù)文獻(xiàn)61篇；通過(guò)仔細(xì)閱讀題目和摘要排除文獻(xiàn)42篇（即非相關(guān)性文獻(xiàn)25篇、綜述1篇、動(dòng)物16篇）；通過(guò)閱讀全文排除文獻(xiàn)73篇（即干預(yù)措施不符17篇、結(jié)局指標(biāo)不符7篇、研究對(duì)象不符11篇、年齡不符34篇、療程不符3篇、數(shù)據(jù)不全1篇）。最終納入18篇符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，均為中文文獻(xiàn)，文獻(xiàn)檢索流程見圖2。

2.2 納入研究基本特征 最終共納入18個(gè)研究，利用Excel軟件整理并提取信息，總樣本量為1466例，其中試驗(yàn)組納入748例患者，對(duì)照組納入718例患者。納入研究的基本特征見表1。

表1 納入研究基本特征

2.3 納入文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估借助Cochrane手冊(cè)5.1.0對(duì)所納入的研究進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。納入的18項(xiàng)研究均提及采用隨機(jī)方法，其中1項(xiàng)研究具體說(shuō)明隨機(jī)分配方法，是根據(jù)治療方式的不同，考慮高風(fēng)險(xiǎn)；3項(xiàng)研究具體說(shuō)明采用隨機(jī)數(shù)字表法，考慮低風(fēng)險(xiǎn)；其余14項(xiàng)研究只提及隨機(jī)分組，未具體說(shuō)明分配方法，均考慮“不清楚”。1項(xiàng)研究提及分配隱藏，考慮“低風(fēng)險(xiǎn)”，其余研究均未提及分配隱藏，考慮“不清楚”。2項(xiàng)研究實(shí)施了盲法，考慮“低風(fēng)險(xiǎn)”，其他研究均未說(shuō)明是否采用盲法，考慮“不清楚”。1項(xiàng)研究指出脫落人數(shù)，其余均未提及；18項(xiàng)研究的隨訪偏倚和報(bào)告偏倚均考慮為“低風(fēng)險(xiǎn)”。18項(xiàng)研究無(wú)法判斷其他偏倚來(lái)源，均考慮“不清楚”。具體風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)價(jià)結(jié)果見圖3。

2.4 銀翹散與對(duì)照藥物療效的Meta分析

2.4.1 總有效率 納入的17項(xiàng)研究將總有效率作為結(jié)局指標(biāo)，其中試驗(yàn)組有1009例患者，對(duì)照組有970例患者，對(duì)上述17個(gè)RCT進(jìn)行有效性分析評(píng)價(jià)。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果（P=0.62，I=0%），表明無(wú)異質(zhì)性存在，故采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果：試驗(yàn)組和對(duì)照組的臨床總有效率比較，2組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR=1.19，95%CI（1.15，1.22），P<0.00001］，表明銀翹散治療急性上呼吸道的臨床總有效率優(yōu)于對(duì)照藥。見圖4。

2.4.2 退熱時(shí)間 納入4項(xiàng)研究報(bào)告退熱時(shí)間，其中試驗(yàn)組有177例患者，對(duì)照組有178例患者。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果（P=0.06，I=59%），表明存在異質(zhì)性，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。結(jié)果：試驗(yàn)組和對(duì)照組的退熱時(shí)間比較，2組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［SMD=-0.36，95%CI（-0.71，-0.01），P=0.04］，表明銀翹散治療急性上呼吸道的退熱時(shí)間短于對(duì)照藥。見圖5。

2.4.3 治愈療程 納入4項(xiàng)研究報(bào)告治愈療程，其中試驗(yàn)組有177例患者，對(duì)照組有178例患者。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果（P<0.00001，I=95%），表明存在異質(zhì)性，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。結(jié)果：試驗(yàn)組和對(duì)照組的治愈療程比較，2組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［SMD=-2.02，95%CI（-3.24，-0.80），P=0.001］，表明銀翹散治療急性上呼吸道的治愈療程短于對(duì)照藥。見圖6。

2.4.4 體溫恢復(fù)正常的時(shí)間 納入8項(xiàng)研究報(bào)告體溫恢復(fù)正常的時(shí)間，其中試驗(yàn)組有411例患者，對(duì)照組有412例患者。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果（P<0.00001，I=98%），表明存在異質(zhì)性，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。結(jié)果：試驗(yàn)組和對(duì)照組的體溫恢復(fù)正常時(shí)間比較，2組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［SMD=-2.67，95%CI（-4.06，-1.28），P=0.0002］，表明銀翹散治療急性上呼吸道的體溫恢復(fù)正常時(shí)間短于對(duì)照藥。見圖7。

圖7 體溫恢復(fù)正常時(shí)間比較的Meta分析

2.4.5 痊愈率 納入14項(xiàng)研究報(bào)告痊愈率，其中試驗(yàn)組有926例患者，對(duì)照組有869例患者。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果（P=0.005，I=56%），表明存在異質(zhì)性，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。結(jié)果：試驗(yàn)組和對(duì)照組的痊愈率比較，2組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR=1.54，95%CI（1.35，1.75），P<0.00001］，表明銀翹散治療急性上呼吸道的痊愈率優(yōu)于對(duì)照藥。見圖8。

2.4.6 復(fù)發(fā)率 納入2項(xiàng)研究報(bào)告復(fù)發(fā)率，其中試驗(yàn)組有141例患者，對(duì)照組有123例患者。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果（P=0.30，I=8%），表明無(wú)異質(zhì)性存在，故采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果：試驗(yàn)組和對(duì)照組的痊愈率比較，2組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR=0.06，95%CI（0.01，0.30），P=0.0008］，表明銀翹散治療急性上呼吸道的復(fù)發(fā)率低于對(duì)照藥。見圖9。

2.4.7 咽喉疼痛消失時(shí)間 納入2項(xiàng)研究報(bào)告咽喉疼痛消失時(shí)間，其中試驗(yàn)組有85例患者，對(duì)照組有85例患者。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果（P<0.00001，I=98%），表明存在異質(zhì)性，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。結(jié)果：試驗(yàn)組和對(duì)照組的痊愈率比較，2組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［SMD=-3.93，95%CI（-7.70，-0.17），P=0.04］，表明銀翹散治療急性上呼吸道的復(fù)咽喉疼痛消失時(shí)間短于對(duì)照藥。見圖10。

2.4.8 不良反應(yīng) 僅有1項(xiàng)研究報(bào)告了不良反應(yīng)情況，其中試驗(yàn)組未出現(xiàn)不良反應(yīng)，對(duì)照組出現(xiàn)3例皮疹、2例嘔吐；其余研究均未提及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2.5 敏感性分析 對(duì)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性較大（I≥50%）者，如退熱時(shí)間、治愈療程、體溫恢復(fù)正常時(shí)間、治愈率，對(duì)其分析結(jié)果進(jìn)行敏感性分析。（1）以固定效應(yīng)模型替代隨機(jī)效應(yīng)模型重新進(jìn)行Meta分析，其得出的結(jié)論與原結(jié)論無(wú)明顯差異。（2）逐一剔除單項(xiàng)研究對(duì)剩余研究重新做Meta分析：銀翹散與對(duì)照藥物療效的退熱時(shí)間的比較，剔除嚴(yán)賢亮研究后，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果（P=0.61，I=0%），Meta分析結(jié)果［RR=-0.20，95%CI（-0.42，0.02），P=0.08］；逐一剔除單項(xiàng)研究后，其結(jié)論與原結(jié)論存在差異，說(shuō)明該結(jié)論不穩(wěn)定。銀翹散與對(duì)照藥物療效的治愈療程的比較，剔除馬榮研究后，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果（P=0.35，I=0%），Meta分析結(jié)果［SMD=-1.50，95%CI（-1.86，1.15），P<0.00001］；逐一剔除單項(xiàng)研究后，其結(jié)論與原結(jié)論無(wú)明顯差異。銀翹散與對(duì)照藥物療效的痊愈率的比較，剔除張菊、馬榮研究后，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果（P=0.03，I=49%），Meta分析結(jié)果［SMD=1.48，95%CI（1.32，1.66），P<0.00001］；逐一剔除單項(xiàng)研究后，其結(jié)論與原結(jié)論無(wú)明顯差異。銀翹散與對(duì)照藥物療效的體溫恢復(fù)正常時(shí)間的比較，排除低質(zhì)量文獻(xiàn)進(jìn)行敏感性分析結(jié)果未出現(xiàn)變化，顯示系統(tǒng)評(píng)價(jià)的穩(wěn)定性較好，結(jié)果可信度較高。綜上所述，敏感性分析結(jié)果表明，本研究異質(zhì)性較大的Meta分析存在個(gè)別結(jié)果不穩(wěn)定，分析異質(zhì)性來(lái)源，可能與文獻(xiàn)少以及質(zhì)量較低有關(guān)，但總體上本研究結(jié)論可靠。

2.6 發(fā)表偏倚 根據(jù)Cochrane手冊(cè)進(jìn)行漏斗圖分析，以銀翹散與對(duì)照藥物療效比較的臨床總有效率、退熱時(shí)間、治愈療程、體溫恢復(fù)正常時(shí)間、痊愈率的結(jié)果對(duì)數(shù)標(biāo)準(zhǔn)誤SE（log［RR］）為Y軸，以效應(yīng)量RR為X軸，繪制出的漏斗圖分布不完全對(duì)稱，存在一定的發(fā)表偏倚，可能是與研究方法不完善、文獻(xiàn)質(zhì)量低和小樣本研究等有關(guān)。見圖11～圖15。

3 討論

3.1 意義 AURTI是由涉及上呼吸道的各種病毒和細(xì)菌引起的急性感染引起的疾病，是鼻腔、咽或喉部急性炎癥的總稱，包括鼻咽炎、咽炎、扁桃體炎和中耳炎，癥狀表現(xiàn)為持續(xù)高熱，頭痛，全身乏力，食欲下降等，該病的特點(diǎn)是發(fā)病急、易感性性強(qiáng)。發(fā)病不分年齡、性別、職業(yè)和地區(qū)，免疫功能低下者、老人、兒童是易感人群，通常在季節(jié)交替和春冬季發(fā)病，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量和身心健康。西醫(yī)一般采用抗病毒藥物來(lái)治療本病，雖有一定的療效，但是副作用較多，容易發(fā)作，達(dá)不到最佳的治療效果。如何對(duì)其進(jìn)行有效治療，是當(dāng)前醫(yī)學(xué)界關(guān)注的一個(gè)問(wèn)題。從中醫(yī)的角度來(lái)看，AURTI屬于發(fā)熱、傷風(fēng)、感冒等范疇，是由于風(fēng)邪病毒侵襲人體而導(dǎo)致的，因此該病的治療因以辛涼解表、清熱解毒為原則。銀翹散為清代溫病學(xué)家吳鞠通所創(chuàng)，源于《熱病解析》（溫病條辨），用于治療熱病發(fā)病的衛(wèi)相證和風(fēng)熱病證。本方劑是由銀翹散由金銀花、連翹、桔梗、薄荷、牛蒡子、淡豆豉、淡竹葉、荊芥、甘草組成，其用量比為10∶10∶6∶6∶6∶5∶4∶5∶5，治宜辛涼透散以散其表，清泄肺熱以解其毒，宣降肺氣以復(fù)其清肅。方劑中金銀花和連翹為君藥，芳香清解，有輕宣透表、清熱解毒的作用。薄荷、牛蒡子辛涼宣散，清利頭目；豆豉、荊芥辛而微溫，透邪外出，兩藥雖為辛溫解表藥，但辛而不烈，溫而不燥，配伍在辛涼藥中，可增強(qiáng)透表之力，共為臣藥。桔梗、竹葉、蘆根同為佐藥，桔梗宣肺止咳；竹葉清上焦熱；蘆根清熱生津，甘草調(diào)和諸藥為使。在臨床中，銀翹散加減配合西藥治療AURTI效果顯著，且經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，值得廣泛應(yīng)用和推廣。

3.2 Meta分析結(jié)果 本研究納入了18項(xiàng)文獻(xiàn)，納入文獻(xiàn)的治療措施包括單用銀翹散或銀翹散加減配合常規(guī)西藥，對(duì)照措施則采用常規(guī)西藥。研究結(jié)果的有效性顯示：試驗(yàn)組的臨床總有效率、痊愈率均優(yōu)于對(duì)照組，組間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；試驗(yàn)組的退熱時(shí)間、治愈療程、體溫恢復(fù)正常時(shí)間、咽喉疼痛消失時(shí)間均短于對(duì)照組，組間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；銀翹散加減治療AURTI的復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組。綜上所述，銀翹散配合西藥使用對(duì)于AURTI的治療具有較好的臨床療效及安全性，值得臨床廣泛應(yīng)用。

3.3 局限性 本研究所納入18項(xiàng)研究均符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，各個(gè)研究均對(duì)研究?jī)?nèi)容進(jìn)行了詳細(xì)描述，試驗(yàn)組和對(duì)照組具有良好可比性。然而本研究仍然存在一定的局限性：（1）納入研究方法學(xué)質(zhì)量總體不高。所納入的17項(xiàng)研究均提及隨機(jī)分配，但只有4項(xiàng)研究闡明具體的隨機(jī)方法；只有1項(xiàng)研究說(shuō)明采用分配隱藏方案，其余研究未實(shí)施分配隱藏容易導(dǎo)致選擇性偏倚；除2項(xiàng)研究外其余研究均未說(shuō)明是否實(shí)施盲法，如若參與者、工作人員和結(jié)果測(cè)量者皆不設(shè)盲，則可能導(dǎo)致實(shí)施偏倚和測(cè)量偏倚；只有1項(xiàng)研究報(bào)告了脫落情況，影響結(jié)果的真實(shí)性。（2）部分結(jié)局指標(biāo)的樣本量較小，可能導(dǎo)致檢驗(yàn)效能的降低，影響結(jié)果的可靠性。（3）所納入的研究均為中文文獻(xiàn)，質(zhì)量較低，對(duì)本研究得出的結(jié)論有一定的影響。因此，還需要更多更嚴(yán)格的大樣本、多中心、高質(zhì)量的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究，進(jìn)一步闡明和評(píng)價(jià)銀翹散治療AURTI的有效性及安全性。

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（收稿日期：2023-05-11）