H型高血壓患者內(nèi)皮功能損傷與炎癥反應(yīng)及動脈粥樣硬化的關(guān)系*

金玉霞 馬莉 蘇玉虹 馬欣 郭娜娜

(蘭州市第一人民醫(yī)院心血管二科,甘肅 蘭州 730050)

高血壓是一種以體循環(huán)動脈壓升高為特點的臨床綜合征,H型高血壓是指合并同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)≥10μmol/L的高血壓類型,約占高血壓患者的3/4左右[1]。研究發(fā)現(xiàn), Hcy是引起動脈粥樣硬化的獨立危險因素之一,因此相比于單純高血壓,H型高血壓患者的腎臟、心腦血管等靶器官損害及全身性代謝紊亂更加嚴(yán)重,具有更高的心腦血管并發(fā)癥風(fēng)險,患者的預(yù)后更差[2]。有研究已經(jīng)證實,血管內(nèi)皮受損、動脈粥樣硬化、微炎癥狀態(tài)是高血壓的重要病理機制,也是引起心腦血管并發(fā)癥的危險因素,并與高血壓患者的預(yù)后有關(guān)[3]。探索H型高血壓與單純高血壓患者機體的血管內(nèi)皮受損、動脈粥樣硬化、微炎癥狀態(tài)嚴(yán)重程度有利于臨床更加合理地治療。本研究擬從實驗室指標(biāo)以及影像學(xué)檢查入手,探討H型高血壓患者內(nèi)皮功能受損與炎癥反應(yīng)及頸動脈粥樣硬化形成的關(guān)系,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 納入對象 選取本院2020年2月-2021年3月確診的98例H型高血壓患者(H型組)、患有高血壓但Hcy水平正常的患者100例(高血壓組,血Hcy≤15.0μmol/L)、健康體檢中血壓正常的志愿者100例(對照組)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①初診高血壓患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國高血壓防治指南》[4]2018年版中的標(biāo)準(zhǔn),其中H型高血壓(血同型半胱氨酸(Hcy)>15.0μmol/L。②患者年齡范圍19～79歲。③對照組為在我院體檢門診部選擇的體檢對象,無高血壓,血Hcy處于正常值范圍。④研究方案經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)審查同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤、放化療患者。②免疫疾病患者。③血液系統(tǒng)疾病(白血病、血友病、凝血因子缺乏)。④近2周內(nèi)服用降血脂、降壓相關(guān)藥物。

1.2 指標(biāo)檢測方法 所有研究對象均于清晨抽取空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血標(biāo)本10 mL,分裝于兩支真空采血管,一支采用7600型全自動生化分析儀(日本日立株式會社)檢測三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A、載脂蛋白B。一支上離心機處理,3 000 r/min離心10 min,取血清采用RT-96A型酶標(biāo)儀(深圳邁瑞醫(yī)療電子股份有限公司)檢測炎癥因子指標(biāo)白細胞介素-6(IL-6)、IL-10、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、可溶性血管細胞間黏附分子 1(sICAM -1)。檢測方法：酶聯(lián)免疫吸附法,試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。所有研究對象均采用美國SEQUOI-A512型彩色經(jīng)顱多普勒超聲測量頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT),探頭掃查頸總動脈、頸內(nèi)外動脈長軸及短軸切面,于右側(cè)頸動脈分叉近端下方1 cm處心室舒張期測量IMT,測量3個心動周期,取平均值。采用Endo-PAT2000 無創(chuàng)內(nèi)皮功能檢測儀檢測內(nèi)皮功能指標(biāo)[反應(yīng)性充血指數(shù)(RHI)、血流介導(dǎo)的血管擴張(FMD)和硝酸甘油介導(dǎo)的血管擴張反應(yīng)(NMD)]?；颊哂谇宄靠崭箷r進行測定,檢測前8 h避免劇烈運動、禁吸煙、禁飲茶、咖啡等,禁服可能影響血管張力的藥物,除去所有飾品。被檢者取仰臥位或坐位,休息15 min。探頭放置于示指,將儀器所帶的標(biāo)準(zhǔn)袖帶束縛于左上肢肱動脈上2 cm處。信號采集15 min,包括基線測量5 min、閉塞測量(充血期)5 min閉塞后測量5 min三個部分。閉塞壓力高于被檢者收縮壓約60 mmHg。所有受試者在進行檢測前先均應(yīng)進行 1 分鐘信號采集及其穩(wěn)定性測試,隨后開始檢測。首結(jié)束后袖帶快速充氣,阻斷一側(cè)肱動脈血流,采集5 min數(shù)據(jù)信號,再快速袖帶放氣,采集 5 min數(shù)據(jù)。采用Endo-PAT2000軟件進行處理。

2 結(jié)果

2.1 患者一般資料比較 3組研究對象的各項基礎(chǔ)資料進行對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見表1。

表1 3組研究對象基線資料情況

2.2 3組患者血脂指標(biāo)比較 H型組患者的TG、TC水平高于對照組,HDL-C水平低于高血壓組和對照組,H型組、高血壓組的收縮壓、舒張壓高于對照組(均P<0.05);3組的LDL-C、載脂蛋白A、載脂蛋白B測定值比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組患者血脂指標(biāo)比較

2.3 3組患者炎癥指標(biāo)比較 對H型組、高血壓組和對照組的炎性指標(biāo)進行比較,H型組患者的IL-6、TNF-α、sICAM-1水平高于高血壓組、對照組,H型組、高血壓組的IL-10低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05);高血壓組的IL-6、TNF-α-1水平高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),高血壓組和H型組的血清IL-10差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 3組患者炎癥指標(biāo)比較

2.4 3組患者內(nèi)皮功能指標(biāo)、IMT值比較 H型組患者的IMT高于高血壓組、對照組,H型組的RHI、FMD、NMD值低于對照組(均P<0.05);高血壓組的RHI、FMD、NMD值低于對照組,高血壓組的IMT測定值高于對照組(均P<0.05);見表4。

表4 3組患者內(nèi)皮功能指標(biāo)、IMT值比較

2.5 H型高血壓患者內(nèi)皮功能指標(biāo)、IMT值與血脂及炎性指標(biāo)的相關(guān)性分析 H型高血壓患者的IMT與TG、TC、IL-6、TNF-α、sICAM-1呈正相關(guān),與HDL-C、IL-10呈負(fù)相關(guān)(P<0.05);H型高血壓患者的RHI與IL-6、TNF-α、sICAM-1呈負(fù)相關(guān),與IL-10呈正相關(guān)(P<0.05);H型高血壓患者的FMD與TNF-α、sICAM-1呈負(fù)相關(guān)(P<0.05);H型高血壓患者的NMD與TNF-α、sICAM-1呈負(fù)相關(guān)(P<0.05);H型高血壓患者的Hcy與IL-6、TNF-α、sICAM-1呈正相關(guān)(P<0.05),與IL-10呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表5。

表5 H型高血壓患者內(nèi)皮功能指標(biāo)、IMT值與血脂及炎性指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討論

Hcy是由蛋氨酸去甲基化生成的含硫氨基酸,一般認(rèn)為在葉酸及B族維生素缺乏或基因缺陷時Hcy水平升高,形成高Hcy血癥,并通過損傷血管內(nèi)皮、引起動脈粥樣硬化等途徑增加心血管疾病的風(fēng)險[5-6]。有研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)體內(nèi)Hcy水平升高至10μmol/L以上時,心血管不良事件的發(fā)生風(fēng)險升高2倍[7]。H型高血壓是原發(fā)性高血壓的最常見類型,可增加患者心腦血管并發(fā)癥的風(fēng)險[8]。李博潔等[9]研究認(rèn)為,高密度脂蛋白亞類與心血管疾病的風(fēng)險呈現(xiàn)一定的相關(guān)性。黃菁菁等[10]研究認(rèn)為,H 型高血壓患者可能通過高水平Hcy影響高密度脂蛋白的亞組分分布,導(dǎo)致高密度脂蛋白對內(nèi)皮細胞的保護作用下降。

H型高血壓患者機體處于脂質(zhì)代謝紊亂狀態(tài),TG、TC水平相對較高,LDL-C與動脈粥樣硬化斑塊的形成、破裂、脫落等病理有關(guān)[11]。HDL-C是一種小而密度高的膽固醇,由載脂蛋白、磷脂、補體、酶類、甘油三酯等組成,其中HDL2中包含更多的載脂蛋白AⅠ、磷脂等成分,具有重要的保護性作用[12]。ApoAⅠ是高密度脂蛋白最重要的結(jié)構(gòu)蛋白和功能蛋白[13]。本研究發(fā)現(xiàn),H型高血壓患者的TG、TC水平高于健康體檢者;3組的HDL-C、LDL-C、載脂蛋白A、載脂蛋白B測定值比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這一結(jié)果提示,H型高血壓患者血脂水平更高。這是由于H型高血壓患者體內(nèi)高水平的Hcy可與高密度脂蛋白的賴氨酸殘基發(fā)生反應(yīng),形成N同型半胱氨?；揎?導(dǎo)致HDL構(gòu)象改變而影響高密度脂蛋白功能,引起脂質(zhì)代謝紊亂[14]。

機體微炎癥狀態(tài)是高血壓患者常見的病理改變,TNF-α是由單核-巨噬細胞分泌的前炎癥因子,不僅可引起組織直接損傷,還可促進IL-6釋放[15-16]。sICAM-1可趨化單核巨噬細胞黏附、遷移至內(nèi)皮細胞,并攝取脂質(zhì)形成泡沫細胞[17-18]。IL-10可抑制動脈粥樣斑塊的巨噬細胞分泌促炎因子,抑制動脈粥樣硬化進程[19-20]。本研究發(fā)現(xiàn),H型高血壓患者的IL-6、TNF-α、sICAM-1水平高于單純高血壓患者與健康體檢者,H型高血壓患者、單純高血壓患者的IL-10低于健康體檢者;H型高血壓患者的IL-6、TNF-α、sICAM-1水平高于單純高血壓患者。上述結(jié)果提示,高血壓患者機體處于微炎癥狀態(tài),H型高血壓患者機體微炎癥狀態(tài)比正常高血壓患者更加嚴(yán)重。這是由于Hcy含有高反應(yīng)性硫基,可快速自我氧化,產(chǎn)生大量自由基產(chǎn)物,對細胞膜產(chǎn)生損傷。Hcy還能激活NF-κB信號通路,引起炎癥反應(yīng)[21-22]。

IMT是評價動脈粥樣硬化的常用指標(biāo)。血管內(nèi)皮細胞參與調(diào)節(jié)血管張力、凝血、纖溶、炎癥等功能,血管舒縮功能障礙可引起RHI、FMD、NMD降低[23-25]。本研究發(fā)現(xiàn),H型高血壓患者的IMT高于單純高血壓、健康體檢者,H型高血壓患者的RHI、FMD、NMD值低于健康體檢者;H型高血壓患者的RHI、FMD、NMD值高于單純高血壓患者。這一結(jié)果提示,H型高血壓患者動脈粥樣硬化程度和更加嚴(yán)重。

相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn),H型高血壓患者的IMT與TG、TC、IL-6、TNF-α、sICAM-1呈正相關(guān),與HDL-C、IL-10呈負(fù)相關(guān);H型高血壓患者的RHI與IL-6、TNF-α、sICAM-1呈負(fù)相關(guān),與IL-10呈正相關(guān);H型高血壓患者的FMD與TNF-α、sICAM-1呈負(fù)相關(guān);H型高血壓患者的NMD與TNF-α、sICAM-1呈負(fù)相關(guān)。H型高血壓患者的Hcy與IL-6、TNF-α、sICAM-1呈正相關(guān),與IL-10呈負(fù)相關(guān)。上述結(jié)果提示,H型高血壓患者血脂水平、炎癥因子水平與患者頸動脈粥樣硬化、內(nèi)皮功能受損程度存在相關(guān)性。

4 結(jié)論

H型高血壓患者存在明顯的內(nèi)皮功能受損,內(nèi)皮功能受損與患者血脂異常、炎癥反應(yīng)增強有明顯的關(guān)系,并且與患者頸動脈粥樣硬化形成有關(guān)。