不同飲食模式在腫瘤中的研究進展

彭丞，柴可群,2,3，陳嘉斌,2,3，嚴(yán)楷蕾，劉雪，劉雅楠

·綜 述·

不同飲食模式在腫瘤中的研究進展

彭丞1，柴可群1,2,3，陳嘉斌1,2,3，嚴(yán)楷蕾1，劉雪1，劉雅楠1

1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，浙江杭州 310053；2.浙江省立同德醫(yī)院腫瘤科，浙江杭州 310012；3.浙江省中西醫(yī)結(jié)合腫瘤防治技術(shù)研究重點實驗室，浙江杭州 310012

飲食模式是影響腫瘤發(fā)生、發(fā)展的重要因素之一。隨著腫瘤治療水平的不斷提升，惡性腫瘤患者對其生存質(zhì)量和預(yù)后的期望也逐步升高，臨床腫瘤營養(yǎng)的重要性愈發(fā)凸顯。如何通過飲食調(diào)整來輔助腫瘤治療、延緩腫瘤進展，成為臨床治療的關(guān)注點之一，生酮飲食、間歇性飲食等飲食干預(yù)方式逐漸成為腫瘤相關(guān)飲食研究的熱點。本文對與腫瘤相關(guān)的飲食模式研究進展進行綜述。

生酮飲食；禁食；植物飲食；腫瘤

腫瘤是機體在各種致瘤因子作用下，細(xì)胞遺傳物質(zhì)發(fā)生改變、基因表達失常，細(xì)胞異常增殖而形成的非正常組織，可分為良性和惡性腫瘤兩大類。常表現(xiàn)為局部腫塊，其組織由實質(zhì)和間質(zhì)兩部分構(gòu)成。在特有的腫瘤微環(huán)境中，腫瘤細(xì)胞以較快的有氧糖酵解代謝速率加快機體營養(yǎng)物質(zhì)的消耗，并以“代謝重編程”的方式進行其特有的物質(zhì)代謝，從而影響腫瘤患者本身的營養(yǎng)及其臨床治療效果[1]。在健康狀態(tài)下，身體可通過酮體產(chǎn)生能量，以滿足其適當(dāng)?shù)哪芰啃枨骩2-3]。而在腫瘤疾病狀態(tài)下，腫瘤細(xì)胞通過以有氧糖酵解為主要代謝特征的“沃伯格效應(yīng)”產(chǎn)生能量，從而促進腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。因此，有針對性地調(diào)整腫瘤患者的飲食結(jié)構(gòu)可改變其腫瘤代謝微環(huán)境，達到輔助治療的目的。

1 生酮飲食與腫瘤

生酮飲食是指在進食高脂肪、低碳水化合物的同時，搭配適量蛋白質(zhì)及其他營養(yǎng)物質(zhì)的飲食模式。酮體作為脂肪代謝物，可為身體提供能量，改變腫瘤生存供給條件，通過增強免疫能力、抑制炎癥反應(yīng)、增強氧化應(yīng)激反應(yīng)、補充線粒體酮體代謝酶等機制發(fā)揮抗腫瘤作用[4]。

田艷等[5]對人肺癌裸鼠皮下移植瘤模型分別給予正常飲食和生酮飲食，30d后觀察發(fā)現(xiàn)，正常飲食組小鼠的移植瘤直徑大于生酮飲食組小鼠，其作用機制與影響腫瘤標(biāo)志物表達、抑制腫瘤相關(guān)信號通路傳導(dǎo)相關(guān)。王楷等[6]對結(jié)腸癌裸鼠皮下移植瘤模型分別給予正常飲食和生酮飲食，結(jié)果發(fā)現(xiàn)生酮飲食可通過影響相關(guān)酶的含量，調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)蛋白表達的水平，抑制移植瘤的生長。研究發(fā)現(xiàn)，生酮飲食可通過3-羥基丁酸酯抑制巨噬細(xì)胞程序性死亡受體配體1的表達，促進T細(xì)胞增殖，從而發(fā)揮抑制小鼠腫瘤生長、增強程序性死亡蛋白-1單抗及細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4單抗的抗腫瘤療效[7]。

一項前瞻性研究顯示，將50例復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者隨機平均分組后，分別給予間斷性禁食的生酮飲食或標(biāo)準(zhǔn)飲食，且同期接受放射治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者對相關(guān)試驗的嚴(yán)格熱量目標(biāo)耐受性良好，短期飲食干預(yù)使患者的代謝發(fā)生顯著改變，瘦素和胰島素減少，尿酸增加；兩組患者的總生存期及無進展生存期無顯著差異，但干預(yù)后低血糖成為預(yù)后較好的候選標(biāo)志物[8]。Klement等[9]將接受化療的未轉(zhuǎn)移直腸癌患者隨機分為生酮飲食組和標(biāo)準(zhǔn)飲食組，結(jié)果顯示，與標(biāo)準(zhǔn)飲食組患者相比，生酮飲食組患者的體質(zhì)量、體脂顯著降低，病理性腫瘤反應(yīng)更大；且生酮飲食組患者的細(xì)胞內(nèi)水分快速流失，初始肌內(nèi)糖原和水缺失，但骨骼肌肉組織得到保留；推測生酮飲食可能更有利于直腸癌患者放療期間的身體健康。Klement等[10]將59例接受放射治療的早期乳腺癌患者分別納入生酮飲食組和標(biāo)準(zhǔn)飲食組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與標(biāo)準(zhǔn)飲食組相比，生酮飲食組患者的情緒、社交及睡眠質(zhì)量等均得到了不同程度的改善，且與治療相關(guān)的不良反應(yīng)較小，其腫瘤相關(guān)癥狀加重的情況并不明顯，肝或腎功能無損傷，逐漸趨于健康代謝環(huán)境；提示在放射治療期間，生酮飲食對乳腺癌患者安全，有可能改善其生活質(zhì)量，促進其代謝健康。

生酮飲食的潛在抗腫瘤價值體現(xiàn)在膠質(zhì)瘤、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌等腫瘤的臨床應(yīng)用及研究中[11-12]。腫瘤細(xì)胞依存內(nèi)環(huán)境，以獨特的代謝方式滿足其惡性增殖的需要。逆腫瘤生存所需條件調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)有助于改變腫瘤微環(huán)境，影響腫瘤細(xì)胞所需營養(yǎng)物質(zhì)的可利用性，從而影響腫瘤細(xì)胞代謝，提高腫瘤患者對治療的反應(yīng)性及依從性。盡管目前已有臨床證據(jù)顯示生酮飲食具有潛在的抗腫瘤價值，但仍然缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)以證實其具有降低腫瘤發(fā)病率或改善患者預(yù)后的作用，需要進一步深入研究。只有飲食調(diào)節(jié)與腫瘤具體特征及患者實際情況相匹配，才能在腫瘤的治療過程中盡可能地起到協(xié)同或增效的作用[13]。

2 禁食與腫瘤

腫瘤細(xì)胞對營養(yǎng)物質(zhì)缺乏的脆弱性及其對特定代謝物的依賴性是其特征之一。禁食或模擬禁食飲食可導(dǎo)致生長因子和代謝物的水平發(fā)生變化，改變腫瘤細(xì)胞微環(huán)境，從而提高腫瘤的治療效果。目前研究較多的主要包括短期禁食、間歇性禁食及周期性禁食等[14-16]。

動物研究顯示，對小鼠肺癌模型進行短期饑餓和程序性死亡蛋白-1抗體阻斷的聯(lián)合治療，可抑制小鼠移植瘤的生長，其與免疫細(xì)胞比例改變、免疫反應(yīng)敏感性增加密切相關(guān)，提示該治療方式可重塑腫瘤微環(huán)境并抑制腫瘤生長[17]。Vernieri等[18]對納入的101例腫瘤患者進行為期5d的標(biāo)準(zhǔn)抗腫瘤聯(lián)合周期性模擬禁食飲食治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)模擬禁食飲食在具有安全性和可行性的同時，其亦可持續(xù)、明顯地降低患者血糖和胰島素樣生長因子等水平，重塑全身免疫和腫瘤內(nèi)免疫，激活多種抗腫瘤免疫程序，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。

腫瘤本身是一種慢性消耗性疾病，隨著疾病的進展易發(fā)展成惡病質(zhì)。盡管目前已有研究表明禁食可改善腫瘤患者的免疫微環(huán)境來發(fā)揮抗腫瘤作用[19]，但疾病狀態(tài)下腫瘤患者的生活質(zhì)量、病情是否允許給予禁食，禁食期間患者是否具有良好的依從性，禁食是否利于腫瘤患者的臨床治療等，仍是未來需要研究的問題。

3 植物飲食與腫瘤

植物飲食是指通過植物性食物來提供身體所需能量的飲食方式。研究證實，植物及其有效成分可發(fā)揮抗腫瘤作用，與生酮飲食相比，植物飲食在腫瘤相關(guān)的研究中日益突出[20-23]。

最新研究數(shù)據(jù)顯示，植物蛋白可通過重新激活有缺陷的微RNA來影響腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期，從而發(fā)揮抑制小鼠移植瘤生長的作用[24]。一項隨訪研究發(fā)現(xiàn)，健康植物性飲食與較低的結(jié)直腸癌發(fā)病率相關(guān)[25]。梁麗敏等[26]通過分層隨機抽樣的方法，將納入的60例胰腺癌患者按照植物型膳食和常規(guī)膳食分為兩組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)植物型膳食組患者的癥狀及情緒等優(yōu)于常規(guī)膳食組，表明植物型膳食有助于提高患者的生存質(zhì)量。一項前瞻性隊列研究顯示，植物性低碳水化合物飲食與肝細(xì)胞癌的風(fēng)險呈負(fù)相關(guān)性，提示其有助于降低肝癌的患病風(fēng)險[27]。

研究表明，植物飲食有助于機體的長期健康，可減少心腦血管、內(nèi)分泌、腫瘤等疾病的發(fā)生，但依然存在誘發(fā)其他疾病的潛在風(fēng)險[28-29]。合理分配植物飲食比例可降低腫瘤發(fā)生風(fēng)險，也能避免其他潛在疾病的出現(xiàn)，應(yīng)根據(jù)不同腫瘤類型對其作用機制進行深入研究[30]。

4 小結(jié)與展望

飲食模式是影響腫瘤患者生存、治療及預(yù)后的重要因素之一。重視腫瘤與營養(yǎng)的關(guān)系，在常規(guī)治療的前提下為腫瘤患者提供個性化飲食建議或飲食方案，有助于延緩腫瘤進展、改善預(yù)后。既往研究表明，生酮飲食、禁食及植物飲食等飲食模式有助于延緩腫瘤進展，有利于腫瘤相關(guān)治療的推進，但在其具體作用機制、飲食結(jié)構(gòu)配比、個性化等方面，依然需要大量研究予以驗證。

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浙江省柴可群國醫(yī)名師傳承工作室建設(shè)項目（GZS2021001）；浙江省自然科學(xué)基金（LQ21H290003）；浙江省中醫(yī)藥優(yōu)秀青年人才基金項目（2021ZQ016）

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（2022–11–03）

（2022–11–21）

R73

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.23.027