某院2020—2022年住院胰島素使用情況分析

劉曉鷺 陳少壯 方盈盈 陳悅迪 范彩云 李 靜 劉 佳 葉巖榮

1.復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院廈門醫(yī)院藥劑科，福建廈門 361015；2.復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院廈門醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，福建廈門 361015

糖尿病是一種由于體內(nèi)胰島素絕對(duì)或相對(duì)分泌不足而引起的以糖代謝紊亂為主的全身性疾病，該病病程長(zhǎng)，病情極易往復(fù)加重，可致使多種并發(fā)癥出現(xiàn)，是嚴(yán)重威脅人類健康的第三大疾病[1-4]。同時(shí)高血糖也是多種疾病的危險(xiǎn)因素，對(duì)其危害機(jī)制的基礎(chǔ)研究涉及免疫系統(tǒng)功能、心血管系統(tǒng)、血栓形成、炎癥、內(nèi)皮細(xì)胞功能和氧化應(yīng)激（oxidative stres，OS）等[5-7]。其中心血管疾病患者合并高血糖的現(xiàn)象非常普遍，約75%的冠心病患者及68.7%的高血壓住院患者同時(shí)合并高血糖[8]。本研究旨在分析復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院廈門醫(yī)院（本院）2020 年1 月至2022 年12 月住院胰島素使用情況特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從本院藥品信息HIS 系統(tǒng)中檢索收集2020 年1 月至2022 年12 月住院藥房全部胰島素的消耗數(shù)量和用藥金額，并用Excel 進(jìn)行匯總、統(tǒng)計(jì)、分析。

1.2 方法

采用限定日劑量（defined daily dose，DDD）的方法，通過WHO 2023ATC/DDD[9]索引系統(tǒng)和參考《新編藥物學(xué)》[10]來確定各藥物DDD。對(duì)本院胰島素的銷售金額、用藥頻度（defined daily dose，system，DDDs）、日均費(fèi)用（defined daily cost，DDC）及排序比（B/A）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。DDDs 數(shù)值越大，說明使用頻次高，B/A 評(píng)價(jià)藥品價(jià)格和頻次的同步性，比值越接近于1，說明同步性越好。

2 結(jié)果

2.1 住院藥房2020—2022年胰島素用藥金額、構(gòu)成比及排序

本院胰島素總銷售額2020—2022 年逐年上升，其中諾和銳特充、諾和銳30 特充、諾和達(dá)和來得時(shí)銷售金額排名前四，見表1。

表1 2020—2022年住院藥房胰島素用藥金額、構(gòu)成比及排序

2.2 住院藥房2020—2022年胰島素DDDs及排序

本院諾和銳特充DDDs 在2020—2022 年居第一位，占據(jù)主導(dǎo)地位，見表2。

表2 2020—2022年住院藥房胰島素DDDs及排序

2.3 住院藥房2020—2022年胰島素DDC及排序比

本院諾和平、來得時(shí)和諾和達(dá)DDC 排名均比較靠前，三年來B/A=1 占比分別為71.42%、62.50%、23.08%，見表3。

表3 2020-2022年住院藥房胰島素DDC及排序比

3 討論

3.1 住院藥房胰島素用藥金額情況

由表1 可知，本院胰島素用藥總金額逐年上升，說明本院胰島素的用量也穩(wěn)定上升，符合本院實(shí)際情況。用藥金額前四名是諾和銳、諾和銳30、諾和達(dá)和來得時(shí)。其中諾和達(dá)和來得時(shí)都屬于長(zhǎng)效胰島素，使用方便，每日只需一次。

3.2 住院藥房胰島素DDDs排序情況

根據(jù)表2，諾和銳特充DDDs 占第一位。諾和銳特充是第一個(gè)通過DNA 重組技術(shù)合成的超短效胰島素，也是第一個(gè)經(jīng)FDA 批準(zhǔn)的泵入胰島素類似物。它具有起效快，作用時(shí)間短的特點(diǎn)，還可靜脈注射，可用于手術(shù)患者和危重患者迅速降低血糖[11-14]。諾和銳特充控制日內(nèi)血糖波動(dòng)顯著優(yōu)于人胰島素，且低血糖發(fā)生率也顯著低于人胰島素，在本院住院患者中應(yīng)用廣泛。

諾和銳30 特充是中效胰島素類似物在2020—2021 年都是第二位，而2022 年則到第五名。研究表明[15]，諾和銳30 含有30%門冬胰島素和70%精蛋白門冬胰島素，起效快，達(dá)峰時(shí)間短，可以模擬正常生理狀態(tài)下餐時(shí)胰島素的釋放。另有研究表明[16]，諾和銳30 特充可減少血糖波動(dòng)幅度。分析其使用率下降的原因可能是由于治療觀念轉(zhuǎn)變，即不再追求短時(shí)間內(nèi)降低血糖，而是優(yōu)先考慮長(zhǎng)時(shí)間的平穩(wěn)降糖。

人胰島素注射液（天麥霖）是利用重組DNA 技術(shù)生產(chǎn)的人胰島素，屬于短效胰島素。它具有和天然胰島素相似功能，皮下注射30 min 起效，1 ～3 h 達(dá)峰可持續(xù)4 ～8 h。在2022 首次引進(jìn)本院，DDDs 位列第四，與門冬胰島素相比，它作用時(shí)間可多持續(xù)2 ～3 h，且只需餐前30 min 注射，方便患者，價(jià)格也相對(duì)便宜，尤其適用于重癥患者，相信未來會(huì)占據(jù)更高地位。

諾和達(dá)DDDs 在2021 年排名第三，2022 年升為第二；來得時(shí)在2022 年首次引進(jìn)本院，DDDs 直接排在第三名；反觀諾和平2020—2022 年DDDs逐年下降。三者都屬于超長(zhǎng)效胰島素類似物。諾和達(dá)作用時(shí)間最長(zhǎng)，半衰期可達(dá)25 h，2 ～3 d 后可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，作用平穩(wěn)無鋒。來得時(shí)半衰期約12 h，降糖平穩(wěn)無鋒。諾和平雖然也屬于長(zhǎng)效胰島素，但與前面兩者相比作用時(shí)間相對(duì)較短，且不具有平穩(wěn)無鋒的特點(diǎn)，常見不良反應(yīng)有低血糖。這可能是它被逐漸取代的原因之一。

3.3 住院胰島素銷售和同步性情況

B/A 值若在0.50 ～1.50，反映出藥品銷售與使用同步性良好，表3 可以看出基本符合，其中諾和平、來得時(shí)、門冬胰島素（諾和銳筆芯）都等于1，說明同步性好。B/A＜1 說明價(jià)格貴，如諾和達(dá)（B/A=0.5）諾和佳（B/A=0.83）。B/A＞1 說明使用量大且低廉，如諾和銳（B/A=2）和天麥霖（B/A=1.75）。

2020—2022 年本院住院藥房胰島素使用情況基本合理。超短效胰島素諾和銳占據(jù)主導(dǎo)地位，長(zhǎng)效胰島素諾和達(dá)和來得時(shí)也緊隨其后占據(jù)重要位置。隨著國(guó)家仿制藥的推廣，胰島素可選品種也會(huì)越來越多，也要求在今后的工作中要更規(guī)范監(jiān)督胰島素合理使用，保障臨床合理用藥，更好地服務(wù)患者。