自血療法治療支氣管哮喘的應(yīng)用研究進(jìn)展

鄧 文 謝 緯 顏 綺

1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院，廣東深圳 518033；2.深圳市中醫(yī)院，廣東深圳 518033

自血療法又稱自血穴位注射療法或經(jīng)絡(luò)注血療法，是一種非特異性療法。抽取患者少量（2 ～4 ml）靜脈血，再注入其自身穴位，集針刺、放血、穴位注射等中醫(yī)傳統(tǒng)療法于一體，通過針刺協(xié)調(diào)陰陽、調(diào)整臟腑經(jīng)絡(luò)功能；放血以祛瘀生新止痛；穴位注射以有效地刺激抗原，引起不發(fā)熱的蛋白應(yīng)激作用的中醫(yī)特色療法[1]。該療法頗具特色，安全性高且療效確切，在臨床各科被廣泛使用[2]。包括但不限于呼吸系統(tǒng)疾病如支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、過敏性鼻炎、咳嗽變異性哮喘、支氣管擴(kuò)張等；皮膚疾病如痤瘡、濕疹、慢性蕁麻疹、神經(jīng)性皮炎等；免疫疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等，療效滿意[3]。

哮喘是一種由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的慢性炎癥性疾病，其特征是反復(fù)出現(xiàn)的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等臨床癥狀，以及氣道高反應(yīng)性和可變的氣流受限[4]。隨著病程延長可導(dǎo)致氣道結(jié)構(gòu)改變，即氣道重塑。近年來，中醫(yī)外治法在治療哮喘慢性持續(xù)期上，方法多樣，療效突出。自血療法作為傳統(tǒng)針灸理論與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)相結(jié)合的一種中醫(yī)特色療法，在緩解支氣管哮喘癥狀，減少急性發(fā)作，改善患者生活質(zhì)量及肺功能、炎癥因子等方面有較好療效[5]?，F(xiàn)將近年來關(guān)于自血療法治療支氣管哮喘的應(yīng)用研究情況綜述如下。

1 臨床研究

1.1 與西藥聯(lián)合治療

楊瑜珍等[6]將76 例支氣管哮喘患者分為兩組，在對(duì)照組使用丙酸倍氯米松氣霧劑吸入和多索茶堿靜脈滴注治療的基礎(chǔ)上，對(duì)觀察組進(jìn)行完整療程的自血療法治療。結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，且觀察組治療后的用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC），第1 秒用力呼氣量（forced expiratory volume in the first second，F(xiàn)EV1）水平高于對(duì)照組，血清IgE 及嗜酸性粒細(xì)胞水平均低于對(duì)照組，同時(shí)，觀察組的復(fù)發(fā)率為也低于對(duì)照組。這提示常規(guī)西藥聯(lián)合自血療法能顯著提高治療效果，減輕氣道應(yīng)激反應(yīng)，減少復(fù)發(fā)。

黃承智等[7]通過在使用多索茶堿治療支氣管哮喘患者的同時(shí)，聯(lián)合自血療法進(jìn)行治療。結(jié)果顯示，多索茶堿聯(lián)合自血療法治療支氣管哮喘和單純使用多索茶堿相比，一方面能顯著提升患者FEV1、呼氣峰流量（peak expiratory flow，PEF）水平，改善咳嗽、喘息、胸悶癥狀及呼吸困難評(píng)分；另一方面，也能夠降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.2 與中藥聯(lián)合治療

中醫(yī)將支氣管哮喘歸于“哮病”范疇，其病因病機(jī)主要是“宿痰”伏于肺，外邪引觸而發(fā)病。“哮病”可分為急性發(fā)作期及慢性持續(xù)期。對(duì)于急性發(fā)作期的患者，常應(yīng)用小青龍湯、麻杏石甘湯，射干麻黃湯、定喘湯等達(dá)到急則治標(biāo)、化痰平喘的作用。而針對(duì)慢性持續(xù)期的患者，常使用補(bǔ)肺湯、小建中湯、固腎定喘丸等方藥治療，意在緩則治其本，健脾補(bǔ)肺益腎。中醫(yī)藥以中醫(yī)整體觀念治療支氣管哮喘療效確切[8]。而通過聯(lián)合自血療法，內(nèi)外同治，療效更為顯著。

咳嗽變異性哮喘作為哮喘的一種特殊類型，自血療法對(duì)其治療也有積極作用。郭騰飛等[9]通過自血療法聯(lián)合小青龍湯加減，在治療的同時(shí)，對(duì)臨床療效進(jìn)行觀察。結(jié)果顯示自血療法聯(lián)合小青龍湯加減與常規(guī)西藥比較，能有效縮短咳嗽變異性哮喘癥狀緩解時(shí)間和咳嗽消失時(shí)間，有推廣應(yīng)用的價(jià)值。

劉洋等[10]將40 例辨證為熱哮證型的支氣管哮喘急性發(fā)作期患者平均分為兩組，中藥組予定喘湯加減與常規(guī)西藥結(jié)合治療；自血療法組則在中藥組基礎(chǔ)上聯(lián)合自血療法。兩組都進(jìn)行了為期7 d 的治療后，結(jié)果自血療法組總有效率、哮喘控制測(cè)試評(píng)分、FEV1、FEV1/FVC 等肺功能指標(biāo)都顯著優(yōu)于中藥組。這表明中藥復(fù)方聯(lián)合自血療法能更好地緩解哮喘急性期癥狀，改善肺功能。

1.3 與其他中醫(yī)外治法聯(lián)合治療

穴位按摩是中醫(yī)重要的外治方法，其以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，以經(jīng)絡(luò)腧穴學(xué)說為基礎(chǔ)，以按摩為主要防病治病手段。穴位按摩通過一定手法予相應(yīng)穴位適量刺激，以激發(fā)經(jīng)絡(luò)之氣，使其溝通內(nèi)外、貫穿上下，從而達(dá)到通經(jīng)活絡(luò)、調(diào)和臟腑的目的[11]。自血療法聯(lián)合穴位按摩治療支氣管哮喘，能取得一定的臨床療效。韋月蘭等[12]根據(jù)中醫(yī)對(duì)哮病的分型辨證選取相應(yīng)的穴位，首先給予患者穴位按摩，再在相同穴位行自血療法。結(jié)果顯示，采用該方法治療與采用止咳平喘、抗感染及抗過敏等常規(guī)對(duì)癥支持治療相比，哮喘癥狀、肺功能（FEV1、PEF）、臨床總有效率均有顯著的改善，隨訪3 個(gè)月，未見明顯不良反應(yīng)。

中醫(yī)外治法中的耳穴壓豆療法，其理論基礎(chǔ)源于《靈樞》中的記載：“耳者，宗脈之所聚也?！倍渴鞘?jīng)脈氣血匯聚的上達(dá)之處，因此刺激對(duì)應(yīng)的耳穴可以調(diào)節(jié)臟腑機(jī)能。通過在耳部穴位施加適當(dāng)?shù)膲毫?，可以刺激?jīng)絡(luò)，調(diào)節(jié)氣血，達(dá)到治療疾病的目的[13]。黃書花等[14]在西藥常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采用自血療法聯(lián)合耳穴壓豆治療辨證為肺腎兩虛的患者。自血療法選取定喘、肺俞、豐隆等穴位進(jìn)行治療。耳穴壓豆則選取肺、氣管、支氣管等穴位，以王不留行籽貼壓，兩耳交替進(jìn)行。研究結(jié)果表明，與常規(guī)西藥治療組相比，不僅能有效降低血清炎癥因子含量，還能顯著改善肺功能指標(biāo)，從而改善哮喘癥狀及炎癥反應(yīng)，提高療效。

2 機(jī)制研究

有研究表明，自血療法通過有效的刺激抗原，以引起非發(fā)熱的蛋白應(yīng)激作用，進(jìn)而激發(fā)機(jī)體網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)反應(yīng)，從而刺激機(jī)體自身免疫系統(tǒng)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，激發(fā)免疫應(yīng)答，促進(jìn)細(xì)胞吞噬作用及抗體的產(chǎn)生，以抵御外來過敏原的干擾，以達(dá)到治愈疾病的目的[15]。近年來，對(duì)于自血療法發(fā)揮療效的機(jī)制和通路研究也漸漸豐富，在免疫細(xì)胞、炎癥細(xì)胞、激素調(diào)節(jié)等方面都有進(jìn)展。

2.1 免疫細(xì)胞

Th 細(xì)胞是存在于T 細(xì)胞中的一種重要的細(xì)胞亞群，Th 細(xì)胞已經(jīng)被證實(shí)為一類調(diào)控免疫反應(yīng)的免疫細(xì)胞，主要可分為Th1、Th2 兩種類型[16]。Th1 通過釋放白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-3、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）等參與免疫應(yīng)答反應(yīng)，而Th2 則可以產(chǎn)生IL-4、IL-6 等細(xì)胞因子參與免疫應(yīng)答反應(yīng)。由于哮喘患者體內(nèi)存在不同程度的Th1/Th2 細(xì)胞比例異常，使免疫功能失調(diào)。自血療法則可以通過活化T 淋巴細(xì)胞[17]，調(diào)節(jié)Th1/Th2 細(xì)胞比例，從而維持免疫自穩(wěn)，誘導(dǎo)免疫耐受。

黃晉權(quán)等[18]通過實(shí)驗(yàn)，應(yīng)用自血療法可以促進(jìn)痤瘡模型小鼠Th1 產(chǎn)生的TNF-α 水平上升，TNF-α/IL-4 比值趨于正常。這表明自血療法可能是通過調(diào)節(jié)Th1/Th2 免疫偏移，使失衡Th 細(xì)胞因子亞型得以恢復(fù)平衡，發(fā)揮改善痤瘡炎性皮損的作用。

劉浩雷等[19]則通過自血療法對(duì)支氣管哮喘患者Th1、Th2 型細(xì)胞因子的影響進(jìn)行研究。參與研究的共有60 例中度支氣管哮喘急性發(fā)作患者，被隨機(jī)分為常規(guī)西藥治療的對(duì)照組以及在此基礎(chǔ)上結(jié)合自血療法治療的觀察組。檢測(cè)治療前、治療后2 周患者血漿中的Th1 型細(xì)胞因子γ-干擾素（interferon-gamma，IFN-γ）及Th2 型細(xì)胞因子IL-4水平。結(jié)果表明，觀察組治療后IFN-γ 水平較對(duì)照組明顯增高，這提示自血療法可能通過提高IFN-γ 水平，對(duì)哮喘患者Th1/Th2 比例失衡起到糾正作用。

2.2 炎癥細(xì)胞

郭潔等[20]通過自血療法治療支氣管哮喘慢性持續(xù)期，除研究肺功能改變之外，還觀察血常規(guī)中的嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過《全球哮喘管理和預(yù)防倡議》（global initiative for asthma，GINA）規(guī)范化用藥聯(lián)合自血療法的支氣管哮喘患者的血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著低于按GINA 指南規(guī)范化用藥組，表明采用自血療法治療，在支氣管哮喘慢性持續(xù)期，可使升高的血嗜酸性粒細(xì)胞在短時(shí)間內(nèi)降低至正常水平，從而在改善機(jī)體免疫的同時(shí)，提高肺功能，提高臨床療效。

2.3 激素調(diào)節(jié)

作為治療哮喘的一線藥物[21]，糖皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié)對(duì)于哮喘的影響是顯著的。研究表明，如果下丘腦-垂體-腎上腺軸（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）功能紊亂[22]，會(huì)增加哮喘發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，哮喘的慢性應(yīng)激狀態(tài)可使機(jī)體產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，改變炎癥因子濃度，從而影響HPA 功能。萬貝等[23]對(duì)自血療法對(duì)哮喘患兒皮質(zhì)醇及骨鈣素的影響進(jìn)行研究，與西醫(yī)常規(guī)治療進(jìn)行比較。結(jié)果表明，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上輔以自血穴位注射治療，能夠?qū)ο純篐PA 進(jìn)行有益調(diào)節(jié)，顯著提高患兒皮質(zhì)醇含量，從而激活免疫系統(tǒng)，提升患兒應(yīng)激能力，改善炎性滲出以保護(hù)患兒機(jī)體，提升臨床療效。

3 影響自血療法療效因素的研究

相比較自血療法治療支氣管哮喘的臨床研究與機(jī)制研究，在影響自血療法療效因素方面的研究雖然較少，但相關(guān)研究有利于對(duì)這一領(lǐng)域相關(guān)研究的整體把握與后續(xù)發(fā)展，具有指導(dǎo)意義。

陳曉東等[24]檢索中國知網(wǎng)、萬方、維普、SinoMed、PubMed 及the Cochrane Library 等數(shù)據(jù)庫（檢索年限不限），經(jīng)過查重篩選、分析提取等操作后，將納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)及meta 分析。meta分析結(jié)果顯示，單一的自血療法對(duì)比單一的西藥療法，療效明顯；自血療法與藥物療法或針灸埋線治療結(jié)合，治療效果也優(yōu)于單一的藥物治療或針灸埋線治療。由此可見單獨(dú)使用自血療法或聯(lián)合其他療法治療哮喘療效明顯，有相當(dāng)?shù)目茖W(xué)價(jià)值和臨床意義。這一研究對(duì)自血療法治療支氣管哮喘的臨床試驗(yàn)進(jìn)行了系統(tǒng)性評(píng)價(jià)和總結(jié)，證明相關(guān)研究具有很好的一致性，也為后續(xù)臨床治療與研究，特別是自血療法結(jié)合其他療法提供了方向。

近年來也有研究不局限于研究自血療法在臨床上的應(yīng)用情況，如何提升自血療法的療效也是有關(guān)研究人員研究的方向。黃書花等[25]在進(jìn)行自血療法治療老年支氣管哮喘急性發(fā)作期患者療效的影響因素的研究時(shí)觀察到，老年支氣管哮喘急性發(fā)作期患者經(jīng)自血療法治療后，仍有部分患者哮喘無法控制。研究人員調(diào)查了被研究對(duì)象性別、年齡、身高、體重指數(shù)、婚姻狀況、文化程度、生活環(huán)境空氣污染、嗜酸性粒細(xì)胞、焦慮/抑郁情況、吸煙史以及飲酒史共十項(xiàng)基線資料。在將組間進(jìn)行一般資料比較后，行二元logistic 回歸分析并建立多元回歸模型以輔助多因素分析，結(jié)果顯示，部分哮喘患者控制效果不佳這一現(xiàn)象可能受肥胖、生活環(huán)境污染、嗜酸性粒細(xì)胞升高、抑郁/焦慮等因素影響，臨床應(yīng)對(duì)有上述風(fēng)險(xiǎn)因素的老年支氣管哮喘患者進(jìn)行早期干預(yù)，對(duì)提高自血療法療效有積極意義。

4 總結(jié)與展望

綜上所述，近年來，自血療法治療支氣管哮喘的研究取得了相當(dāng)?shù)倪M(jìn)展。首先，自血療法治療支氣管哮喘的效果突出，不管是與相應(yīng)的西藥、中藥內(nèi)外合治，還是與其他中醫(yī)特色外治法聯(lián)合治療，都有突出療效。臨床主要表現(xiàn)在減少疾病復(fù)發(fā)、延長病程穩(wěn)定期、改善肺功能以及緩解臨床癥狀等方面。其次，在機(jī)制研究方面，也從免疫細(xì)胞、炎癥細(xì)胞、激素調(diào)節(jié)等方面取得了一定進(jìn)展，明確了相關(guān)機(jī)制。而影響自血療法療效因素的研究也對(duì)過去成果很好地進(jìn)行了總結(jié)回顧和發(fā)掘，為后續(xù)臨床治療提供了參考。為相關(guān)研究拓展了思路。

但如果以高質(zhì)量、有建設(shè)性的研究成果為標(biāo)準(zhǔn)去衡量，相關(guān)研究仍存在一定的局限性和不足。首先，臨床上應(yīng)用自血療法治療哮喘還比較少，自血療法的臨床療效研究，在諸多方面不夠完善。雖然已有較多的研究表明自血療法的治療效果優(yōu)于單純的常規(guī)治療，但大部分的試驗(yàn)設(shè)計(jì)針對(duì)的是處在哮喘緩解期的患者，自血療法對(duì)于非緩解期哮喘的治療效果不明確；另外，相關(guān)試驗(yàn)設(shè)計(jì)較為簡單與粗糙，存在試驗(yàn)樣本少、選穴取穴不統(tǒng)一、療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一、缺少多中心研究、研究周期短等一系列問題，說服力不強(qiáng)；其次，關(guān)于自血療法發(fā)揮療效的機(jī)制與影響因素的研究也不夠全面。關(guān)于機(jī)制的研究，主要關(guān)注的是免疫細(xì)胞和炎癥因子，但對(duì)于代謝組學(xué)、基因表達(dá)等其他方面的研究缺失；最后，對(duì)于影響自血療法療效因素的研究，受到上述試驗(yàn)樣本少、研究周期短等問題，大多也難以進(jìn)行。這對(duì)于提升自血療法的療效及開拓、指導(dǎo)后續(xù)研究方向是十分不利的，后續(xù)應(yīng)當(dāng)給予更多關(guān)注。

展望未來，可從以下五個(gè)方向開展相關(guān)研究：①制訂統(tǒng)一的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；②建立服務(wù)于自血療法研究的選穴、配穴的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)；③研究影響自血療法作用的因素，以提升自血療法的治療效果；④拓展自血療法治療支氣管哮喘的機(jī)制研究，總結(jié)出更為全面有效的治療方案；⑤對(duì)臨床研究中的患者要進(jìn)行長期隨訪，探究自血療法對(duì)支氣管哮喘患者的長期療效。通過從這幾方面加強(qiáng)研究，自血療法一定能夠更好地造福支氣管哮喘患者。