沙庫巴曲纈沙坦在高血壓治療中的研究進(jìn)展

程呈 趙明

【摘要】? 高血壓是一種無法徹底治愈的慢性疾病，近年來發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，使患者飽受疾病的折磨。如果高血壓長(zhǎng)時(shí)間控制不理想，可誘發(fā)心腦血管疾病，嚴(yán)重者可致死。臨床治療高血壓的藥物主要有鈣離子拮抗劑、β受體阻滯劑、利尿劑等，可有效控制心肌的異常收縮，減少心肌耗氧量，從而達(dá)到降低血壓的目的。但大量臨床實(shí)踐表明，長(zhǎng)時(shí)間服用同一類降壓藥物會(huì)降低治療效果，患者停藥后血壓會(huì)立即升高，不利于有效控制患者病情。近年沙庫巴曲纈沙坦在高血壓治療中的優(yōu)勢(shì)顯著，不僅有助于維持正常的血壓水平，還對(duì)患者的心、腎功能以及炎性因子水平等具有很好的改善作用，且不良反應(yīng)發(fā)生率更低，更易于被患者接受。

【關(guān)鍵詞】? 高血壓；沙庫巴曲纈沙坦；治療效果

中圖分類號(hào)? R544.1? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼? A? ? 文章編號(hào)? 1671-0223（2024）01--03

高血壓是一種危險(xiǎn)系數(shù)較高的疾病，當(dāng)人體長(zhǎng)時(shí)間處于高血壓狀態(tài)，會(huì)對(duì)多種靶器官造成損害，進(jìn)而引發(fā)一系列嚴(yán)重的心腦血管疾病，對(duì)患者的生命安全構(gòu)成威脅。目前高血壓尚不能徹底治愈，但可以通過多種方法保持血壓的穩(wěn)定[1]。臨床治療高血壓的藥物較多，但對(duì)于部分患者治療效果不佳，究其主要原因與以下兩種因素有關(guān)：一是患者對(duì)高血壓知識(shí)認(rèn)知不足，不能充分認(rèn)識(shí)到降壓的重要性，導(dǎo)致自我管理意識(shí)比較薄弱，服藥斷斷續(xù)續(xù)，再加上長(zhǎng)期不良的生活習(xí)慣，導(dǎo)致血壓不穩(wěn)定；二是長(zhǎng)期服用降壓藥物容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，再加上治療過程比較漫長(zhǎng)，患者依從性逐漸降低。沙庫巴曲纈沙坦應(yīng)用于心力衰竭治療取得了確切的療效。有研究表明，沙庫巴曲纈沙坦對(duì)人體多個(gè)靶器官具有很好的保護(hù)作用，且具有明顯的降壓效果。本文對(duì)沙庫巴曲纈沙坦在高血壓治療中的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1? 沙庫巴曲纈沙坦的作用機(jī)制

沙庫巴曲纈沙坦通常應(yīng)用于心力衰竭的治療，且療效確切。目前，該藥物并不作為治療高血壓的主流藥物。有研究表明，沙庫巴曲纈沙坦具有雙重降壓機(jī)制，當(dāng)高血壓患者降壓效果不佳時(shí)，可使用沙庫巴曲纈沙坦[2]。該藥物進(jìn)入人體后可分解為沙庫巴曲和纈沙坦。腦啡肽酶可水解血管活性腸肽以及保護(hù)心血管的因子，而前者可對(duì)腦啡肽酶進(jìn)行抑制，阻斷血管緊張素，促使腦啡肽的多種作用得以充分發(fā)揮，如利尿、抑制心肌纖維化。臨床將腦啡肽分為3個(gè)亞型，即A型利鈉肽、B型利鈉肽和C型利鈉肽。前兩者對(duì)環(huán)磷酸鳥苷結(jié)合受體起到激活作用，該受體一旦被激活，可對(duì)腎髓質(zhì)集合管的作用產(chǎn)生抑制，阻止其對(duì)鈉離子的吸收，從而使人體中的鈉離子隨尿液排出體外。與此同時(shí)，還可以借助前兩者，使細(xì)胞內(nèi)的鈣離子水平降低，促使動(dòng)脈擴(kuò)張。另外，A型利鈉肽與B型利鈉肽還能夠?qū)γ宰呱窠?jīng)產(chǎn)生刺激[3]，使其傳入纖維，從而對(duì)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）以及交感神經(jīng)系統(tǒng)起到抑制作用，促使外周血管阻力降低。C型利鈉肽對(duì)鉀通道具有很好的調(diào)節(jié)作用，使血管擴(kuò)張，同時(shí)，其也能夠?qū)π募±w維化起到抑制作用，從而到達(dá)降低血壓的目的。

2? 沙庫巴曲纈沙坦在高血壓治療中的應(yīng)用

2.1? 在原發(fā)性高血壓治療中的應(yīng)用

沙庫巴曲纈沙坦在原發(fā)性高血壓治療方面具有較高的安全性和有效性。沙庫巴曲纈沙坦能夠有效降低輕中度高血壓患者的血壓，且無因不良反應(yīng)而終止研究的病例。與奧美沙坦相比，沙庫巴曲纈沙坦的降壓效果更為理想，能夠有效降低收縮壓，且持續(xù)降壓作用明顯。另外，沙庫巴曲纈沙坦能夠阻斷血管緊張素Ⅱ受體信號(hào)通路，有效改善內(nèi)皮功能紊亂和炎癥，對(duì)長(zhǎng)期高血壓心肌重構(gòu)有益。由此可見，沙庫巴曲纈沙坦治療高血壓更加安全，耐受性更強(qiáng)[4]。

2.2? 在降低收縮壓中的應(yīng)用

有研究顯示，如果人體收縮壓長(zhǎng)時(shí)間處于120mmHg以上，可增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)[5]。收縮壓平均值長(zhǎng)期處于120～129mmHg時(shí)，可有效降低心肌梗死或卒中風(fēng)險(xiǎn)，且停藥風(fēng)險(xiǎn)也較低[6-7]。由此可見，收縮壓控制是否理想與心力衰竭及其他并發(fā)癥的發(fā)生有直接關(guān)系。熊杰等[8]將106例高血壓（收縮壓≥180mmHg或舒張壓≥110mmHg）患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，觀察組給予沙庫巴曲纈沙坦口服治療（每次30mg、每日1次），對(duì)照組給予硝苯地平控釋片口服治療（每次200mg、每日1次），兩組連續(xù)治療6個(gè)月，對(duì)治療結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果顯示：觀察組血壓、腎功能、心功能指標(biāo)的改善效果優(yōu)于對(duì)照組，炎性因子及N端腦鈉肽前體水平明顯低于對(duì)照組。由此可見，沙庫巴曲纈沙坦能夠有效降低中高度高血壓患者的收縮壓和舒張壓。

2.3? 在老年高血壓治療中的應(yīng)用

沙庫巴曲纈沙坦在治療老年高血壓方面的優(yōu)勢(shì)也不容忽視。臨床通常將≥65歲的高血壓患者歸類為老年高血壓，定義標(biāo)準(zhǔn)為收縮壓≥140mmHg，舒張壓＜90mmHg。老年高血壓具有血壓值波動(dòng)大、晝夜節(jié)律異常、體位性血壓變異等特點(diǎn)，且常合并其他疾病，如心力衰竭、冠心病、糖尿病，治療難度增加。老年人普遍存在調(diào)節(jié)機(jī)制弱化、動(dòng)脈管壁硬化等情況，導(dǎo)致其血壓變異大。與中青年高血壓患者相比，老年高血壓發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加3～4倍。另外，老年高血壓患者長(zhǎng)期服用降壓藥物，可加大對(duì)其肝腎功能的損害，使藥動(dòng)學(xué)受到影響，從而引發(fā)不良反應(yīng)，甚至可能導(dǎo)致患者病情加重。如何提高治療的有效性和安全性，是治療老年高血壓的重難點(diǎn)。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，沙庫巴曲纈沙坦治療高血壓的臨床療效優(yōu)于替米沙坦，且兩種治療的安全性和耐受性相當(dāng)[9]。另外，沙庫巴曲纈沙坦更有助于改善收縮壓較高的老年患者的血流動(dòng)力學(xué)。由此推斷，高血壓的發(fā)生與水鈉潴留以及RAAS激活有著密不可分的關(guān)聯(lián)，同時(shí)，還可以延遲多種血管活性肽的降解，促使血管平滑肌舒張，從而將水鈉快速排出體外。此外，老年高血壓患者的主動(dòng)脈硬化及彈性明顯減退，舒張期主動(dòng)脈回縮力減小，動(dòng)脈硬化是導(dǎo)致收縮壓升高的重要誘因。沙庫巴曲纈沙坦具有舒張血管的作用，能夠減輕大血管僵硬程度，使降壓過程更加安全、更加有效。

2.4? 在鹽敏感性高血壓治療中的應(yīng)用

在鹽敏感性高血壓治療方面，沙庫巴曲纈沙坦也取得了比較理想的治療效果。鹽敏感性高血壓是指因高鈉飲食而引起的高血壓，這部分患者每天鹽攝入量在12～15mg以上。有研究將高血壓患者分為兩組，對(duì)照組患者使用琥珀酸美托洛爾緩釋片+螺內(nèi)酯片+呋塞米片+氯沙坦鉀治療，觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療，兩組治療時(shí)間均為8周。結(jié)果顯示，兩組患者的平均收縮壓和舒張壓均呈下降趨勢(shì)，但觀察組患者低于對(duì)照組[10]。不良的飲食習(xí)慣是影響高血壓控制效果的重要因素，高血壓患者尤其要控制鹽分?jǐn)z入。由于沙庫巴曲纈沙坦的排鈉作用顯著，且該藥物能夠?qū)桓猩窠?jīng)興奮起到抑制作用，可達(dá)到理想的降壓效果。另有研究發(fā)現(xiàn)，通過適當(dāng)?shù)脑龃笊硯彀颓i沙坦的服用劑量（不得超出400mg/d）可使血壓的降幅更大，且患者并未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)，其中包含高血壓合并腎臟功能不全者[11-12]。由此可見，與奧美沙坦酯相比，沙庫巴曲纈沙坦的利尿效果更為理想，能夠使患者體內(nèi)的鈉快速排出體外，從而達(dá)到降低血壓的目的，使用更加安全。

2.5? 在高血壓合并腎功能不全中的應(yīng)用

沙庫巴曲纈沙坦在高血壓合并腎功能不全中同樣發(fā)揮著顯著優(yōu)勢(shì)。一般的降壓藥物進(jìn)入人體后會(huì)使腎髓質(zhì)血流隨著血壓的降低而減少，不利于鈉的排出，在一定程度上會(huì)降低降壓藥物的功效。沙庫巴曲纈沙坦能夠在平滑肌細(xì)胞中直接發(fā)揮作用，促使血管進(jìn)一步擴(kuò)張，從而增大腎髓質(zhì)血流量，進(jìn)而促進(jìn)鈉的排出[13]。對(duì)于高血壓合并腎功能不全患者，降低腎小球?yàn)V過速度，激活交感神經(jīng)系統(tǒng)和RAAS是治療的關(guān)鍵。沙庫巴曲纈沙坦可以利尿排鈉，促進(jìn)水電解質(zhì)的平衡，降低腎小球內(nèi)壓力，減緩腎小球?yàn)V過率衰退，既可以很好的保護(hù)腎臟，又能夠達(dá)到降壓的效果。在心血管及腎臟中，RAAS、交感神經(jīng)系統(tǒng)等均發(fā)揮著重要作用。沙庫巴曲纈沙坦除了可以阻斷RAAS和調(diào)節(jié)利鈉肽系統(tǒng)外，還可以增強(qiáng)其他血管活性肽，即該藥物可抑制其他血管活性肽的降解，對(duì)左心室重構(gòu)起到改善作用。由于腎上腺髓質(zhì)素和緩激肽均屬血管擴(kuò)張劑，由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌而來，可以增加腎血流量，促使腎臟的利尿、利鈉作用得以充分發(fā)揮，同時(shí)，還可以激活NO，進(jìn)而合成酶，使細(xì)胞內(nèi)的NO數(shù)量增加，增強(qiáng)二聚體蛋白活性，促使環(huán)尿苷酸依賴性蛋白激酶活性提高，使心室重構(gòu)發(fā)生逆轉(zhuǎn)。在中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)以及神經(jīng)肌肉接頭處的各種神經(jīng)元中均存在降鈣素基因相關(guān)肽，降鈣素基因相關(guān)肽可使血管緊張素Ⅱ數(shù)量降低，既能夠抑制高血壓的發(fā)生，又能夠預(yù)防心室重構(gòu)。另外，沙庫巴曲纈沙坦還可以對(duì)心室-血管耦合起到改善作用[14]。心室-動(dòng)脈僵硬度增加是心室-血管耦合失調(diào)的常見表現(xiàn)，該現(xiàn)象的發(fā)生與動(dòng)脈收縮壓、脈壓升高顯著相關(guān)，脈波速度過快也可能是誘發(fā)因素。與RAAS阻斷劑降壓效果相比，沙庫巴曲纈沙坦的降壓效果更為理想。由于血壓降低程度與心室-動(dòng)脈僵硬度呈線性負(fù)相關(guān)，即血壓下降幅度越大，心室-動(dòng)脈僵硬程度越小，由此可以推斷，沙庫巴曲纈沙坦對(duì)心室重構(gòu)具有改善和預(yù)防作用，同時(shí)，還能夠抗心肌纖維化，促使心臟舒張功能有效改善[15]。

3? 結(jié)語

綜上所述，臨床治療高血壓主要以控制血壓為主，以保持患者血壓的穩(wěn)定，最大程度地降低心腦血管疾病發(fā)生率。沙庫巴曲纈沙坦治療能夠有效改善高血壓患者血壓及心、腎功能，患者的炎性因子水平也呈現(xiàn)明顯下降趨勢(shì)，且不良反應(yīng)發(fā)生率更低。由此可見，沙庫巴曲纈沙坦在高血壓治療中優(yōu)勢(shì)顯著，且安全有效，更易被患者接受。

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[2023-06-16收稿]