GLP-1 科學(xué)發(fā)現(xiàn)敘事的缺憾

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斯維特拉娜 · 莫伊索夫看著其他科學(xué)家因她的貢獻(xiàn)而獲得認(rèn)可，她的發(fā)現(xiàn)使胰高血糖素樣肽-1受體激動劑藥物成為現(xiàn)實

當(dāng)斯維特拉娜 · 莫伊索夫（Svetlana Mojsov）聽到2021年春天加拿大蓋爾德納獎的消息，她相當(dāng)震驚。這項久負(fù)盛名的生物醫(yī)學(xué)研究獎授予三位科學(xué)家，表彰他們在糖尿病和肥胖藥物研究中做出的貢獻(xiàn)，而這類藥物的市場目前正迅速擴(kuò)張。任職于洛克菲勒大學(xué)的化學(xué)家莫伊索夫回憶起那一刻：“我真的非常傷心?！?/p>

蓋爾德納獎已經(jīng)是四年內(nèi)第三次為同一組科學(xué)家頒獎，他們是麻省總醫(yī)院的喬爾 · 哈博納（Joel Habener）、多倫多大學(xué)的丹尼爾 · 德魯克（Daniel Drucker）和哥本哈根大學(xué)的延斯 · 尤爾 · 霍斯特（Jens Juul Holst），表彰他們在20世紀(jì)七八十年代開始的有關(guān)胰高血糖素樣肽的研究工作。他們的研究鑒定出胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）是腸道產(chǎn)生的激素，能夠引起胰島分泌胰島素。模仿GLP-1功能的藥物被稱作GLP-1受體激動劑，上市后大獲成功，收獲數(shù)十億美元的市場份額，改變了糖尿病和肥胖的治療方式。這類藥物首次安全而持續(xù)地實現(xiàn)了顯著的減重效果，甚至近期還有報告稱這類藥物能夠防止與肥胖相關(guān)的心臟病。成千上萬的患者正使用這類藥物，讓人們推測這一發(fā)現(xiàn)最終會獲得諾貝爾獎。

然而，這一鼓舞人心的科學(xué)發(fā)現(xiàn)敘事中卻缺少了一位重要人物：莫伊索夫。她20世紀(jì)80年代任職于麻省總醫(yī)院，發(fā)表了關(guān)于GLP-1的早期關(guān)鍵文章。她之后才爭取到關(guān)鍵專利的共同發(fā)明權(quán)，這項專利最開始并沒有她的名字。

盡管如此，莫伊索夫的職業(yè)生涯與另外三位男性卻有著天壤之別。她從未擁有自己的實驗室，或是獲得重大而持續(xù)的資助。她發(fā)表文章的數(shù)目遠(yuǎn)不如他們多。嫁給一位明星免疫學(xué)家后，她為了生活平衡放棄一心追逐自己的研究目標(biāo)；她經(jīng)常幫助年輕同事精進(jìn)他們的工作，而她自己則退出了科學(xué)圈的聚光燈。但這些選擇是有代價的。

“三位男士和斯維特拉娜間存在一條鮮明的分界線，盡管他們早年間的發(fā)現(xiàn)有很多重疊?！痹?jīng)參與開發(fā)糖尿病藥物的印第安納大學(xué)伯明頓分校肽化學(xué)家理查德 · 迪馬奇（Richard DiMarchi）說道，“盡管她隨后的成就相對較少……這與獲得的榮譽又有什么關(guān)系呢？”

朋友總是形容莫伊索夫“不會自吹自擂”，在許多支持者的鼓勵下，她開始為自己的成果正名。她的一位化學(xué)家朋友向《紐約時報》（TheNewYorkTimes）提交了申請，要求改正之前刊發(fā)的一篇有關(guān)GLP-1的長文，其中沒有提到莫伊索夫。她聯(lián)系到《自然》（Nature）雜志，抗議今年1月刊登的一篇文章忽略了自己，她表示雜志將會發(fā)表一個更正?！都?xì)胞》（Cell）雜志也對2021年一篇有關(guān)GLP-1的文章進(jìn)行了更正，該文原先將莫伊索夫邊緣化。

莫伊索夫的故事指向科學(xué)界的棘手問題：科學(xué)家的名望該如何分配，而獎項又該如何決定。莫伊索夫幾乎被排除在敘事外，肥胖和糖尿病研究領(lǐng)域中有一些聲音對此表達(dá)了不安，其中也包括因GLP-1而獲得名譽者。但少有人呼吁恢復(fù)她在該領(lǐng)域中的名望。

“我認(rèn)為自由表達(dá)意見是正直誠實的問題，”莫伊索夫說道，她現(xiàn)在已經(jīng)步入七旬，“我仍然不明白我為何被排除在外?！?/p>

莫伊索夫1972年從貝爾格萊德（時屬南斯拉夫）來到洛克菲勒大學(xué)參加研究生項目，她在南斯拉夫獲得了化學(xué)學(xué)士學(xué)位。她回憶起自己在洛克菲勒住的單人宿舍相當(dāng)豪華：“你能在房間里看到花園，綠油油的，很漂亮?！?/p>

莫伊索夫被布魯斯 · 梅里菲爾德（Bruce Merrifield）的實驗室吸引，這位著名化學(xué)家之后因開發(fā)合成肽（蛋白質(zhì)中的一小段）的高效方法而獲得諾貝爾獎。莫伊索夫在梅里菲爾德的實驗室中專注于胰高血糖素的研究，這是一種胰腺釋放的激素，能夠抑制胰島素。胰島素能夠降低血糖，而胰高血糖素則升高血糖，當(dāng)時的科學(xué)家認(rèn)為抑制胰高血糖素能夠治療2型糖尿病。而驗證這一假說需要穩(wěn)定生產(chǎn)胰高血糖素的方法，很多科學(xué)家苦苦嘗試梅里菲爾德開創(chuàng)的方法合成胰高血糖素，但都失敗了?！叭藗兌颊f這是不可能的，”化學(xué)家喬治 · 巴拉尼（George Barany）說道，“但斯維特拉娜成功了?！卑屠岙?dāng)時也在梅里菲爾德的實驗室，現(xiàn)任職于明尼蘇達(dá)大學(xué)。

巴拉尼和莫伊索夫當(dāng)時在一個辦公室，兩人建立了持續(xù)50年的友誼?！八偸欠浅Ｉ屏?，非常謙遜而又充滿好奇?！卑屠嵴f道，他在莫伊索夫?qū)懻撐臅r幫助她提升英語語言能力，兩人成為科學(xué)上的知己。兩位都熱愛歌劇和芭蕾，偶爾會在演出現(xiàn)場偶遇。

莫伊索夫在就讀學(xué)校中遇到了未來的丈夫，免疫學(xué)家米歇爾 · 努森茨威格（Michel Nussenzweig），他那時在紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院，并在洛克菲勒大學(xué)攻讀博士學(xué)位。莫伊索夫回憶道，他會為她沏茶來減輕寫作論文的壓力。當(dāng)他繼續(xù)科研訓(xùn)練時，莫伊索夫掌握了胰高血糖素的合成技術(shù)，并繼續(xù)在梅里菲爾德實驗室任博士后，精進(jìn)自己的實驗技巧。

20世紀(jì)80年代初，努森茨威格加入麻省總醫(yī)院任住院醫(yī)師。莫伊索夫則加入麻省總醫(yī)院的內(nèi)分泌部門任講師。她同時擔(dān)任一個新部門的負(fù)責(zé)人，為內(nèi)分泌部門的科學(xué)家合成肽。完成這些任務(wù)“說實話并不耗時”，莫伊索夫說，于是她能夠繼續(xù)自己的研究。她只有一個實驗臺，也只能雇得起一個技術(shù)員，但莫伊索夫知道她想要繼續(xù)研究的是當(dāng)時仍然神秘的一種肽：GLP-1。

有關(guān)這一分子的細(xì)節(jié)最初來自當(dāng)時冉冉升起的內(nèi)分泌學(xué)界新星哈博納的實驗室。他的團(tuán)隊當(dāng)時在研究從波士頓港中捕獲的鮟鱇魚胰腺內(nèi)的關(guān)鍵激素，其中就包括胰高血糖素。他們冰凍了魚體內(nèi)負(fù)責(zé)生產(chǎn)激素的胰島細(xì)胞，尋找其中尚未被探索的DNA，最終克隆了胰高血糖素原的基因。1982年，莫伊索夫到麻省總醫(yī)院之前，他們報告稱這一魚體內(nèi)的基因負(fù)責(zé)編碼一種大的前體蛋白，裂解后形成胰高血糖素。在胰高血糖素原蛋白質(zhì)中還有一段與胰高血糖素相似的氨基酸序列，之后被稱為GLP-1。研究人員繼續(xù)在哺乳動物中對這一胰高血糖素原中的氨基酸序列進(jìn)行研究，其中巨浪公司的格雷姆 · 貝爾（Graeme Bell）在倉鼠和人類中發(fā)現(xiàn)了第二種胰高血糖素樣肽：GLP-2。

GLP-1的氨基酸序列與胃抑制肽（GIP）也有相似之處，后者在當(dāng)時是腸促胰素這一人為分類中的唯一成員。腸促胰素由腸道產(chǎn)生，刺激胰腺釋放胰島素——這種功能讓科學(xué)家認(rèn)為這類激素具有研究甚至治療2型糖尿病的潛力。但GIP最終令科學(xué)家失望了，使用GIP治療糖尿病對患者的胰島素水平作用并不大。哈博納說：“GIP是一個徹底的失敗?！?/p>

他和莫伊索夫猜測GLP-1是否會有所不同。為了找到答案，第一步是要找到人體的哪個部位會產(chǎn)生肽的活性形式，活性形式是指從母體蛋白切割下來后具有生物活性的部分。莫伊索夫在她小小的辦公室中仔細(xì)檢查了組成哺乳動物GLP-1序列的37個氨基酸。基于其與胰高血糖素的相似性，以及活性形式的胰高血糖素產(chǎn)生的方式，她推測在GLP-1肽序列中的第7至37位點間的31個氨基酸片段可能是一種腸促胰素。在打印有胰高血糖素原氨基酸序列的一沓紙中，她記下了GLP-1可能的功能部分，她現(xiàn)在還收著這些資料。“接著，”她說道，“就是去證明它?！痹跀?shù)年后的一篇文章中，她解釋了其中的科學(xué)原理。

如果7~37位的片段是一種腸促胰素，那么它會出現(xiàn)在腸道中，莫伊索夫需要做的就是利用抗體捕獲它。肽段本身的數(shù)量可能是極少的，但抗體能夠明確標(biāo)記出其存在。

制造抗體耗時費力。莫伊索夫首先大量制備GLP-1，將其儲存在玻璃瓶中。接著向兔子體內(nèi)注射她實驗制造的不同肽段，等待兩個月的時間讓抗體在血液中增殖。之后需要從頸動脈中收集血液，這一經(jīng)歷讓她知道自己并不喜歡與實驗動物打交道。“實驗后我只想回家洗澡”，她說，接著她分離出抗體，這又是一項辛勤的勞作。

莫伊索夫工作的兩層樓下，哈博納和他的團(tuán)隊正探索GLP-1的生理機(jī)制。1984年，實驗室來了一位新的博士后研究員，這便是德魯克，他著手開始鑒定產(chǎn)生這種肽的細(xì)胞類型。德魯克是一位內(nèi)分泌科醫(yī)師，之前從未在實驗室中進(jìn)行工作，他很快發(fā)現(xiàn)自己在這個問題上能夠得到的幫助很少?！澳惚仨氁鲃映鰮?，不然就會不知所措?！?/p>

莫伊索夫從來沒加入過哈博納的實驗室，但說哈博納知道自己的工作。1984年的夏天，德魯克在哈博納的建議下找她，希望進(jìn)行合作。莫伊索夫說自己已經(jīng)能夠制備GLP-1不同片段的抗體，并開發(fā)出一種鑒定其存在的方法。她和哈博納實驗室的一些成員合作，利用她的檢測方法在大鼠的各類組織中追蹤GLP-1不同片段的蹤跡。莫伊索夫說她基本上是自己在大鼠腸道中發(fā)現(xiàn)了GLP-1的7~37片段形式，這正是她所推測的活性形式。

1986年，莫伊索夫和哈博納共同發(fā)表了論文，詳細(xì)描述了如何在腸道發(fā)現(xiàn)7~37形式。這篇論文如今被廣泛認(rèn)可為領(lǐng)域中的里程碑，而作者的順序中，第一位是莫伊索夫，而最后一位是哈博納，這一位置代表她是更重要的作者。

下一個問題就是腸道中7~37形式的GLP-1是否具有生物活性，具體來說，它能否刺激胰腺釋放胰島素。利用莫伊索夫合成的GLP-1，德魯克帶領(lǐng)實驗室發(fā)現(xiàn)，GLP-1確實能夠促進(jìn)大鼠胰島細(xì)胞系分泌胰島素。為了證實這一結(jié)論在整個器官中的有效性，哈博納聯(lián)系了一位朋友，內(nèi)分泌學(xué)家戈登 · 韋爾（Gordon Weir），他開發(fā)了一種儲存于有機(jī)玻璃容器中的大鼠胰島模型，容器中充了氧氣并保持在體溫情況下，研究人員能夠利用該模型以分鐘為單位測定胰島素水平。

當(dāng)韋爾將莫伊索夫合成的GLP-1注射進(jìn)大鼠胰腺中，胰島素生產(chǎn)量開始增加。“我們開始逐漸減少注射肽的量”，韋爾說，他很震驚幾乎微量的GLP-1都有效果。莫伊索夫測定了GLP-1的輸注量，以確認(rèn)其與胰島素反應(yīng)一致?！皟煞N激素幾乎并行，”她說，“實驗結(jié)果很完美?！?/p>

這一結(jié)果的論文發(fā)表于1987年的《臨床研究期刊》（TheJournalofClinicalInvestigation），作者只有三位科學(xué)家：莫伊索夫位列第一，韋爾是第二，哈博納則是最后一位。韋爾表示，“這大概是我參與的最重要的一篇論文”。

明星藥物的基石20世紀(jì)80年代，斯維特拉娜 · 莫伊索夫是一小群嘗試破譯激素胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）生理功能的科學(xué)家之一。在這之后，研究者和藥企以此為基礎(chǔ)開發(fā)了轟動一時的肥胖和糖尿病明星藥物。

對于哈博納，德魯克的工作和大鼠胰腺的研究相結(jié)合是“一個很好的雙重驗證”，證實了GLP-1正如長期以來的猜測是一種腸促胰素。

哈博納現(xiàn)在已經(jīng)快90歲了，他回憶莫伊索夫是一位非常重要的合作者?！八龔淖畛蹙蛥⑴c其中，做出先驅(qū)性工作，”他說，“破解了GLP-1肽的真正活性形式?！蹦了鞣蜓杆俣鴾?zhǔn)確合成大批量肽的能力讓他們在激烈的競爭中“占據(jù)了上風(fēng)”。在哥本哈根大學(xué)，霍斯特和同事們也在進(jìn)行相似的研究，幾乎同時發(fā)表了有關(guān)GLP-1活性形式和胰島素分泌功能的文章。

麻省總醫(yī)院的團(tuán)隊首次報告了GLP-1在人體中的應(yīng)用。哈博納和一位年輕的麻省總醫(yī)院糖尿病專家大衛(wèi) · 南森（David Nathan）合作，將肽注射進(jìn)健康人和糖尿病患者體內(nèi)。GLP-1會在血糖升高時促進(jìn)胰島素釋放，譬如在進(jìn)食后。南森認(rèn)為自己和莫伊索夫只是“配角”，哈博納才是“最先找到前進(jìn)道路的人”，也是他破解了GLP-1的重要意義。

當(dāng)南森的論文發(fā)表于19 9 2 年的《糖尿病護(hù)理》（DiabetesCare）雜志，莫伊索夫已經(jīng)在紐約市安頓下來。她和努森茨威格在兩年前就離開了，因為洛克菲勒大學(xué)向努森茨威格拋出了橄欖枝。“是離開（麻省總醫(yī)院）的時候了?！蹦了鞣蚧貞浀溃秊槿松缕赂械脚d奮。

莫伊索夫在洛克菲勒大學(xué)加入了免疫學(xué)家、未來的諾貝爾獎獲得者拉爾夫 · 斯坦曼（Ralph Steinman）實驗室。最開始她擔(dān)任助理教授。莫伊索夫那時有了一個蹣跚學(xué)步的幼兒和一個襁褓中的嬰兒，“這會花去很多時間，”她回憶道，“我要平衡好孩子和職業(yè)的新篇章?！?/p>

莫伊索夫轉(zhuǎn)向在魚中研究GLP-1的生理機(jī)制，得到了美國國家科學(xué)基金會資助，并與研究魚類糖代謝的科學(xué)家合作。她也幫助指導(dǎo)實驗室成員有關(guān)肽生物學(xué)的內(nèi)容，發(fā)現(xiàn)與年輕的女科學(xué)家合作為自己帶來了莫大的滿足感。

“我當(dāng)時是博士后，但她卻相當(dāng)專注于我的工作。”利奧尼亞 · 博扎克（Leonia Bozzacco）回憶道，她現(xiàn)在是美國再生元公司的免疫學(xué)家和傳染病科學(xué)家。另一位有相似經(jīng)歷的實驗室成員是山崎小百合，她現(xiàn)在就職于名古屋城市大學(xué)，莫伊索夫幫助她準(zhǔn)備洛克菲勒大學(xué)的選拔演講，以及日本和新加坡的求職面試。

莫伊索夫最后在斯坦曼的實驗室中找到了科學(xué)研究的歸屬；她待了20多年，直到2011年斯坦曼去世。她說：“我總想著自己會換個地方，但卻沒有?！?/p>

同時，人體中GLP-1生理學(xué)的研究正不斷繼續(xù)，其他研究者不斷拓展領(lǐng)域前沿。20世紀(jì)90年代的研究由霍斯特和目前在波鴻魯爾大學(xué)的內(nèi)分泌學(xué)家邁克爾 · 諾克（Michael Nauck）領(lǐng)銜，發(fā)現(xiàn)GLP-1不同于GIP，能夠幫助糖尿病患者控制血糖水平。另一些研究報告GLP-1會降低大鼠的食欲，為GLP-1用于治療肥胖埋下伏筆。制藥公司的科學(xué)家則花費大量精力克服了肽在人體內(nèi)半衰期很短的困難，最終發(fā)現(xiàn)了能夠用作藥物的結(jié)構(gòu)。

莫伊索夫為她麻省總醫(yī)院時期在GLP-1領(lǐng)域做出的工作極為自豪，她想知道專利申請是否已經(jīng)被登記。她說，哈博納沒有答復(fù)這一詢問。（而哈博納則回憶不起這次溝通過程。）1996年，她向一位生物技術(shù)公司的員工提到這件事，而這位員工告訴她專利很早就被授予了。

莫伊索夫發(fā)現(xiàn)兩項1992年的專利，分別是GLP-1的“片段”和“衍生物”，能夠用以刺激胰島素分泌。第三項專利則在1997年被授予。三項專利都將哈博納作為唯一的發(fā)明人?！拔蚁喈?dāng)震驚?！蹦了鞣蛘f，最后她聘請了律師為自己爭取共同發(fā)明人的身份。

多數(shù)專利從業(yè)者都會認(rèn)為發(fā)明人身份是“申請專利中的模糊領(lǐng)域之一”，邁克爾 · 戴維斯（Michael Davis）表示，他在克勞伯和杰克遜律師事務(wù)所時參與莫伊索夫的訴訟多年。

專利專家表示：法律要求的是為“所宣稱發(fā)明的構(gòu)思”做出“不可忽視的”貢獻(xiàn)，而不僅僅是進(jìn)行實驗。對哪些“貢獻(xiàn)”符合標(biāo)準(zhǔn)存在分歧，這常常會催生圍繞發(fā)明人身份的爭端。

莫伊索夫與麻省總醫(yī)院專利辦公室的爭端持續(xù)了數(shù)年，一直持續(xù)到制藥公司諾和諾德獲得這一專利的授權(quán)，并將該技術(shù)深深植入其GLP-1藥物開發(fā)的項目中。最終，麻省總醫(yī)院在2004年和2006年同意修改四項專利，將莫伊索夫作為共同發(fā)明人（第四項在2005年以哈博納作為唯一發(fā)明人被授予），美國專利及商標(biāo)局接受了這一發(fā)明人身份的變更。第五項專利在2006年被授予兩位科學(xué)家。

莫伊索夫表示麻省總醫(yī)院同意給她三分之一的藥物專利收入，其余的部分則歸哈博納。2010年，美國的藥品監(jiān)管者批準(zhǔn)了第一個GLP-1激動劑藥物用于治療糖尿病，即諾和諾德的利拉魯肽，商品名是諾和力。但藥物專利收入僅僅持續(xù)了一年多，因為第一個專利過期了，莫伊索夫說。她沒有講到具體的數(shù)值，但表示“作為一位學(xué)者已經(jīng)很理想了，不能要求更多”。霍斯特和德魯克則表示他們從未因GLP-1激動劑藥物而獲得經(jīng)濟(jì)利益。

德魯克有時會想自己是不是應(yīng)該爭取共同發(fā)明權(quán)?！皩＠惺俏液退咕S特拉娜的數(shù)據(jù)，”他說，“我常對自己說，‘德魯克，也許你犯了個錯誤’?！钡捎诟屑す┘{對他職業(yè)生涯的幫助，他決定認(rèn)為共同專利權(quán)“在物質(zhì)上對自己并不重要”。

哈博納則表示自己也有遺憾?！瓣P(guān)于誰被列為發(fā)明人，我當(dāng)時沒有想那么多，”他說，“現(xiàn)在回想起來，把所有（對專利做出貢獻(xiàn)的）人都列進(jìn)去會是更好的選擇。”他說自己在莫伊索夫第一次要求獲得發(fā)明權(quán)的時候便同意了，并對《科學(xué)》雜志表示自己并不知道后續(xù)發(fā)生的專利爭端。

莫伊索夫如今回憶道，專利爭端讓人筋疲力盡。有時她的研究都停滯了。在第一個藥物問世后，她告訴自己：“我要把這些都拋在身后?！?/p>

但GLP-1的傳奇仍在繼續(xù)。莫伊索夫如今繼續(xù)在洛克菲勒大學(xué)任職，現(xiàn)在是研究副教授；她沒有負(fù)責(zé)一個實驗室，但與許多科學(xué)家合作。她看著GLP-1激動劑領(lǐng)域的飛速發(fā)展。新的藥物被批準(zhǔn)用于糖尿病，人們也開始關(guān)注其作為減重藥物的潛力。接著便是2017年，哈博納、德魯克和霍斯特共同獲得哈靈頓醫(yī)學(xué)創(chuàng)新獎，該獎項由美國臨床研究學(xué)會和哈靈頓發(fā)現(xiàn)研究所頒發(fā)，“以表彰他們發(fā)現(xiàn)腸促胰素及相關(guān)革命性的轉(zhuǎn)化應(yīng)用”。2020年，三人被授予哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的沃倫 · 阿爾珀特獎，2021年則是蓋爾德納獎。

“獲獎是（科學(xué)界給予榮譽）的主要方式，”哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的糖尿病和肥胖研究員以及前院長杰弗里 · 弗萊爾（Jeffrey Flier）表示。弗萊爾是2020年阿爾珀特獎的委員會的小組成員，參與提名德魯克、哈博納和霍斯特。他回顧了文獻(xiàn)，由于對霍斯特不太熟悉，又花了一些時間與了解這位內(nèi)分泌學(xué)家工作的人交流。弗萊爾記不起來莫伊索夫的名字是否出現(xiàn)在討論中。無論如何，他并沒有將莫伊索夫看作“發(fā)現(xiàn)者”，而是視為在麻省總醫(yī)院大規(guī)模GLP-1項目中，為哈博納團(tuán)隊提供多方面肽生物學(xué)見解的人。

弗萊爾等人提到評獎委員會尤其關(guān)注機(jī)構(gòu)和同行提名的科學(xué)家。由于莫伊索夫沒有在GLP-1研究中有顯赫的地位以及長期的話語權(quán)，便沒有優(yōu)勢。德魯克也表示同意：“我認(rèn)為斯維特拉娜在領(lǐng)域中的工作非常重要，不應(yīng)該輕視她的貢獻(xiàn)，”還補充說自己會引用她的文章，并把她列在介紹“建立故事的一群人”的幻燈片中。同時，“如果你在這個領(lǐng)域深耕多年，就會更容易獲得榮譽。你的工作會更引人注目?！?/p>

對于迪馬奇而言，這種爭論可以理解，但對于一個特定的發(fā)現(xiàn)而言這不該是一個問題。他說，專利才是關(guān)鍵：這表明GLP-1的發(fā)明人只有兩位，那就是喬爾 · 哈博納和斯維特拉娜。

莫伊索夫作為一位非常內(nèi)斂的人，直到最近才講出她在GLP-1傳奇中的重要地位，甚至她的老友巴拉尼和曾經(jīng)受她指導(dǎo)的朋友博扎克也不知曉。她拒絕她的丈夫，這位很有話語權(quán)的科學(xué)家為她發(fā)聲?！拔覀冇胁煌穆殬I(yè)、不同的身份，”她說，“我總是認(rèn)為讓他在自己的專業(yè)領(lǐng)域之外發(fā)聲是完全不合適的。”

巴拉尼和他的兄弟——康奈爾大學(xué)維爾醫(yī)學(xué)院的化學(xué)家弗朗西斯 · 巴拉尼（Francis Barany）如今與洛克菲勒大學(xué)的一些同事為莫伊索夫發(fā)聲。喬治 · 巴拉尼向《紐約時報》提交申請，要求改正之前報道中莫伊索夫的缺席?！斑@是科學(xué)界反復(fù)上演的故事，”弗朗西斯 · 巴拉尼說，“不是說有人獨占了這一榮譽，而是莫伊索夫的貢獻(xiàn)沒有被認(rèn)可?！?/p>

獲得榮譽的三人——哈博納、德魯克和霍斯特——都認(rèn)可莫伊索夫做出的重要貢獻(xiàn)。“我站在斯維特拉娜一邊，我為她不平，”哈博納說，“但愿能做些什么?！?/p>

這些說法卻讓莫伊索夫失去了一貫的冷靜：“他們當(dāng)然會說我值得更多認(rèn)可，但他們卻奪走了這些，并占為己有?！?/p>

博扎克回憶道，這些年來有關(guān)莫伊索夫和GLP-1激動劑藥物關(guān)聯(lián)的唯一線索是她桌上的一支黃色的筆，筆上印著諾和諾德糖尿病藥物的名字。這支筆讓博扎克知道“斯維特拉娜和這種藥物有關(guān)”，但并不知道背后的故事。她在某種程度上并不吃驚莫伊索夫?qū)λ鳛殛P(guān)鍵角色完全沉默?！拔夷芟氲侥了鞣驎f‘沒關(guān)系的，讓我們往前看’，”她說，“她永遠(yuǎn)都是務(wù)實的。”但博扎克也能理解為何莫伊索夫在斗爭：“每個人都得到了認(rèn)可，那她呢？”

資料來源Science