良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)臨床特征的比較分析

李永昊，張凱

蘭州大學(xué)第二醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，甘肅蘭州 730030

甲狀腺結(jié)節(jié)是指甲狀腺細(xì)胞局部異常生長(zhǎng)引起的單發(fā)或多發(fā)散在病變。作為最常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病之一，甲狀腺結(jié)節(jié)在人群中的發(fā)病率達(dá)19%～67%。大多數(shù)甲狀腺結(jié)節(jié)是良性的，但5%～10%的結(jié)節(jié)為惡性[1]。目前我國(guó)甲狀腺癌的發(fā)病率位列所有腫瘤的第7位，在女性惡性腫瘤中居第4位[2]。因此，早期準(zhǔn)確判斷甲狀腺結(jié)節(jié)的性質(zhì)尤為重要。本研究通過(guò)回顧性研究，對(duì)因甲狀腺結(jié)節(jié)行手術(shù)治療的337例患者的臨床資料進(jìn)行分析，探討甲狀腺惡性腫瘤的相關(guān)危險(xiǎn)因素。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取蘭州大學(xué)第二醫(yī)院2018年6月至2020年1月因甲狀腺結(jié)節(jié)行手術(shù)治療的337例患者，根據(jù)病理結(jié)果，分為良性結(jié)節(jié)組（n=204）和惡性結(jié)節(jié)組（n=133）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①甲狀腺初次手術(shù)患者；②術(shù)前1個(gè)月內(nèi)在蘭州大學(xué)第二醫(yī)院行甲狀腺功能、甲狀腺超聲等相關(guān)檢查；③術(shù)后有明確的病理診斷[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有甲狀腺手術(shù)史、頭頸放療史及131I治療史；②術(shù)前資料不全者；③病理診斷不明確者[3]。本研究經(jīng)患者知情同意，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

術(shù)前血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)：抽取清晨空腹靜脈血，常規(guī)分離血清，ADVIA Centaur XP（德國(guó)西門(mén)子公司）檢測(cè)游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、血清游離甲狀腺素（free tetraiodothyronine，F(xiàn)T4）、血清促甲狀腺素（thyrotropin，TSH）、甲狀腺球蛋白（thyroglobulin，TG）、甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody，TgAb）、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）水平，檢測(cè)試劑均由西門(mén)子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品（上海）有限公司提供。彩超診斷儀采用飛利浦公司iU22。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q1，Q3）]表示，比較采用秩和檢驗(yàn)，二元Logistic回歸分析甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般資料比較

337例患者的平均年齡（48.76±12.20）歲，其中男75例，平均（49.35±12.21）歲，女262例，平均（48.59±12.21）歲。惡性結(jié)節(jié)組133例（39.4%），其中乳頭狀癌125例（37.1%），濾泡癌4例（1.2%），髓樣癌3例（0.9%），未分化癌1例（0.2%）；良性結(jié)節(jié)組204例（60.6%），其中結(jié)節(jié)性甲狀腺腫165例（49.0%），腺瘤31例（9.2%），淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎8例（2.4%）?；颊叩牟±韴D片見(jiàn)圖1。

圖1 患者的病理圖片（蘇木精-伊紅染色，×100）

惡性結(jié)節(jié)組患者的平均年齡、結(jié)節(jié)的縱徑和橫徑（超聲數(shù)據(jù)）顯著小于良性結(jié)節(jié)組患者（P<0.001）；兩組患者在性別方面的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.520），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

2.2 兩組患者的相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)比較

惡性結(jié)節(jié)組患者的TSH、TgAb、TPOAb升高比例顯著高于良性結(jié)節(jié)組，TG升高比例顯著低于良性結(jié)節(jié)組（P<0.01）；兩組患者的FT3、FT4水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的血清學(xué)指標(biāo)比較

2.3 兩組患者的超聲特征比較

惡性結(jié)節(jié)組患者的頸部淋巴結(jié)增大、結(jié)節(jié)內(nèi)低回聲、結(jié)節(jié)縱橫比>1、形態(tài)欠規(guī)則或不規(guī)則、邊界欠清晰或不清晰的發(fā)生率顯著高于良性結(jié)節(jié)組（P<0.05）；兩組患者的結(jié)節(jié)內(nèi)是否有血流信號(hào)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。典型超聲圖像見(jiàn)圖2。

表3 兩組患者的超聲特征比較（n）

圖2 典型超聲圖像

2.4 二元Logistic回歸分析惡性結(jié)節(jié)的危險(xiǎn)因素

以結(jié)節(jié)性質(zhì)為因變量（賦值：良性=1，惡性=2），以年齡、TSH、TG、TgAb、TPOAb、結(jié)節(jié)縱徑和橫徑、回聲（賦值：非低回聲=1，低回聲=2）、鈣化（賦值：無(wú)鈣化=1，有鈣化=2）、縱橫比（賦值：≤1=1，>1=2）、形態(tài)（賦值：規(guī)則=1，欠規(guī)則或不規(guī)則=2）、邊界（賦值：清晰=1，欠清晰或不清晰=2）為自變量建立回歸模型。結(jié)果顯示：低回聲、有鈣化、縱橫比>1、形態(tài)欠規(guī)則或不規(guī)則、邊界欠清晰或不清晰是惡性結(jié)節(jié)的危險(xiǎn)因素，而年齡每增加1歲，惡性結(jié)節(jié)患病率下降5.4%（P<0.05），見(jiàn)表4。

表4 Logistic回歸分析惡性結(jié)節(jié)的危險(xiǎn)因素

3 討論

本研究納入的337例患者中，良性結(jié)節(jié)以結(jié)節(jié)性甲狀腺腫居多，惡性結(jié)節(jié)以乳頭狀癌為主，與文獻(xiàn)報(bào)道相符[4]。本研究中女性甲狀腺結(jié)節(jié)患病率明顯高于男性，可歸因于雌激素對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病及結(jié)節(jié)生長(zhǎng)均有促進(jìn)作用[5-6]。本研究中隨著年齡的增加惡性結(jié)節(jié)的患病風(fēng)險(xiǎn)下降，性別與甲狀腺癌的發(fā)生無(wú)關(guān)。覃文懿等[7]研究發(fā)現(xiàn)，40～44歲、50～54歲年齡區(qū)間的女性患病率高于男性，70～74歲年齡區(qū)間男性患病率高于女性。TSH可作為分化型甲狀腺癌的預(yù)測(cè)因子之一[8]。據(jù)報(bào)道甲狀腺乳頭狀癌患者的血清TSH水平顯著高于良性結(jié)節(jié)患者，與本研究結(jié)果一致[9]。TSH是甲狀腺細(xì)胞的主要增殖分子，與相應(yīng)受體結(jié)合后通過(guò)刺激甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞分泌一系列生物因子（如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等），這些因子可能對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)有促進(jìn)作用；另外TSH可通過(guò)激活抗氧化酶l-硫氧還蛋白1-缺氧誘導(dǎo)因子1信號(hào)通路促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。

目前術(shù)前血清TG水平對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)的診斷價(jià)值有較大爭(zhēng)議。Kars等[10]研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺癌患者的血清TG水平顯著高于良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者，TG為甲狀腺癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。本研究及劉偉等[11]的研究顯示，惡性結(jié)節(jié)組患者的TG水平低于良性結(jié)節(jié)組患者，可歸因于惡性結(jié)節(jié)組患者的TgAb水平較高，從而影響TG所致。研究證實(shí)甲狀腺自身抗體與甲狀腺結(jié)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，但其對(duì)結(jié)節(jié)性質(zhì)的診斷有無(wú)價(jià)值目前尚有爭(zhēng)議[12]。有研究發(fā)現(xiàn)TgAb、TPOAb在分化型甲狀腺癌患者中的陽(yáng)性率明顯高于良性結(jié)節(jié)患者，且TgAb、TPOAb是分化型甲狀腺癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；另有研究發(fā)現(xiàn)僅TgAb與甲狀腺癌相關(guān)，而TPOAb并不是甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素[13-14]。本研究中，惡性結(jié)節(jié)患者中的TgAb、TPOAb升高比例明顯高于良性結(jié)節(jié)組，但二者并不是甲狀腺惡性腫瘤的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這說(shuō)明甲狀腺癌的發(fā)生可能受多種因素（如TSH水平、碘營(yíng)養(yǎng)狀況等）的影響。

目前惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的可疑超聲特征有實(shí)性、低回聲結(jié)節(jié)、形態(tài)不規(guī)則、邊界不清、微鈣化、縱橫比>1等[15]。本研究中，惡性結(jié)節(jié)組患者的超聲低回聲比例明顯高于良性結(jié)節(jié)組，且低回聲是惡性結(jié)節(jié)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。大量研究表明低回聲對(duì)惡性結(jié)節(jié)有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值，甚至有學(xué)者認(rèn)為低回聲是對(duì)惡性結(jié)節(jié)唯一有價(jià)值的超聲學(xué)征象。關(guān)于結(jié)節(jié)形態(tài)、邊界、結(jié)節(jié)內(nèi)有無(wú)血流及周?chē)馨徒Y(jié)對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性的診斷價(jià)值，目前的研究結(jié)果不盡相同。本研究中，結(jié)節(jié)形態(tài)是否規(guī)則、邊界是否清晰均是甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的危險(xiǎn)因素，而熊專等[16]研究并未發(fā)現(xiàn)上述征象在良惡性結(jié)節(jié)中有所差異。

本研究為橫斷面研究且樣本量較小，需要更多的前瞻性大樣本量的研究以進(jìn)一步論證。