達(dá)格列凈聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊對慢性心力衰竭合并糖尿病的療效觀察

林知國

（福州市長樂區(qū)醫(yī)院，福建 福州 350200）

心力衰竭（chronic heart failure，CHF）指的是因為某種原因，引起心臟的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生了改變，從而造成了心室充盈和射血障礙，從而引發(fā)的一組臨床綜合征也是多種心血管疾病發(fā)展的最終階段。自2000年以來CHF的標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率有所降低，盡管治療方法有所改進(jìn)，但預(yù)后仍然很差，多達(dá)1/3的患者在診斷后存活不超過1年[1]。據(jù)報道，2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）是發(fā)生心力衰竭的獨(dú)立風(fēng)險因素，患T2DM患者比非T2DM患者發(fā)生心力衰竭的可能性高出2～4倍[2]。目前，CHF合并T2DM患者數(shù)量日漸增多，且治療相對復(fù)雜，因此，對其進(jìn)行有效的防治是提高患者預(yù)后的關(guān)鍵[3]。達(dá)格列凈是以鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（sodium glucose cotransporter 2 inhibitor，SGLT2）為代表的降糖藥物，已證實除具有降血糖功能外還具有心血管保護(hù)作用[4]。然而，對于CHF病伴有T2DM患者而言，達(dá)格列凈雖能夠控制患者的臨床癥狀，但治療效果不理想。近年來，中西醫(yī)聯(lián)合治療在臨床上能夠取長補(bǔ)短，從而提高治療效果。芪藶強(qiáng)心膠囊屬于中藥制劑，對不同時期的心力衰竭有明顯的改善作用，除了具有強(qiáng)心、利尿作用外，還能夠抑制神經(jīng)內(nèi)分泌的過度激活、抑制心室重構(gòu)等作用，是被多項醫(yī)學(xué)研究證實治療心力衰竭有效的專利藥，具有進(jìn)一步研究的價值[5]。故本研究以芪藶強(qiáng)心膠囊與達(dá)格列凈聯(lián)合治療CHF伴T2DM患者，旨在為臨床尋找更優(yōu)治療方式提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于2021年6月至2022年12月在本院診治的135例CHF合并T2DM患者被選為研究對象，按照隨機(jī)的原則分為對照組（67例）與治療組（68例）。兩組一般資料，包括年齡、性別、病程、NYHA心功能分級，具有可比性（P＞0.05）。見表1。本研究已經(jīng)獲得醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：CHF[6]和T2DM[7]均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；NYHA心功能分級為Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級；既往未行芪藶強(qiáng)心膠囊、達(dá)格列凈治療，無芪藶強(qiáng)心膠囊、達(dá)格列凈禁忌證。所有患者及家屬已簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并急性代謝失常心力衰竭等心臟疾??；病毒性心肌炎；合并糖尿病等并發(fā)癥；1型糖尿?。缓喜?yán)重肝腎功能損傷；惡性心率失常及惡性腫瘤；合并免疫系統(tǒng)損傷及神經(jīng)精神疾病等。

1.2 方法 兩組均給予常規(guī)的抗CHF、降血糖治療，利尿劑降低心臟負(fù)擔(dān)，β-受體阻滯劑降低心率，ACEI改善心室重構(gòu)，他汀類調(diào)脂，糾正水電解質(zhì)失衡，口服二甲雙胍、格列齊特等降糖藥物。在治療過程中要控制血壓、血糖，注意飲食和作息。

對照組在基礎(chǔ)治療上采用達(dá)格列凈（阿斯利康制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20213815）進(jìn)行治療。達(dá)格列凈初始使用劑量為5 mg，在1周后，將其提高到10 mg，每日1次。

治療組在基礎(chǔ)治療上予以達(dá)格列凈聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字J20170040）治療，每次1.2 g，每日3次，治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①療效：兩組患者在治療后，評估療效，標(biāo)準(zhǔn)如下[8-9]。顯效：與治療前相比，患者在經(jīng)過治療之后，NYHA心功能等級有了明顯的改善，并且達(dá)到了2級以上，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，血糖處正常水平。有效：患者在經(jīng)過治療之后，NYHA心功能等級較治療前提高了1個級別，并且其臨床體征有不同程度好轉(zhuǎn)，血糖控制平穩(wěn)。無效：指不符合以上標(biāo)準(zhǔn)，甚至有所加重。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/組內(nèi)總例數(shù)×100%。②心功能。通過超聲心電圖測定兩組患者在治療前和治療后的左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fractions，LVEF）。③血清N末端B型利鈉肽原（n-terminal pro-b-type natriuretic peptide，NT-proBNP）、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase 2，Lp-PLA2）。在治療前及治療后各取4 mL的兩組患者空腹外周靜脈血，將血清經(jīng)離心后保存，用熒光素免疫化學(xué)發(fā)光法檢測NT-proBNP、用酶聯(lián)免疫法檢測Lp-PLA2水平。④血糖變化。兩組患者在治療前和治療后分別采集空腹靜脈血各3 mL，通過全自動生化分析儀檢測空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）；通過糖化血紅蛋白分析儀檢測糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）。⑤安全性分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，等級、計數(shù)資料均以例數(shù)、率n（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以表示，行t檢驗。P＜0.05表示參與比較的數(shù)據(jù)之間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療后，治療組治療總有效率（97.06%，66/68）高于對照組（86.57%，58/67），P＜0.05。見表2。

表2 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組心功能比較 治療后，治療組LVEDD低于對照組，LVEF高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組心功能比較

2.3 兩組心力衰竭及血管炎癥標(biāo)志物比較 治療后，治療組NT-proBNP、Lp-PLA2低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組心力衰竭及血管炎癥標(biāo)志物比較

2.4 兩組血糖水平比較 治療后，治療組FPG、HbA1c低于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組血糖水平比較

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

CHF是心血管事件鏈中關(guān)鍵的環(huán)節(jié)，其發(fā)病機(jī)制也相對較為復(fù)雜，會導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變，同時伴隨心室充盈和射血能力下降，從而引起一系列疾病發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)T2DM主要與心臟不良事件、心律失常和CHF的發(fā)生率增加相關(guān)，一系列研究顯示CHF的發(fā)生會加重T2DM病情，且T2DM患者相對發(fā)生CHF的可能性大幅度增加，二者之間相互影響[10]。目前，對于CHF合并T2DM患者在接受治療后，治療有效性較低，且患者預(yù)后，出現(xiàn)很高的病死率。因此，對于CHF伴T2DM患者，如何對其進(jìn)行有效的治療，是臨床研究的熱點(diǎn)話題。

目前臨床主要通過抗心力衰竭、降血糖達(dá)到治療CHF合并T2DM，但臨床效果欠佳，因此進(jìn)行治療還需找到最佳藥物。本研究通過中西醫(yī)結(jié)合方法，以達(dá)格列凈為基礎(chǔ)，加入芪藶強(qiáng)心膠囊對CHF合并T2DM患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，治療后治療組總有效率（97.06%，66/68）高于對照組（86.57%，58/67），且與對照組相比，LVEDD較低，LVEF較高，這表明聯(lián)合治療對患者的心功能有明顯的改善作用，提升了臨床治療效果。芪藶強(qiáng)心膠囊具有擴(kuò)血管、利尿等功效，可降低心臟的負(fù)擔(dān)，調(diào)節(jié)心室重塑并改善心功能[11]。因此，通過聯(lián)合用藥對心功能的改善會大幅度提高。

心血管炎癥是心力衰竭發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，會引起全身外周血流阻力、加重心肌負(fù)荷和心功能下降[12]。Lp-PLA2能在血管內(nèi)膜起到水解氧化低密度脂蛋白OX-LDL中的氧化磷脂的作用，生成可溶血的磷脂及氧化的游離脂肪酸，能刺激細(xì)胞因子產(chǎn)生，釋放蛋白酶，最終導(dǎo)致動脈粥樣硬化斑塊破裂，加劇了血栓的形成、心血管事件的發(fā)生[13]。NT-proBNP是CHF預(yù)后判斷的一個重要指標(biāo)，其水平與心力衰竭發(fā)生、復(fù)發(fā)、再住院等密切相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組的NT-proBNP、Lp-PLA2低于對照組，說明聯(lián)合治療可有效保護(hù)患者心血管，防止心血管炎癥出現(xiàn)，降低心力衰竭的發(fā)生。

由于CHF合并T2DM患者的血糖水平也會受到影響，因此必須有效控制患者的血糖水平[14]。本研究通過對兩組患者的血糖水平進(jìn)行測定，結(jié)果顯示治療組相比對照組FPG、HbA1c水平降低，說明聯(lián)合治療可調(diào)節(jié)患者糖代謝水平，使血糖保持穩(wěn)定。前期研究結(jié)果顯示，糖尿病合并心力衰竭屬于復(fù)合性疾病，其病機(jī)和癥狀類型比較復(fù)雜，與口干、多飲、水腫、氣喘等癥狀密切相關(guān)[15]。而芪藶強(qiáng)心膠囊可起到消腫利水、活血通絡(luò)、補(bǔ)陽益氣的療效。因此，通過聯(lián)合用藥治療，不僅可以抵抗心力衰竭，還能有效改善患者血糖水平。其次，通過對兩組患者的不良反應(yīng)進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)意義，且并未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，說明聯(lián)合治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率低，安全性能得到保障。

綜上所述，芪藶強(qiáng)心膠囊與達(dá)格列凈聯(lián)用，對于CHF伴T2DM的患者，其療效是非常顯著的，使患者的心功能、血管炎癥、血糖水平得到明顯的改善，具有良好的安全性。