米格列醇+格列吡嗪治療2型糖尿病患者的臨床療效及對(duì)血糖水平的影響

姚思丹

（福建省漳州市龍海區(qū)紫泥衛(wèi)生院，福建 漳州 363100）

2型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）占所有糖尿病患者90%以上，是臨床多見(jiàn)的慢性代謝疾病，以高血糖為主要癥狀表現(xiàn)[1]。長(zhǎng)期高血糖易導(dǎo)致眼、血管、神經(jīng)、腎臟等重要器官受損甚至腎功能衰竭，將血糖穩(wěn)定在合理范圍內(nèi)是控制疾病的關(guān)鍵[2-3]。胰島素分泌不足、胰島素利用障礙是導(dǎo)致糖代謝異常的重要因素，因此除了干預(yù)患者的飲食習(xí)慣，臨床推薦應(yīng)用降血糖藥治療[4]。格列吡嗪是第二代磺脲類(lèi)降血糖藥，可增強(qiáng)胰島素作用，提升糖代謝效率[5]。但臨床實(shí)踐過(guò)程中發(fā)現(xiàn)單一藥物的降糖效果欠佳，部分患者血糖控制效果不好，主要表現(xiàn)為餐后血糖異常升高，空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、餐后2 h血糖（2 hour postprandial blood glucose，2 hPG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin type A1c，HbA1c）等血糖指標(biāo)波動(dòng)過(guò)大。有研究提出[6]，針對(duì)糖尿病患者餐后血糖升高的情況，可采用α-葡萄糖苷酶抑制劑治療，通過(guò)抑制葡萄糖、單糖的吸收速度以保持血糖穩(wěn)定，米格列醇是現(xiàn)階段常用的α-葡萄糖苷酶抑制劑[7]?；诖耍狙芯繉槲以?022年1月至2023年1月期間收治的T2DM患者100例分別應(yīng)用格列吡嗪治療和米格列醇+格列吡嗪治療，對(duì)比二者的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究方案符合醫(yī)學(xué)倫理要求，經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批后，選擇我院2022年1月至2023年1月期間收治的100例T2DM患者，采用計(jì)算機(jī)系統(tǒng)隨機(jī)分為格列吡嗪組和聯(lián)用組（米格列醇聯(lián)合格列吡嗪治療），每組各50例。兩組患者基線資料均衡性良好（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)，在我院接受常規(guī)檢查后確診。②可耐受本研究所用治療方法。③飲食、治療依從性均較好。④患者或家屬對(duì)研究知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥。②合并凝血、免疫功能異常與血液系統(tǒng)疾病患者。③存在急慢性感染的患者。

1.3 方法 格列吡嗪組予以格列吡嗪控釋片（上海安必生制藥技術(shù)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20223472，規(guī)格：5 mg）口服，初始劑量為5 mg/d，隨后根據(jù)血糖控制情況酌情增減，每次增減2.5～5 mg，最大給藥劑量每次10 mg，每日2次。

聯(lián)用組格列吡嗪控釋片服用方法、劑量與格列吡嗪組相同，再此基礎(chǔ)上給予米格列醇片（浙江醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20074195，規(guī)格：50 mg）口服，每次50 mg，每日3次。

兩組患者均持續(xù)治療12周，并配合完成各項(xiàng)觀察指標(biāo)評(píng)估。

1.4 觀察指標(biāo) 于治療前、治療12周后對(duì)比患者的血糖指標(biāo)、胰島功能指標(biāo)，并計(jì)算兩組血糖達(dá)標(biāo)率，統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間的不良反應(yīng)情況。①血糖指標(biāo)：采集患者同一時(shí)刻外周靜脈血4 mL，常規(guī)抗凝處理后采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)FPG、2 hPG、HbA1c。以FPG≤7.0 mmol/L、2 hPG≤10.0 mmol/L、HbA1c≤6.5%為達(dá)標(biāo)。②胰島功能指標(biāo)：采集患者外周靜脈血3 mL，以3000 r/min離心15 min后使用化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)C肽（C-peptide，C-P）、空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）。采用穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR）評(píng)估胰島素抵抗水平，計(jì)算方法：HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。③藥物不良反應(yīng)：叮囑患者密切觀察治療期間身體狀況，定期監(jiān)測(cè)血糖，一旦出現(xiàn)頭暈頭痛、胃腸道反應(yīng)、皮疹、低血糖等情況需及時(shí)報(bào)告。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究中的基線資料與觀察指標(biāo)所得數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，血糖、胰島功能指標(biāo)等計(jì)量資料經(jīng)Shapiro正態(tài)性檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，使用t檢驗(yàn)，以表示，血糖達(dá)標(biāo)率、不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以n（%）表示，檢驗(yàn)結(jié)果P＜0.05代表差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料對(duì)比 兩組患者基線資料對(duì)比，差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者基線資料對(duì)比

2.2 兩組血糖達(dá)標(biāo)率比較 治療后，聯(lián)用組共有45例患者血糖指標(biāo)達(dá)標(biāo)，5例不達(dá)標(biāo)，達(dá)標(biāo)率為90.00%，格列吡嗪組共有37例血糖指標(biāo)達(dá)標(biāo)，13例不達(dá)標(biāo)，達(dá)標(biāo)率為74.00%，聯(lián)用組血糖達(dá)標(biāo)率高于格列吡嗪組（χ2=4.336，P＜0.037）。

2.3 兩組患者血糖水平比較 治療后，聯(lián)用組的FPG、2 hPG、HbA1c均低于格列吡嗪組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血糖水平比較

2.4 兩組患者胰島功能指標(biāo)比較 聯(lián)用組的C-P、FINS高于格列吡嗪組，HOMA-IR低于格列吡嗪組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者胰島功能指標(biāo)比較

2.5 兩組患者藥物不良反應(yīng)比較 聯(lián)用組的不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（5/50），格列吡嗪組為6.00%（3/50），兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者藥物不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

糖尿病是一種以高血糖為典型特征的代謝疾病，其中T2DM占所有糖尿病患者90%以上，是主要發(fā)病類(lèi)型[8]。該病既往多見(jiàn)于中老年人群，近年來(lái)隨著人們生活方式轉(zhuǎn)變，發(fā)病呈現(xiàn)出年輕化趨勢(shì)，已成為常見(jiàn)病和多發(fā)病?；颊哐侵笜?biāo)長(zhǎng)期偏高，易導(dǎo)致血管病變，并隨著疾病進(jìn)展，誘發(fā)心臟病變、腦血管疾病、視力下降或失明、腎功能衰竭以及下肢潰爛等嚴(yán)重并發(fā)癥，大大增加了患者家庭與社會(huì)負(fù)擔(dān)。該病目前無(wú)法完全治愈，治療以控制血糖水平，降低并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)為目的，飲食、運(yùn)動(dòng)干預(yù)是該病的首要治療措施，對(duì)于部分通過(guò)飲食、運(yùn)動(dòng)干預(yù)效果不佳的患者，臨床將采取藥物治療方法。

T2DM主要因胰島素分泌不足、胰島素抵抗引起，減弱肝臟對(duì)機(jī)體外周組織葡萄糖攝取、存儲(chǔ)和利用的能力[9]。格列吡嗪是臨床常用降糖藥，可直接影響葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)、利用，以增強(qiáng)葡萄糖的攝取能力，從而起到降低血糖的效果，但僅靠單一藥物治療效果有限，需采用聯(lián)合用藥措施進(jìn)一步提升療效[10]。α-葡萄糖苷酶是人體糖代謝過(guò)程中的重要成員，小腸絨毛中的α-葡萄糖苷酶可促使淀粉、蔗糖等物質(zhì)生成葡萄糖和果糖等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，從而被機(jī)體吸收。在α-葡萄糖苷酶高活性狀態(tài)中，小腸吸收的速度較快，而胰島素分泌不足或敏感性下降等因素可導(dǎo)致血糖在餐后短時(shí)間內(nèi)迅速上升，且對(duì)胰腺造成刺激，不利于保護(hù)胰腺功能[11]。α-葡萄糖苷酶抑制劑主要作用為穩(wěn)定血糖，并提升胰島素敏感性[12]。本次研究為聯(lián)用組患者應(yīng)用米格列醇聯(lián)合格列吡嗪治療，取得較好效果，結(jié)果顯示，該組患者治療后各項(xiàng)血糖指標(biāo)均低于格列吡嗪組，且血糖達(dá)標(biāo)率顯著較高，提示聯(lián)用格列吡嗪與米格列醇可提升控糖效果。格列吡嗪是第二代磺脲類(lèi)藥物，具有較強(qiáng)的胰島β細(xì)胞靶向作用，可與細(xì)胞膜的磺酰脲受體結(jié)合，關(guān)閉鉀離子通道并開(kāi)啟鈣離子通道，可提升細(xì)胞液中的鈣離子含量，從而加速胰島素分泌，對(duì)促進(jìn)糖代謝有重要作用。米格列醇作為一種α-葡萄糖苷酶抑制劑，可局部在小腸中發(fā)揮作用，延緩淀粉、蔗糖等物質(zhì)的分解，并且可增強(qiáng)小腸中下段的α-葡萄糖苷酶活性，促進(jìn)碳水化合物分解為單個(gè)葡萄糖，從而促使餐后血糖峰值降低，血糖曲線更穩(wěn)定[13]。聯(lián)合使用格列吡嗪和米格列醇，可從不同路徑提升糖代謝效率，增強(qiáng)對(duì)外周組織糖的攝取、存儲(chǔ)能力，降糖效果更明顯，二者聯(lián)用可穩(wěn)定患者餐后血糖變化曲線，避免短時(shí)間內(nèi)血糖升高。

胰島素由胰島β細(xì)胞分泌，在正常狀態(tài)中，胰島β細(xì)胞會(huì)不斷分泌胰島素，使機(jī)體內(nèi)胰島素處于穩(wěn)定的水平，以控制肝糖原輸出，確保機(jī)體血糖穩(wěn)定。C-P是胰島β細(xì)胞分泌的產(chǎn)物，由胰島素原分解形成。C-P指標(biāo)具有較好的穩(wěn)定性，不受外源性胰島素影響，是觀察胰島β細(xì)胞功能的敏感指標(biāo)。胰島素抵抗指體內(nèi)胰島素轉(zhuǎn)化葡萄糖的能力下降，HOMA-IR是用于判斷胰島素抵抗程度的數(shù)學(xué)模型[14]。在本研究中，聯(lián)用組治療后的C-P、FINS明顯提升并高于格列吡嗪組，HOMA-IR明顯降低并低于格列吡嗪組，說(shuō)明聯(lián)合治療有助于提升胰島β細(xì)胞分泌胰島素能力，改善胰島素抵抗。格列吡嗪主要通過(guò)直接降低血糖和胰島外作用來(lái)降低胰島素抵抗，血糖處于合理、穩(wěn)定的水平有助于提升外周胰島素靶組織的敏感性，促使HOMA-IR值降低，胰島外作用包括提升葡萄糖激酶活性、提高胰島素受體絡(luò)氨酸激酶活性等，從而促進(jìn)胰島素穩(wěn)態(tài)分泌。米格列醇則通過(guò)延緩二糖、多糖、復(fù)合糖水解減緩葡萄糖與其他單糖的吸收速度，從而穩(wěn)定血糖指標(biāo)，降低對(duì)胰腺的刺激，并提升外周組織胰島素敏感性。兩藥聯(lián)合起效可從多途徑促進(jìn)胰島素穩(wěn)態(tài)分泌，減小血糖波動(dòng)來(lái)保護(hù)胰腺功能，降低胰島素抵抗，提升胰島素敏感性[15]。本次研究結(jié)果還顯示，聯(lián)用組與格列吡嗪組的頭暈頭痛、胃腸道反應(yīng)、皮疹、低血糖等不良反應(yīng)發(fā)生情況相當(dāng)（P＞0.05），且所有患者反應(yīng)均較輕，提示聯(lián)合用藥不會(huì)顯著增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性有保障。

綜上所述，米格列醇+格列吡嗪治療T2DM具有較好療效，降糖效果顯著，并且可改善胰島功能，改善胰島素抵抗，安全性有保障，臨床可應(yīng)用。