非洲馬瘟暴發(fā)的情境分析與防控對策

徐天剛，張 鋒，左媛媛，遲田英，王淑娟，王志亮

（1. 中國動物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心，山東青島 266032；2. 農(nóng)業(yè)農(nóng)村部動物生物安全風(fēng)險預(yù)警及防控重點實驗室（南方），山東青島 266032）

非洲馬瘟（African horse sickness，AHS）是由非洲馬瘟病毒（African horse sickness virus，AHSV）引起的一種馬科動物非接觸性傳染病。AHS 在非洲撒哈拉地區(qū)呈地方性流行，并曾在歐洲和中東地區(qū)的部分國家或地區(qū)發(fā)生[1]，在1959—1962 年的AHS 大流行中，西亞和南亞地區(qū)的多個國家也受到疫情影響，導(dǎo)致約30 萬匹馬死亡[2]，但1962 年以后再無報道。2020 年2 月泰國首次報告發(fā)生AHS 疫情[3]，并在短短2 個月內(nèi)，先后發(fā)生7 起疫情，共有231 匹馬感染，211 匹死亡，其AHS 無疫國地位被世界動物衛(wèi)生組織（WOAH）暫停，造成極大負面經(jīng)濟影響，嚴重影響了該國馬匹及馬產(chǎn)品的國際貿(mào)易。泰國政府迅速采取了一系列控制措施，如限制移動、消毒、隔離和消滅蠓蟲等，并對馬匹進行了大規(guī)模緊急疫苗接種，有效控制了AHS 疫情的進一步傳播。但AHS 主要依靠吸血昆蟲叮咬易感動物傳播，防控難度大，因此對其他亞洲國家依然構(gòu)成重大威脅。我國是AHS 歷史無疫國，但西南邊境地區(qū)與泰國等東南亞國家有相似的地理和氣候條件，媒介昆蟲種類繁多，數(shù)量豐富，且馬科動物種群數(shù)量較大，這給我國防范AHS 傳入帶來了巨大壓力。本文針對AHS 疫情暴發(fā)的可能情境進行了分析，對西方國家主要防控經(jīng)驗和應(yīng)對措施做了綜述，以期為我國獸醫(yī)管理和技術(shù)人員、馬科動物相關(guān)行業(yè)從業(yè)人員提供有益借鑒。

1 AHS 暴發(fā)情境分析

AHS 疫情暴發(fā)需要有病毒的存在、合適的馬科動物宿主、具備媒介能力的庫蠓物種，以及適合病媒-宿主相互作用的氣候和地理條件[4]。在評估無AHS 國家或地區(qū)發(fā)生疫病傳入風(fēng)險時，應(yīng)重點考慮以下情境。

1.1 AHS 已知媒介物種分布發(fā)生變化

全球氣候變化可能會改變AHS 已知病媒的分布。AHS 的主要病媒，即C.imicola，在世界范圍內(nèi)分布廣泛，從南非延伸至南歐，從西非延伸至中國南部[5-6]。該蠓種在美洲、北歐和澳大利亞少有報道，但其在歐洲的分布正在向北不斷延伸[5，7-8]。此外，模型研究[5]發(fā)現(xiàn)，南美洲、東南亞的大部分國家或地區(qū)，以及美國和澳大利亞的小部分地區(qū)都是AHS 病媒適生區(qū)。近年來，已發(fā)現(xiàn)具備疫病傳播能力的蚊媒通過正常國際輪胎和植物貿(mào)易進入了歐洲，但是類似情形在庫蠓上尚未得到證實[9]。

1.2 本地媒介物種發(fā)揮潛在替代作用

1.2.1 基于藍舌?。╞luetongue disease，BT）病媒研究的間接證明 一旦AHSV 被引入，無疫國家或地區(qū)的本地庫蠓物種（表1）將有可能引發(fā)AHSV 傳播[10]。AHSV 和藍舌病病毒（bluetongue virus，BTV）同為呼腸孤病毒科環(huán)狀病毒屬成員，有共同的媒介物種（包括C.imicola），并且都已向北侵入歐洲[11-12]。當(dāng)前對AHSV 媒介的認知更多是借鑒了BT 病媒的研究成果。比如在歐洲BT 新疫區(qū)，證實在沒有已知BT 病媒的情況下，本地庫蠓發(fā)揮了替代病媒作用[13]。自2006 年以來，包括C.pulicaris、C.punctatus、C.dewulfi、C.obsoletus、C.scoticus和C.chiopterus在內(nèi)的多個庫蠓物種已成為北歐地區(qū)BTV 的媒介[14-15]，而上述蠓種在英國東南地區(qū)馬舍中的高豐度[16]也警示其有可能成為北歐地區(qū)AHS 的潛在病媒。在北美，實驗室環(huán)境中BTV 主要媒介C.sonorensis已被證明可作為AHSV 的有效生物媒介[17-18]。在中美洲以及南美洲大部分國家或地區(qū)，C.insignis和C.pusillus是引起當(dāng)?shù)谺T 流行的主要傳播媒介[7，19-20]。巴西的一項研究[21]顯示，在各類牲畜圈舍捕獲的庫蠓總量中，C.insignis占比達81%，應(yīng)充分考慮其作為潛在AHS 病媒的能力。在澳洲，已知C.fulvus、C.wadai、C.actoni和C.brevitarsis是BTV 的重要媒介物種[7]，且C.brevitarsis和C.imicola可能有共同的祖先，因此有必要對C.brevitarsis傳播AHSV 的能力做深入研究[5]。在亞洲，盡管許多國家或地區(qū)的數(shù)據(jù)有限，但已知BTV 可通過多個本地蠓種傳播，尤其是我國作為畜禽養(yǎng)殖大國，發(fā)現(xiàn)C.imicola的報道也獲得廣泛關(guān)注[7]。

表1 在BTV 傳播中發(fā)揮作用的31 種庫蠓及其在AHSV 傳播中的已知或疑似作用

1.2.2 環(huán)境溫度變化影響本地昆蟲媒介能力研究[22]發(fā)現(xiàn)，一些傳統(tǒng)上被認為是非AHS 病媒的蠓種，如果提高飼養(yǎng)溫度，可增加其對AHSV 的易感性。對歐洲BT 新疫區(qū)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，疫情暴發(fā)期間當(dāng)?shù)貧鉁爻霈F(xiàn)有記錄以來的異常高溫，推測這有可能增加了本地蠓種作為BTV 傳播媒介的能力[23-24]。聯(lián)合國《2021 年氣候變化報告》指出，2011—2020 年的十年間，全球地表溫度比1850—1900 年高1.09 ℃。預(yù)計到21 世紀30 年代中期，氣溫上升將達到或超過1.5 ℃[25]，符合AHS 病媒條件的國家或地區(qū)數(shù)量將有可能大幅增加[26]。

1.3 病毒通過脊椎動物宿主傳播

1.3.1 馬匹合法移動 近年來，隨著馬術(shù)運動蓬勃發(fā)展，國際賽事數(shù)量迅速增加，許多馬匹經(jīng)常在世界范圍內(nèi)參加比賽，這加大了AHSV的傳播風(fēng)險。但由于賽馬監(jiān)管通常較為嚴格，且AHS 有病程急、惡化快的特點，通過馬匹合法移動而將AHS 傳入無疫國家的風(fēng)險相對較低。一項定量風(fēng)險評估[27]顯示，對從有疫國家出口的馬匹進行檢測并未檢出AHSV 感染。該評估模型中風(fēng)險管理的關(guān)鍵措施是在具備病媒防護條件的設(shè)施中，對馬匹進行出口前檢疫和多頻次PCR 檢測。根據(jù)WOAH 建議，盡管馬匹在合法運輸過程中存在暴露于病媒的風(fēng)險，但只要全程配備防止被庫蠓叮咬的保護措施，是允許其經(jīng)AHS 有疫國運輸?shù)腫28]。

1.3.2 隱性感染宿主移動 1987—1991 年伊比利亞半島和摩洛哥的AHS 疫情被認為是由隱性感染的斑馬引起的[29]。已知斑馬對AHSV 易感性低，病毒血癥期最長為6 周，因此在通常要求的40 d檢疫隔離期內(nèi)，受感染動物有可能在臨床上不被發(fā)現(xiàn)[30]。另外，非法運輸馬科動物（例如從北非進入歐洲的驢）也是明確的潛在風(fēng)險，但是通過馬精液、卵母細胞/胚胎、肉品以及其他特定生物制品的合法貿(mào)易，將AHSV 引入的可能性通常被認為是可忽略的。

1.4 病毒通過媒介昆蟲移動傳播

1.4.1 通過飛機或輪船等交通工具移動 被AHSV 感染的庫蠓可通過交通工具的貨物運輸?shù)竭_未受AHSV 污染區(qū)域，特別是運輸包含有植物材料的貨物，如帶包裝花束[31-32]。這種風(fēng)險已在其他蟲媒病中有明確記錄，但還沒有充分的信息用于估算通過此類途徑輸入庫蠓從而引發(fā)AHS 的風(fēng)險[31，33]。歐洲一項關(guān)于BT 暴發(fā)風(fēng)險的評估研究[34]提示，通過陸地運輸和貿(mào)易引起的BT，必須要在有大量病媒被引入的前提下才可能構(gòu)成重大風(fēng)險?？紤]到與影響B(tài)T 傳播的牲畜量相比，馬科動物宿主數(shù)量較少，因此只有引入更多數(shù)量的帶毒庫蠓，才有可能引發(fā)大范圍的AHS 疫情。

1.4.2 經(jīng)風(fēng)被動移動 雖然庫蠓成蟲很少飛離距其繁衍地方圓數(shù)百米以內(nèi)的范圍，但如果風(fēng)向合適，它們?nèi)匀豢梢员粍右苿拥礁h的地區(qū)[7]。受感染庫蠓的經(jīng)風(fēng)移動被認為是造成1966 年AHSV 從摩洛哥傳播到西班牙以及2007 年BTV 從歐洲大陸傳播到英國的重要原因[35-36]。

1.5 疫苗株毒力返強

人們擔(dān)心，AHSV 可能會通過減毒疫苗株的毒力返強而被引入無疫國家或地區(qū)。理論上，接種減毒活疫苗的馬匹有可能被進口到無AHS 國家或地區(qū)，并通過疫苗誘導(dǎo)的病毒血癥造成疫病擴散。研究[37]認為，在岡比亞流行的AHSV 毒株被認為極有可能源自減毒活疫苗AHSV-9 株。因此，在無AHS 國家或地區(qū)非法進口和使用減毒活疫苗有可能構(gòu)成一定的傳入風(fēng)險。有關(guān)BTV 減毒活疫苗株在田間傳播和發(fā)生重組的情況已在歐洲得到證實，這也進一步增加了人們對AHSV 出現(xiàn)類似情況的擔(dān)憂[38-39]。

2 主要應(yīng)對策略

AHS 的流行將對受影響國家或地區(qū)的馬科動物福利和相關(guān)產(chǎn)業(yè)造成嚴重后果。在無疫國家或地區(qū)，AHS 通常為法定報告動物疫病，一旦發(fā)生可疑情況必須立即向有關(guān)當(dāng)局報告。如果確認病毒存在，應(yīng)盡快采取措施阻止病毒進一步傳播到任何潛在的庫蠓媒介種群。

2.1 淘汰病馬

在英國等發(fā)達國家，通常要求對感染或疑似感染AHSV 的馬匹進行撲殺，除非有證據(jù)表明病毒已經(jīng)在當(dāng)?shù)孛浇槔ハx群體中廣泛傳播。被淘汰的馬匹通常沒有補償，但如果是具有重要遺傳性能的馬匹且能保證將其立即轉(zhuǎn)移到具有完全可控的防蟲媒設(shè)施內(nèi)，那也可申請免于撲殺。遺憾的是通常此類設(shè)施只有檢疫中心和實驗室具備[16]。此外，由于幼齡馬感染后發(fā)病嚴重且快速死亡，該情形僅能作為一種假設(shè)[40]。

2.2 追蹤動物

在AHS 大流行期間，及時獲取馬科動物數(shù)量、位置和移動的詳細信息至關(guān)重要，但是目前此類信息在大多數(shù)無AHS 國家或地區(qū)都不可查[41-43]。2016 年，歐盟新建了關(guān)于馬匹的中央數(shù)據(jù)庫，然而大多數(shù)成員都沒有對馬匹移動進行記錄的要求，因此對國家間的馬匹移動進行建模具有極大的挑戰(zhàn)性[41]。美國雖然制定有國家動物識別計劃（NAIS），旨在記錄動物的身份信息、位置信息和移動情況，但只有不到一半（49.3%）的受訪馬獸醫(yī)支持該計劃[44-45]，推行效果不甚理想。在澳洲，盡管多數(shù)地區(qū)都要求為馬科動物注冊財產(chǎn)識別碼，但是尚未建立全國性的動物移動數(shù)據(jù)庫。

2.3 疫苗免疫

2.3.1 疫苗現(xiàn)狀 疫苗免疫是控制AHS 的主要手段[29，46-47]。無論在南非等老疫區(qū)的常規(guī)免疫，還是在泰國等新發(fā)疫情地區(qū)的緊急免疫，疫苗的使用對馬匹起到了較好的免疫保護作用[47]。目前的商品化減毒活疫苗包含AHSV 9 種血清型中的7 種，另外5 型和9 型分別因安全性問題和區(qū)域內(nèi)低流行率而不予考慮。另外AHSV-6 型疫苗和AHSV-9 型疫苗之間，以及AHSV-5 型疫苗和AHSV-8 型疫苗之間存在交叉保護作用[48]。

2.3.2 存在問題 有研究[49]表明，在南非AHS流行地區(qū)有16%的免疫馬出現(xiàn)二次感染。由于這些病例中有一半是亞臨床感染，如果它們在病毒血癥期間被非法運輸，就可能會對該病的流行擴散產(chǎn)生影響。此外，尚無法確認亞臨床感染馬匹的病毒血癥水平是否足以感染媒介庫蠓[49]。基于英國的研究預(yù)測，需要達到85%的免疫覆蓋率才能實現(xiàn)對AHS 的有效控制[42]。再者，前述的減毒疫苗株毒力返強問題也一直為人所擔(dān)心。

2.3.3 解決思路 開發(fā)替代疫苗，包括滅活疫苗和重組疫苗，是當(dāng)前AHSV 疫苗研究的重點。研究[50-53]表明，表達編碼AHSV 外殼蛋白的基因重組疫苗具有較好功效。這些疫苗可作為比減毒活疫苗更安全的潛在替代品，特別適合在非流行國家和地區(qū)使用，并且可用于區(qū)分野毒感染和疫苗免疫。

2.4 阻斷媒介與宿主間循環(huán)

2.4.1 防止被庫蠓叮咬 防止庫蠓叮咬吸食馬血是控制AHS 疫情的重要組成部分，然而關(guān)于此類方法的評估研究很少[54]。將馬匹轉(zhuǎn)移到?jīng)]有庫蠓的國家或地區(qū)對于防止AHSV 傳播是有效的，但這通常是不切實際的，并且在疫病流行期間該策略是不合適的或被禁止的。

2.4.2 加強馬匹飼養(yǎng)管理 已知在夜間將馬匹留置在馬廄可將感染AHSV 的風(fēng)險降至最低，但馬廄的外部防護必須符合一定的防蠓要求，而且要考慮不同庫蠓物種不同的嗜內(nèi)或嗜外行動活性[55]。已知在開放的馬廄外，嗜外的C.imicola捕獲量較高，而嗜內(nèi)的C.bolitinos在室內(nèi)捕獲量較高[56]，因此普通馬廄在降低嗜外蠓種的同時可能會增加被嗜內(nèi)蠓種叮咬的風(fēng)險。但即便如此，采用簡易的媒介防護（緊閉的門和有網(wǎng)眼的窗戶）措施即可實現(xiàn)馬廄嗜內(nèi)性和嗜外性蠓種的大幅減少[56]。在英國和瑞士，通過使用各種網(wǎng)具和風(fēng)扇系統(tǒng)，顯著減少了庫蠓捕獲量或是減少了庫蠓對馬匹的叮咬[57-58]。如使用殺蟲劑浸漬處理的網(wǎng)具替代普通紗網(wǎng)還能進一步防止庫蠓進入，從而降低其對馬匹的攻擊率和叮咬率[58-60]。另外在荷蘭，使用能保護馬匹頸部和軀干的防蟲毯也被證明能夠有效防止被庫蠓叮咬[61]。同時，采取相關(guān)保護措施的最佳時段也必須予以考慮。由于庫蠓在黎明和黃昏時為活動高峰，建議在該時段集中采取各種措施[62]。但需要指出的是，仍有多個庫蠓物種在日間進食，這使得該建議并不能完全適用于有效的疫病控制[7，63]。

2.4.3 化學(xué)防治

2.4.3.1 殺蟲劑 英國AHS 防控法規(guī)建議將溴氰菊酯作為防治庫蠓的最有效殺蟲產(chǎn)品，但他們強調(diào)溴氰菊酯沒有被許可應(yīng)用于馬匹[64]。對被昆蟲叮咬有超敏反應(yīng)（IBH）的馬匹使用氯菊酯，可顯著改善86%馬匹的臨床癥狀[65]。不過另有研究[66-67]則不支持局部使用溴氰菊酯或氯菊酯溶液作為驅(qū)避劑來防止馬匹被庫蠓叮咬?？偟膩碚f，目前研究尚未明確溴氰菊酯對庫蠓成蟲的殺滅效果或是否能有效降低處于病毒血癥期馬匹引發(fā)的疫病傳播概率。氯菊酯對阻斷蟲媒病毒病傳播的最直接指示是針對牛群開展的BTV 田間研究。研究[68]表明，經(jīng)血清學(xué)檢測，在2 周內(nèi)局部施用氯菊酯并不能減少牛只對BTV 的暴露量。通常注射阿維菌素可控制包括馬在內(nèi)多個物種的體外寄生蟲，然而它們對不同庫蠓物種的效力差異很大，在某些情況下甚至需要使用接近毒性的劑量，目前還缺乏它們對歐洲庫蠓物種的效力數(shù)據(jù)[55]。

2.4.3.2 驅(qū)蟲劑 N,N-二乙基-3-甲基苯甲酰胺（DEET，避蚊胺）已被證明可降低C.impunctatus對人的叮咬率[69]。與未處理的網(wǎng)具相比，將經(jīng)15%避蚊胺浸漬處理的網(wǎng)具應(yīng)用于光誘捕燈，可顯著減少庫蠓捕獲量[70]。然而，如果將避蚊胺以大于15%的質(zhì)量分數(shù)反復(fù)外敷使用，則會對馬體造成一定的不良反應(yīng)（包括脂肪過多癥和皮膚?。M管許多只是輕癥[71]。近期的研究[70，72]表明，避蚊胺與植物來源的有機脂肪酸組合可以提供有效和持久的驅(qū)蠓效果。香茅油雖然是一種有效的驅(qū)蚊劑，但已被多次證明對庫蠓沒有驅(qū)避作用或潛在的引誘作用。

2.4.3.3 引誘劑 在蘇格蘭進行了其他控制庫蠓等媒介昆蟲方法的試驗，如使用帶有誘餌陷阱的化學(xué)引誘劑，其依據(jù)是對C.impunctatus寄主位置的了解[73]。在英國，宿主利它素CO2和1-辛烯-3-醇已被證明能吸引庫蠓，但作為一種控制方法，其有效性還不確實[74]。就現(xiàn)實情況來看，大規(guī)模使用殺蟲劑或進行生境控制來控制蠓種并不切實際。為控制蟲媒傳播疫情的暴發(fā)，對媒介昆蟲棲息地開展布控需要進行大規(guī)模的協(xié)調(diào)，其及時啟動較為困難，而且隨著環(huán)境保護法規(guī)的嚴格實施，殺蟲劑的大規(guī)模使用已被禁止。

3 結(jié)語

總之，氣候變化和經(jīng)濟全球化導(dǎo)致了AHS 對世界許多國家或地區(qū)的威脅不斷增加。大量證據(jù)表明，許多無AHS 國家或地區(qū)已存在引發(fā)AHS 的庫蠓物種并具備適宜的氣候條件，而AHSV 感染馬匹或庫蠓的傳入，可能會導(dǎo)致AHS 大范圍和持續(xù)的流行[11]。AHS 在任何無疫國家或地區(qū)的暴發(fā)都會對當(dāng)?shù)伛R福利和產(chǎn)業(yè)造成災(zāi)難性影響。各國獸醫(yī)主管部門必須嚴密監(jiān)控國際馬科動物運輸，防止非法移動。獸醫(yī)在處理臨床疑似AHS 病例時，特別是針對任何有旅行史或是與有旅行史馬科動物生活在一起的馬科動物時，應(yīng)對發(fā)生AHS 傳入的可能性保持高度警惕。

為有效防范AHS 的傳入或流行，有必要在以下領(lǐng)域加大科研投入：第一，調(diào)查特定庫蠓物種傳播AHSV 的媒介能力；第二，通過摸清庫蠓分布和建立標(biāo)準化的馬科動物移動數(shù)據(jù)庫，來提高疫病風(fēng)險建模的準確性；第三，開發(fā)更為有效和實用的防治方法包括藥物研究等，來防范馬匹被叮咬；第四，考慮建立符合WOAH 認可標(biāo)準的疫苗庫，以便在疫病暴發(fā)時能被迅速投入使用，并且最好是基于重組疫苗配方而非減毒活疫苗。