乳果糖聯(lián)合莫沙必利治療功能性消化不良的療效及對腸道菌群的影響

于金玲 張海鵬

1 天津康復(fù)療養(yǎng)中心藥械科（天津 300191）2 天津康復(fù)療養(yǎng)中心接診隨訪科（天津 300191）

功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）是指具有餐后飽脹感、早飽感、上腹痛、上腹燒灼感中的一項或多項癥狀，而不能用器質(zhì)性、系統(tǒng)性或代謝性疾病等來解釋產(chǎn)生癥狀的原因或經(jīng)檢查無器質(zhì)性病變的一種疾?。?］，又稱為非潰瘍型消化不良，是臨床上較為常見的一種功能性胃腸疾病?；颊呱细共贿m的癥狀反復(fù)發(fā)作，常規(guī)影像學(xué)及胃腸鏡檢查無器質(zhì)性病變，部分患者存在抑郁、焦慮及軀體化等心理異常，兩者互為因果，使疾病難以治愈，顯著降低了患者的生活質(zhì)量，給患者造成巨大痛苦。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，受生活壓力增加、飲食方式的變化、社會結(jié)構(gòu)及經(jīng)濟(jì)發(fā)展、環(huán)境變化等諸多因素影響，近年來FD的發(fā)生率呈上升趨勢，在正常人群中存在FD相關(guān)癥狀的占23.5%，患者以中老年居多，中青年患者比例呈增加趨勢，其中女性患者占比較高，可能是與女性激素變化、心理敏感程度有關(guān)［2］。FD癥狀常以一個癥狀為主或表現(xiàn)為2個或以上癥狀重疊出現(xiàn)，可表現(xiàn)為上腹部不適伴焦慮癥狀，也可與器質(zhì)性疾病如腸易激綜合征、胃食管反流病、消化性潰瘍同時存在，臨床上鑒別較為困難。FD影響患者進(jìn)食，進(jìn)而明顯影響患者生活質(zhì)量及心身健康，對FD安全、有效治療方式的研究是消化內(nèi)科的熱點之一。

FD的發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，目前尚未完全明確，研究發(fā)現(xiàn)FD的發(fā)生可能與以下因素有關(guān)，如胃腸運動功能障礙、胃動力不足、幽門螺桿菌感染、胃腸道激素分泌紊亂、內(nèi)臟敏感性増高、高胃酸分泌水平、心理及精神狀態(tài)等因素，多種因素共同作用導(dǎo)致FD的發(fā)生、發(fā)展［3］。FD患者的臨床癥狀嚴(yán)重程度不一，也具有復(fù)雜性和異質(zhì)性，臨床上目前尚無特效藥物或治療方法，多按照相關(guān)指南及臨床經(jīng)驗用藥，但因患者個體狀況不同，臨床治療效果差異明顯。目前臨床上主要選用抑酸藥如質(zhì)子泵抑制劑、抗酸藥、促胃動力藥等，多潘立酮、莫沙必利等在臨床上應(yīng)用廣泛，在一定程度上改善了部分患者的癥狀，已有多項研究以多潘立酮、馬來酸曲美布汀、莫沙必利為基礎(chǔ)藥聯(lián)合中成藥、調(diào)節(jié)神經(jīng)藥物等治療FD患者，并取得一定的療效［4-6］。莫沙必利高選擇性興奮胃腸道的5-羥色胺4受體，促進(jìn)乙酰膽堿釋放，增強(qiáng)胃腸動力，同時不引起胃酸分泌水平的改變，改善患者腹脹、食欲不振等癥狀；莫沙必利還能通過調(diào)節(jié)嘔吐反射，通過抑制胃擴(kuò)張而有效改善內(nèi)臟高敏感性［6］。但研究及臨床實踐顯示，長期使用莫沙必利等促胃腸動力藥會增加心律失常、錐體外系癥狀和高泌乳素血癥等不良反應(yīng)的風(fēng)險，不利于提高患者治療的依從性，難以有效控制病情［7-8］。本研究采用促胃動力藥莫沙必利聯(lián)合乳果糖，觀察這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用對FD患者臨床癥狀的改善程度，以及其對患者腸道菌群的影響，為FD的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2021年12月來我院診治的180例FD患者，按照Doll’s隨機(jī)表法隨機(jī)分為2組，對照組90例，男30例、女60例，年齡23～73歲，平均年齡（55.6±7.68）歲，病程4個月～5年，平均病程（3.20±0.69）年。觀察組90例，男32例、女58例，年齡22～74歲，平均年齡（54.8±8.15）歲，病程5個月～5.6年，平均病程（3.25±0.72）年。2組患者的性別、年齡、身高、體質(zhì)量、BMI、基礎(chǔ)疾病等一般情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意，患者本人或其授權(quán)人簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《羅馬診斷標(biāo)準(zhǔn)》［9］。FD的診斷標(biāo)準(zhǔn)中包含以下癥狀的一條或多條：（1）餐后飽脹不適；（2）上腹部燒灼感；（3）上腹痛，排便后無明顯緩解；（4）早飽感以致不能完成正常進(jìn)餐；（5）相關(guān)檢查已排除胃潰瘍、炎癥性腸病、胃癌等可解釋癥狀的器質(zhì)性、代謝性疾??；（6）癥狀至少持續(xù)6個月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并凝血功能、肝功能、腎功能嚴(yán)重障礙；心功能不全；對本研究藥物過敏者。

1.3 方法

對照組患者每次口服莫沙必利1片（5 mg，魯南貝特），每日3次，于三餐前半小時服藥。觀察組在每日三餐前口服莫沙必利片基礎(chǔ)上，服用乳果糖口服液（北京韓美），每次服用10 mL，每日服藥3次，同樣于餐前半小時服藥。2組均治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察患者治療后臨床癥狀有效率及腸道菌群數(shù)量的變化情況。（1）臨床療效評估：分別于治療前、治療4周后進(jìn)行臨床癥狀積分的問卷調(diào)查，計算癥狀積分減分率，根據(jù)癥狀積分減分率，以減分率在70%～100%為顯效、30%～69%為有效、不足30%或積分增加為無效。收集2組的總有效率，總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。（2）治療4周后，PCR法檢測患者糞便樣本中乳桿菌、腸球菌、腸桿菌數(shù)量，兩組分別與治療前對比及進(jìn)行組間對比。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 24.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以（±s）表示，計量資料比較采用t檢驗、單因素方差分析，計數(shù)資料用n（%）表示，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組的總有效率對比

經(jīng)過4周的治療，觀察組的顯效例數(shù)（58例）+有效例數(shù)（20例）為78例，總有效率86.67%，高于對照組的總有效率（72.22%），χ2=4.899，P=0.027，觀察組的總有效率更高。

2.2 2組腸道菌群數(shù)對比

治療前，2組的乳桿菌菌、腸球菌、腸桿菌菌群數(shù)比較無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。經(jīng)過4周的治療，與治療前相比，兩組的乳桿菌菌群數(shù)均多于治療前，其中觀察組P＜0.05，對照組P＞0.05，且觀察組的乳桿菌菌群數(shù)多于對照組，P＜0.05；與治療前相比，兩組的腸球菌、腸桿菌菌群數(shù)少于治療前，其中觀察組P＜0.05，對照組P＞0.05，腸球菌、腸桿菌菌群數(shù)少于對照組，組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2組的腸道菌群數(shù)對比 （n=90，±s，1gCFU/g）

表2 2組的腸道菌群數(shù)對比 （n=90，±s，1gCFU/g）

注：與對照組相比，Pa=0.000，Pb=0.000，Pc=0.008。

組別乳桿菌腸球菌腸桿菌治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組3.9±0.25.8±0.3a7.6±0.45.2±0.4b8.3±0.36.1±0.3c對照組3.9±0.24.1±0.37.7±0.47.5±0.68.3±0.38.2±0.4

3 討 論

FD是一種常見的功能性胃腸道疾病，F(xiàn)D的治療目的是緩解臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，防止病情復(fù)發(fā)。目前主要的治療方式有西藥、中成藥、中藥、物理治療等，常用的西藥包括抑酸劑、促胃動力藥、胃底舒張藥、消化酶等，中成藥有枳術(shù)寬中膠囊、氣滯胃痛顆粒、蓽鈴胃痛顆粒等［2，10］。但由于FD癥狀具有異質(zhì)性，不同患者的癥狀差異較大，目前還沒有特異性藥物，臨床上應(yīng)用較為廣泛的有多潘立酮、莫沙必利，研究發(fā)現(xiàn)多潘立酮具有較高的吸收率，但其“首過效應(yīng)”導(dǎo)致生物利用度不佳，且存在潛在的心血管風(fēng)險，不良反應(yīng)發(fā)生率高于莫沙必利；莫沙必利的口服吸收率較高，不良反應(yīng)發(fā)生率更低，對于改善胃動力的效果更為明顯，能夠更快緩解癥狀，避免胃腸內(nèi)容物大量蓄積，對于肝功能障礙、乳糖不耐受者同樣適用［11］。此外，心理治療、抗抑郁、抗焦慮治療對FD的治療也有一定幫助，情舒愿遂，怡情釋懷，可起到調(diào)節(jié)心身健康的作用。

研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群失調(diào)與胃腸動力下降密切相關(guān)，在FD的發(fā)生、發(fā)展中起到一定作用，調(diào)節(jié)腸道菌群是一個極具潛力的治療靶點。胃動力異?？烧T發(fā)腸道內(nèi)菌群失調(diào)，而菌群失調(diào)也會對胃動力產(chǎn)生不利影響，二者相互作用；腸道菌群構(gòu)成改變，益生菌/致病菌比例失衡，引起炎性因子的釋放，腸道黏膜通透性增加，從而介導(dǎo)FD的發(fā)?。?2-14］。通過補充雙歧桿菌、乳桿菌、枯草桿菌等益生菌，可調(diào)節(jié)腸道內(nèi)菌群大量的有機(jī)酸，降低腸腔內(nèi)pH值，修復(fù)和穩(wěn)定腸道功能，增強(qiáng)腸道蠕動［15］。本研究顯示，莫沙必利聯(lián)合乳果糖促進(jìn)患者腸道中的乳桿菌數(shù)量增加，而腸桿菌、腸球菌數(shù)量下降，提示提高腸道中乳桿菌數(shù)量與改善FD患者的癥狀相關(guān)。

乳果糖是一種人工合成的雙糖，不被小腸吸收，可提高腸腔內(nèi)滲透壓，阻止水分吸收，使得糞便含水量增加；其分解產(chǎn)物可降低腸腔內(nèi)pH值，加快腸蠕動，縮短結(jié)腸轉(zhuǎn)運時間，軟化糞便，增加腸內(nèi)容積，改善便秘癥狀；乳果糖的分解產(chǎn)物可促進(jìn)腸道中乳桿菌和雙歧桿菌等益生菌的增殖，抑制腸桿菌等有害菌的增殖，薈萃分析顯示，乳果糖可增加排便次數(shù)，軟化大便，改善腹痛等癥狀［16-17］。莫沙必利是全胃動力藥，通過促進(jìn)乙酰膽堿釋放增強(qiáng)胃動力，乳果糖可通過優(yōu)化腸道菌群從而改善患者癥狀，兩者聯(lián)用可增強(qiáng)患者的胃腸功能，達(dá)到促進(jìn)排便效果［18-19］。也有研究發(fā)現(xiàn)莫沙必利聯(lián)合乳果糖可降低老年難治性功能性便秘患者復(fù)發(fā)率，安全性較高［20］。

綜上所述，乳果糖聯(lián)合莫沙必利能較好地緩解FD患者的臨床癥狀，有效調(diào)節(jié)腸道菌群的種類和數(shù)量，提高患者生活質(zhì)量。然而，本研究也存在一定的不足之處，本研究的樣本量較小，供對比的指標(biāo)較少，需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量和增加臨床指標(biāo)開展進(jìn)一步研究。