陳年茯磚茶對高脂血癥小鼠的調(diào)脂作用

摘要：為探究不同年份茯磚茶對高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖及高脂血癥的預(yù)防效果，以C57BL/6J小鼠為研究對象，以陳化1年和10年的茯磚茶為代表性茶樣，設(shè)置了正常飲食（ND）組，高脂飲食（HFD）組，以及陳化1年茯磚茶干預(yù)（1Y）組和陳化10年茯磚茶干預(yù)（10Y）組。生物活性成分分析發(fā)現(xiàn)，陳化10年茯磚茶中的茶褐素、可溶性糖含量明顯增加，而多酚和兒茶素單體明顯下降。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與HFD組相比，陳化1年和陳化10年的茯磚茶能夠有效降低小鼠肝臟和血清脂質(zhì)水平、體重增長、器官系數(shù)和脂肪組織重量，且陳化10年的茯磚茶具有相對顯著的效果。小鼠肝臟和脂肪組織切片顯示，補(bǔ)充茯磚茶可以減少肝臟中脂滴的形成和空泡的出現(xiàn)，同時(shí)抑制了脂肪細(xì)胞的膨大。此外，補(bǔ)充茯磚茶能夠改善高脂飲食導(dǎo)致的炎癥和肝臟氧化應(yīng)激，與陳化1年的茯磚茶相比，陳化10年的茯磚茶顯著降低了炎癥因子IL-6和TNF-α水平以及肝損傷指標(biāo)AST和ALT活力，同時(shí)顯著上調(diào)了肝臟GSH含量（Plt;0.05）。這可能是由于陳化10年茯磚茶豐富的茶褐素以及與其他活性成分共同作用的結(jié)果。

關(guān)鍵詞：陳年茯磚茶；高脂血癥；脂質(zhì)代謝；改善作用

中圖分類號(hào)：S571.1；R972⁺.6 """""""""""文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A """""""""""文章編號(hào)：1000-369X（2024）04-683-11

Alleviative Effects of Aged Fu"Brick Tea on Lipid Metabolism in Hyperlipidemic Mice

KE"Wanping^1，2， LIU"Zhenyun^1，2， LI"Menghua^1，2， ZHOU"Xirui^1，2， GUO"Xiaoli^1，2，"ZHANG Sheng^2，3， HUANG Jian′an^{1，2，3}， LIU Zhonghua^1，2，3，"XIAO Lizheng^2，3*， LIN"Yong^1，2，3*

1. Key Lab of Education Ministry of Hunan Agricultural University for Tea Science， Changsha 410128， China;2. National Research Center of Engineering and Technology for Utilization of Botanical Functional Ingredients， Changsha 410128， China;3. Co-Innovation Center of Education Ministry for Utilization of Botanical Functional Ingredients， Changsha 410128， China

Abstract： To investigate the preventive effect of Fu brick"tea with"different years on high-fat diet-induced obesity and hyperlipidemia， this experiment was conducted with C57BL/6J mice， and Fu brick"tea aged for 1 and 10 years were used as representative tea samples."The normal diet group （ND）， high-fat diet group （HFD）， and Fu brick tea with different ageing time"（10Y， 1Y） were set up. The analysis of bioactive components of the tea samples reveals a significant increase in the contents of theabrownin"and soluble sugars， and a significant decrease in polyphenols and catechin monomers in Fu brick"tea aged for 10 years. Animal test results show that Fu brick"tea aged for 1 year and 10 years were effective in reducing liver and serum lipid levels， body weight gain， organ coefficients and adipose tissue weights compared to the HFD group， and that Fu brick"tea aged for 10 years had a relatively significant effect. Liver and adipose tissue sections show that Fu brick"tea supplementation reduced the formation of lipid droplets and the appearance of vacuoles in the liver， as well as inhibited adipocyte expansion. In addition， Fu brick"tea supplementation ameliorated inflammation and hepatic oxidative stress caused by a high-fat diet. Compared with Fu brick"tea aged for 1 year， Fu brick"tea aged for 10 years significantly reduced the levels of the inflammatory factors IL-6 and TNF-α， as well as the liver injury indicators （AST and ALT viabilities）， while significantly up-regulating the hepatic GSH content （Plt;0.05）. This may be a result of the richness of theabrownin"in 10-year aged Fu brick"tea and its co-action with other active ingredients.

Keywords："aged Fu brick tea， hyperlipidemia， lipid metabolism， alleviative effect

高脂血癥是指血脂代謝發(fā)生紊亂，脂肪代謝或轉(zhuǎn)運(yùn)異常，血漿中一種或幾種脂質(zhì)濃度，包括血清總膽固醇（Total cholesterol，TC）及甘油三酯（Triglyceride，TG）濃度過高，血清高密度脂蛋白膽固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平過低^[1]。人體血漿中TC、TG和各種脂蛋白含量高于同齡正常值均稱高脂血癥。高TC血癥和高TG血癥均屬于高脂血癥，既可表現(xiàn)為單純高TC血癥或單純高TG血癥，也可表現(xiàn)為高TC合并高TG混合型高脂血癥。高脂血癥可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類，原發(fā)性高脂血癥一般是先天性的，或是由于后天的環(huán)境因素和一些未知因素導(dǎo)致的，而繼發(fā)性高脂血癥主要是由代謝紊亂導(dǎo)致的代謝性疾病引起的，包括肥胖、糖尿病、高血壓等疾病^[2-3]。服用他汀類藥物是治療高脂血癥的主要方法。然而，他汀類藥物的治療耐藥性、不良事件引起的不耐受以及缺乏依從性等局限，會(huì)導(dǎo)致不良癥狀。因此，許多患者需要輔助治療來適當(dāng)控制高脂血癥。人們對包括茶在內(nèi)的膳食植物的降血脂作用進(jìn)行了深入研究，發(fā)現(xiàn)多種天然產(chǎn)品有助于降低血漿血脂水平，并具有良好的安全性^[4-6]。

茯磚茶是一類由微生物發(fā)酵而成的黑茶，是我國邊境地區(qū)的一種傳統(tǒng)流行飲料。近年來，茯磚茶因其獨(dú)特的風(fēng)味和多種保健功能而受到越來越多的關(guān)注。研究表明，茯磚茶具有抗氧化、保肝、抗炎、抗菌、降脂減肥、抗糖尿病、調(diào)節(jié)免疫以及抗腫瘤等活性功效^[7]。大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，茯磚茶主要通過調(diào)節(jié)腸道微生物群^[8-9]、刺激脂肪褐變^[10]、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝^[11-13]來達(dá)到降脂減肥的效果。民間素有“越陳越香，越陳越醇”的說法，但文獻(xiàn)表明，陳化超過20年的茯磚茶滋味變淡，品質(zhì)會(huì)受到影響^[14]。在茶樣儲(chǔ)存過程中，茶樣的生物活性成分會(huì)隨時(shí)間變化而有所改變，此前茯磚茶化學(xué)成分的降脂減肥效果已經(jīng)通過相應(yīng)的一類化合物干預(yù)試驗(yàn)得到驗(yàn)證，包括茯磚茶多糖、茶褐素、多酚等^[15-18]。因此，茯磚茶的功能活性可能會(huì)隨著時(shí)間的變化而有所改變。余智勇^[19]與傅冬和等^[20]研究發(fā)現(xiàn)，陳化10年左右的茯磚茶抑菌和抑制腹瀉的效果相對顯著。黃景源^[14]發(fā)現(xiàn)，陳化10年左右的茯磚具有相對顯著的抗氧化能力。此外，結(jié)合儲(chǔ)存時(shí)間對其他茶樣功能活性研究中對茶樣的選擇^[21-22]，本研究選擇陳化10年的茯磚茶作為陳年茯磚茶代表性茶樣。目前，現(xiàn)有的文獻(xiàn)主要關(guān)注于茯磚茶儲(chǔ)存過程中感官品質(zhì)和生物活性成分的變化^[23-24]，關(guān)于茯磚茶儲(chǔ)存過程中物質(zhì)成分的變化與其生物活性功能的聯(lián)系研究較少。已有研究表明，補(bǔ)充茯磚茶減輕了高脂血癥小鼠體重增加，降低了血清中TC、TG、低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平，同時(shí)改善了肝臟脂肪變性和氧化應(yīng)激^[25-26]，但關(guān)于陳年茯磚茶對高脂血癥小鼠的影響尚不清楚。本研究以陳化10年的茯磚茶作為陳年茯磚茶代表性茶樣，陳化1年茯磚茶為對照，探究陳年茯磚茶對高脂血癥小鼠的調(diào)脂作用。研究結(jié)果有助于了解茯磚茶利用和儲(chǔ)藏的管理知識(shí)，促進(jìn)茯磚茶產(chǎn)業(yè)的進(jìn)一步發(fā)展。

1 材料與方法

1.1 試驗(yàn)材料

1.1.1 茶葉樣品

兩種不同年份的茯磚茶均購自湖南益陽茶廠，金湘益系列，原料等級(jí)相同。截至試驗(yàn)開始，分別陳化了10年和1年。

1.1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

C57BL/6J雄性小鼠（7周，18～21 g），購自湖南斯萊克景達(dá)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司，生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK（湘）2023-0002。

1.1.3 飼料配方

正常飲食（Normal diet，ND）（3.85 kcal·g^-1，脂肪供能比為10%，H10010）和高脂脂肪飲食（Hight fat diet，HFD）（5.24 kcal·g^-1，脂肪供能比為60%，H10060）從北京華阜康生物科技有限公司獲得。

1.2 儀器與試劑

試劑：TG、TC、LDL-C、HDL-C、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）、超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）、過氧化氫酶（Catalase，CAT）、丙二醛（Malondialdehyde，MDA）和谷胱甘肽（Glutathione，GSH）檢測試劑盒購自南京建成生物工程研究所。酶聯(lián)免疫吸附試劑盒購自湖北武漢華美生物工程有限公司，用于血清中的抗腫瘤因子（Tumour necrosis factor-α，TNF-α）和白介素6（Interleukin-6，IL-6）的測定。

儀器：MIKRO 22R冷凍離心機(jī)（德國Hettich公司）、Modulyod-230冷凍干燥機(jī)（美國Thermo公司）、Thermo Scientific Varioskan Flash酶標(biāo)儀（美國Thermo公司）、UV-2550紫外分光光度計(jì)（日本Shimadzu公司），AEU-210湘儀電子天平（長沙湘儀天平儀器公司）、F6/10超細(xì)勻漿機(jī)（德國FLUKO公司）等。

1.3 試驗(yàn)方法

1.3.1 茯磚茶水提物的制備

茯磚茶樣品提取物的制備參照了Li等^[27]的方法，并做了一些修改。茯磚茶在沸騰的蒸餾水中浸提（m_茶/V_水=1 g/10 mL）兩次，每次30 min。溶液經(jīng)冷凍干燥得到凍干粉，提取得率為25%～30%，并儲(chǔ)存在﹣20 ℃下用于后續(xù)試驗(yàn)。

1.3.2 茯磚茶理化成分測定

應(yīng)用高效液相色譜法定量多酚組合物，包括沒食子酸、茶堿、可可堿、咖啡堿、沒食子兒茶素（Gallocatechin，GC）、沒食子兒茶素沒食子酸酯（Gallocatechingallate，GCG）、兒茶素（Catechin，DL-C）、表沒食子兒茶素沒食子酸酯（Epigallocatechin gallate，EGCG）、表沒食子兒茶素（Epigallocatechin，EGC）、表兒茶素沒食子酸酯（Epicatechingallate，ECG）和表兒茶素（Epicatechin，EC）的含量。色譜條件為C₁₈色譜柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），流動(dòng)相A為超純水，流動(dòng)相B為N，N-二甲基酰胺、甲醇、冰醋酸混合液（V_{N，N-二甲基酰胺}∶V_甲醇∶V_冰醋酸=39.5∶2∶1.5），流速1 mL·min^-1，柱溫35 ℃，進(jìn)樣體積20 μL，檢測波長為278 nm。茶葉中主要成分指標(biāo)測定參照GB/T 8313—2018、GB/T 8305—2013、GB/T 8314—2013；可溶性糖測定采用蒽酮比色法^[27]；茶黃素（TFs）、茶紅素（TR）和茶褐素（TB）采用萃取比色法測定^[16]。

1.3.3 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)按照湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究倫理委員會(huì)的倫理規(guī)范和規(guī)程進(jìn)行（批準(zhǔn)號(hào)2023-129：中國湖南長沙）。40只小鼠被分組飼養(yǎng)，每籠5只小鼠，并處于特定無病原體的動(dòng)物設(shè)施中（溫度，25 ℃；12L/12D）。適應(yīng)性喂養(yǎng)7 d后，將小鼠隨機(jī)分為4組（n=10），包括ND組（正常飲食＋蒸餾水），HFD組（高脂飲食＋蒸餾水），10Y組（HFD＋陳化10年茯磚茶水提物），1Y組（HFD＋陳化1年茯磚茶水提物），試驗(yàn)安排如圖1所示，采用脂代謝紊亂預(yù)防模型，同時(shí)給藥和喂食，選擇茶葉推薦量（成人60 kg每日飲用10 g干茶，即166.7 mg·kg^-1）的10倍為茯磚茶的推薦濃度，因此每只小鼠每天給予茶粉（mg·kg^-1）=166.7×10×浸提率，即小鼠灌胃劑量為400 mg·kg^-1。每只小鼠按照0.01 mL·g^-1的容量進(jìn)行灌胃，每天灌胃1次，持續(xù)8周，每周稱重1次。處理8周后，所有小鼠在安樂死前12 h禁食，使用40 mg·kg^-1戊巴比妥進(jìn)行處理，依次收集血液、腎臟、肝臟、脂肪組織，并儲(chǔ)存在﹣80 ℃。

1.3.4 血清和肝臟生物化學(xué)指標(biāo)測定

在4 ℃下以3 500 r·min^-1離心10 min獲得血清，并儲(chǔ)存在﹣80 ℃。使用市售試劑盒測定血清中的TC、TG、HDL-C、LDL-C、AST、ALT水平和肝臟中TC、TG、GSH、SOD、CAT、MDA水平。血清中的IL-6和TNF-α水平使用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒測定。

1.3.5 肝臟與附睪組織病理學(xué)觀察

分別取同一部位的肝臟組織和睪丸周圍脂肪組織，將肝臟固定在4%多聚甲醛中過夜，將附睪脂肪固定在固定液中過夜，用石蠟包埋，然后用蘇木精和伊紅（Hematoxylin-eosin staining，Hamp;E）染色，在顯微鏡下進(jìn)行組織病理學(xué)觀察。

1.4 數(shù)據(jù)處理與分析

所有數(shù)據(jù)均以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±SD）表示，使用SPSS 25.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，采用ANOVA的單因素分析以及LSD檢驗(yàn)比較組間差異，當(dāng)Plt;0.05時(shí)，結(jié)果被認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。使用Graph Pad Prism 8.0繪圖，切片圖像應(yīng)用CaseViewer軟件進(jìn)行分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 不同陳化年份茶樣的化學(xué)成分測定結(jié)果

本研究以陳化10年和陳化1年的茯磚茶為對象，分別對其化學(xué)成分進(jìn)行分析，結(jié)果如表1和表2所示。

兩種不同年份的茯磚茶，隨著時(shí)間的推移，茶多酚、黃酮類、氨基酸、茶黃素、茶紅素、可可堿含量顯著減少，而可溶性糖和茶褐素含量顯著增加（Plt;0.05）。對兒茶素單體分析發(fā)現(xiàn)，GC、EGC、DL-C、EC、EGCG、GCG、ECG水平隨陳化時(shí)間的延長而減少，而茯磚茶中的茶葉堿和咖啡堿含量隨貯藏時(shí)間延長并無較大差異。此外，隨著陳化時(shí)間的增加，（TFs+TR）/TB的比值下降，這表明茯磚茶在陳化過程中茶黃素和茶紅素會(huì)逐漸轉(zhuǎn)化為茶褐素。

2.2"陳年茯磚茶對小鼠體重和器官指數(shù)的影響

研究了茯磚茶對高脂飲食喂養(yǎng)的小鼠體重維持的影響。如圖2A所示，在試驗(yàn)開始時(shí)，各組小鼠的體重之間沒有明顯差異，喂養(yǎng)8周后，與高脂飲食組相比，ND組體重變化顯著低于HFD組，同時(shí)，茯磚茶10Y組和1Y組體重變化顯著低于HFD組（Plt;0.05）。此外，HFD組的體重增加總量顯著高于ND組，且茯磚茶10Y組的體重增加總量顯著低于茯磚茶1Y組（圖2B）。ND組的肝臟系數(shù)、腎臟系數(shù)與HFD組間均存在顯著差異（Plt;0.05），這可能是由于HFD組具有較重的器官和堆積過多的脂肪組織。值得注意的是，灌胃茯磚茶的兩組小鼠器官系數(shù)相對較低，茯磚茶10Y組表現(xiàn)出更低的器官系數(shù)，此外，灌胃茯磚茶的小鼠擁有較低的腹部脂肪和附睪脂肪重量，但各組之間并不存在顯著差異（圖2C～圖2F）。綜上所述，不同年份茯磚茶對高脂血癥小鼠的體重和器官系數(shù)的降低具有一定的影響，且以陳化10年的茯磚茶效果更好。

2.3 陳年茯磚茶對小鼠血清生化指標(biāo)的影響

高脂血癥的醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)以TG、TC、LDL-C水平升高，HDL-C水平下降為依據(jù)。如圖3所示，與ND組相比，HFD組血清中的TC、TG、LDL-C水平顯著升高，而HDL-C水平顯著降低（Plt;0.05），表明高脂飲食建立高脂血癥模型成功。補(bǔ)充茯磚茶降低了小鼠血清中的脂質(zhì)水平，10Y組和1Y組血清TC、TG水平顯著降低，同時(shí)血液中LDL-C水平顯著降低，且血清中HDL-C水平顯著升高（Plt;0.05）。此外，就茯磚茶陳化時(shí)間對血脂水平的影響而言，僅在TC水平上觀察到陳化10年的茯磚茶具有相對顯著降低TC水平的能力（Plt;0.05）。這些結(jié)果表明了不同年份的茯磚茶在不同程度上對高脂血癥具有一定的預(yù)防效果。

2.4 陳年茯磚茶對小鼠肝臟炎癥水平和氧化應(yīng)激的影響

如圖4A～圖4D所示，本研究測定了肝損傷生物標(biāo)志物（AST、ALT）和炎癥因子（IL-6、TNF-α）的水平。結(jié)果顯示，與ND組相比，HFD組的AST、ALT、IL-6、TNF-α水平顯著升高；與HFD組相比，10Y組和1Y組小鼠血清中AST、ALT、IL-6、TNF-α水平均顯著性下降（Plt;0.05），表明茯磚茶干預(yù)在降低炎癥水平上具有重要的作用。此外，10Y組與1Y組相比，10Y組的茯磚茶在降低炎癥因子IL-6和TNF-α水平上具有相對顯著的能力。本研究進(jìn)一步測定了肝臟脂質(zhì)過氧化物MDA、抗氧化劑GSH含量以及抗氧化酶（SOD、CAT）的活力（圖4E～圖4H）。與ND組相比，HFD組小鼠肝臟中GSH含量、SOD、CAT的活力顯著降低，并增加了MDA的含量。經(jīng)茯磚茶處理后，各預(yù)防組的GSH含量、SOD和CAT活力均有不同程度的上升，相反，MDA水平均有不同程度的降低。而在10Y組和1Y組間，僅在改善GSH含量上存在顯著性差異（Plt;0.05）。

2.5 陳年茯磚茶對小鼠脂肪組織形態(tài)的影響

如圖5所示，與ND組相比，HFD小鼠的脂肪細(xì)胞明顯增大，細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則且排列松散，脂肪細(xì)胞內(nèi)充滿脂滴。與HFD組相比，補(bǔ)充茯磚茶后脂肪細(xì)胞直徑減小，與1Y組相比，10Y組改善效果更加明顯。脂肪細(xì)胞的組織學(xué)分析結(jié)果計(jì)算出脂肪細(xì)胞的數(shù)量和分布，在同一視野內(nèi)，HFD組的脂肪細(xì)胞數(shù)量明顯低于ND組，而10Y組和1Y組的脂肪細(xì)胞數(shù)量則高于HFD組，且10Y組的細(xì)胞數(shù)量高于1Y組。這表明不同年份的茯磚茶對脂肪細(xì)胞有一定的抑制作用。

2.6 陳年茯磚茶對小鼠肝臟脂質(zhì)水平和形態(tài)的影響

如圖6A和6B所示，與ND組相比，HFD組中的TC、TG含量顯著上升。在經(jīng)過補(bǔ)充8周茯磚茶后，與HFD組相比，10Y組和1Y組的TC、TG含量顯著下降（Plt;0.05），陳化10年的茯磚茶表現(xiàn)出良好的降TC能力，而陳化1年的茯磚茶具有更好的降TG能力，但兩組間并不存在顯著性差異。組織病理學(xué)分析顯示（圖6C、6D），HFD組小鼠肝臟形態(tài)異常，胞漿出現(xiàn)嚴(yán)重空泡化，排列不規(guī)則，同時(shí)肝臟出現(xiàn)大量脂肪的蓄積。然而，補(bǔ)充茯磚茶減少了脂肪囊泡的積累，并顯示出清晰的肝組織結(jié)構(gòu)。

3 討論

全球范圍內(nèi)患有肥胖癥及其相關(guān)代謝綜合征的人數(shù)持續(xù)增加，給個(gè)人和社會(huì)帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。作為一種疾病，肥胖往往伴隨著高血壓、高血糖、腎臟損傷^[28]、心肺功能損害^[29]和哮喘^[30]。動(dòng)物和人體試驗(yàn)表明，飲食干預(yù)和運(yùn)動(dòng)可改善高脂飲食引起的肥胖和高脂血癥^[31]。在本研究中，我們比較了陳化10年和1年的茯磚茶在肥胖、血脂異常、炎癥、氧化應(yīng)激等方面的影響，以評(píng)估其降脂護(hù)肝特性。本研究證明了兩種茯磚茶對高脂飲食誘導(dǎo)的高脂血癥均具有改善作用，但兩者在炎癥水平、氧化應(yīng)激、肝功能、血脂狀況等綜合方面存在差異。

本研究比較了陳化1年和陳化10年茯磚茶的化學(xué)組成和物質(zhì)含量，兩個(gè)茶樣的化學(xué)組成成分相似，但含量存在一定的差異。儲(chǔ)存會(huì)促進(jìn)茶多酚氧化，進(jìn)一步將兒茶素轉(zhuǎn)化為TFs，并將TFs聚合為TR和TB^[32]。與陳化1年的茯磚茶相比較，陳化10年茯磚茶的多酚明顯降低，而茶褐素和可溶性糖明顯增加，這與之前黃亞輝等^[33]的結(jié)果基本一致。此前，通過提取茯磚茶中的茶褐素和茶多糖發(fā)現(xiàn)，茯磚茶多糖和茶褐素能夠抑制脂肪酶的活性，且茯磚茶多糖具有良好的調(diào)脂護(hù)肝作用，此外還發(fā)現(xiàn)茶褐素具有較好抗氧化性能^[34-35]。研究發(fā)現(xiàn)茶褐素可以通過激活A(yù)MPK-PGC1α通路和調(diào)節(jié)短鏈脂肪酸（Short-chain fatty acids，SCFAs）來增強(qiáng)棕色脂肪組織活性和白色脂肪組織褐變，同時(shí)調(diào)節(jié)短鏈脂肪酸改善HFD喂養(yǎng)小鼠的炎癥性紊亂^[16]。甲基黃嘌呤生物堿已被證明可以刺激脂肪分解和抑制脂肪生成，是有助于肥胖管理的新型靶點(diǎn)^[36]。據(jù)報(bào)道，茯磚茶茶葉堿可以作為一種脂肪酶抑制劑，下調(diào)ACC、FAS、LPL、HSL、ATGL的mRNA表達(dá)，上調(diào)A-COX和CPT-1的mRNA表達(dá)，通過抑制脂肪細(xì)胞中TC、TG的合成和分解，促進(jìn)脂肪酸的氧化，從而實(shí)現(xiàn)脂質(zhì)的穩(wěn)態(tài)^[37]。此前，斯皮爾曼相關(guān)性分析表明，茶褐素和茶葉堿含量與體重增加、能量吸收，以及IL-6、TNF-α水平顯著負(fù)相關(guān)，與肝臟中SOD活力和GSH含量顯著正相關(guān)（Plt;0.05）^[22，38]。

綜上，不同年份茯磚茶調(diào)脂護(hù)肝作用的差異可能源自其自身組分不同，茶葉堿、茶褐素可能是實(shí)現(xiàn)調(diào)脂護(hù)肝的關(guān)鍵，并且腸道微生物群次生代謝產(chǎn)物和脂代謝信號(hào)通路可能是調(diào)節(jié)脂代謝的靶點(diǎn)。

肥胖癥是一組常見的代謝性疾病，超重和脂肪堆積是其主要特征。根據(jù)功能和結(jié)構(gòu)的不同，脂肪組織可分為兩類：白色脂肪組織和棕色脂肪組織（黃色脂肪組織通常也被稱為白色脂肪組織）。在肥胖過程中，脂肪組織會(huì)發(fā)生異常重塑，其衍生的分泌因子會(huì)導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的出現(xiàn)，而脂質(zhì)因子譜則顯示出氧化應(yīng)激的上調(diào)表達(dá)^[39-40]，本研究與上述結(jié)果一致。IL-6和TNF-α是脂肪組織分泌的兩種重要炎癥因子。IL-6在感染和組織損傷后迅速產(chǎn)生，通過刺激急性期反應(yīng)、造血和免疫反應(yīng)促進(jìn)宿主防御。然而，IL-6的連續(xù)失調(diào)合成會(huì)導(dǎo)致炎癥反應(yīng)和免疫出現(xiàn)問題^[41]。TNF-α作為免疫紊亂的病理成分具有重要作用，在肥胖中受到調(diào)控，并被認(rèn)為是肥胖相關(guān)代謝性疾病的誘因^[42]。本研究結(jié)果表明，補(bǔ)充8周的茯磚茶可顯著降低高脂飲食小鼠的體重、器官系數(shù)和脂肪組織重量，以及小鼠的血脂和炎癥水平。肝臟是人體最重要的代謝器官，過度肥胖和高脂血癥會(huì)導(dǎo)致肝損傷，而肝損傷的主要原因是全身炎癥和氧化應(yīng)激。此外補(bǔ)充茯磚茶可改善肝損傷標(biāo)志物的水平，并降低高脂飲食誘導(dǎo)的過度氧化應(yīng)激，這進(jìn)一步證實(shí)了兩種茯磚茶的抗氧化能力。

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