雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合美沙拉嗪對潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道菌群及腸黏膜屏障功能的改善效果

崔梁?，蔡永國，王彥云，趙敏，王靜怡

【摘要】目的 分析潰瘍性結(jié)腸炎患者聯(lián)合使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌和美沙拉嗪治療的臨床療效，以及患者腸道菌群和腸黏膜屏障功能指標(biāo)的變化情況，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 選取2018年1月至2023年4月期間聯(lián)勤保障部隊(duì)第970醫(yī)院就診的48例潰瘍性結(jié)腸炎患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（24例，使用美沙拉嗪）和觀察組（24例，使用美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌），均治療2個月。比較兩組患者臨床療效和治療期間的不良反應(yīng)，以及治療前后腸道菌群及腸黏膜屏障功能指標(biāo)。結(jié)果 與對照組比，觀察組患者治療總有效率更高（P<0.05），不良反應(yīng)總發(fā)生率有所升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組患者腸道中乳酸菌、雙歧桿菌數(shù)量較治療前增加，大腸埃希菌減少，且觀察組患者改善幅度優(yōu)于對照組；血清二胺氧化酶、D-乳酸、內(nèi)毒素降低，且觀察組更低（均P<0.05）。結(jié)論 雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎患者的療效突出，可調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)環(huán)境，改善腸黏膜屏障功能，治療安全性良好。

【關(guān)鍵詞】潰瘍性結(jié)腸炎 ; 美沙拉嗪 ; 雙歧桿菌三聯(lián)活菌 ; 腸道菌群 ; 腸黏膜屏障功能

【中圖分類號】R574.62【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】2096-3718.2023.20.0072.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.20.024

潰瘍性結(jié)腸炎是一類較為常見的結(jié)直腸慢性非特異性炎性疾病，患者發(fā)病后多表現(xiàn)為腹痛、食欲減退等，對其日常生活及生命健康造成了不良影響。如今，現(xiàn)代社會生活水平飛速發(fā)展，同時(shí)隨著人群生活方式的轉(zhuǎn)變，膳食結(jié)構(gòu)的變化，不良飲食習(xí)慣使得胃腸道結(jié)構(gòu)損害和功能發(fā)生障礙，潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病有增加趨勢，已成為臨床中亟待解決的重要問題之一[1]。現(xiàn)階段，潰瘍性結(jié)腸炎在臨床仍以保守藥物治療為主，治療周期較長，其中美沙拉嗪是5-氨基水楊酸制劑，可對機(jī)體內(nèi)花生四烯酸代謝途徑產(chǎn)生抑制作用，以此減少白三烯、前列腺素等介質(zhì)的合成、分泌，達(dá)到特異性抗炎作用，臨床治療效果顯著[2]。但由于潰瘍性結(jié)腸炎患者病情嚴(yán)重程度不一，部分患者在接受治療后仍存在病情遷延不愈、復(fù)發(fā)等情況，治療效果受到影響。因此，臨床應(yīng)結(jié)合患者病情特點(diǎn)給予針對性治療措施，并探討更有效的聯(lián)合治療方案[3]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌是臨床中一類常用的腸道微生態(tài)抑制劑，有研究表明，體內(nèi)腸道菌群結(jié)構(gòu)與潰瘍性結(jié)腸炎患者病情存在密切聯(lián)系，腸道益生菌應(yīng)用于該疾病的治療可維持患者體內(nèi)的腸道菌群處于穩(wěn)定狀態(tài)[4]?；诖?，本研究重點(diǎn)分析潰瘍性結(jié)腸炎患者在聯(lián)合使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌后的治療效果，以及患者腸道菌群和腸黏膜屏障功能指標(biāo)的變化情況，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取聯(lián)勤保障部隊(duì)第970醫(yī)院2018年

1月至2023年4月就診的48例潰瘍性結(jié)腸炎患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分組。對照組患者24例，年齡35～60歲，平均（48.46±3.22）歲；男性17例，女性7例；病變部位位于左半結(jié)腸、右半結(jié)腸、全結(jié)腸分別為11、9、4例；病程5個月～8年，平均（3.55±0.12）年。觀察組患者24例，年齡36～60歲，平均（48.48±3.21）歲；男性15例，女性9例；病變部位位于左半結(jié)腸、右半結(jié)腸、全結(jié)腸分別為10、8、6例；病程6個月～8年，平均（3.57±0.14）年。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識》 [5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②不存在精神疾病且意識正常；③入組前1個月未接受相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并消化系統(tǒng)惡性腫瘤；②合并腸穿孔；③對本研究所用藥物過敏；處于妊娠期或哺乳期女性。本研究經(jīng)聯(lián)勤保障部隊(duì)第970醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組患者入院后按照1 g/次的劑量口服美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980148，規(guī)格：0.25 g/片）治療，3次/d，觀察組同時(shí)口服210 mg/次劑量的雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊（晉城海斯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S19993065，規(guī)格：210 mg/粒）治療，3次/d，兩組均治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。顯效：腹瀉、腹痛、黏液膿血便等臨床癥狀及發(fā)熱、消瘦等全身癥狀消失，且腸黏膜不存在活動性炎癥，狀態(tài)趨于正常；有效：腹瀉、腹痛、黏液膿血便等臨床癥狀及發(fā)熱、消瘦等全身癥狀基本消失，腸黏膜存在輕度炎癥；無效：臨床癥狀、腸黏膜未見好轉(zhuǎn)，甚至出現(xiàn)加重[5]?？傆行?顯效率+有效率。②腸道菌群。采集兩組患者治療前后干燥大便約0.5 g，將其置入培養(yǎng)瓶后根據(jù)1∶100稀釋法進(jìn)行稀釋，并將已稀釋的標(biāo)本滴種在培養(yǎng)基中進(jìn)行培養(yǎng)，大腸埃希菌培養(yǎng)24 h，乳酸菌、雙歧桿菌培養(yǎng)48 h，使用菌落計(jì)數(shù)器（杭州澤析生物科技有限公司，型號：ZX-100）計(jì)數(shù)乳酸桿菌、雙歧桿菌、大腸埃希桿菌數(shù)量。③腸黏膜屏障功能。采集兩組患者治療前后的空腹靜脈血3 mL，按照離心時(shí)間10 min、離心轉(zhuǎn)速2 500 r/min的標(biāo)準(zhǔn)分離血清，檢測兩組血清二胺氧化酶（酶學(xué)分光光度法）、D-乳酸（酶學(xué)分光光度法）及內(nèi)毒素（酶聯(lián)免疫吸附法）水平。④不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)患者服用藥物期間腹脹加重、惡心、食欲減退等的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例（%）]顯示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者腸道菌群比較 與治療前比，治療后兩組患者大腸埃希菌減少，雙歧桿菌、乳酸菌數(shù)量增加，且觀察組改善幅度大于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者血清腸黏膜屏障功能指標(biāo)降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是一類以腹痛、腹瀉為主要臨床表現(xiàn)的慢性非特異性炎性腸病，其發(fā)病群體日漸年輕化，該疾病的病變部位位于腸道黏膜及黏膜下層，患者以慢性起病為主，少數(shù)為爆發(fā)性，存在一定的治療難度，患者生活質(zhì)量受到了不同程度的威脅[6]。藥物治療為該疾病的首選干預(yù)措施，美沙拉嗪為常用的治療藥物，可迅速緩解患者臨床癥狀，抑制氧自由基形成，發(fā)揮抗炎效果，促進(jìn)腸道黏膜愈合[7]。

潰瘍性結(jié)腸炎患者多以腸黏膜屏障功能失調(diào)為病理基礎(chǔ)，隨著臨床對疾病研究的深入，發(fā)現(xiàn)患者腸道微生態(tài)的改變與疾病的發(fā)生和進(jìn)展密切相關(guān)。雙歧桿菌三聯(lián)活菌是臨床常用微生態(tài)制劑，其進(jìn)入至腸道后可直接補(bǔ)充患者正常生理菌群，與腸道內(nèi)其他有益菌共同在腸道黏膜表面形成屏障，防止病原菌的定植、入侵，進(jìn)而調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)環(huán)境；另外，雙歧桿菌三聯(lián)活菌還可合成機(jī)體所需的維生素，有助于改善腸道功能，抑制患者體內(nèi)腸源性毒素的分泌，進(jìn)一步減輕腸道炎癥反應(yīng)，提高臨床治療效果[8]。本研究中，觀察組患者治療后的大腸埃希菌較對照組減少，乳酸菌、雙歧桿菌數(shù)量增加，同時(shí)治療總有效率更高，這說明雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎患者，可調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)環(huán)境，患者得到更有效的治療，與成金弟[9]研究結(jié)果存在相似之處。

由于潰瘍性結(jié)腸炎屬于慢性疾病，患者長期處于微炎癥狀態(tài)，長期以往可導(dǎo)致其出現(xiàn)腸黏膜屏障功能受損，血清D-乳酸、二胺氧化酶、內(nèi)毒素均為臨床常用的腸黏膜相關(guān)指標(biāo)，其中，D-乳酸可反映機(jī)體腸道的通透性，二胺氧化酶則用于評估腸黏膜結(jié)構(gòu)的完整程度，內(nèi)毒素則反映機(jī)體腸道功能受損程度，可綜合評估潰瘍性結(jié)腸炎患者的腸黏膜屏障功能[10]。本研究中，觀察組患者治療后血清腸黏膜屏障功能指標(biāo)均低于對照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率高于對照組，但不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無明顯差異，這說明雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合美沙拉嗪可顯著改善潰瘍性結(jié)腸炎患者的腸黏膜屏障功能，同時(shí)治療安全性良好。其原因在于，雙歧桿菌三聯(lián)活菌進(jìn)入體內(nèi)后，可與腸黏膜上皮細(xì)胞受體相結(jié)合，共同促進(jìn)機(jī)體內(nèi)有益菌群的增殖、繁殖，通過生物拮抗競爭性防止致病菌、有害菌侵入腸道，在保證腸道菌群平衡的同時(shí)促進(jìn)腸道上皮組織細(xì)胞的修復(fù)、再生[11]；并且，雙歧桿菌三聯(lián)活菌還可分泌酸性物質(zhì)，在腸黏膜與微生物之間形成特殊保護(hù)層，保證益生菌的生存，加強(qiáng)機(jī)體黏膜屏障功能，避免患者出現(xiàn)各種胃腸道不良反應(yīng)[12]。

綜上，潰瘍性結(jié)腸炎患者美沙拉嗪治療的同時(shí)，聯(lián)合應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌的療效突出，可調(diào)節(jié)患者腸道微生態(tài)環(huán)境，改善腸黏膜屏障功能，且安全性良好，但由于本研究所選樣本量較少，且研究內(nèi)容及研究結(jié)果存在一定的偏倚，后續(xù)可擴(kuò)大樣本量、多中心選例深入探討聯(lián)合藥物的治療方案對患者治療效果的具體作用機(jī)制和遠(yuǎn)期療效。

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