5-羥色胺與腹瀉型腸易激綜合征相關(guān)性及中醫(yī)藥調(diào)控研究進展

【摘要】 5-羥色胺是影響腹瀉型腸易激綜合征患者胃腸道功能活動的重要腦腸肽。近年來研究發(fā)現(xiàn)5-羥色胺的合成、釋放、與受體結(jié)合及重攝取等信號傳導(dǎo)過程中，任一環(huán)節(jié)發(fā)生異常均有可能導(dǎo)致腹瀉型腸易激綜合征的發(fā)生。通過查閱國內(nèi)外大量文獻，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥通過調(diào)節(jié)5-羥色胺治療腹瀉型腸易激綜合征療效顯著。因此，本文對5-羥色胺的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認識、5-羥色胺與腹瀉型腸易激綜合征的相關(guān)性及中醫(yī)藥干預(yù)5-羥色胺治療腹瀉型腸易激綜合征的研究進展等進行綜述，以期探索5-羥色胺在腹瀉型腸易激綜合征中的潛在治療價值，同時也為中醫(yī)藥防治腹瀉型腸易激綜合征提供理論參考及依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 腸易激綜合征；腹瀉型腸易激綜合征；5-羥色胺；5-羥色胺受體；中醫(yī)藥；綜述

【中圖分類號】 R 574.62 【文獻標識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0460

【引用本文】 蘇海霞，付兆媛，高永澤，等. 5-羥色胺與腹瀉型腸易激綜合征相關(guān)性及中醫(yī)藥調(diào)控研究進展［J］. 中國全科醫(yī)學(xué)，2023，26（21）：2678-2685. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0460. ［www.chinagp.net］

SU H X，F(xiàn)U Z Y，GAO Y Z，et al. Correlation between 5-HT and diarrhea-type irritable bowel syndrome and regulation by traditional Chinese medicine［J］. Chinese General Practice，2023，26（21）：2678-2685.

Correlation between 5-HT and Diarrhea-type Irritable Bowel Syndrome and Regulation by Traditional Chinese Medicine SU Haixia FU Zhaoyuan GAO Yongze YU Rongrong ZHONG Jianchun

1.Gansu University of Chinese Medicine，Lanzhou 730000，China

2.Affiliated Hospital of Gansu University of Chinese Medicine，Lanzhou 730000，China

Corresponding author：FU Zhaoyuan，Associate chief physician；E-mail：1464884242@qq.com

【Abstract】 5-hydroxytryptamine（5-HT） is an important brain intestinal peptide that affects gastrointestinal function in patients with diarrhea-type irritable bowel syndrome. In recent years，it has been found that any abnormality in any of the signal transduction processes such as synthesis，release，binding to receptors and reuptake of 5-HT may lead to the development of diarrhoeal irritable bowel syndrome. In order to explore the potential therapeutic value of serotonin in diarrhea type irritable bowel syndrome，but also to provide a theoretical reference and basis for Chinese medicine for the prevention and treatment of diarrhea type irritable bowel syndrome. Through reviewing a large number of domestic and foreign literatures，the author found that traditional Chinese medicine（TCM） had a significant effect in the treatment of diarrhea type irritable bowel syndrome by regulating 5-HT. Therefore，the author reviewed the modern medical understanding of 5-HT，the correlation between 5-HT and diarrhea-type irritable bowel syndrome，and the research progress of TCM intervention with 5-HT in the treatment of diarrhea-type irritable bowel syndrome，in order to explore the potential therapeutic value of 5-HT in diarrhea-type irritable bowel syndrome. Meanwhile，it also provides a theoretical reference and basis for TCM in the prevention and treatment of diarrhea-type irritable bowel syndrome.

【Key words】 Irritable bowel syndrome；Diarrheal irritable bowel syndrome；5-hydroxytryptamine；5-hydroxytryptamine receptors；Traditional Chinese medicine；Review

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是臨床上常見的功能性胃腸病，依照羅馬Ⅳ標準，可將其分為4種亞型，我國以腹瀉型IBS（diarrheapredominant IBS，IBS-D）最多見［1］。近年來關(guān)于5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）參與IBS-D的研究逐漸增多，發(fā)現(xiàn)5-HT是參與調(diào)節(jié)胃腸運動和分泌功能的重要神經(jīng)遞質(zhì)，主要通過影響內(nèi)臟敏感性、腸道免疫、腸道動力、精神心理等引起腸平滑肌運動紊亂和水代謝紊亂，從而引起IBS-D患者腹痛、腹瀉等臨床癥狀的發(fā)生和排便習(xí)慣的改變［2］。中醫(yī)藥干預(yù)具有多成分、多靶點、多途徑等優(yōu)勢，其治療IBS-D療效確切、不良反應(yīng)少。近年來中醫(yī)藥調(diào)控5-HT治療IBS-D是熱點研究方向，因此深入研究中醫(yī)藥調(diào)控5-HT治療IBS-D的診療措施對于臨床工作具有重要意義［3］。筆者通過綜述中醫(yī)藥調(diào)控5-HT治療IBS-D的研究進展，以期為中醫(yī)藥治療IBS-D提供研究思路與科學(xué)依據(jù)。

計算機檢索PubMed、Web of Science、中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫的相關(guān)文獻，檢索時間設(shè)定為2011年6月—2022年2月，中文檢索詞包括“腹瀉型腸易激綜合征；5羥色胺；跨膜轉(zhuǎn)運蛋白；腸嗜鉻細胞；5羥色胺受體；內(nèi)臟敏感性；腸道免疫；腸道動力；精神心理；中醫(yī)藥”；英文檢索詞包括“Diarrheal irritable bowel syndrome；5-HT；SERT；EC；5-HT receptor；Visceral sensitivity；Intestinal immunity；Intestinal motility；Mental psychology；Traditional Chinese medicine”；納入標準：納入現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、發(fā)生機制、中醫(yī)藥用藥（臨床、動物實驗）等；對與本文主題密切相關(guān)的相關(guān)文獻，在文獻發(fā)表時間方面，適當予以放寬，但主要以近5年文獻為主。排除標準：與研究問題無關(guān)、數(shù)據(jù)信息少、重復(fù)發(fā)表、無法獲得全文或質(zhì)量差的文獻。

1 5-HT的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認識

1.1 5-HT的代謝調(diào)節(jié) 5-HT是一種吲哚衍生物，最早在血清中發(fā)現(xiàn)。約95%的5-HT分布在腸道內(nèi)，其中90%是由腸嗜鉻細胞（EC）合成和分泌，其可以調(diào)節(jié)腸道神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育、腸道運動、分泌和炎性反應(yīng)等［4］。色氨酸是合成5-HT的底物，在色氨酸羥化酶（tryptophan hydroxylase，TPH）的催化作用下生成5-羥色氨酸，再在5-羥色氨酸脫羧酶作用下生成5-HT，儲存于囊泡內(nèi)［5-6］。當胃腸道受到刺激時，EC釋放的5-HT或直接參與腦腸軸上異?；瘜W(xué)信號的調(diào)節(jié)，或與腸黏膜上皮、黏膜下層或肌間神經(jīng)叢中的5-HT受體（5-HT receptors，5-HTR）結(jié)合，進一步影響胃腸運動和內(nèi)臟敏感性［7］。與相應(yīng)受體結(jié)合后，5-HT迅速解離，并被跨膜轉(zhuǎn)運蛋白（transmembrane transporters，SERT）重新攝取到細胞中，終止其對胃腸道的作用，見圖1。研究發(fā)現(xiàn)，5-HT的合成、釋放、與受體結(jié)合及重攝取等信號傳導(dǎo)過程中，任一環(huán)節(jié)發(fā)生異常均有可能導(dǎo)致內(nèi)臟高敏感的產(chǎn)生、腸道免疫的破壞、腸道菌群的紊亂、腸道動力的異常及精神心理的變化［8］。

1.1.1 EC是5-HT合成和分泌的主要細胞 EC由富含分泌顆粒的腸上皮基底干細胞分化而來，通過腸腔和循環(huán)系統(tǒng)的感應(yīng)信號合成和分泌5-HT［9］。EC通過腸道腦回路與神經(jīng)元建立直接突觸連接，感知胃腸道吸收的食物及相關(guān)化學(xué)因子，調(diào)節(jié)胃腸道對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，參與腸道免疫調(diào)節(jié)［10］。腸道EC表面有多種神經(jīng)遞質(zhì)受體，當結(jié)腸內(nèi)壓力增加時EC功能活躍，釋放5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)，這些遞質(zhì)作用于相應(yīng)的受體，并將信號傳輸?shù)侥c肌間神經(jīng)叢，以調(diào)節(jié)胃腸蠕動反射。同時EC能夠激活黏膜下傳入神經(jīng)纖維，通過腸神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)局部的興奮和抑制［11］。TPH是觸發(fā)5-HT合成的關(guān)鍵酶，可通過其生理活性和表達水平調(diào)控5-HT的合成，進一步參與調(diào)節(jié)胃腸各種生理活動［12-13］。TPH分為兩種亞型：TPH-1和TPH-2。TPH-1表達量與調(diào)節(jié)腸道信號通路的5-HT含量有關(guān)聯(lián)；TPH-2在某些特定的神經(jīng)細胞中表達［14］。

1.1.2 SERT的功能及其基因多態(tài)性 SERT作為5-HT轉(zhuǎn)運蛋白，主要分布于腸黏膜、肌間神經(jīng)叢和邊緣系統(tǒng)的神經(jīng)元膜，對5-HT具有高選擇性親和力，并在調(diào)節(jié)其受體持續(xù)時間和信號空間分布中發(fā)揮重要作用。SERT不是腸道中唯一的5-HT轉(zhuǎn)運體，有機陽離子轉(zhuǎn)運體、多巴胺轉(zhuǎn)運體和其他選擇性轉(zhuǎn)運體平行于SERT在腸道內(nèi)分布和表達［15-17］。當5-HT作用于胃腸黏膜后，SERT利用Na+-K+-ATP酶產(chǎn)生的Na+濃度梯度差從突觸間隙重新攝取5-HT到突觸前神經(jīng)元，通過SERT轉(zhuǎn)運到周圍的腸細胞，被單胺氧化酶降解為5-羥基吲哚乙醛，進一步轉(zhuǎn)化為5-羥基吲哚乙酸，隨尿液排泄［18-20］。

同時SERT是影響局部5-HT濃度及其生物活性的重要物質(zhì)。選擇性5-HT再攝取抑制劑可增加突觸間隙中的5-HT水平，因此SERT可能在內(nèi)臟超敏反應(yīng)的發(fā)生中起重要作用［21］。

SERT基因具有兩個多態(tài)性位點，一個是啟動子區(qū)的44bp核苷酸序列的插入/缺失，形成長型（L）和短型（S）兩種等位基因片段，構(gòu)成L/L、L/S、S/S 3種等位基因類型。另一個多態(tài)位點是SERT基因內(nèi)含子2的17bp重復(fù)序列。SERT基因多態(tài)性的SS基因型和S等位基因頻率與IBS-D的發(fā)病顯著相關(guān)，但與臨床癥狀無明顯相關(guān)性［22-23］。

1.2 5-HTR 5-HT通過與不同受體相互作用，調(diào)節(jié)胃腸道的感覺及運動功能。5-HTR超家族主要有7種：5-HT 1～7R，在腸道炎癥條件下，5-HT通過與不同的受體結(jié)合，對腸道產(chǎn)生抗炎和促炎作用。其中5-HT1-4R和5-HT7R在胃腸道表達，以5-HT3R和5-HT4R參與胃腸道的研究最為廣泛［24］。

5-HT3R是一個五聚體復(fù)合體，也是眾多5-HTR中唯一的配體門控離子通道型受體。據(jù)報道5-HT3R共有5種亞型：5-HT3A～ER［25］。激活5-HT3R可產(chǎn)生一系列效應(yīng)：增加細胞內(nèi)Ca2+水平、調(diào)節(jié)中樞和外周神經(jīng)元的興奮性、促進神經(jīng)遞質(zhì)的釋放、增加乙酰膽堿（acetylcholine，ACh）的釋放、引起內(nèi)臟敏感和腹部不適等一系列胃腸道異常［26］。動物實驗已證明5-HT3R拮抗劑能抑制非選擇性陽離子通道的激活，并在體外以劑量依賴性的方式阻斷5-HT3R介導(dǎo)的腸黏膜下神經(jīng)元的去極化等效應(yīng)，增加腸道順應(yīng)性，提高痛閾水平，增加小腸對水和電解質(zhì)的吸收，有效緩解腹脹和腹痛等胃腸道癥狀［27-28］。5-HT4R是一種G蛋白偶聯(lián)親代謝性受體，通過開放電壓敏感性鈣通道激活，激發(fā)在胃腸道運動和感覺方面發(fā)揮作用的其他神經(jīng)遞質(zhì)釋放，影響胃腸道動力及內(nèi)臟感覺。5-HT4R在不同組織中存在表達及效應(yīng)差異：位于結(jié)腸上皮5-HT4R在維持黏膜完整性方面發(fā)揮著重要作用［29］；在肌層中發(fā)揮有益的神經(jīng)源性作用，可促進神經(jīng)元生長和存活［30］。

2 5-HT與IBS-D發(fā)病的相關(guān)性

2.1 5-HT調(diào)控內(nèi)臟敏感性 內(nèi)臟高敏感性是IBS-D的病理生理基礎(chǔ)。5-HT影響內(nèi)臟敏感性基于其調(diào)節(jié)胃腸分泌和蠕動的作用，其作用機制可能與干預(yù)5-HT與受體結(jié)合有關(guān)。初級傳入神經(jīng)元上的5-HTR可激活腺苷酸環(huán)化酶，使腸道平滑肌緊張收縮和舒張，內(nèi)臟傳入神經(jīng)元連接脊髓背角神經(jīng)元突觸，激活多種神經(jīng)活性物質(zhì)，降低對疼痛的耐受度［31］。當胃腸道受刺激時，EC釋放5-HT，腸道5-HT陽性神經(jīng)纖維或神經(jīng)元的表達增強，導(dǎo)致內(nèi)臟傳入神經(jīng)和腸神經(jīng)系統(tǒng)的多種神經(jīng)活性物質(zhì)被激活，引起內(nèi)臟敏感性增強，出現(xiàn)胃腸道不適［32］。SERT表達異常時，導(dǎo)致重攝取5-HT降低，造成內(nèi)臟感覺異常，出現(xiàn)腹痛、腹瀉等胃腸道功能異常癥狀，因此大多數(shù)SERT基因敲除的大鼠會交替出現(xiàn)腹瀉和便秘［33-34］。在中樞，P物質(zhì)（substancep，SP）作為興奮性遞質(zhì)，參與疼痛信息傳遞并且產(chǎn)生疼痛、誘導(dǎo)釋放5-HT，引起內(nèi)臟高敏感性［35］。另外，丁酸是腸道菌群代謝產(chǎn)物的一種，通過增加腸道內(nèi)5-HT水平及促進神經(jīng)生長因子的表達，激活5-HT3R，誘導(dǎo)IBS-D患者的內(nèi)臟高敏感性而出現(xiàn)大便性狀的改變［36-38］。

2.2 5-HT影響腸道免疫 5-HT在IBS-D患者腸道免疫調(diào)中發(fā)揮著重要作用。樹突狀細胞、B細胞可以迅速攝取并儲存微環(huán)境中存在的5-HT；5-HT也能顯著促進自然殺傷（NK）細胞的殺傷作用，但具體機制尚不清楚［39］。B細胞、T細胞、樹突狀細胞、巨噬細胞上存在許多5-HTR。當胃腸道受刺激時，腸道黏膜屏障受損，影響免疫細胞的功能，刺激分泌腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor，TNF-α）、白介素（interleukin，IL）6、IL-9等炎性因子，大量炎性因子浸潤損害腸黏膜，引起腹痛、腹瀉等胃腸癥狀［40］。既往研究表明，Th1或Th2介導(dǎo)炎性細胞因子如TNF-α和IL-10的水平，在Th1/Th2平衡和CD4+ T淋巴細胞擴增中起重要作用，5-HT通過結(jié)合5-HT4R和5-HT7R，影響樹突狀細胞中細胞因子的分泌并增加Th2細胞的生成，促進樹突狀細胞產(chǎn)生適應(yīng)性免疫反應(yīng)［41］。一些學(xué)者發(fā)現(xiàn)，EC細胞增生被認為與CD4+ T淋巴細胞密切相關(guān)，尤其是Th1/Th2平衡。EC可以通過調(diào)節(jié)胃腸運動和分泌活動，影響巨噬細胞的極化和吞噬功能，從而改善免疫功能［7］。進一步研究發(fā)現(xiàn)EC細胞可以感應(yīng)到IL-33等炎癥細胞的表達，IL-33通過特異性在EC細胞中的非典型信號通路觸發(fā)鈣內(nèi)流，從而誘導(dǎo)5-HT的釋放［42］。

2.3 5-HT調(diào)控胃腸動力 IBS-D胃腸動力調(diào)節(jié)機制復(fù)雜，5-HT是腸道中廣泛存在的關(guān)鍵動力調(diào)控分子。研究表明促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子和5-HT通路在調(diào)節(jié)結(jié)腸運動過程中存在相互作用［43］。束縛應(yīng)激或中樞注射促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子可刺激膽堿能神經(jīng)，調(diào)節(jié)結(jié)腸壁張力，并促進EC釋放5-HT，釋放的5-HT刺激內(nèi)在初級傳入神經(jīng)元，使其在肌間神經(jīng)叢中與上下行中間神經(jīng)元形成突觸，從而調(diào)節(jié)局部的興奮與抑制，調(diào)節(jié)胃腸動力［44］；5-HT也可以直接作用于腸神經(jīng)元及肌細胞等效應(yīng)器發(fā)揮作用，能通過增加神經(jīng)效應(yīng)接頭處膽堿類遞質(zhì)ACh的釋放刺激結(jié)腸收縮［45］。當SERT受到抑制或敲除時，5-HT再攝取與失活受到抑制，腸道蠕動反射活動初期增強；隨著5-HT受體敏感性逐漸降低，腸道動力受到抑制。因此SERT的表達與轉(zhuǎn)錄異常可能是IBS-D患者腸道運動、分泌功能和感覺異常的原因之一［46］。胃腸道感覺和運動關(guān)系最為密切的受體是5-HT3R，5-HT3R可同時調(diào)節(jié)興奮性和抑制性神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)的傳遞。5-HT與5-HT3R結(jié)合，可增加細胞內(nèi)Ca2+水平并刺激中樞和外周神經(jīng)元的興奮性，促進神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，引起ACh增多［47］。另外SP為胃腸道和運動神經(jīng)元興奮遞質(zhì)，其含量在胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最多，是連接中樞神經(jīng)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的重要傳導(dǎo)分子，可以刺激平滑肌興奮，促進胃腸道蠕動，促進腺體和腸道水分泌［48］。因此5-HT和SP均具有促進胃腸運動，促進液體分泌作用。

2.4 5-HT調(diào)節(jié)精神心理 隨著對疾病的認識，精神、心理因素在IBS-D中的作用越來越受到人們的重視。循證醫(yī)學(xué)證據(jù)顯示50%～90%的IBS-D患者多伴隨一系列精神心理問題，包括焦慮、抑郁、精神狀態(tài)軀體化等［49］。5-HT廣泛存在于大腦及腸道，與精神類疾病密切相關(guān)，參與腦腸功能異常的調(diào)節(jié)。作用于大腦邊緣系統(tǒng)的5-HT3R，可使IBS-D患者產(chǎn)生焦慮及抑郁。一項同卵雙生研究結(jié)果提示在5-HT3AR及5-HT3BR的染色體部分存在著感受態(tài)基因，這些基因可以引起抑郁及精神分裂［50］。5-HT3R拮抗劑可使大腦負責情感運動的區(qū)域血流減少［51］。TPH-1作為一些精神系統(tǒng)疾病如焦慮、抑郁、自殺的候補基因受到較多關(guān)注［52］。SERT表達水平與IBS-D患者的心理密切相關(guān)，SERT蛋白表達越低，越容易患焦慮和抑郁［53-54］?？赡艽嬖诠餐囊蛩貙?dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腸肌神經(jīng)叢內(nèi)的發(fā)揮腦腸調(diào)節(jié)的5-HT數(shù)量減少、有效濃度下降，使IBS-D患者同時出現(xiàn)精神癥狀和腸道腹瀉癥狀［55］。臨床上常應(yīng)用選擇性5-HT再攝取抑制劑治療存在精神心理障礙的IBS-D患者。

3 中醫(yī)藥調(diào)控5-HT治療IBS-D

中醫(yī)藥通過作用于5-HT影響腦腸表達，改善IBS-D患者內(nèi)臟敏感性、腸道免疫、腸道分泌及腸道動力治療IBS-D，具有多成分、多效應(yīng)、多靶點的干預(yù)優(yōu)勢，療效確切，不良反應(yīng)少。現(xiàn)將中醫(yī)藥干預(yù)5-HT治療IBS-D的動物實驗研究及臨床研究總結(jié)如下，見表1、2［56-75］。

中醫(yī)藥調(diào)控5-HT治療IBS-D的動物實驗研究主要方法為通過中藥灌胃、灌腸、電針、艾灸、隔藥餅灸、針刀松解術(shù)等途徑調(diào)節(jié)機體5-HT水平，改善胃腸蠕動紊亂、感覺異常及內(nèi)臟高敏感性，糾正下丘腦和腸黏膜組織腦腸肽的表達，調(diào)節(jié)腦-腸互動平衡來降低糞便含水量、稀便次數(shù)，緩解腹痛、腹瀉癥狀。選方用藥以健脾和胃疏肝為主、選穴以足三里、脾俞、肝俞、章門、期門等脾經(jīng)、胃經(jīng)、肝經(jīng)穴位為主。臨床研究主要通過中藥口服、針灸、針藥聯(lián)合以及耳穴等途徑調(diào)節(jié)血清5-HT和炎癥因子水平，降低內(nèi)臟高敏感，抑制平滑肌收縮，調(diào)節(jié)患者體內(nèi)腸道因子變化。選方用藥較實驗研究有所不同，用藥以健脾疏肝、補腎益氣為主，選穴除足三里、上巨虛、三陰交等脾胃經(jīng)穴位外，多配以中脘、關(guān)元、天樞等近部取穴和百會、印堂等任、督脈穴位?？傮w來講，中醫(yī)藥能夠降低IBS-D大鼠或患者血清及結(jié)腸組織中5-HT、SERT含量，進而改善內(nèi)臟敏感性、腹痛腹瀉癥狀及大便性狀。

4 小結(jié)與展望

隨著社會的不斷發(fā)展，人們所面臨的精神心理壓力逐漸上升，壓力應(yīng)激以及各種精神因素與IBS-D的相關(guān)性逐漸突顯，5-HT作為重要腦腸肽對IBS-D的影響逐漸成為近年來研究的熱點。5-HT通過與特異性受體結(jié)合調(diào)節(jié)胃腸活動，同時能夠參與如認知、學(xué)習(xí)、記憶、情緒、睡眠障礙等一系列機體生理病理過程。隨著中醫(yī)藥多措施、多成分、多效應(yīng)、多靶點及通路協(xié)調(diào)作用的干預(yù)優(yōu)勢被逐漸闡釋，發(fā)現(xiàn)其調(diào)節(jié)5-HT治療IBS-D的機制可作為本病的治療新靶點，在IBS-D的防治方面具有廣闊的應(yīng)用前景。中醫(yī)藥能夠通過調(diào)節(jié)與腦-腸軸和胃腸功能有關(guān)的傳入和傳出通路，調(diào)節(jié)5-HT等腦腸肽水平，改善腦-腸互動異常，調(diào)節(jié)內(nèi)臟敏感性，改善胃腸蠕動紊亂和感覺異常，有效改善IBS-D癥狀。目前研究多集中于某一中藥方劑或中醫(yī)治療技術(shù)，鑒于中藥及中藥復(fù)方的有效成分復(fù)雜，期盼未來隨著研究者的不斷探索，通過對單味中藥有效成分或中藥提取物的化學(xué)成分進行研究，以探索出更加完善的藥物和治療方案。同時有必要進行大量的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，為臨床工作者對于IBS-D的靶向治療及改善預(yù)后提供新的探索方向。

作者貢獻：蘇海霞、付兆媛提出研究思路，設(shè)計整體結(jié)構(gòu)；蘇海霞、高永澤、尉戎戎、鐘建春負責文章修改；付兆媛負責文章的質(zhì)量控制及審校；蘇海霞負責文獻搜索、文獻閱讀，論文起草、撰寫論文，參與最終版的修訂，對文章整體負責。

本文無利益沖突。

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（收稿日期：2022-04-24；修回日期：2022-07-12）

（本文編輯：賈萌萌）