神經(jīng)源性膀胱患者尿路感染危險(xiǎn)因素的Meta分析

【摘要】 背景 尿路感染為神經(jīng)源性膀胱患者最常見的并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者療效與生活質(zhì)量，盡早識(shí)別其相關(guān)因素，并針對(duì)性地預(yù)防與干預(yù)對(duì)改善患者預(yù)后有重要意義。近年來(lái)學(xué)者對(duì)尿路感染影響因素研究日益增多但結(jié)論仍存有爭(zhēng)議，且目前缺少相關(guān)系統(tǒng)綜述，無(wú)循證醫(yī)學(xué)支撐。目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)神經(jīng)源性膀胱患者尿路感染的危險(xiǎn)因素。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase、中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、維普網(wǎng)以及中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)中關(guān)于神經(jīng)源性膀胱患者尿路感染危險(xiǎn)因素的文獻(xiàn)，檢索時(shí)限為建庫(kù)至2022年6月，采用紐卡斯?fàn)?渥太華量表（NOS）評(píng)分對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，使用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入13篇文獻(xiàn)，總病例數(shù)為3 319例，文獻(xiàn)的NOS評(píng)分為6～8分。Meta分析結(jié)果表明，高齡〔OR_≥60歲=2.50，95%CI（1.83，3.41），Plt;0.000 01；OR_≥65歲=2.13，95%CI（1.40，3.25），P=0.000 4〕、合并糖尿病〔OR=3.17，95%CI（2.58，3.89），Plt;0.000 01〕、低蛋白血癥〔OR=2.26，95%CI（1.67，3.06），Plt;0.000 01〕、卒中次數(shù)≥2次〔OR=3.30，95%CI（1.70，6.41），P=0.000 4〕、留置導(dǎo)尿管〔OR=2.88，95%CI（2.09，3.95），Plt;0.000 01〕、間歇導(dǎo)尿頻率≥2次/周〔OR=2.44，95%CI（1.62，3.68），Plt;0.000 1〕、膀胱沖洗頻率≥3次/周〔OR=2.63，95%CI（1.66，4.17），Plt;0.000 1〕、膀胱功能訓(xùn)練介入時(shí)間≥2周〔OR=2.75，95%CI（1.69，4.46），Plt;0.000 1〕、康復(fù)介入時(shí)間gt;7 d〔OR=3.03，95%CI（1.42，6.48），P=0.004〕是神經(jīng)源性膀胱患者尿路感染的危險(xiǎn)因素；男性〔OR=0.78，95%CI（0.63，0.96），P=0.02〕是神經(jīng)源性膀胱患者發(fā)生尿路感染的保護(hù)因素。結(jié)論 高齡、合并糖尿病、低蛋白血癥、卒中次數(shù)≥2次、留置導(dǎo)尿管、間歇導(dǎo)尿頻率≥2次/周、膀胱沖洗頻率≥3次/周、膀胱功能訓(xùn)練介入時(shí)間≥2周、康復(fù)介入時(shí)間gt;7 d可能為神經(jīng)源性膀胱患者尿路感染的危險(xiǎn)因素，臨床醫(yī)務(wù)人員可及早識(shí)別高危因素，并對(duì)可干預(yù)因素予以針對(duì)性控制，以預(yù)防或減少患者尿路感染的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 膀胱，神經(jīng)源性；尿路感染；危險(xiǎn)因素；紐卡斯?fàn)?渥太華量表評(píng)分；隊(duì)列研究；病例對(duì)照研究；Meta分析

【中圖分類號(hào)】 R 694.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0746

【引用本文】 何滿蘭，袁萍，何磊，等. 神經(jīng)源性膀胱患者尿路感染危險(xiǎn)因素的Meta分析［J］. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2023，26（21）：2659-2665. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0746.［www.chinagp.net］

HE M L，YUAN P，HE L，et al. Meta-analysis of risk factors for urinary tract infection in neurogenic bladder［J］. Chinese General Practice，2023，26（21）：2659-2665.

Meta-analysis of Risk Factors for Urinary Tract Infection in Neurogenic Bladder HE Manlan YUAN Ping HE Lei CHEN Lu

1.Department of Neurosurgery，Nanjing Drum Tower Hospital/the Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School，Nanjing 210008，China

2.Drum Tower Clinical Medical College Affiliated to Jiangsu University，Nanjing 210008，China

3.Department of Nursing，Nanjing Drum Tower Hospital/the Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School，Nanjing 210008，China

Corresponding author：CHEN Lu，Co-chief superintendent nurse；E-mail：gycc2011@126.com

【Abstract】 Background Urinary tract infection is the most common complication in patients with neurogenic bladder，which severely affects the treatment effect and quality of life of patients. Early identification of its related factors and delivery of targeted measures of prevention and intervention are of great significance to improve the prognosis of patients. Recent studies on influencing factors of urinary tract infection in neurogenic bladder are increasing but have controversial results，and there is a lack of relevant systematic reviews and support from evidence-based medicine. Objective To systematically assess the risk factors of urinary tract infection in neurogenic bladder. Methods Databases of PubMed，Web of Science，Cochrane Library，Embase，CNKI，Wanfang Data，CQVIP，and SinoMed were searched for literature on risk factors of urinary tract infection in patients with neurogenic bladder from inception to June 2022. The quality of the included literature was assessed using the Newcastle-Ottawa Scale（NOS）. RevMan 5.3 was used for meta-analysis. Results A total of 13 articles with 3 319 cases were included. The NOS score of the articles ranged from 6 to 8. Meta-analysis results showed that advanced age〔OR_≥60=2.50，95%CI（1.83，3.41），Plt;0.000 01；OR_≥65=2.13，95%CI（1.40，3.25），P=0.000 4〕，diabetes〔OR=3.17，95%CI（2.58，3.89），Plt;0.000 01〕，hypoalbuminemia〔OR=2.26，95%CI（1.67，3.06），Plt;0.000 01〕，number of strokes ≥2〔OR=3.30，95%CI（1.70，6.41），P=0.000 4〕，indwelling catheter〔OR=2.88，95%CI（2.09，3.95），Plt;0.000 01〕，frequency of intermittent catheterization ≥2 times/week〔OR=2.44，95%CI（1.62，3.68），Plt;0.000 1〕，frequency of bladder irrigation≥3 times/week〔OR=2.63，95%CI（1.66，4.17），Plt;0.000 1〕，duration of bladder function training intervention≥2 weeks〔OR=2.75，95%CI（1.69，4.46），Plt;0.000 1〕，duration of rehabilitation intervention gt;7 d〔OR=3.03，95%CI（1.42，6.48），P=0.004〕were associated with increased risk of urinary tract infection in neurogenic bladder；Male〔OR=0.78，95%CI（0.63，0.96），P=0.02〕was associated with decreased risk of urinary tract infection in neurogenic bladder. Conclusion Older age，complicated with diabetes，hypoalbuminemia，number of strokes ≥2，indwelling catheter，frequency of intermittent catheterization ≥2 times/week，frequency of bladder irrigation ≥3 times/week，duration of bladder function training intervention ≥2 weeks，and duration of rehabilitation intervention gt;7 d may be the risk factors for urinary tract infection in neurogenic bladder. To prevent or reduce the risk of urinary tract infection in these patients，clinical workers should identify the aforementioned high-risk factors as early as possible，and provide the patients with interventions targeting the controllable factors.

【Key words】 Urinary bladder，neurogenic；Urinary tract infection；Risk factors；Newcastle-Ottawa Scale；Cohort studies；Case-control studies；Meta analysis

神經(jīng)源性膀胱是由于神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生病變后引起的各種下尿路功能障礙，常見病因包括腦血管意外、脊髓損傷、糖尿病、醫(yī)源性因素等，表現(xiàn)為尿潴留、尿失禁、腎盂腎炎、尿路感染等一系列儲(chǔ)尿和/或排尿問題［1-2］。其中，尿路感染為其最常見且重要的并發(fā)癥，而罹患復(fù)發(fā)性尿路感染的神經(jīng)源性膀胱患者約占20%，不僅嚴(yán)重影響患者康復(fù)進(jìn)程，也與相當(dāng)高的神經(jīng)源性膀胱發(fā)病率和死亡率相關(guān)，并明顯降低其生活質(zhì)量［3-4］。因此，為改善患者預(yù)后，預(yù)防尿路感染是臨床當(dāng)務(wù)之急，而對(duì)神經(jīng)源性膀胱患者尿路感染的危險(xiǎn)因素予以早期識(shí)別至關(guān)重要。神經(jīng)源性膀胱患者尿路感染危險(xiǎn)因素眾多，主要包括年齡、合并糖尿病、長(zhǎng)期留置尿管、多次間歇導(dǎo)尿等，但各研究調(diào)查的危險(xiǎn)因素不一致，同時(shí)得出的研究結(jié)論也存在差異。因此，本研究通過Meta分析探究神經(jīng)源性膀胱患者尿路感染的危險(xiǎn)因素，以期為臨床醫(yī)師盡早識(shí)別尿路感染并防止其進(jìn)一步發(fā)展提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究對(duì)象為各種原因引起的神經(jīng)源性膀胱患者；（2）研究?jī)?nèi)容為神經(jīng)源性膀胱患者發(fā)生尿路感染的危險(xiǎn)因素、影響因素或預(yù)測(cè)因素；（3）研究類型為隊(duì)列研究或病例對(duì)照研究；（4）發(fā)表語(yǔ)言為中文或英文；（5）結(jié)局指標(biāo)為尿路感染發(fā)生率。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究對(duì)象為患兒的文獻(xiàn)；（2）存在重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；（3）數(shù)據(jù)不能轉(zhuǎn)化、提取以應(yīng)用的文獻(xiàn)。

1.2 檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase、中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、維普網(wǎng)以及中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)，并追溯納入研究的參考文獻(xiàn)。檢索時(shí)間從建庫(kù)至2022年6月。采用主題詞與自由詞結(jié)合的方式進(jìn)行文獻(xiàn)檢索。中文檢索詞為“神經(jīng)源性膀胱/神經(jīng)源性膀胱功能障礙/神經(jīng)源性下尿路功能障礙”“尿路感染/泌尿系感染”“危險(xiǎn)因素/影響因素/相關(guān)因素/預(yù)測(cè)因素”。英文檢索詞為“urinary bladder，neurogenic/neurogenic bladder/neurogenic bladder dysfunction/neurogenic urinary bladder/neurogenic lower urinary tract dysfunction”“urinary tract infections/urinary tract infection”“risk factor/influence factor/related factor/predictor”。

1.3 文獻(xiàn)篩選與資料提取 剔除重復(fù)文獻(xiàn)后由2名研究人員獨(dú)立完成文獻(xiàn)篩選與資料提取，并相互對(duì)提取的文獻(xiàn)信息進(jìn)行核對(duì)，當(dāng)觀點(diǎn)不一致時(shí)，通過雙方探討后達(dá)成共識(shí)或?qū)で蟮?方協(xié)商解決。在限定文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)前提下，閱讀文章題目與摘要完成文獻(xiàn)初篩，進(jìn)一步閱讀全文，剔除與研究主題無(wú)關(guān)及不符合要求的文獻(xiàn)后確定最終納入文獻(xiàn)。提取并歸納文獻(xiàn)資料包括第一作者、發(fā)表年份、研究類型、樣本量、尿路感染發(fā)生率、納入因素等。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 采用紐卡斯?fàn)?渥太華量表（Newcastle-Ottawa Scale，NOS）［5］對(duì)隊(duì)列研究或病例對(duì)照研究進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括研究人群的選擇（4分）、組間可比性（2分）、暴露因素或結(jié)果測(cè)量（3分）3個(gè)方面。

該量表總分為9分，≤4分為低質(zhì)量，5～6分為中等質(zhì)量，≥7分為高質(zhì)量。2名研究者若在評(píng)價(jià)過程中出現(xiàn)分歧則討論決定或請(qǐng)第3方定奪。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。二分類變量資料采用比值比（OR）及95%CI表示。使用χ²檢驗(yàn)進(jìn)行研究間的異質(zhì)性檢驗(yàn)，若Pgt;0.1、I²lt;50%表明各研究間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性較小，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；若P≤0.1、I²≥50%表明各研究間異質(zhì)性較大，選用敏感性分析判斷異質(zhì)性來(lái)源，若結(jié)果仍然存在明顯異質(zhì)性，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。納入文獻(xiàn)≥10篇時(shí)則采用漏斗圖檢測(cè)文章的發(fā)表偏倚。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果 初步檢索得到文獻(xiàn)747篇，其中英文文獻(xiàn)601篇，中文文獻(xiàn)146篇。剔除重復(fù)文獻(xiàn)后得到文獻(xiàn)524篇，閱讀題目與摘要后排除文獻(xiàn)506篇，繼續(xù)閱讀全文后排除文獻(xiàn)5篇，最終納入文獻(xiàn)13篇［6-18］。文獻(xiàn)篩選流程見圖1。

2.2 納入文獻(xiàn)的基本特征及質(zhì)量評(píng)價(jià) 本研究納入神經(jīng)源性膀胱患者3 319例、共13篇文獻(xiàn)，其中4篇［6-7，12，18］文獻(xiàn)為病例對(duì)照研究，9篇［8-11，13-17］文獻(xiàn)為隊(duì)列研究。納入文獻(xiàn)的NOS評(píng)分為6～8分，高質(zhì)量（≥7 分）文獻(xiàn)7篇［6-7，10，13，15-16，18］，表明文獻(xiàn)的整體質(zhì)量評(píng)價(jià)較高。納入文獻(xiàn)的基本特征和質(zhì)量評(píng)價(jià)見表1～2。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 年齡 9項(xiàng)研究［6-7，11-13，15-18］分析了年齡對(duì)神經(jīng)源性膀胱患者發(fā)生尿路感染的影響，其中5項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)可合并分析。3項(xiàng)研究［11-12，15］報(bào)告了年齡≥60歲與神經(jīng)源性膀胱患者發(fā)生尿路感染的關(guān)系，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（I²=0，P=0.51），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，年齡≥60歲為神經(jīng)源性膀胱患者發(fā)生尿路感染的危險(xiǎn)因素〔OR=2.50，95%CI（1.83，3.41），Plt;0.000 01〕。2項(xiàng)研究〔7，13］報(bào)告了年齡≥65歲與神經(jīng)源性膀胱患者發(fā)生尿路感染的關(guān)系，研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（I²=0，P=0.71），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，年齡≥65歲為神經(jīng)源性膀胱患者發(fā)生尿路感染的危險(xiǎn)因素〔OR=2.13，95%CI（1.40，3.25），P=0.000 4〕，見圖2～3。

2.3.2 性別 11項(xiàng)研究［6-7，9-12，14-18］分析了性別對(duì)神經(jīng)源性膀胱患者發(fā)生尿路感染的影響，各研究存在異質(zhì)性（I²=81%，Plt;0.000 01），經(jīng)敏感性分析排除2項(xiàng)研究［9，12］后，異質(zhì)性檢驗(yàn)I²=21%，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，男性是神經(jīng)源性膀胱患者發(fā)生尿路感染的保護(hù)因素〔OR=0.78，95%CI（0.63，0.96），P=0.02〕，見圖4。

2.3.3 合并糖尿病 10項(xiàng)研究［6-8，10，12-16，18］分析了合并糖尿病對(duì)神經(jīng)源性膀胱患者發(fā)生尿路感染的影響，各研究存在異質(zhì)性（I²=92%，Plt;0.000 01），經(jīng)敏感性分析，排除3項(xiàng)研究［6，10，13］后，異質(zhì)性檢驗(yàn)I²=46%，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，合并糖尿病是神經(jīng)源性膀胱患者發(fā)生尿路感染的危險(xiǎn)因素〔OR=3.17，95%CI（2.58，3.89），Plt;0.000 01〕，見圖5。

2.3.4 低蛋白血癥 7項(xiàng)研究［6-8，13，15-16，18］分析了低蛋白血癥對(duì)神經(jīng)源性膀胱患者發(fā)生尿路感染的影響，各研究存在異質(zhì)性（I²=73%，P=0.001），經(jīng)敏感性分析，排除史婷婷等［13］的研究后，異質(zhì)性檢驗(yàn)I²=0，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，低蛋白血癥是神經(jīng)源性膀胱患者發(fā)生尿路感染的危險(xiǎn)因素〔OR=2.26，95%CI（1.67，3.06），Plt;0.000 01〕，見圖6。

2.3.5 卒中次數(shù) 2項(xiàng)研究［12，16］分析了卒中次數(shù)對(duì)神經(jīng)源性膀胱患者發(fā)生尿路感染的影響，各研究存在異質(zhì)性（I²=72%，P=0.06），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，卒中次數(shù)≥2次是神經(jīng)源性膀胱患者發(fā)生尿路感染的危險(xiǎn)因素〔OR=3.30，95%CI（1.70，6.41），P=0.000 4〕，見圖7。

2.3.6 排尿方式 5項(xiàng)研究［6-7，12，14，17］分析了排尿方式對(duì)神經(jīng)源性膀胱患者發(fā)生尿路感染的影響，各研究存在異質(zhì)性（I²=96%，Plt;0.000 01），經(jīng)敏感性分析，排除彭夏培等［12］的研究后，異質(zhì)性檢驗(yàn)I²=0，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，留置導(dǎo)尿管是神經(jīng)源性膀胱患者發(fā)生尿路感染的危險(xiǎn)因素〔OR=2.88，95%CI（2.09，3.95），Plt;0.000 01〕，見圖8。

2.3.7 留置尿管時(shí)間 7項(xiàng)研究［9-11，13，15-16，18］分析了留置尿管時(shí)間對(duì)神經(jīng)源性膀胱患者發(fā)生尿路感染的影響，其中4項(xiàng)研究［10-11，13，16］的數(shù)據(jù)可合并分析。2項(xiàng)研究［10，16］分析了留置尿管時(shí)間gt;7 d對(duì)神經(jīng)源性膀胱患者尿路感染的影響，研究間存在異質(zhì)性（I²=96%，Plt;0.000 01），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，留置尿管時(shí)間gt;7 d不是神經(jīng)源性膀胱患者發(fā)生尿路感染的危險(xiǎn)因素〔OR=9.01，95%CI（0.52，157.63），P=0.13〕。2項(xiàng)研究［11，13］分析了留置尿管時(shí)間≥14 d對(duì)神經(jīng)源性膀胱患者發(fā)生尿路感染的影響，研究間存在異質(zhì)性（I²=73%，P=0.05），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，留置尿管時(shí)間≥14 d不是神經(jīng)源性膀胱患者發(fā)生尿路感染的危險(xiǎn)因素〔OR=3.68，95%CI（0.76，17.87），P=0.11〕。

2.3.8 間歇導(dǎo)尿頻率 4項(xiàng)研究［11，13，15，18］分析了間歇導(dǎo)尿頻率對(duì)神經(jīng)源性膀胱患者發(fā)生尿路感染的影響，其中3項(xiàng)研究［11，13，15］的數(shù)據(jù)可合并分析。各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（I²=25%，P=0.26），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，間歇導(dǎo)尿頻率≥2次/周是神經(jīng)源性膀胱患者發(fā)生尿路感染的危險(xiǎn)因素〔OR=2.44，95%CI（1.62，3.68），Plt;0.000 1〕，見圖9。

2.3.9 膀胱沖洗頻率 3項(xiàng)研究［15-16，18］分析了膀胱沖洗頻率對(duì)神經(jīng)源性膀胱患者發(fā)生尿路感染的影響，其中2項(xiàng)研究［15-16］的數(shù)據(jù)可合并分析。各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（I²=36%，P=0.21），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，膀胱沖洗頻率≥3次/周是神經(jīng)源性膀胱患者發(fā)生尿路感染的危險(xiǎn)因素〔OR=2.63，95%CI（1.66，4.17），Plt;0.000 1〕，見圖10。

2.3.10 膀胱功能訓(xùn)練介入時(shí)間 3項(xiàng)研究［7，11，15］分析了膀胱功能訓(xùn)練介入時(shí)間對(duì)神經(jīng)源性膀胱患者發(fā)生尿路感染的影響，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（I²=0，P=0.47），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，膀胱功能訓(xùn)練介入時(shí)間≥2周是神經(jīng)源性膀胱患者發(fā)生尿路感染的危險(xiǎn)因素〔OR=2.75，95%CI（1.69，4.46），Plt;0.000 1〕，見圖11。

2.3.11 康復(fù)介入時(shí)間 3項(xiàng)研究［10，16，18］分析了康復(fù)介入時(shí)間對(duì)神經(jīng)源性膀胱患者發(fā)生尿路感染的影響，其中2項(xiàng)研究［10，16］的數(shù)據(jù)可合并分析。研究間存在異質(zhì)性（I²=69%，P=0.07），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，康復(fù)介入時(shí)間gt;7 d是神經(jīng)源性膀胱患者發(fā)生尿路感染的危險(xiǎn)因素〔OR=3.03，95%CI（1.42，6.48），P=0.004〕，見圖12。

2.3.12 預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物 6項(xiàng)研究［7，11-12，15-16，18］分析了預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物對(duì)神經(jīng)源性膀胱患者發(fā)生尿路感染的影響，各研究間存在異質(zhì)性（I²=69%，P=0.02），通過敏感性分析，排除程慧佳等［18］的研究后，異質(zhì)性檢驗(yàn)I²=32%，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物不是神經(jīng)源性膀胱患者發(fā)生尿路感染的危險(xiǎn)因素〔OR=1.18，95%CI（0.94，1.48），P=0.15〕。

2.4 發(fā)表偏倚分析 由于納入單個(gè)危險(xiǎn)因素的文獻(xiàn)均小于10篇，漏斗圖的檢驗(yàn)效能較低，故不予進(jìn)行漏斗圖分析。

3 討論

3.1 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量較好 納入的13篇文獻(xiàn)中4篇為病例對(duì)照研究，9篇為隊(duì)列研究，其中9篇文獻(xiàn)的發(fā)表時(shí)間均為近5年內(nèi)（2017—2022年），納入文獻(xiàn)的NOS質(zhì)量評(píng)分均為6～8分，說(shuō)明文獻(xiàn)質(zhì)量均為中等及以上，故研究結(jié)論總體較為可靠。本研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性主要來(lái)源于樣本量差異、研究對(duì)象的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)、研究地區(qū)不同等。

3.2 增加神經(jīng)源性膀胱患者尿路感染的一般因素 本研究結(jié)果顯示，高齡、女性（相對(duì)于男性）、低蛋白血癥是增加神經(jīng)源性膀胱患者發(fā)生尿路感染風(fēng)險(xiǎn)的原因。年齡越大，神經(jīng)源性膀胱患者發(fā)生尿路感染風(fēng)險(xiǎn)越高?？赡苁怯捎诶夏昊颊呱眢w各臟器功能普遍減弱，導(dǎo)致其免疫力下降，同時(shí)高齡患者多合并不同種類的基礎(chǔ)疾病，更易出現(xiàn)尿路感染，與蔣瑋［19］研究結(jié)果一致。女性患者尿路寬而短，靠近肛門，容易導(dǎo)致細(xì)菌定植和逆行感染，特別是老年絕經(jīng)女性患者，由于卵巢功能下降，雌激素水平明顯降低，最終導(dǎo)致生殖系統(tǒng)退化，尿道血供減少，維持膀胱和尿道的肌肉張力降低，與KAKDE等［20］和JUNG等［21］研究一致。血清白蛋白可衡量患者的營(yíng)養(yǎng)狀況，當(dāng)血清白蛋白下降時(shí)表明機(jī)體的免疫功能受到損害，淋巴細(xì)胞的數(shù)量減少，繼而對(duì)病原體的吞噬功能有所降低，尿路感染的風(fēng)險(xiǎn)可能增大［22］。因此，臨床上應(yīng)加強(qiáng)老年患者、低蛋白血癥患者的重點(diǎn)管理，定期檢測(cè)神經(jīng)源性膀胱患者的血清白蛋白水平與營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查情況。

3.3 增加神經(jīng)源性膀胱患者尿路感染的疾病因素 本研究結(jié)果顯示，合并糖尿病、卒中次數(shù)≥2次的神經(jīng)源性膀胱患者尿路感染的發(fā)生概率較大。合并糖尿病的患者發(fā)生尿路感染的風(fēng)險(xiǎn)是無(wú)合并糖尿病患者的3.17倍，原因可能是糖尿病患者高血糖狀態(tài)時(shí)，粒細(xì)胞的吞噬作用與免疫功能下降給細(xì)菌生長(zhǎng)與繁殖創(chuàng)造了有利的環(huán)境，機(jī)體部分組織的防御與修復(fù)功能隨之降低，同時(shí)糖尿病患者抵抗力不佳，更易引起感染［23］。因此，對(duì)于糖尿病患者，應(yīng)實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)其血糖，注重血糖的控制與維持，預(yù)防患者尿路感染的發(fā)生與發(fā)展。腦卒中患者多為中老年群體，體質(zhì)普遍較差，多數(shù)均需長(zhǎng)期臥床休息，導(dǎo)致機(jī)體病菌抵御能力下降，同時(shí)神經(jīng)功能損傷時(shí)臥床時(shí)間與神經(jīng)修復(fù)時(shí)間密切相關(guān)，需長(zhǎng)時(shí)間留置導(dǎo)尿，增加了尿路感染的風(fēng)險(xiǎn)［24］。而卒中次數(shù)越多，患者的病情越嚴(yán)重，尿路感染更容易發(fā)生［16］。由于只有2篇文獻(xiàn)報(bào)告了卒中次數(shù)與尿路感染發(fā)生的關(guān)系，需后續(xù)研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

3.4 增加神經(jīng)源性膀胱患者尿路感染的治療因素 本研究結(jié)果顯示，留置導(dǎo)尿管、間歇導(dǎo)尿頻率≥2次/周、膀胱沖洗頻率≥3次/周、膀胱功能訓(xùn)練介入時(shí)間≥2周、康復(fù)介入時(shí)間gt;7 d的神經(jīng)源性膀胱患者更易發(fā)生尿路感染。留置導(dǎo)尿作為侵入性操作，破壞了人體正常組織結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致尿道局部抵抗力降低，致病菌經(jīng)尿管進(jìn)入機(jī)體感染膀胱；此外，尿道在無(wú)法經(jīng)尿液沖洗的情況下，細(xì)菌常在尿道局部聚集，容易導(dǎo)致感染［18，25］。因此，留置導(dǎo)尿過程中應(yīng)注意在規(guī)范執(zhí)行無(wú)菌操作原則下更換尿管，以防引起逆行感染。間歇導(dǎo)尿次數(shù)越多，患者發(fā)生尿路感染的風(fēng)險(xiǎn)就越高，可能是因?yàn)槟蚵犯腥镜牟≡绱竽c埃希菌的傘狀物和菌毛能夠緊密黏附于尿路上皮細(xì)胞，使得輸尿管原來(lái)正常的蠕動(dòng)有所減弱，輸尿管擴(kuò)張，導(dǎo)尿時(shí)細(xì)菌難以隨尿液沖走，再加上尿道與肛門距離較近，而肛門周圍寄存了很多病原菌如大腸埃希菌、糞腸球菌等，導(dǎo)尿次數(shù)越多，病原菌的侵入機(jī)體概率越高［11］。膀胱沖洗頻率過多，患者尿路感染的風(fēng)險(xiǎn)增加，可能與頻繁沖洗會(huì)造成膀胱壁的機(jī)械損傷、膀胱黏膜受損，且操作時(shí)易增加尿道口感染機(jī)會(huì)有關(guān)［26］。因此，臨床醫(yī)護(hù)人員應(yīng)重視患者膀胱沖洗頻率，采取合適的沖洗頻率。樊璐璐［27］的研究表明，恰當(dāng)?shù)陌螂坠δ苡?xùn)練可使尿潴留的嚴(yán)重程度明顯降低，提高膀胱功能，促使膀胱排空進(jìn)而預(yù)防尿路感染，與焦軍英［28］研究結(jié)果一致。相關(guān)康復(fù)治療的介入可促使患者殘余尿量減少，康復(fù)介入時(shí)間對(duì)尿路感染的發(fā)生有一定影響。因此，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)對(duì)神經(jīng)源性膀胱患者及早進(jìn)行相關(guān)康復(fù)訓(xùn)練，以改善患者身體功能、降低尿路感染的發(fā)生。

綜上所述，高齡、合并糖尿病、低蛋白血癥、卒中次數(shù)≥2次、留置導(dǎo)尿管、間歇導(dǎo)尿頻率≥2次/周、膀胱沖洗頻率≥3次/周、膀胱功能訓(xùn)練介入時(shí)間≥2周、康復(fù)介入時(shí)間gt;7 d的神經(jīng)源性膀胱患者應(yīng)警惕尿路感染的發(fā)生與發(fā)展。其中卒中次數(shù)、膀胱沖洗頻率與康復(fù)介入時(shí)間僅有2篇研究進(jìn)行合并分析，今后需增加更多高質(zhì)量的研究不斷驗(yàn)證與完善，為臨床早期識(shí)別高?；颊摺㈩A(yù)防尿路感染發(fā)生提供可靠證據(jù)。

本研究存在一定局限性：（1）各納入研究的樣本量大小、病例選擇、研究地域等存在差異，可能成為研究間異質(zhì)性的來(lái)源，對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生一定影響；（2）在研究中發(fā)現(xiàn)住院時(shí)間長(zhǎng)［6，12］、合并肺部感染［10］、殘余尿量增加［13］、家庭支持系統(tǒng)支持程度低［13］、膀胱容量lt;200 mL［17］、膀胱壓力增高［17］、白細(xì)胞計(jì)數(shù)gt;10×10⁹/L［6］、尿液pHgt;7［6］與神經(jīng)源性膀胱患者尿路感染的發(fā)生可能存在關(guān)系，但因納入研究數(shù)量限制或數(shù)據(jù)不能提取與轉(zhuǎn)化而無(wú)法進(jìn)行合并分析，后期可開展控制混雜因素的大樣本、前瞻性研究來(lái)進(jìn)一步探討以上因素對(duì)神經(jīng)源性膀胱患者發(fā)生尿路感染的影響因素。

作者貢獻(xiàn)：何滿蘭負(fù)責(zé)文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理、論文撰寫；袁萍負(fù)責(zé)論文的可行性分析與文章的修訂；何滿蘭、何磊負(fù)責(zé)文獻(xiàn)的收集、整理與評(píng)價(jià)；陳璐負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制與審校，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)。

本文無(wú)利益沖突。

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（收稿日期：2022-10-11；修回日期：2022-11-28）

（本文編輯：康艷輝）