腸易激綜合征內(nèi)臟敏感性檢測(cè)與評(píng)價(jià)方法的研究進(jìn)展

【摘要】 腸易激綜合征（IBS）是臨床上常見(jiàn)的功能性胃腸病，內(nèi)臟敏感性增加是IBS重要的病理生理特征之一，對(duì)內(nèi)臟敏感性的檢測(cè)和評(píng)價(jià)對(duì)IBS臨床診斷及治療具有實(shí)際意義。本文通過(guò)檢索、整理關(guān)于IBS內(nèi)臟敏感性的研究，從中樞與外周兩個(gè)角度出發(fā)，綜述了對(duì)IBS患者和模型動(dòng)物內(nèi)臟敏感性增加狀態(tài)的檢測(cè)及評(píng)估方法，發(fā)現(xiàn)目前研究存在方法較單一、運(yùn)用受限等問(wèn)題。在未來(lái)的研究中，可以進(jìn)一步探索各種評(píng)價(jià)方法在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與人體試驗(yàn)中運(yùn)用的可能性。

【關(guān)鍵詞】 腸易激綜合征；內(nèi)臟敏感性；結(jié)腸敏感性；外周敏化；中樞敏化；評(píng)價(jià)指標(biāo)；文獻(xiàn)綜述

【中圖分類(lèi)號(hào)】 R 574.62 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0605

【引用本文】 侯雨君，趙映，蔣慧靈，等. 腸易激綜合征內(nèi)臟敏感性檢測(cè)與評(píng)價(jià)方法的研究進(jìn)展［J］. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2023，26（21）：2673-2677. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0605.［www.chinagp.net］

HOU Y J，ZHAO Y，JIANG H L，et al. Detection and evaluation methods of visceral sensitivity in irritable bowel syndrome：a review of the latest developments［J］. Chinese General Practice，2023，26（21）：2673-2677.

Detection and Evaluation Methods of Visceral Sensitivity in Irritable Bowel Syndrome：a Review of the Latest Developments HOU Yujun ZHAO Ying JIANG Huiling TAN Yu ZHANG Wei LI Ying ZHENG Qianhua

1.School of Acupuncture-Massage/Third Affiliated Hospital，Chengdu University of Traditional Chinese Medicine，Chengdu 610075，China

2.Department of Traditional Chinese Medicine，Shifang People's Hospital，Deyang 618499，China

3.Graduate School，Chengdu University of Traditional Chinese Medicine，Chengdu 610075，China

Corresponding author：ZHENG Qianhua，Associate professor；E-mail：zhengqianhua@cdutcm.edu.cn

【Abstract】 Visceral hypersensitivity is one major pathophysiological characteristic of irritable bowel syndrome （IBS），a common functional bowel disorder. The detection and evaluation of visceral hypersensitivity are of practical significance for the guidance of clinical diagnosis and treatment of IBS. We reviewed the latest studies on the detection and evaluation methods of visceral hypersensitivity mediated by both peripheral and central factors in IBS patients and animal models，and found some limitations in these studies such as monotonous evaluation methods，and limited applications of the methods. The possible applications of these methods in both animal experiments and clinical trials can be explored in future researches.

【Key words】 Irritable bowel syndrome；Visceral sensitivity；Colonic sensation；Peripheral sensitization；Central sensitization；Evaluating indicator；Literature review

內(nèi)臟敏感性增加是指內(nèi)臟組織對(duì)刺激感受性增強(qiáng)的一種現(xiàn)象，是導(dǎo)致腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）患者腹痛、腹部不適的主要原因。當(dāng)腸道感受器感受到傷害性刺激時(shí)，信號(hào)經(jīng)傳入神經(jīng)，經(jīng)脊髓背根神經(jīng)節(jié)（dorsal root ganglia，DRG）、脊髓背角神經(jīng)元傳入大腦，最終達(dá)到大腦感覺(jué)皮質(zhì)，形成痛覺(jué)感知。在病理狀態(tài)下，痛覺(jué)信號(hào)上行通路中各環(huán)節(jié)異?？赡軐?dǎo)致內(nèi)臟敏感性增加。外周與中樞的敏化是內(nèi)臟敏感性增加的重要神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制［1］，其中外周敏化指腸道、自主神經(jīng)及DRG信號(hào)傳導(dǎo)異常，中樞敏化指脊髓背角神經(jīng)元致敏以及大腦水平傳入信號(hào)處理異常。

對(duì)內(nèi)臟敏感性進(jìn)行客觀評(píng)價(jià)是IBS療效評(píng)價(jià)的重要環(huán)節(jié)，各方法適用情況不相同，在臨床研究或動(dòng)物研究的運(yùn)用中存在一定的局限性。本文將從外周與中樞兩個(gè)角度出發(fā)，基于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床試驗(yàn)，對(duì)IBS內(nèi)臟敏感性的評(píng)價(jià)方法進(jìn)行檢索、比較和綜述，探討這些方法的運(yùn)用現(xiàn)狀與前景，為IBS內(nèi)臟敏感性的相關(guān)研究提供文獻(xiàn)支撐和參考。

本文文獻(xiàn)檢索策略：以“內(nèi)臟痛”“內(nèi)臟敏感性增加”“內(nèi)臟敏感性”“腸易激綜合征”“結(jié)腸感覺(jué)”“結(jié)腸敏感性”“外周敏化”“中樞敏化”為中文關(guān)鍵詞檢索中國(guó)知網(wǎng)、維普網(wǎng)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)；以“irritable bowel syndrome”“visceral hypersensitivity”“visceral sensitivity”“visceral pain”“peripheral sensitization”“central sensitization”“colonic sensation”為英文關(guān)鍵詞檢索PubMed，檢索策略為主題詞加自由詞，檢索時(shí)間為建庫(kù)至2022年1月，主要納入與主題相關(guān)的2012—2022年的文獻(xiàn)，側(cè)重基于內(nèi)臟敏感性的機(jī)制研究。

1 外周

1.1 腸道 對(duì)腸道進(jìn)行機(jī)械刺激，如結(jié)直腸擴(kuò)張（colorectal distension，CRD）時(shí)會(huì)誘發(fā)內(nèi)臟敏感性增加。對(duì)于模型動(dòng)物，可以觀察其腹壁收縮情況與行為學(xué)改變，并使用細(xì)胞外記錄技術(shù)檢測(cè)腸道傳入神經(jīng)放電情況，對(duì)受試者則可采取口頭評(píng)分的方式評(píng)價(jià)內(nèi)臟敏感性。

1.1.1 腹壁撤退反射（abdominal withdrawal reflex，AWR） AWR是一種類(lèi)似于內(nèi)臟運(yùn)動(dòng)反射的無(wú)意識(shí)運(yùn)動(dòng)反射，其反映了內(nèi)臟敏感性的一種狀態(tài)。目前常用的AWR的判斷標(biāo)準(zhǔn)主要包括AWR評(píng)分和AWR 3分閾值。AWR評(píng)分是由AL-CHAER等［2］在建立大鼠乳鼠CRD慢性內(nèi)臟痛模型時(shí)研發(fā)出的模型評(píng)價(jià)指標(biāo)，通過(guò)對(duì)腹部肌肉的分級(jí)收縮進(jìn)行數(shù)值評(píng)分，從而量化模型的內(nèi)臟敏感性。以大鼠為例，AWR評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下，（1）0分：大鼠無(wú)明顯行為變化；（2）1分：大鼠情緒不穩(wěn)定，偶爾扭頭；（3）2分：大鼠出現(xiàn)腹部肌肉收縮，未抬離地面；（4）3分：大鼠腹部收縮較強(qiáng)，并抬離地面；（5）4分：大鼠腹部肌肉收縮強(qiáng)烈，腹部呈弓形，腹壁、會(huì)陰抬離地面。AWR評(píng)分升高提示內(nèi)臟敏感性增強(qiáng)。3分閾值是指在AWR的基礎(chǔ)上，觀察大鼠出現(xiàn)腹部收縮較強(qiáng)并抬離地面時(shí)，結(jié)腸中氣囊內(nèi)的最小擴(kuò)張壓力值［2］。AWR評(píng)分為3分時(shí)，動(dòng)物腹部收縮和抬離地面的反應(yīng)最為明顯，因此常用此方法評(píng)估內(nèi)臟敏感的程度，內(nèi)臟疼痛閾值越低，內(nèi)臟敏感程度越高。

AWR是目前評(píng)價(jià)內(nèi)臟敏感性的常用方法，于2000年被AL-CHAER等［2］首次使用。團(tuán)隊(duì)前期研究發(fā)現(xiàn)，AWR與內(nèi)臟痛閾值評(píng)價(jià)操作簡(jiǎn)便，對(duì)動(dòng)物傷害小，但在器械制作、插入深度、擴(kuò)張時(shí)間與判斷標(biāo)準(zhǔn)等方面難以統(tǒng)一，因此常配合其他方法使用［3］。此外，有學(xué)者利用壓力換能器生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)統(tǒng)計(jì)大鼠腹部抬起的潛伏期以及腹部收縮的次數(shù)，在一定程度上避免了AWR評(píng)價(jià)的主觀性［4］。

1.1.2 腹外斜肌肌電 在動(dòng)物清醒狀態(tài)下進(jìn)行CRD會(huì)引起其腹部肌肉收縮，該反應(yīng)可通過(guò)插入腹部肌肉的腹外斜肌肌電（electromyography，EMG）電極來(lái)記錄。肌肉組織隨著球囊擴(kuò)張而收縮的“保護(hù)反射”被稱為內(nèi)臟運(yùn)動(dòng)反應(yīng)（visceromotor response，VMR）。通過(guò)記錄直腸球囊擴(kuò)張狀態(tài)下的EMG并計(jì)算其積分變化率和曲線下面積（area under the curve，AUC）可反映VMR，可作為內(nèi)臟敏感性的評(píng)價(jià)指標(biāo)［5］。研究顯示，與對(duì)照組相比，IBS模型大鼠肌電活動(dòng)明顯增強(qiáng)［6］。此法相對(duì)來(lái)說(shuō)比較客觀，但動(dòng)物本身的生理性放電可能會(huì)影響結(jié)果，且插入電極的過(guò)程可能會(huì)對(duì)動(dòng)物造成不必要的刺激。

1.1.3 腸道神經(jīng)元放電 自發(fā)的傳入神經(jīng)放電增加使傳入神經(jīng)出現(xiàn)高敏感狀態(tài)，通過(guò)P物質(zhì)（substance P，SP）等神經(jīng)活性物質(zhì)的異常增加使信號(hào)傳入脊髓背角神經(jīng)元時(shí)傷害性刺激被放大，引起內(nèi)臟敏感性增高。DEITEREN等［7］運(yùn)用細(xì)胞外記錄技術(shù)記錄并量化了大鼠腸道傳入神經(jīng)的放電情況，結(jié)果顯示，在CRD期間，內(nèi)臟敏感性增加的大鼠傳入神經(jīng)放電顯著增加。HUGHES等［8］用IBS患者的結(jié)腸黏膜上清液灌注小鼠結(jié)腸，結(jié)果發(fā)現(xiàn)結(jié)腸傳入神經(jīng)元興奮性增加，這與DEITEREN等［7］的結(jié)果一致，提示腸道傳入神經(jīng)呈高敏狀態(tài)。此法可以較為直觀地觀察到內(nèi)臟敏感性的變化，但是技術(shù)難度較大。

1.1.4 內(nèi)臟壓力閾值 對(duì)于人體試驗(yàn)，可以在對(duì)受試者直腸擴(kuò)張的同時(shí)進(jìn)行口頭評(píng)價(jià)。受試者排空直腸，取左側(cè)屈膝屈髖臥位，將潤(rùn)滑后帶有氣囊的導(dǎo)管插入直腸15 cm。待受試者適應(yīng)3 min后用注射器向?qū)Ч芮蚰覂?nèi)緩慢注氣，受試者對(duì)其感受進(jìn)行口頭評(píng)分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為，（1）0分：沒(méi)有感覺(jué)；（2）1分：有感覺(jué)，但無(wú)急迫感；（3）2分：有急迫感，但可忍受；（4）3分：無(wú)法忍受。評(píng)分達(dá)到3分時(shí)實(shí)驗(yàn)終止，3分對(duì)應(yīng)壓力值即為受試者直腸擴(kuò)張時(shí)的壓力閾值［9］。研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，IBS患者的壓力閾值明顯降低，提示IBS狀態(tài)下內(nèi)臟敏感性增高［10］。此法可以在人體試驗(yàn)中對(duì)受試者內(nèi)臟敏感性進(jìn)行評(píng)價(jià)，但與AWR類(lèi)似，采用口頭評(píng)價(jià)的方式也會(huì)導(dǎo)致一定的主觀性，目前臨床上還常與IBS嚴(yán)重程度評(píng)分系統(tǒng)（IBS Symptom Severity Scale，IBS-SSS）與內(nèi)臟敏感指數(shù)（visceral sensitivity index，VSI）等癥狀自評(píng)量表配合使用共同評(píng)價(jià)受試者內(nèi)臟敏感性。

1.2 自主神經(jīng) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)通過(guò)迷走神經(jīng)和交感神經(jīng)支配胃腸道的感覺(jué)及運(yùn)動(dòng)功能，交感-迷走神經(jīng)功能失調(diào)會(huì)誘發(fā)內(nèi)臟敏感性升高［11］。應(yīng)激可以刺激交感神經(jīng)，導(dǎo)致兒茶酚胺（如去甲腎上腺素）的產(chǎn)生，去甲腎上腺素促進(jìn)腸道神經(jīng)生長(zhǎng)因子（nerve growth factor，NGF）的表達(dá)，使DRG敏感性升高［12］；迷走神經(jīng)在抗炎反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，應(yīng)激抑制迷走神經(jīng)活性，促進(jìn)腫瘤壞死因子α（TNF-α）等炎性因子過(guò)度表達(dá)，刺激腸道感受器［13］，交感神經(jīng)的過(guò)度活躍與迷走神經(jīng)張力降低可誘導(dǎo)內(nèi)臟敏感性升高。因此，對(duì)自主神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)價(jià)對(duì)判斷內(nèi)臟敏感性增加狀態(tài)起著重要的輔助作用。

1.2.1 心率變異性（heart rate variability，HRV） HRV在一定程度上可作為胃腸自主神經(jīng)功能的標(biāo)志物，其低頻功率與高頻功率之比（LF/HF）代表心交感神經(jīng)平衡狀態(tài)［14］。R-R間隔變化（R-R interval variation，RRIV）也可通過(guò)分析休息及深呼吸時(shí)心率的變異程度反映迷走神經(jīng)功能。常規(guī)采集心電圖信號(hào)，分析RRIV與HRV，可反映機(jī)體自主神經(jīng)的功能狀態(tài)，可用于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人體試驗(yàn)中。研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)臟敏感性增高動(dòng)物HRV時(shí)域指標(biāo)平均值的標(biāo)準(zhǔn)差、RR間期平均值標(biāo)準(zhǔn)差、相鄰RR間期差值的均方根、相鄰RR間期gt;50 ms的個(gè)數(shù)占總竇性心搏個(gè)數(shù)的百分比等指標(biāo)均低于對(duì)照組，證明內(nèi)臟敏感性增加的動(dòng)物出現(xiàn)自主神經(jīng)功能紊亂［15］；IBS患者休息與深呼吸時(shí)RRIV值均明顯高于對(duì)照組，表明副交感神經(jīng)張力升高，自主神經(jīng)平衡失調(diào)［16］；IBS患者靜息時(shí)LF/HF較高，提示交感神經(jīng)活動(dòng)增加，副交感神經(jīng)活動(dòng)減少［17］。

1.2.2 皮膚反應(yīng) 交感神經(jīng)皮膚反應(yīng)（sympathetic skin response，SSR）是一種產(chǎn)生于皮膚深層的慢波，由交感神經(jīng)傳出纖維的反射性興奮產(chǎn)生，可反應(yīng)交感神經(jīng)狀態(tài)。官俏兵等［18］使用電極置于受試者手背或足背，并使用肌電誘發(fā)儀記錄SSR波形與潛伏期后發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，IBS患者SSR潛伏期更長(zhǎng)，波幅更小。皮膚電阻反應(yīng)（skin conductance response，SCR）也可反映交感神經(jīng)狀態(tài)。EDEBOL-CARLMAN等［19］對(duì)IBS患者進(jìn)行CRD的同時(shí)測(cè)量SCR后發(fā)現(xiàn)，IBS患者SCR異常率明顯高于對(duì)照組，以上結(jié)果提示IBS患者存在自主神經(jīng)功能障礙。

1.2.3 局部血流量 激光多普勒血流測(cè)定法（laser Doppler flowmetry，LDF）與連續(xù)波多普勒超聲（continuous-wave Doppler sonography）評(píng)估深度約為1 mm的皮膚微循環(huán)血流，可在靜息狀態(tài)或冷熱、電刺激狀態(tài)下進(jìn)行，是評(píng)估周?chē)灾魃窠?jīng)功能障礙最常用的方法。指尖血流量（fingertip blood flow，F(xiàn)TBF）［20］與直腸黏膜血流量（rectal mucosal blood flow，RMBF）是評(píng)估腸道特異性自主神經(jīng)支配活動(dòng)的常用指標(biāo)［21］。IBS患者FTBF與RMBF反應(yīng)均顯著降低，提示存在過(guò)度交感神經(jīng)活動(dòng)［20-21］。

1.2.4 肌交感神經(jīng)活動(dòng)（muscle sympathetic nerve activity，MSNA） MSNA是記錄交感神經(jīng)活動(dòng)較直接的方法，可通過(guò)顯微造影技術(shù)進(jìn)行測(cè)量。研究發(fā)現(xiàn)，雖然在靜息狀態(tài)下IBS患者與對(duì)照組無(wú)明顯區(qū)別，但在冷加壓試驗(yàn)后，IBS患者M(jìn)SNA增加，提示IBS患者總體副交感神經(jīng)張力較低［22］。

對(duì)自主神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)價(jià)可以在一定程度上反映內(nèi)臟敏感性，但是一般需要與其他評(píng)價(jià)方法搭配進(jìn)行。

1.3 DRG DRG是外周到中樞的感覺(jué)中轉(zhuǎn)站，具有重要的信息傳導(dǎo)與轉(zhuǎn)換功能，在內(nèi)臟敏感性增加的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。DRG神經(jīng)元形態(tài)改變可能會(huì)導(dǎo)致DRG神經(jīng)元興奮性增加，進(jìn)一步誘導(dǎo)內(nèi)臟敏感性增高。袁莉莉等［23］在標(biāo)記、分離模型大鼠DRG后進(jìn)行熒光顯微鏡下觀察細(xì)胞及全細(xì)胞膜片鉗記錄，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，內(nèi)臟敏感性增加模型大鼠DRG神經(jīng)元平均直徑大于對(duì)照組，且動(dòng)作電位頻率高于對(duì)照組，表明模型大鼠DRG神經(jīng)元的興奮性增加。此法較直觀，但技術(shù)難度較大。

2 中樞

2.1 脊髓 脊髓神經(jīng)元的敏化是內(nèi)臟敏感性增加的重要機(jī)制之一，大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證明內(nèi)臟痛閾值與脊髓背角放電之間呈正相關(guān)［24］，存在于脊髓背角的降鈣素基因相關(guān)肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）等物質(zhì)也可使內(nèi)臟敏感性增高。對(duì)直腸進(jìn)行節(jié)律性機(jī)械刺激時(shí)，信號(hào)通過(guò)感覺(jué)神經(jīng)傳輸?shù)郊顾璞辰?，?dǎo)致脊髓感覺(jué)神經(jīng)元興奮性增加，使用電極可在脊髓相應(yīng)節(jié)段記錄到脊髓誘發(fā)電位（spinal evoked potentials，SEP）。SEP是一種多向波，各波潛伏期反映神經(jīng)纖維的傳導(dǎo)功能，波幅代表引起同步性放電神經(jīng)元的數(shù)量。與對(duì)照組相比，IBS模型大鼠SEP潛伏期縮短，峰間波幅顯著增高［25］。除此之外，F(xiàn)AN等［26］使用細(xì)胞外記錄，識(shí)別并記錄大鼠脊髓背角神經(jīng)元對(duì)CRD的反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)內(nèi)臟敏感性增加模型大鼠脊髓背角神經(jīng)元放電率明顯高于對(duì)照組，提示存在脊髓背角神經(jīng)元致敏，誘導(dǎo)內(nèi)臟對(duì)CRD的敏感性升高。SEP與細(xì)胞外記錄均可比較客觀地記錄脊髓神經(jīng)元的興奮程度從而反映內(nèi)臟敏感性，但記錄SEP需要進(jìn)行有創(chuàng)手術(shù)，可能會(huì)對(duì)動(dòng)物造成不必要的傷害。

2.2 腦 胃腸道是人體唯一一個(gè)由中樞神經(jīng)、腸神經(jīng)和自主神經(jīng)共同支配的器官，胃腸道的生理、病理與中樞神經(jīng)在多個(gè)層次密切地聯(lián)系。當(dāng)內(nèi)臟感覺(jué)產(chǎn)生異常時(shí)，大腦相應(yīng)區(qū)域的活化情況與電活動(dòng)也會(huì)發(fā)生變化。

2.2.1 腦電生理記錄 IBS內(nèi)臟敏感性增加的產(chǎn)生與多個(gè)腦核團(tuán)有關(guān)。對(duì)清醒動(dòng)物使用在體神經(jīng)元放電多通道同步記錄技術(shù)后發(fā)現(xiàn)，前扣帶回皮質(zhì)（anterior cingulate cortex，ACC）［4］、丘腦腹后外側(cè)核［27］神經(jīng)元的放電頻率顯著增加，提示當(dāng)內(nèi)臟敏感性升高時(shí)，大腦相應(yīng)區(qū)域活化、電活動(dòng)增強(qiáng)。腦電信號(hào)是大腦神經(jīng)元興奮性和抑制性突觸后電位的總體反映，腦電圖（electroencephalogram，EEG）檢查是指在顱骨表面安置電極，記錄大腦整體電活動(dòng)的電生理記錄方法，可反應(yīng)IBS患者腦-腸電生理作用的異常。有研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，IBS患者EEG異常率更高，出現(xiàn)了后置緩慢波形，且P波百分比增高，說(shuō)明腦-腸軸在處理信號(hào)的過(guò)程中出現(xiàn)異常［28］。在進(jìn)行CRD時(shí)可通過(guò)置于頭皮的電極檢測(cè)到腦皮質(zhì)誘發(fā)電位（cortical evoked potentials，CEP），可作為內(nèi)臟傳入敏感性的客觀評(píng)價(jià)工具。AREBI等［29］發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，IBS患者CEP早期峰值較高，且潛伏期較短，證明在對(duì)直腸的階段性機(jī)械刺激時(shí)，IBS患者CEP延遲更短，提示IBS患者出現(xiàn)內(nèi)臟敏感性增加。CEP無(wú)創(chuàng)、便捷，可應(yīng)用于人體試驗(yàn)，但周?chē)h(huán)境的雜音、頭皮點(diǎn)擊位置放置不準(zhǔn)等因素也會(huì)干擾試驗(yàn)結(jié)果。

2.2.2 功能性腦成像 功能性腦成像包括功能性核磁共振影像技術(shù)（functional magnetic resonance imaging，fMRI）、正電子發(fā)射斷層顯像/計(jì)算機(jī)斷層顯像（positron emission tomography/computed tomography，PET/CT）、單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像（single-photon emission computed tomography，SPECT）與擴(kuò)散張量成像（diffusion tensor imaging，DTI）等技術(shù)，常用任務(wù)態(tài)方式進(jìn)行，即對(duì)受試者進(jìn)行CRD時(shí)觀察腦成像［30］。研究發(fā)現(xiàn)，IBS患者大腦血流灌注與對(duì)照組相比出現(xiàn)明顯異常，常見(jiàn)異常腦區(qū)包括內(nèi)臟傳入與感覺(jué)相關(guān)腦區(qū)如腦島、丘腦；疼痛與情緒喚起相關(guān)腦區(qū)如ACC、中腦、杏仁核；抑郁癥狀相關(guān)腦區(qū)如前額葉皮質(zhì)。這些影像學(xué)技術(shù)可以反映腦部的活化程度，從而輔助評(píng)估內(nèi)臟敏感性。PET/CT分辨率高，但價(jià)格昂貴，且用放射性同位素作為顯像劑易導(dǎo)致重復(fù)研究受限；fMRI不需要放射性同位素，但其成像依賴的大腦結(jié)構(gòu)易被骨腔和大血管簇影響導(dǎo)致磁場(chǎng)不規(guī)則和偽影。

3 討論

當(dāng)腸道受到傷害性刺激時(shí)，位于腸壁的感受器接收信號(hào)，通過(guò)DRG上的傳入神經(jīng)經(jīng)脊髓背角神經(jīng)元整合后傳遞到中樞。中樞神經(jīng)系統(tǒng)通過(guò)自主神經(jīng)支配胃腸道的感覺(jué)及運(yùn)動(dòng)功能，迷走-交感神經(jīng)失衡會(huì)誘發(fā)感覺(jué)異常。在痛覺(jué)傳輸與調(diào)控的每個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)生異常，均可能會(huì)導(dǎo)致內(nèi)臟敏感性增加。因此，可以從中樞與外周兩方面著手，對(duì)內(nèi)臟敏感性進(jìn)行更加完整地評(píng)估。

對(duì)內(nèi)臟敏感性進(jìn)行正確、客觀地評(píng)價(jià)對(duì)IBS的深入研究有重要意義，但目前研究還存在一定局限性，主要體現(xiàn)在以下兩點(diǎn)：一是評(píng)價(jià)方法各自的局限性，例如行為學(xué)觀察可操作性強(qiáng)，但具有一定的主觀性，難以統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)；電生理學(xué)檢測(cè)客觀性較強(qiáng)，但通過(guò)手術(shù)在腹肌中植入記錄電極和導(dǎo)線可能會(huì)造成額外的刺激［2］；影像學(xué)技術(shù)無(wú)創(chuàng)，可應(yīng)用于人體試驗(yàn)，但雜音、磁場(chǎng)等因素可能會(huì)干擾試驗(yàn)結(jié)果，且價(jià)格昂貴；自主神經(jīng)功能評(píng)價(jià)可行性較好，但不能單獨(dú)作為內(nèi)臟敏感性增高的證據(jù)。這些技術(shù)的局限性需隨著科技的發(fā)展和研究的深入逐步改進(jìn)。二是技術(shù)運(yùn)用的局限性，例如CEP與功能性腦成像，理論上也可用于動(dòng)物研究［31］；運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位（motor-evoked potentials，MEP）可評(píng)估傳出通路，聯(lián)合MEP與CEP可對(duì)腦-腸軸進(jìn)行雙向評(píng)估［32］；此外，腦磁圖、胃電圖、食管誘發(fā)電位等技術(shù)理論上也可用于評(píng)價(jià)IBS內(nèi)臟敏感性，但由于條件、成本等因素限制，目前相關(guān)研究較缺乏。

經(jīng)統(tǒng)計(jì)，目前國(guó)內(nèi)發(fā)表的研究主要使用AWR或者內(nèi)臟痛閾值評(píng)價(jià)內(nèi)臟敏感性，而國(guó)際上發(fā)表的研究則多用EMG等較為客觀的方法。本團(tuán)隊(duì)前期研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)合AWR與內(nèi)臟痛閾值共同評(píng)價(jià)內(nèi)臟敏感性可以一定程度上避免其主觀性。近期發(fā)表的一項(xiàng)高質(zhì)量研究結(jié)合了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與人體試驗(yàn)，并且同時(shí)制作了兩種不同的動(dòng)物模型，利用EMG評(píng)價(jià)動(dòng)物內(nèi)臟敏感性，并檢測(cè)受試者腸道神經(jīng)元放電情況反映內(nèi)臟敏感性［33］。這樣從兩個(gè)角度使用不同的方法對(duì)內(nèi)臟敏感性進(jìn)行評(píng)價(jià)，或者聯(lián)合使用兩種方法，可以避免單一方法評(píng)價(jià)的不足。未來(lái)研究還可以進(jìn)一步探索各種評(píng)價(jià)方法在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與人體試驗(yàn)中運(yùn)用的可能性。

《素問(wèn)·調(diào)經(jīng)論》中指出“志有余則腹脹飧泄”，說(shuō)明胃腸疾病的發(fā)生與精神、心理因素有關(guān)，這與現(xiàn)代研究中關(guān)于內(nèi)臟敏感性異常的理論不謀而合。在治療方面，現(xiàn)代中醫(yī)藥研究結(jié)合中醫(yī)理論基礎(chǔ)與現(xiàn)代研究技術(shù)，采用“腦腸同調(diào)”［34］、“調(diào)神健脾”［35］等方法，圍繞著外周與中樞兩個(gè)角度，對(duì)IBS進(jìn)行多靶點(diǎn)治療，顯現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。內(nèi)臟敏感性增高是造成IBS腹痛、腹部不適的主要原因，對(duì)內(nèi)臟敏感性進(jìn)行評(píng)價(jià)也是中醫(yī)藥治療IBS研究不可或缺的環(huán)節(jié)，對(duì)中醫(yī)研究IBS有著重要科學(xué)意義。

流行病學(xué)調(diào)查顯示，IBS影響著全球7%～21%的人口［36］。內(nèi)臟敏感性增加作為該病的重要病因與特征，對(duì)其進(jìn)行評(píng)估在該病的研究中占據(jù)重要地位。雖然目前的檢測(cè)與評(píng)價(jià)方法多樣，但仍存在諸多不足，因此，在實(shí)踐中不僅要廣泛運(yùn)用上述方法，還需不斷對(duì)其進(jìn)行改良和創(chuàng)新。

作者貢獻(xiàn)：侯雨君完成文獻(xiàn)的整理以及論文主體部分的寫(xiě)作；趙映負(fù)責(zé)部分文獻(xiàn)的檢索；蔣慧靈負(fù)責(zé)文獻(xiàn)的整理與歸納；譚玉對(duì)論文提出修改意見(jiàn)；張薇負(fù)責(zé)對(duì)文章進(jìn)行潤(rùn)色并修改英文摘要；李瑛提出論文思路；鄭倩華負(fù)責(zé)最終版本修訂，對(duì)論文負(fù)責(zé)。

本文無(wú)利益沖突。

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（收稿日期：2022-05-27；修回日期：2022-09-04）

（本文編輯：賈萌萌）