腰圍和空腹血糖對40~65歲人群阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與動脈硬化關(guān)聯(lián)的中介效應(yīng)研究

【摘要】 背景 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS）是與睡眠相關(guān)的一種疾病，有證據(jù)顯示OSAS可能增加動脈硬化（AS）的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，但其影響AS的機(jī)制尚需要進(jìn)一步探索。目的 探討腰圍（WC）、空腹血糖（FPG）對OSAS與AS關(guān)聯(lián)的中介效應(yīng)。方法 納入2022-03-23—11-30福泉市第一人民醫(yī)院體檢中心進(jìn)行體檢的1 053例體檢人群為研究對象，收集研究對象的一般資料，采用睡眠呼吸暫停初篩量表評估研究對象的OSAS情況，將量表≥4分定義為OSAS高風(fēng)險(xiǎn)，lt;4分為OSAS低風(fēng)險(xiǎn)。評估AS情況，根據(jù)是否患有AS將研究對象分為未合并AS組（n=500）與合并AS組（n=553）。采用多因素Logistic回歸分析探究研究對象發(fā)生AS的影響因素。將FPG進(jìn)行指數(shù)值轉(zhuǎn)換（-2.576 1），

得到FPG指數(shù)轉(zhuǎn)換值（FPGa），采用多重線性回歸分析探究OSAS、WC及FPGa之間的關(guān)系。采用Hayes編制的R軟件Process語法程序的模型4和模型6分析WC、FPG在OSAS和AS之間的中介效應(yīng)。結(jié)果 未合并AS組與合并AS組研究對象年齡、性別、吸煙、高血壓患病情況、BMI、WC、脖圍、FPG、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、OSAS風(fēng)險(xiǎn)程度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，與OSAS低風(fēng)險(xiǎn)人群比較，OSAS高風(fēng)險(xiǎn)人群發(fā)生AS風(fēng)險(xiǎn)增加（Plt;0.05），WC、FPG是發(fā)生AS的影響因素（Plt;0.05）。多重線性回歸分析結(jié)果顯示，OSAS是WC和FPGa的影響因素（Plt;0.05），WC是FPGa的影響因素（Plt;0.05）。鏈?zhǔn)蕉嘀刂薪樾?yīng)模型分析結(jié)果表明，OSAS對AS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有直接影響〔β=0.661，95%CI（0.284，1.038）〕，“OSAS→WC→AS”路徑間接中介效應(yīng)值β=0.224〔95%CI（0.073，0.398）〕，占總效應(yīng)的20.86%；“OSAS→FPGa→AS”路徑間接中介效應(yīng)值β=0.115〔95%CI（0.024，0.216）〕，占總效應(yīng)的10.71%；“OSAS→WC→FPGa→AS”路徑間接中介效應(yīng)值β=0.074〔95%CI（0.036，0.126）〕，占總效應(yīng)的6.89%。結(jié)論 WC、FPG在OSAS與AS的關(guān)系中可能單獨(dú)發(fā)揮部分中介作用，同時(shí)還存在“OSAS→WC→FPGa→AS”的鏈?zhǔn)街薪樽饔?。OSAS高風(fēng)險(xiǎn)人群應(yīng)當(dāng)積極控制WC，避免中心性肥胖，調(diào)節(jié)FPG，防止AS的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 動脈硬化；睡眠呼吸暫停，阻塞性；空腹血糖；腰圍；中介分析；影響因素分析；相關(guān)性分析

【中圖分類號】 R 543.5 R 749.79 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0119

【引用本文】 丁曉云，金菊珍，楊瑾，等. 腰圍和空腹血糖對40～65歲人群阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與動脈硬化關(guān)聯(lián)的中介效應(yīng)研究［J］. 中國全科醫(yī)學(xué)，2023，26（21）：2597-2602，2608. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0119. ［www.chinagp.net］

DING X Y，JIN J Z，YANG J，et al. The mediating effect of waist circumference and fasting plasma glucose on the association between obstructive sleep apnea syndrome and arterial stiffness in a population aged 40-65 years［J］. Chinese General Practice，2023，26（21）：2597-2602，2608.

The Mediating Effect of Waist Circumference and Fasting Plasma Glucose on the Association between Obstructive Sleep Apnea Syndrome and Arterial Stiffness in a Population Aged 40-65 Years DING Xiaoyun JIN Juzhen YANG Jin ZHOU Jing HU Jin1，MENG Yue LIANG Xiaoxian GAI Yun WANG Junhua WANG Ziyun

1.Key Laboratory of Environmental Pollution Monitoring and Disease Control，Ministry of Education/School of Public Health，Guizhou Medical University，Guiyang 550025，China

2.The First People's Hospital of Fuquan City，F(xiàn)uquan 550599，China

Corresponding author：WANG Ziyun，Associate professor；E-mail：wangzy2015@gmc.edu.cn

【Abstract】 Background Obstructive sleep apnea syndrome（OSAS）is a sleep-related disease. Evidence has shown that OSAS may increase the risk of developing arterial stiffness（AS），but the mechanism of action still needs to be further explored. Objective To explore the mediating effect of waist circumference（WC） and fasting plasma glucose（FPG）on the association between OSAS and AS. Methods A total of 1 053 health examinees were selected from Physical Examination Center，the First People's Hospital of Fuquan City from March 23 to November 30，2022. General demographic data were collected. The risk of OSAS was assessed using the STOP-Bang Questionnaire（high or low risk of OSAS was diagnosed by STOP-Bang score ≥4 points or lt;4 points）. AS was assessed，and 553 cases with AS and 500 without were assigned to AS and non-AS groups，respectively. Multivariate Logistic regression analysis was used to explore the factors associated with AS. FPG was converted to exponential form（-2.576 1）to obtain the exponential value of FPG（FPGa）. Multiple linear model was used to analyze the relationship of OSAS with WC and FPGa. The mediation effect of WC and FPG between OSAS and AS was analyzed using Hayes Process models 4 and 6 in R. Results AS and non-AS groups had statistically significant differences in mean age，sex ratio，prevalence of smoking and hypertension，mean body mass index，WC，neck circumference，F(xiàn)PG，triglyceride，and high-density lipoprotein cholesterol as well as the level of OSAS risk（Plt;0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that compared with individuals with low-risk OSAS，the risk of AS increased in those with high-risk OSAS（Plt;0.05），and the risk of AS increased by 0.048 times for every 1 cm increase in WC and 0.512 times for every 1 mmol/L increase in FPG（Plt;0.05）. Multiple linear regression analysis showed that OSAS was associated with WC and FPGa（Plt;0.05），and WC was an associated factor of FPGa（Plt;0.05）. The chained multimediator model showed that OSAS directly affected the incidence of AS〔β=0.661，95%CI（0.284，1.038）〕. The indirect mediation effect value（β） of the \"OSAS→WC→AS\" path was 0.224〔95%CI（0.073，0.398）〕，accounting for 20.86% of the total effect. The indirect mediation effect value（β） of the \"OSAS→FPGa→AS\" path was 0.115〔95%CI（0.024，0.216）〕，accounting for 10.71% of the total. The indirect mediation effect value（β） of the \"OSAS→WC→FPGa→AS\" path was 0.074〔95%CI（0.036，0.126）〕，accounting for 6.89% of the total. Conclusion WC and FPG may partially mediate the relationship between OSAS and AS. In addition，they are involved in the process of \"OSAS→WC→FPGa→AS\" as chained mediators. People with high risk of OSAS should actively control WC to reduce the possibility of developing central obesity，and regulate FPG to prevent the occurrence of AS.

【Key words】 Arteriosclerosis；Sleep apnea，obstructive；Fasting plasma glucose；Waist circumference；Mediation analysis；Root cause analysis；Correlation analysis

動脈硬化（AS）是中老年人群中常見的健康問題。一項(xiàng)來自解放軍總醫(yī)院、平均年齡為46.9歲的20 748例健康體檢人群的資料回顧顯示，AS的總檢出率為50.46%［1］。AS是心血管疾病的早期病變，識別并控制AS危險(xiǎn)因素、降低AS患病率是降低心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的重要策略［2］。研究顯示，以間歇性缺氧和睡眠碎片化為特征的阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS）是AS的危險(xiǎn)因素［3］。OSAS導(dǎo)致AS的機(jī)制較為復(fù)雜，研究認(rèn)為OSAS參與AS形成的途徑主要為內(nèi)皮功能障礙［4］、促炎因子的增加［5］。肥胖可能是OSAS與AS發(fā)生的影響因素，既往研究顯示，治療肥胖患者的OSAS可改善其體質(zhì)量，而肥胖人群AS患病風(fēng)險(xiǎn)明顯增加［6］。此外，空腹血糖（FPG）也可能在OSAS導(dǎo)致AS的潛在路徑上產(chǎn)生一定影響，研究表明，OSAS患者與非OSAS患者相比，F(xiàn)PG水平明顯增高［7］。并且OSAS可能先影響肥胖狀況導(dǎo)致血糖代謝異常，繼而增加AS風(fēng)險(xiǎn)［8-10］。因此，本研究旨在探討肥胖、FPG在OSAS與AS中的中介效應(yīng)，為充分解釋OSAS導(dǎo)致AS的機(jī)制或途徑、完善OSAS患者AS防控策略提供參考依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 收集2022-03-23—11-30福泉市第一人民醫(yī)院體檢中心進(jìn)行體檢的1 104例體檢人群。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡40～65歲；（2）定期（至少1次/年）在福泉市第一人民醫(yī)院體檢中心體檢。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有冠心病、心房顫動、慢性心力衰竭、腦卒中等嚴(yán)重心腦血管疾??；（2）重大手術(shù)后，如腦部腫瘤切除、冠狀動脈旁路移植術(shù)、器官移植術(shù)等；（3）明確有肺塵埃沉著病等職業(yè)病史，或5年內(nèi)從事過粉塵、噪聲、焦?fàn)t等具有危害性因素工作；（4）硅膠材質(zhì)過敏或使用心臟起搏器、助聽器、人工耳蝸者。剔除44例未測AS、1例既未測AS也未測血生化指標(biāo)、1例未測血生化指標(biāo)和5例空腹時(shí)間不足8 h的體檢者，最終共納入1 053例體檢者。研究對象均知情同意，本研究通過貴州醫(yī)科大學(xué)倫理委員會審查〔2021（174）〕。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料調(diào)查表 研究者在閱讀睡眠與健康的相關(guān)文獻(xiàn)［11-12］的基礎(chǔ)上，根據(jù)研究對象實(shí)際情況，設(shè)計(jì)了一般資料調(diào)查表，調(diào)查內(nèi)容包括研究對象的年齡、性別、健康相關(guān)行為〔吸煙（定義為一生中累計(jì)吸煙6個(gè)月或以上［13］）、飲酒（定義為過去12個(gè)月內(nèi)有飲用任何酒類行為［14］）、運(yùn)動（參考《健康中國行動（2019—2030年）》［15］經(jīng)常運(yùn)動的定義，每周運(yùn)動頻次lt;3次定義為從不或偶爾運(yùn)動，≥3次定義為經(jīng)常運(yùn)動）〕、高血壓患病情況。

1.2.2 體格檢查 測量研究對象的身高、體質(zhì)量，計(jì)算BMI；讓被測者正視前方，平靜呼吸，將皮尺在髂前上棘和第12肋下緣連線的中點(diǎn)水平環(huán)繞腹部1周，測量研究對象的腰圍（WC），將軟尺前部緊貼甲狀軟骨下緣，后部緊貼第7頸椎上緣繞1周測量頸部周徑測量脖圍，精確至0.1 cm。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 體檢前叮囑體檢者空腹8 h以上，采集靜脈血，于臺式離心機(jī)進(jìn)行離心，以4 000 r/min離心10 min，離心半徑10 cm，取其上清液，保存血清并對血清實(shí)施常規(guī)性處理，使用貝克曼AU 580全自動生化分析儀測定FPG、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

1.2.4 OSAS評估 采用睡眠呼吸暫停初篩量表（STOP-Bang量表）［12］評估研究對象OSAS情況，該量表評估內(nèi)容包括打鼾、疲勞或困倦、呼吸暫停、高血壓情況及BMI、年齡、性別、脖圍8個(gè)條目，每條目采用0～1分的兩級評分方式，總分8分：報(bào)告打鼾、疲勞或困倦、呼吸暫停、高血壓、BMIgt;35 kg/m2、年齡gt;50歲、脖圍gt;40 cm、男性分別計(jì)1分。在中國人群中，將BMIgt;28 kg/m2作為肥胖的界值，靈敏度從79.2%增加到89.3%，特異度下降較小（從43.6%到38.2%）［16-17］。

因此，本研究將BMIgt;28 kg/m2計(jì)為1分。本研究將STOP-Bang量表≥4分定義為OSAS高風(fēng)險(xiǎn)，lt;4分為OSAS低風(fēng)險(xiǎn)。

1.2.5 AS評估 使用歐姆龍（OMRON）HBP-8000 AS檢測儀評估研究對象的AS情況。囑受檢者采取仰臥平躺姿勢并保持手心朝上、身心放松。用袖帶縛于受檢者雙上臂及雙下肢踝部，上臂氣囊標(biāo)志對準(zhǔn)肱動脈，下肢袖帶氣囊標(biāo)志處于下肢內(nèi)側(cè)測定踝臂脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV），取左右兩邊的最大值作為AS的衡量值。結(jié)合《同步四肢血壓和臂踝脈搏波速度測量臨床應(yīng)用中國專家共識》［17］以及相關(guān)文獻(xiàn)［18-19］，本研究將baPWV≥1 400 cm/s定義為AS。

1.3 質(zhì)量控制 本研究開展了預(yù)調(diào)查、編寫了調(diào)查手冊，并在調(diào)查前對調(diào)查人員進(jìn)行培訓(xùn)。問卷調(diào)查結(jié)束當(dāng)天進(jìn)行問卷交叉核對，對缺漏、錯(cuò)誤或不符合邏輯的信息及時(shí)聯(lián)系調(diào)查對象填補(bǔ)或糾正。數(shù)據(jù)錄入采用EpiData 3.1軟件雙人雙錄入，以保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

1.4 分組 根據(jù)是否合并AS，將研究對象分為未合并AS組（n=500）與合并AS組（n=553）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用R 4.2.2進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用M（P₂₅，P₇₅）表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對數(shù)表示，組間比較采用χ²檢驗(yàn)。將TG、HDL-C進(jìn)行底數(shù)轉(zhuǎn)換（自然對數(shù)e），得到ln（TG）、ln（HDL-C），采用多因素Logistic回歸分析探究研究對象發(fā)生AS的影響因素。將FPG進(jìn)行指數(shù)值轉(zhuǎn)換（-2.576 1），得到FPG指數(shù)轉(zhuǎn)換值（FPGa），采用多重線性回歸分析探究OSAS、WC及FPGa之間的關(guān)系。采用Hayes編制的R軟件的Process語法程序的模型4（Model 4，為簡單的中介模型）和模型6（Model 6，為鏈?zhǔn)蕉嘀氐闹薪槟Ｐ停┓治鯳C、FPG在OSAS和AS之間的中介效應(yīng)，以回歸系數(shù)是否顯著和bootstrap的95%置信區(qū)間（CI）是否包含0為依據(jù)判斷是否存在中介效應(yīng)（95%CI不包含0為中介效應(yīng)顯著），中介效應(yīng)比例（%）為中介效應(yīng)值在總效應(yīng)（直接效應(yīng)+中介效應(yīng)）中所占的比例（%）［20］。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對象基本特征 共納入1 053例研究對象，其中未合并AS組500例，合并AS組553例；男性572例，女性481例。兩組研究對象年齡、性別、吸煙、高血壓患病情況、BMI、WC、脖圍、FPG、TG、HDL-C、OSAS風(fēng)險(xiǎn)程度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組飲酒情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 AS發(fā)生影響因素的多因素Logistic回歸分析 以是否發(fā)生AS為因變量（賦值：是=1，否=0），以O(shè)SAS風(fēng)險(xiǎn)（賦值：高風(fēng)險(xiǎn)=1，低風(fēng)險(xiǎn)=0）、WC（賦值：實(shí)測值）和FPG（賦值：實(shí)測值）為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，模型1未調(diào)整混雜因素時(shí)結(jié)果顯示，與OSAS低風(fēng)險(xiǎn)人群比較，OSAS高風(fēng)險(xiǎn)人群發(fā)生AS風(fēng)險(xiǎn)增加，WC、FPG是發(fā)生AS的影響因素（Plt;0.05）；模型2調(diào)整吸煙（賦值：是=1，否=0）、飲酒（賦值：是=1，否=0）、運(yùn)動（賦值：經(jīng)常=1，從不或偶爾=0）、ln（TG）（賦值：實(shí)測值）、ln（HDL-C）（賦值：實(shí)測值）后結(jié)果顯示，OSAS高風(fēng)險(xiǎn)人群發(fā)生AS風(fēng)險(xiǎn)增加，WC、FPG是發(fā)生AS的影響因素（Plt;0.05），見表2。

2.3 OSAS風(fēng)險(xiǎn)程度、WC、FPG的多重線性回歸分析 模型1未調(diào)整混雜因素時(shí)結(jié)果顯示，OSAS是WC和FPGa的影響因素（Plt;0.05），WC是FPGa的影響因素（Plt;0.05）；模型2調(diào)整了吸煙、飲酒、運(yùn)動、ln（TG）、ln（HDL-C）后結(jié)果顯示，OSAS是WC和FPGa的影響因素（Plt;0.05），WC是FPGa的影響因素（Plt;0.05），見表3。

2.4 WC、FPG在OSAS和AS之間的中介效應(yīng)檢驗(yàn) “OSAS→WC→AS”簡單中介效應(yīng)結(jié)果表明，OSAS與WC呈正相關(guān)，WC與AS呈正相關(guān)，OSAS與AS呈正相關(guān)（Plt;0.05）。采用bootstrap方法進(jìn)行中介效應(yīng)分析，結(jié)果表明，OSAS對AS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有直接影響〔β=0.733，95%CI（0.367，1.099）〕，WC部分介導(dǎo)了OSAS對AS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響〔β=0.285，95%CI（0.140，0.454）〕，中介效應(yīng)占總效應(yīng)的28.00%，“OSAS→WC→AS”簡單中介效應(yīng)模型見圖1。

“OSAS→FPGa→AS”簡單中介效應(yīng)結(jié)果表明，OSAS與FPGa呈負(fù)相關(guān)，F(xiàn)PGa與AS呈負(fù)相關(guān)，OSAS與AS呈正相關(guān)（Plt;0.05）。采用bootstrap方法進(jìn)行中介效應(yīng)分析，結(jié)果表明，OSAS對AS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有直接影響〔β=0.864，95%CI（0.512，1.215）〕，F(xiàn)PGa部分介導(dǎo)了OSAS對AS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響〔β=0.198，95%CI（0.109，0.309）〕，中介效應(yīng)占總效應(yīng)的18.64%，“OSAS→FPGa→AS”簡單中介效應(yīng)模型見圖2。

“OSAS→WC→FPGa→AS”鏈?zhǔn)蕉嘀刂薪樾?yīng)結(jié)果表明，OSAS與WC呈正相關(guān)，WC與AS呈正相關(guān)，OSAS與FPGa呈負(fù)相關(guān)，F(xiàn)PGa與AS呈負(fù)相關(guān)，OSAS與AS呈正相關(guān)（Plt;0.05）。采用bootstrap方法進(jìn)行中介效應(yīng)分析，結(jié)果表明，OSAS對AS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有直接影響〔β=0.661，95%CI（0.284，1.038）〕，“OSAS→WC→AS”路徑間接中介效應(yīng)值β=0.224〔95%CI（0.073，0.398）〕，占總效應(yīng)的20.86%；“OSAS→FPGa→AS”路徑間接中介效應(yīng)值β=0.115〔95%CI（0.024，0.216）〕，總效應(yīng)的10.71%；“OSAS→WC→FPGa→AS”路徑間接中介效應(yīng)值β=0.074〔95%CI（0.036，0.126）〕，占總效應(yīng)的6.89%，“OSAS→WC→FPGa→AS”鏈?zhǔn)蕉嘀刂薪樾?yīng)模型見圖3。

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)在40～65歲人群中OSAS與AS患病風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，與既往研究結(jié)果一致［3，21-22］。在此基礎(chǔ)上，本研究重點(diǎn)分析了兩者關(guān)聯(lián)的路徑，中介效應(yīng)模型分析發(fā)現(xiàn)OSAS與AS的關(guān)聯(lián)可能與高血糖、肥胖等途徑有關(guān)，為OSAS與AS關(guān)聯(lián)性的研究提供了更豐富的信息。

簡單中介分析與鏈?zhǔn)蕉嘀刂薪樾?yīng)分析發(fā)現(xiàn)血糖改變介導(dǎo)OSAS與AS之間的部分關(guān)聯(lián)。研究顯示，OSAS會造成糖耐量受損、血糖調(diào)節(jié)受損，從而出現(xiàn)血糖升高［23］。OSAS可能致胰島素抵抗以及β細(xì)胞功能障礙或β細(xì)胞死亡，最終導(dǎo)致了血糖水平調(diào)節(jié)的紊亂［24］。高血糖可誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞的遷移、肥大、衰老，促進(jìn)血管的鈣化［25］。此外，高血糖還會導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，內(nèi)皮細(xì)胞凋亡加速AS［26］。另有研究發(fā)現(xiàn)，高血糖還可能通過非酶糖基化的膠原交聯(lián)導(dǎo)致AS的形成［27］。

本研究發(fā)現(xiàn)，肥胖也是OSAS與AS重要的關(guān)聯(lián)路徑之一。在簡單中介效應(yīng)模型和鏈?zhǔn)蕉嘀刂薪樾?yīng)模型中發(fā)現(xiàn)，OSAS→WC→AS路徑中介效應(yīng)顯著，提示中心性肥胖對于OSAS人群的AS防控可能是一個(gè)關(guān)鍵因素。肥胖影響OSAS與AS關(guān)聯(lián)的可能機(jī)制包括：（1）研究表明，OSAS患者體內(nèi)的瘦素水平與OSAS嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，可能是瘦素水平升高增加了患者食物的攝入量，引起了肥胖，肥胖影響AS的發(fā)生［28］。肥胖影響AS發(fā)生與脂肪細(xì)胞脂解活性增加、交感神經(jīng)系統(tǒng)激活以及血管收縮物質(zhì)增加有關(guān)［29］。（2）OSAS的間歇性缺氧可導(dǎo)致炎癥標(biāo)志物升高，如內(nèi)皮素1、白介素6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白和一氧化氮，這些炎癥標(biāo)志物的產(chǎn)生可引起內(nèi)皮功能障礙［30］。以往研究發(fā)現(xiàn)，肥胖可引起IL-6和腫瘤壞死因子α等炎性因子的升高［31］。因此，肥胖的促炎路徑可能也間接導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙繼而導(dǎo)致AS。此外，鏈?zhǔn)蕉嘀刂薪樾?yīng)分析還發(fā)現(xiàn)，肥胖發(fā)揮的中介效應(yīng)部分與血糖升高有關(guān)。研究顯示，肥胖易出現(xiàn)胰島素抵抗，從而導(dǎo)致血糖調(diào)節(jié)紊亂，引起血糖升高，最終高血糖導(dǎo)致了AS的形成［32］。

本研究還發(fā)現(xiàn)，肥胖與FPG只能解釋OSAS與AS的部分關(guān)聯(lián)，這提示OSAS與AS還存在其他關(guān)聯(lián)途徑。血小板、單核細(xì)胞在OSAS導(dǎo)致AS的路徑中可能也發(fā)揮重要的作用，研究顯示，在內(nèi)皮功能正常的情況下，血管內(nèi)皮細(xì)胞通過促進(jìn)局部血管舒張，抑制血小板聚集、單核細(xì)胞黏附，避免血管發(fā)生AS［33］。有研究表明，將小鼠暴露日光下出現(xiàn)碎片化睡眠后可觀察到血管內(nèi)皮以彈性纖維破壞和紊亂為特征的變化［34］。而血管內(nèi)皮彈性纖維的破壞與巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF）有關(guān)［35］。因?yàn)镸-CSF易刺激單核細(xì)胞分化成巨噬細(xì)胞，造成AS的形成。另外，盡管肥胖與脂質(zhì)代謝有一定的關(guān)系［36］，脂質(zhì)代謝可能也直接參與了OSAS致AS的過程［37］。然而對于以上可能的路徑相關(guān)的人群研究較少，亟須大量的研究加以解釋OSAS與AS之間的復(fù)雜機(jī)制。

本研究存在一定局限性：（1）本研究屬于橫斷面研究，中介效應(yīng)的分析僅對關(guān)聯(lián)或機(jī)制途徑的因果進(jìn)行了初步的探索，后續(xù)需要前瞻性隊(duì)列研究去驗(yàn)證這些途徑。（2）與基于多導(dǎo)睡眠儀相比，本研究采用的STOP-Bang量表簡單易行，主要用于篩查可疑的OSAS患者，提示OSAS的患病風(fēng)險(xiǎn)；但該量表不能進(jìn)行診斷，可能與OSAS確診人群存在一定的差異，今后可采用多導(dǎo)睡眠儀或便攜式睡眠監(jiān)測開展大樣本人群研究以提供更精準(zhǔn)的病因?qū)W證據(jù)。（3）STOP-Bang量表包括了BMI的測量，而本研究選擇WC作為OSAS與AS的中介因子無法全面分析肥胖發(fā)揮的作用，可能不同肥胖類型對脂肪因子和炎癥遞質(zhì)作用AS的途徑不同，后續(xù)希望更多的研究使用不同指標(biāo)探討肥胖在OSAS與AS之間的關(guān)系。此外，相對AS而言，血管彩超可反映血管的結(jié)構(gòu)性改變，后續(xù)可以結(jié)合血管彩超開展進(jìn)一步的研究。

綜上所述，中心性肥胖、FPG升高和“WC→FPGa”代謝異常可能是OSAS高風(fēng)險(xiǎn)與AS關(guān)聯(lián)中的重要路徑。OSAS高風(fēng)險(xiǎn)人群控制中心性肥胖可能有益于直接降低AS的風(fēng)險(xiǎn)，也會通過調(diào)節(jié)血糖代謝繼而降低AS風(fēng)險(xiǎn)；此外，OSAS高風(fēng)險(xiǎn)人群控制血糖水平也可能直接幫助降低AS風(fēng)險(xiǎn)。

作者貢獻(xiàn)：丁曉云進(jìn)行文章的構(gòu)思和可行性分析、并進(jìn)行文章撰寫及修訂；蒙玥、梁曉仙、蓋云負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)錄入和核查及統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，對結(jié)果進(jìn)行分析和解釋；金菊珍、楊瑾、周靜負(fù)責(zé)項(xiàng)目的協(xié)調(diào)以及監(jiān)督；胡瑾、汪俊華、王子云負(fù)責(zé)研究設(shè)計(jì)、文章審校和整體質(zhì)量把關(guān)。

本文無利益沖突。

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（收稿日期：2022-12-27；修回日期：2023-03-26）

（本文編輯：鄒琳）