金鳳丸在黃體功能不足型不孕癥患者中的作用

【摘要】 目的：研究在黃體功能不足型不孕癥患者治療中金鳳丸的作用。方法：回顧性選取2021年4月—2022年2月贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科黃體功能不足型不孕癥患者70例，按治療方法分為兩組，各35例。對照組給予地屈孕酮治療，觀察組給予金鳳丸聯(lián)合地屈孕酮治療。統(tǒng)計(jì)分析兩組黃體中期血清雌孕激素水平、高溫持續(xù)時(shí)間、卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度、子宮內(nèi)膜下血流情況、不良反應(yīng)及妊娠情況。結(jié)果：觀察組患者黃體中期的血清雌二醇、孕酮、卵泡刺激素、黃體生成素水平均高于對照組，高溫持續(xù)時(shí)間長于對照組，卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度均大于對照組，子宮動(dòng)脈最大血流速度高于對照組，搏動(dòng)指數(shù)、阻力指數(shù)均低于對照組（Plt;0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=0.000，Pgt;0.05）；觀察組妊娠率為45.71%（16/35），高于對照組的22.86%（8/35）（字²=4.058，Plt;0.05）。結(jié)論：在黃體功能不足型不孕癥患者治療中使用金鳳丸效果較好，能提升患者黃體中期血清雌孕激素水平，延長高溫持續(xù)時(shí)間，改善子宮內(nèi)膜下血流情況，且不會增加不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 黃體功能不足 不孕癥 地屈孕酮 金鳳丸 不良反應(yīng) 妊娠

Effect of Jinfeng Pills in Infertility Patients with Inadequate Luteal Function/WANG Qin， LIU Chaoxia， ZHAO Ying， FANG Weixiang， LIAO Ying， LIU Min. //Medical Innovation of China， 2023， 20（24）： -130

[Abstract] Objective： To study the effect of Jinfeng Pills in the treatment of infertility patients with inadequate luteal function. Method： A total of 70 infertility patients with inadequate luteal function in the Department of Reproductive Medicine of First Affiliated Hospital of Gannan Medical University from April 2021 to February 2022 were retrospectively selected and divided into two groups according to treatment methods， with 35 cases in each group. The control group was treated with Dydrogesterone， and the observation group was treated with Jinfeng Pills combined with Dydrogesterone. The serum estrogen and progesterone levels in the middle luteal phase， duration of high temperature， follicle diameter， endometrial thickness， subendometrial blood flow situation， adverse reactions and pregnancy situation were statistically analyzed in the two groups. Result： The serum levels of estradiol， progesterone， follicle stimulating hormone and luteinizing hormone in the middle luteal phase of observation group were higher than those of control group， the duration of high temperature of observation group was longer than that of control group， the follicle diameter and endometrial thickness of observation group were higher than those of control group， the maximum blood flow velocity of uterine artery in observation group was higher than that in control group， and the pulsation index and resistance index of observation group were lower than those of control group （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （字²=0.000， Pgt;0.05）. The pregnancy rates in the observation group was 45.71% （16/35）， which was higher than 22.86% （8/35） of control group （字²=4.058， Plt;0.05）. Conclusion： Jinfeng Pills is effective in the treatment of infertility patients with inadequate luteal function， which can improve the serum estrogen and progesterone levels in the middle luteal phase， prolong the duration of high temperature and improve subendometrial blood flow situation without increasing adverse reactions.

[Key words] Inadequate luteal function Infertility Dydrogesterone Jinfeng Pills Adverse reactions Pregnancy

First-author's address： First Affiliated Hospital of Gannan Medical University， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.24.030

黃體功能不足是指在卵巢排卵后黃體形成過程中黃體出現(xiàn)發(fā)育不良或過早退化，會引發(fā)不孕或早期流產(chǎn)[1]。黃體功能不足型不孕癥是女性群體常見疾病，占不孕癥的3.5%～10%[2]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，黃體功能不足型不孕癥患者因黃體發(fā)育異常致孕酮水平和子宮內(nèi)膜反應(yīng)性降低而導(dǎo)致[3]，西醫(yī)常用補(bǔ)充孕酮等激素治療，但療效欠佳[4]。祖國醫(yī)學(xué)能充分發(fā)揮“整體觀念、辨證論治”的思想[5]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，黃體功能不足的病機(jī)為腎虛肝郁、氣滯血瘀，治療應(yīng)以腎氣為本，基本原則為補(bǔ)血柔肝[6]。本研究觀察分析黃體功能不足型不孕癥患者采用金鳳丸聯(lián)合地屈孕酮治療的臨床效果，以期提高此類患者的臨床妊娠率。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2021年4月—2022年2月贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科黃體功能不足型不孕癥患者70例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①有少腹疼痛、面色晦暗、行經(jīng)不暢等臨床表現(xiàn)；②符合黃體功能不足型不孕癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；③經(jīng)基礎(chǔ)體溫、B超檢查確診。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①遺傳因素引發(fā)的不孕；②合并生殖系統(tǒng)先天發(fā)育畸形或不良；③合并其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病。單純給予地屈孕酮治療患者納入對照組，金鳳丸聯(lián)合地屈孕酮治療患者納入觀察組，各35例。本研究通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組均在月經(jīng)第10天行陰道超聲檢查，觀察內(nèi)膜、卵泡發(fā)育等情況，當(dāng)卵泡生長至14 mm時(shí)，每日或隔日行卵泡監(jiān)測并監(jiān)測尿黃體生成素（LH），并指導(dǎo)排卵期同房。

1.2.1 對照組 對照組在超聲監(jiān)測卵泡排出后，口服地屈孕酮片（生產(chǎn)廠家：Abbott Biologicals B.V.，注冊證號：國藥準(zhǔn)字HJ20170221，規(guī)格：10 mg），每天2次，每次10 mg，連續(xù)14 d，共治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上，自月經(jīng)第3天起口服金鳳丸（生產(chǎn)廠家：同溢堂藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20064400，規(guī)格：每10丸重1.8 g），每天2次，每次10丸，于餐前口服，連服12 d，共治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組治療前和治療3個(gè)月經(jīng)周期后黃體中期（排卵后1周）血清卵泡刺激素（FSH）、LH、雌二醇（E2）、孕酮（P）水平，E2、P運(yùn)用化學(xué)發(fā)光免疫法測定，F(xiàn)SH、LH以化學(xué)發(fā)光法檢測。（2）測定兩組治療前和治療3個(gè)月經(jīng)周期后的基礎(chǔ)體溫，記錄高溫持續(xù)時(shí)間。（3）兩組治療前和治療3個(gè)月經(jīng)周期后黃體中期對患者進(jìn)行B超檢查，測量其卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度及子宮內(nèi)膜下血流情況[子宮動(dòng)脈最大血流速度（Vmax）、阻力指數(shù)（RI）、搏動(dòng)指數(shù)（PI）]。（4）記錄不良反應(yīng)，治療后隨訪6個(gè)月，記錄妊娠情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，用字²檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對t檢驗(yàn)。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

觀察組年齡20～40歲，平均（35.02±2.48）歲；不孕年限：1～3年27例，4～6年8例；孕次：1～2次26例，3～4次9例；月經(jīng)周期：20～25 d23例，26～35 d 12例。對照組年齡21～41歲，平均（35.55±2.47）歲；不孕年限：1～3年26例，4～6年9例；孕次：1～2次25例，3～4次10例；月經(jīng)周期：20～25 d 24例，26～35 d 11例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組黃體中期血清雌孕激素水平比較

治療前，兩組患者的血清FSH、LH、E2、P水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者的血清FSH、LH、P、E2水平均高于治療前（Plt;0.05）；治療后，觀察組患者的血清FSH、LH、P、E2水平均高于對照組（Plt;0.05）。見表1。

2.3 兩組高溫持續(xù)時(shí)間、卵泡直徑、子宮內(nèi)膜情況比較

治療前，兩組患者的高溫持續(xù)時(shí)間、卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度、Vmax、PI、RI比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者的高溫持續(xù)時(shí)間均長于治療前，卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度均大于治療前，Vmax均高于治療前，PI、RI均低于治療前（Plt;0.05）；治療后，觀察組患者的高溫持續(xù)時(shí)間長于對照組，卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度均大于對照組，Vmax高于對照組，PI、RI均低于對照組（Plt;0.05）。見表2、3。

2.4 兩組不良反應(yīng)及妊娠情況比較

觀察組、對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為14.29%（5/35）、11.43%（4/35），兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=0.000，Pgt;0.05）；治療期間無患者妊娠，治療后隨訪6個(gè)月，觀察組妊娠率為45.71%（16/35），高于對照組的22.86%（8/35）（字²=4.058，Plt;0.05）。見表4。

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，黃體功能不足型不孕癥屬“不孕”范疇[8]。腎藏精，負(fù)責(zé)生殖，腎氣不足則月經(jīng)失調(diào)，血海虛，子宮失去營養(yǎng)，不能受孕[9-10]。金鳳丸由淫羊藿、女貞子、何首烏、肉桂、仙茅、益母草、阿膠、鹿茸、人參9味中藥并輔以蜂蜜制成，主要功效為活血和血、補(bǔ)腎益氣[11-12]。其中淫羊藿的主要功效為益精填髓、補(bǔ)腎壯陽；阿膠的主要功效為益氣養(yǎng)血；何首烏的主要功效為滋補(bǔ)肝腎、補(bǔ)益精血；肉桂的主要功效為溫經(jīng)通脈、散寒理氣；蜂蜜的主要功效為調(diào)和諸藥；人參的主要功效為大補(bǔ)元?dú)?、安神益智；女貞子的主要功效為補(bǔ)益肝腎；仙茅的主要功效為補(bǔ)腎壯陽、散寒祛濕；益母草的主要功效為活血化瘀、調(diào)經(jīng)養(yǎng)血，諸藥合用能夠達(dá)到標(biāo)本兼治的功能，對患者病情進(jìn)行有效改善[13-15]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，金鳳丸還具有調(diào)節(jié)人體內(nèi)分泌功能等作用[16]。此外，金鳳丸藥效溫和、副作用少，易于患者接受。

本研究中將黃體功能不足型不孕癥患者分為兩組，單純給予地屈孕酮治療為對照組，金鳳丸聯(lián)合地屈孕酮治療為觀察組，觀察并記錄兩組相關(guān)指標(biāo)，評價(jià)臨床療效，以尋找并探討黃體功能不足型不孕癥患者的中醫(yī)藥治療方法。結(jié)果顯示，觀察組患者黃體中期血清FSH、LH、E2、P水平均高于對照組，高溫持續(xù)時(shí)間長于對照組，卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度均大于對照組，Vmax高于對照組，PI、RI均低于對照組。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的差異不顯著（Pgt;0.05），觀察組的妊娠率為45.71%，高于對照組的22.86%（Plt;0.05），原因?yàn)椴捎弥形麽t(yī)聯(lián)合治療可發(fā)揮協(xié)同增效作用，彌補(bǔ)西藥治療缺乏理想的遠(yuǎn)期效果的不足，進(jìn)而提高臨床療效[17-18]。這為尋找并探討因內(nèi)源性孕酮不足所致黃體功能不足型不孕癥患者的中醫(yī)藥治療方法及今后的臨床治療工作提供了依據(jù)，這對于改善黃體功能不足型不孕癥患者的妊娠結(jié)局也具有重要意義。

參考文獻(xiàn)

[1]李雯華，張秀清，陳小瑤.宮腔鏡下電切術(shù)對子宮內(nèi)膜息肉不孕患者手術(shù)狀況及妊娠率的影響[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2021，18（3）：117-121.

[2]王娜，邵紅芳，邢長英，等.金鳳丸聯(lián)合氯米芬治療PCOS合并不孕患者的療效及對雄激素水平的影響[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2021，18（9）：1246-1249，1253.

[3]李淑萍，金波，李玉萍.金鳳丸聯(lián)合來曲唑治療多囊卵巢綜合征不孕患者的臨床效果[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2021，27（18）：2887-2891.

[4]劉珊，高艷霞，邢建國，等.金鳳丸聯(lián)合GnRHa降調(diào)節(jié)對反復(fù)種植失敗不孕癥患者子宮內(nèi)膜容受性及妊娠結(jié)局的影響[J].臨床誤診誤治，2021，34（10）：34-35.

[5]劉珊，解凱輝，魏蕊霞，等.金鳳丸聯(lián)合重組人生長激素改善薄型子宮內(nèi)膜不孕患者子宮內(nèi)膜容受性[J].國際生殖健康/計(jì)劃生育雜志，2021，40（2）：93-97.

[6]劉珊，從幸，魏蕊霞，等.金鳳丸輔助治療首次行凍融胚胎解凍移植術(shù)不孕癥患者的臨床效果觀察[J].臨床誤診誤治，2020，33（11）：47-52.

[7]張丹，周寒，郭影，等.金鳳丸聯(lián)合長效促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑在凍融胚胎移植中的應(yīng)用[J].中華生殖與避孕雜志，2020，40（8）：659-662.

[8]萬文英.PCOS伴不孕癥患者血清抗苗勒氏管激素、催乳素及性激素的表達(dá)及其臨床意義[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2021，18（34）：157-160.

[9]喻先容，洪小琴.復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合黃體酮及氯米芬對PCOS不孕癥患者性激素水平及妊娠的影響[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2021，18（19）：83-86.

[10]謝振芳.不同藥物結(jié)合手術(shù)治療中重度子宮內(nèi)膜異位癥伴不孕患者的效果[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2021，18（34）：93-96.

[11]劉艷紅，李燕，肖素行，等.金鳳丸聯(lián)合芬嗎通可改善薄性子宮內(nèi)膜不孕患者妊娠結(jié)局[J].中華生殖與避孕雜志，2019，39（3）：222-225.

[12]盧靜，常月婷.宮腔鏡術(shù)后莫西沙星聯(lián)合金鳳丸對子宮內(nèi)膜炎的臨床療效[J].中國醫(yī)師雜志，2019，21（1）：138-140.

[13]孫占東，劉嘉，曾慶琪.中藥治療不孕癥方劑核心藥組挖掘及其分子作用機(jī)制研究[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2021，27（1）：140-145.

[14]馬堃，劉曉倩，陳燕霞，等.馬堃教授以腎虛血瘀論治高泌乳素血癥所致不孕病案舉隅[J].中國中藥雜志，2021，46（11）：2629-2633.

[15]陳靜，梁瀟，管鳳麗，等.補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)法治療多囊卵巢綜合征不孕癥有效性與安全性的系統(tǒng)評價(jià)[J].中草藥，2021，52（10）：3037-3050.

[16]張一嬌，秦杰，李燕燕，等.輔酶Q10聯(lián)合金鳳丸對高齡患者體外受精助孕的作用[J].中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析，2020，20（4）：450-452.

[17]張靖.克羅米芬聯(lián)合調(diào)經(jīng)固沖湯治療多囊卵巢綜合征不孕患者的效果及對血清IGF-1、VEGF表達(dá)的影響[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2020，17（8）：96-99.

[18]胡文曉.俞氏補(bǔ)腎疏肝方聯(lián)合針灸在克羅米芬促排卵周期中的作用機(jī)制[J].中國婦幼保健，2022，37（1）：94-98.