左西孟旦治療射血分?jǐn)?shù)降低性急性心力衰竭患者的效果及對(duì)血清CA125、NT-proBNP的影響

【摘要】 目的：探究用左西孟旦治療射血分?jǐn)?shù)降低性急性心力衰竭（AHFrEF）患者的效果及對(duì)血清糖類(lèi)抗原125（CA125）和N末端B型腦鈉肽（NT-proBNP）的影響。方法：選取2020年12月—2022年1月?lián)嶂菔械谝蝗嗣襻t(yī)院收治的AHFrEF患者80例，采用簡(jiǎn)單隨機(jī)法分為常規(guī)組和左西孟旦組，各40例。兩組均采取常規(guī)處理，左西孟旦組加用左西孟旦。觀(guān)察兩組治療前后的心功能[左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室短軸縮短率（FS）]、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)[肺毛細(xì)血管楔壓（PCWP）、肺動(dòng)脈壓（PAP）]和血清相關(guān)生化指標(biāo)（CA125、NT-proBNP）的水平，同時(shí)觀(guān)察比較兩組治療期間的不良反應(yīng)。結(jié)果：治療7 d后，左西孟旦組LVEF和FS均高于常規(guī)組，LVEDD則低于常規(guī)組（Plt;0.05）；治療7 d后，左西孟旦組PAP和PCWP均低于常規(guī)組（Plt;0.05）；治療7 d后，左西孟旦組血清CA125及NT-proBNP水平均顯著低于常規(guī)組（Plt;0.05）。左西孟旦組不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組，但兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：AHFrEF的治療中加用左西孟旦效果顯著，有利于心功能恢復(fù)和調(diào)節(jié)血流動(dòng)力學(xué)，且具有一定的安全性。

【關(guān)鍵詞】 左西孟旦 射血分?jǐn)?shù)降低性急性心力衰竭 糖類(lèi)抗原125 N末端B型腦鈉肽

Effect of Levosimendan on Patients with Acute Heart Failure with Reduced Ejection Fraction and Its Influence on Serum CA125 and NT-proBNP/ZHENG Haoran， SHI Shoujun， DING Binjun. //Medical Innovation of China， 2023， 20（24）： 0-049

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Levosimendan on patients with acute heart failure with reduced ejection fraction （AHFrEF） and its influence on serum carbohydrate antigen 125 （CA125） and N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP）. Method： A total of 80 patients with AHFrEF admitted to First People's Hospital of Fuzhou from December 2020 to January 2022 were selected and divided into conventional group and Levosimendan group according to simple random method， with 40 cases in each group. Both groups were treated with routine treatment， and Levosimendan group was added with Levosimendan. The cardiac functions [left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular fractional shortening （FS）]， hemodynamic indicators [pulmonary capillary wedge pressure （PCWP）， pulmonary artery pressure （PAP）] and the levels of serum related biochemical indicators （CA125， NT-proBNP） of the two groups were observed before and after treatment， and the adverse reactions of the two groups during treatment were observed and compared. Result： After 7 dof treatment， LVEF and FS in Levosimendan group were higher than those in conventional group， and LVEDD was lower than that in conventional group （Plt;0.05）. After 7 d of treatment， PAP and PCMP in Levosimendan group were lower than those in conventional group （Plt;0.05）. After 7 d of treatment， the levels of serum CA125 and NT-proBNP in Levosimendan group were significantly lower than those in conventional group （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in Levosimendan group was lower than that in conventional group， but there was no statistical significance between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： The addition of Levosimendan in the treatment of AHFrEF has a significant effect， which is conducive to the recovery of cardiac function and the regulation of hemodynamics， and has a certain safety.

[Key words] Levosimendan Acute heart failure with reduced ejection fraction Carbohydrate antigen 125 N-terminal pro-brain natriuretic peptide

First-author's address： First People's Hospital of Fuzhou， Jiangxi Province， Fuzhou 344000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.24.011

射血分?jǐn)?shù)降低性急性心力衰竭（AHFrEF）因起病急、惡化快，死亡率居高不下，因此一直受到臨床醫(yī)生的關(guān)注[1]。目前醫(yī)院的主流治療方法是使用強(qiáng)心、利尿藥物和血管擴(kuò)張劑等，以改善癥狀[2]。左西孟旦是目前研究最廣泛的一種Ca2+增敏劑，使肌鈣蛋白對(duì)Ca2+高度敏感來(lái)擴(kuò)張血管和增加心肌收縮力，具有正性肌力作用，亦可改善心肌血運(yùn)，并緩解心力衰竭癥狀[3]。本研究探討了對(duì)AHFrEF患者加用左西孟旦的療效及其對(duì)腫瘤標(biāo)志物[血清糖類(lèi)抗原125（CA125）]及心力衰竭標(biāo)志物[N末端B型腦鈉肽（NT-proBNP）]水平的影響，為左西孟旦在臨床治療的廣泛應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年12月—2022年1月?lián)嶂菔械谝蝗嗣襻t(yī)院收治的AHFrEF患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合AHFrEF相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，參考文獻(xiàn)[4]《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》；（2）年齡18～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）自身免疫性疾病及凝血功能異常；（2）合并嚴(yán)重心血管病疾?。ò昴ぜ膊?、心肌病）；（3）合并腫瘤疾??；（4）經(jīng)評(píng)估無(wú)法耐受本研究治療用藥。采用簡(jiǎn)單隨機(jī)法分為常規(guī)組和左西孟旦組，各40例。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)，患者和/或家屬知情并簽署同意書(shū)。

1.2 方法

常規(guī)組患者予以臥床休養(yǎng)、控制飲食等干預(yù)措施，同時(shí)依據(jù)病情予以阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠(chǎng)家：辰欣藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20113013，規(guī)格：100 mg）口服，1次100 mg，每日1次，硫酸氫氯吡格雷片（生產(chǎn)廠(chǎng)家：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000542，規(guī)格：25 mg）口服，1次75 mg，每日1次，螺內(nèi)酯片（生產(chǎn)廠(chǎng)家：上海福達(dá)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31020841，規(guī)格：20 mg）口服，每日40～120 mg，分2～4次服用等常規(guī)處理。左西孟旦組在常規(guī)組基礎(chǔ)上，給予左西孟旦注射液[生產(chǎn)廠(chǎng)家：齊魯制藥（海南）有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100043，規(guī)格：5 mL︰12.5 mg]，初始劑量為12 μg/kg，滴注大于10 min，若無(wú)異常，按0.1 μg/（kg·min）持續(xù)24 h滴注。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比兩組治療前和治療7 d后的以下指標(biāo)。（1）心功能：心臟超聲心動(dòng)圖檢査心功能指標(biāo)，包括左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）（正常值：50%～70%）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）（正常值：35～55 mm）和左心室短軸縮短率（FS）（正常值：25%～45%）。（2）血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：通過(guò)漂浮導(dǎo)管檢查測(cè)量血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，在Swan-Ganz三腔漂浮導(dǎo)管透視下經(jīng)右頸內(nèi)靜脈穿刺置入，留置24 h，檢測(cè)兩組肺毛細(xì)血管楔壓（PCWP）、肺動(dòng)脈壓（PAP），采用德?tīng)柛?Vista120 插件式多功能檢測(cè)儀記錄。（3）血清相關(guān)生化指標(biāo)：收集患者肘靜脈血3 mL，4 000 r/min離心10 min（離心半徑15 cm）后提取血清，均使用試劑盒進(jìn)行檢測(cè)（上海高創(chuàng)化學(xué)科技有限公司）；采用免疫發(fā)光法測(cè)定血清CA125，具體步驟按照說(shuō)明書(shū)要求操作；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清NT-proBNP水平，具體步驟按照說(shuō)明書(shū)要求操作。（4）不良反應(yīng)發(fā)生率：即用藥安全性，治療期間記錄兩組副作用發(fā)生情況，如血鉀異常等，以評(píng)估用藥風(fēng)險(xiǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件分析所得數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字²/Fisher檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組性別、年齡、心功能分級(jí)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組心功能比較

治療前，兩組LVEF、LVEDD和FS比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組LVEF、FS水平均高于治療前，左西孟旦組均高于常規(guī)組，兩組LVEDD均低于治療前，左西孟旦組低于常規(guī)組（Plt;0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組血流動(dòng)力學(xué)比較

治療前，兩組PAP和PCWP比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組PAP和PCWP均低于治療前，與常規(guī)組相比，左西孟旦組上述指標(biāo)均更低（Plt;0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組血清CA125、NT-proBNP比較

治療前，兩組CA125、NT-proBNP比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組CA125、NT-proBNP均低于治療前，且左西孟旦組CA125、NT-proBNP均顯著低于常規(guī)組（Plt;0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

左西孟旦組低血壓、心動(dòng)過(guò)速、惡心嘔吐、血鉀異常并發(fā)癥總發(fā)生率低于常規(guī)組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

急性心力衰竭（AHF）是中老年人常見(jiàn)的疾病，由于我國(guó)社會(huì)老齡化進(jìn)程加速，再加上現(xiàn)在青年人亞健康生活方式，使其發(fā)病率也隨之逐年上升[5-6]。世界上研發(fā)的第1個(gè)鈣增敏劑就是左西孟旦，在國(guó)外應(yīng)用較早且較廣泛，在國(guó)內(nèi)2010年4月被批準(zhǔn)用于臨床治療[7]。

LVEF、LVEDD和FS均為常規(guī)的心功能指標(biāo)。本研究患者的特點(diǎn)正是LVEF低于正常值，治療7 d后兩組LVEF均顯著提升，LVEDD均顯著縮小，但左西孟旦組恢復(fù)得更好；兩組FS均顯著提升，且左西孟旦組已經(jīng)恢復(fù)正常區(qū)間內(nèi)。上述結(jié)果均提示滴注左西孟旦后可為心功能恢復(fù)提速，相關(guān)報(bào)道均已證明左西孟旦能有效改善心力衰竭患者的心腎功能[8]。原因可能是左西孟旦的藥效基團(tuán)可使肌鈣蛋白對(duì)Ca2+高度敏感，間接提升體內(nèi)Ca2+的濃度，有助于心臟收縮、構(gòu)建穩(wěn)定的心肌纖維蛋白結(jié)構(gòu)，而環(huán)磷酸腺苷（cAMP）和環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（cGMP）水解降解被抑制，有利于維持細(xì)胞膜離子通道的通暢，促進(jìn)興奮-收縮偶聯(lián)，進(jìn)而迅速增加心肌收縮力、舒張血管平滑肌，恢復(fù)血運(yùn)以達(dá)到快速恢復(fù)心功能的目的[9-11]。

在發(fā)生AHF后，由于心臟功能受損導(dǎo)致心臟前、后負(fù)荷超載，機(jī)體血液流動(dòng)異常[12]。由本研究結(jié)果可見(jiàn)治療7 d后兩組PCWP、PAP均顯著降低，與常規(guī)組相比左西孟旦組血液流動(dòng)恢復(fù)得更好。左西孟旦其藥效基團(tuán)PCOs可與K+通道S配體結(jié)合，激活A(yù)TP敏感性K+通道并維持穩(wěn)定開(kāi)放，進(jìn)而使血管擴(kuò)張、恢復(fù)血流供應(yīng)和改善心肌缺血，可為心臟減負(fù)[13]。相關(guān)研究報(bào)道，重癥HFrEF患者用左西孟旦24 h后的心功能、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)和心力衰竭癥狀均明顯改善[14]。

CA125是臨床常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物之一，CA125水平與心力衰竭的嚴(yán)重度成正比，與患者預(yù)后息息相關(guān)[15]；NT-proBNP是心臟向血液中釋放的一種具有改善心壁收縮無(wú)力作用的物質(zhì)，但過(guò)量容易引發(fā)應(yīng)激反應(yīng)起到相反效果[16]。研究表示，慢性心力衰竭（CHF）患者發(fā)病后心室壁張力擴(kuò)增，且在非腫瘤狀態(tài)下刺激炎癥反應(yīng)，繼而釋放CA125[17]。本研究結(jié)果表明，兩組血清CA125和NT-proBNP水平均較治療前下降，但與常規(guī)組相比，左西孟旦組血清CA125和NT-proBNP下降更多。左西孟旦優(yōu)于同類(lèi)傳統(tǒng)藥可能是因?yàn)椴恢苯犹岣咝募〖?xì)胞中的鈣含量，故不影響正常心肌舒張功能，使心律相對(duì)穩(wěn)定，不增加心肌的耗氧[18]。左西孟旦還通過(guò)引導(dǎo)線(xiàn)粒體ATP的開(kāi)放，起到維護(hù)心肌功能作用，亦可通過(guò)增加腎血流量改善腎功能，排解炎癥因子或減弱白細(xì)胞介素-6（IL-6）等細(xì)胞因子達(dá)到抗炎效果。此結(jié)果可證，左西孟旦可有效緩解心功能異常，且抗氧化及抗炎效果顯著，具備心肌重塑的能力，療效較優(yōu)[19]。

左西孟旦在使用過(guò)程中常見(jiàn)不良反應(yīng)包括：低血壓、惡心嘔吐、心動(dòng)過(guò)速及血鉀異常等[20-21]。本研究結(jié)果提示，治療過(guò)程中與常規(guī)組相比左西孟旦組不良反應(yīng)發(fā)生率有一定的降低，具備良好的安全性，但差異不明顯。左西孟旦活性代謝產(chǎn)物衰弱期較晚，藥效可持續(xù)約9 d，因此這些不良反應(yīng)可通過(guò)密集嚴(yán)謹(jǐn)?shù)纳w征監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)節(jié)用藥和干預(yù)措施來(lái)處理完善[22]。

綜上所述，左西孟旦對(duì)AHFrEF患者用藥后具有良好療效和安全性，可有效降低血清CA125及NT-proBNP水平，對(duì)改善HFrEF診斷和治療有積極意義。

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