乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合干擾素治療子宮頸高危型HPV感染的效果及對陰道微生態(tài)的影響

【摘要】 目的：分析乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合干擾素治療子宮頸高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染的效果及對陰道微生態(tài)的影響。方法：選擇2020年4月—2021年10月在華中科技大學協(xié)和深圳醫(yī)院進行治療的子宮頸高危型HPV感染患者196例為本研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組98例。對照組采用干擾素治療，觀察組在對照組基礎上加用乳酸菌陰道膠囊治療。分析對比兩組陰道分泌物pH值、HPV DNA含量、Nugent評分、白介素-12（IL-12）、白介素-4（IL-4）、γ干擾素（IFN-γ）水平，以及治療總有效率、不良反應。結果：經治療后，兩組Nugent評分均顯著降低，且觀察組低于對照組（Plt;0.05）。經治療后，觀察組陰道分泌物pH值低于對照組（Plt;0.05）。經治療后，兩組HPV DNA含量均減少，且觀察組HPV DNA含量顯著低于對照組（Plt;0.05）。經治療后，兩組IL-12、IFN-γ均顯著增高，觀察組均高于對照組，兩組IL-4均降低，觀察組低于對照組（Plt;0.05）。對照組治療總有效率為68.37%，顯著低于觀察組的93.88%，差異有統(tǒng)計學意義（字²=20.823，P=0.000）。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（字²=0.082，P=0.774）。結論：對子宮頸高危型HPV感染患者，采用乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合干擾素治療能有效改善陰道菌群和微生態(tài)，增強患者免疫能力，且提高療效的同時無不良反應增加。

【關鍵詞】 乳酸菌陰道膠囊 干擾素 高危型人乳頭瘤病毒 微生態(tài)環(huán)境

Effect of Lacidophilin Vaginal Capsules Combined with Interferon on High Risk HPV Infection of Cervix and Its Influence on Vaginal Microecology/WANG Cai， WANG Zhonghai， ZHEN Chun， LI Jiang. //Medical Innovation of China， 2023， 20（24）： 0-014

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Lacidophilin Vaginal Capsules combined with Interferon on high risk human papilloma virus （HPV） infection of cervix and its influence on vaginal microecology. Method： A total of 196 patients with high risk HPV infection of cervix who were treated in Huazhong University of Science and Technology Union Shenzhen Hospital from April 2020 to October 2021 were selected as the subjects of this study， and were randomly divided into observation group and control group， with 98 cases in each group. The control group was treated with Interferon， and the observation group was treated with Lacidophilin Vaginal Capsules on the basis of the control group. The pH value of vaginal discharge， HPV DNA content， Nugent scores， the levels of interleukin-12 （IL-12）， interleukin-4 （IL-4）， interferon-γ （IFN-γ） and the total effective rate of treatment and adverse reactions were analyzed and compared between the two groups. Result： After treatment， Nugent scores were significantly decreased in both groups， and that in the observation group was lower than that in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the pH value of vaginal discharge in the observation group was lower than that in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the HPV DNA content in both groups were decreased， and the HPV DNA content in the observation group was significantly lower than that in the control group （Plt;0.05）. After treatment， IL-12 and IFN-γ were significantly increased in both groups， those in the the observation group were higher than those in the control group， and IL-4 were decreased in both groups， and that in the observation group was lower than that in the control group （Plt;0.05）. The total effective rate of the control group was 68.37%， which was significantly lower than 93.88% of the observation group， the difference was statistically significant （字²=20.823， P=0.000）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （字²=0.082， P=0.774）. Conclusion： Lacidophilin Vaginal Capsules combined with Interferon on patients with high risk HPV infection of cervix can effectively improve vaginal flora and microecology， enhance the immune capacity of patients， and improve the efficacy without increasing adverse reactions.

[Key words] Lacidophilin Vaginal Capsules Interferon High risk HPV Vaginal microecology

First-author's address： Huazhong University of Science and Technology Union Shenzhen Hospital， Shenzhen 524000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.24.003

子宮頸癌已成為臨床高發(fā)腫瘤之一，發(fā)病率呈逐年上升趨勢，對女性健康造成巨大威脅[1]。臨床研究表明，人乳頭瘤病毒（HPV）在99%的子宮頸癌患者中可發(fā)現(xiàn)，因其具有一定的親上皮特性，傳播風險及感染率較高，且徹底治療難度大[2]。據(jù)統(tǒng)計，女性一生中HPV感染概率在80%以上，其中，有相當部分的患者無法對該病毒免疫，導致其子宮頸長期處于感染狀態(tài)，提高了子宮頸癌的發(fā)生風險[3]。因此，有效地進行癌前干預，清除、隔離病毒具有重要意義。人干擾素α2b陰道泡騰膠囊是一種無菌凍干粉，可通過增強免疫力，達到殺菌、抗病毒的作用，但單純使用干擾素其效果難以達到預期[4]。有研究表明，乳酸菌陰道膠囊作為一種活菌制劑，在HPV的治療中具有顯著地位[5]。對此，為了有效提高臨床治療效果，本文選擇2020年4月—2021年10月在華中科技大學協(xié)和深圳醫(yī)院進行治療的子宮頸高危型HPV感染患者196例為本研究對象，旨在提高高危型HPV感染的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年4月—2021年10月在本院進行治療的子宮頸高危型HPV感染患者196例。（1）納入標準：①子宮頸高危型HPV感染；②月經周期規(guī)律且正常；③對治療藥物無過敏反應。（2）排除標準：①無性生活；②孕期或哺乳期婦女；③有HPV感染史。將患者隨機分為觀察組和對照組，每組98例。本院醫(yī)學倫理學委員會已審核批準本次研究?；颊咭押炇鹱栽竻⑴c試驗同意書。

1.2 方法

對照組采用干擾素治療。于月經干凈后開始，臨睡前，將陰道分泌物擦拭干凈，采用陰道上藥。患者取平臥位臀部墊高，將人干擾素α2b陰道泡騰膠囊（生產廠家：上海華新生物高技術有限公司，批準文號：國藥準字S20050075，規(guī)格：80萬IU/粒）1粒，放于陰道上藥推助器內，緩慢將其送至陰道后穹窿處，取出推進器，患者平躺0.5 h左右，1粒/d。觀察組采用乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合干擾素治療。清洗外陰后，乳酸菌陰道膠囊（生產廠家：西安正浩生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10980293，規(guī)格：0.25 g︰600萬活乳酸菌）置于陰道深處，2粒/次，隔日1次；人干擾素α2b陰道泡騰膠囊，1粒/d，隔日1次；兩藥間隔使用。月經期停止用藥，兩組患者均持續(xù)用藥3個月，期間禁止性生活。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）采用Nugent評分表對兩組患者治療前后陰道分泌物進行評分，≤3分為正常；4～6分為臨界范圍；≥7分為細菌性陰道病[6]。（2）檢測對比治療前后兩組患者陰道分泌物pH值變化情況，采集患者陰道分泌物，用pH計（上海高致精密儀器有限公司，型號PHS-3C）進行pH值的檢測。（3）采用PCR體外擴增法檢測治療前后兩組患者HPV DNA含量。（4）使用無菌拭子和一次性使用病毒采樣管（微生態(tài)）采樣陰道分泌物標本，用酶聯(lián)免疫法（ELISA）測定治療前后陰道微生態(tài)環(huán)境中白介素-12（IL-12）、白介素-4（IL-4）、γ干擾素（IFN-γ）水平。（5）治療后對比兩組治療總有效率，痊愈：患者臨床癥狀完全消失，HPV DNA含量降低≥90%；顯效：患者臨床癥狀有明顯改善，HPV DNA含量降低60%～89%；有效：原高危型HPV感染型別無變化，臨床癥狀有所好轉，HPV DNA含量降低30%～59%；無效：臨床癥狀無變化，甚至加重，HPV DNA含量降低lt;30%[7]。治療總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（6）記錄兩組不良反應：包括外陰燒灼、腫痛、瘙癢、惡心，不良反應發(fā)生率=發(fā)生不良反應例數(shù)/總例數(shù)×100%[8]。

1.4 統(tǒng)計學處理

本文數(shù)據(jù)經SPSS 26.0軟件處理。（x±s）表示計量資料，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；率（%）表示計數(shù)資料，行字²檢驗。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

觀察組年齡29～73歲，平均（32.52±7.36）歲；已婚56例，已育39例；吸煙史31例。對照組年齡28～69歲，平均（32.73±7.31）歲；已婚51例，已育42例；吸煙史27例。兩組一般資料對比，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組Nugent評分、陰道分泌物pH值及HPV DNA含量比較

治療前，兩組Nugent評分、陰道分泌物pH值、HPV DNA含量比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組Nugent評分、陰道分泌物pH值、HPV DNA含量均降低，觀察組上述各指標均低于對照組（Plt;0.05）。見表1。

2.3 兩組陰道微生態(tài)環(huán)境比較

治療前，兩組IL-12、IL-4、IFN-γ水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組IL-12、IFN-γ水平均提高，觀察組均高于對照組，兩組IL-14水平均降低，觀察組低于對照組（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組治療總有效率比較

對照組治療總有效率為68.37%，顯著低于觀察組的93.88%，兩組對比，差異有統(tǒng)計學意義（字²=20.823，P=0.000），見表3。

2.5 兩組不良反應情況比較

觀察組不良反應發(fā)生率為7.14%，對照組不良反應發(fā)生率為6.12%，兩組對比，差異無統(tǒng)計學意義（字²=0.082，P=0.774），見表4。

3 討論

子宮頸癌是臨床上發(fā)病率較高的婦科惡性腫瘤之一，該疾病的防治已成為臨床關注的重點。有研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)子宮頸癌患者中伴有HPV感染，故及時采取積極有效的抗病毒治療對阻斷病程與防治子宮頸癌具有重要意義[9-11]。目前臨床治療該疾病暫無特殊有效的方式，干擾素作為一種化學藥物，可顯著抑制HPV病毒活性，對子宮頸病變的恢復有著重要作用，但單純使用該藥治療子宮頸高危型HPV感染，仍有相當部分患者不能達到預期治療效果[12-14]。有研究表明，乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合干擾素可顯著提高高危型HPV感染臨床治療效果[15]。

本研究結果顯示，觀察組Nugent評分、陰道分泌物pH、HPV DNA含量改善效果均顯著優(yōu)于對照組，提示將乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合干擾素應用于高危型HPV感染的治療中可有效改善患者陰道菌群，降低病毒載量。分析原因可能為，人干擾素α2b陰道泡騰膠囊通過抑制病毒蛋白分泌，可提高T、K細胞對病毒的殺傷活性，具有抗病毒及抗增殖效應。乳酸菌陰道膠囊作為一種微生態(tài)活菌制劑，主要成分為活腸鏈球菌，可使陰道環(huán)境酸性化，以殺死病菌，補充機體內正常的菌群，降低病毒載量[16]。本研究結果顯示，觀察組IL-12、IL-4、IFN-γ水平改善程度均顯著優(yōu)于對照組，提示將乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合干擾素應用于高危型HPV感染的治療中可有效提高免疫功能，改善陰道微生態(tài)環(huán)境。分析原因可能為，干擾素具有廣譜抗病毒作用，能有效增加免疫細胞活性，進一步增加機體對病毒的抵抗能力，乳酸菌陰道膠囊可使陰道保持酸性環(huán)境，從而實現(xiàn)提高免疫功能、改善陰道微生態(tài)環(huán)境的作用[17-19]。結果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，兩組不良反應對比無顯著性差異，提示將乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合干擾素應用于高危型HPV感染的治療中具有顯著效果，且無明顯不良反應增加?；羝G芬等[20]對126例高危型HPV感染患者采用重組人干擾素α-2b凝膠聯(lián)合乳酸菌陰道膠囊治療，結果顯示，聯(lián)合治療組臨床療效顯著高于單純使用人干擾素α-2b組，本研究觀點與其一致。分析原因可能為，HPV的持續(xù)感染，主要是由于患者體內乳酸桿菌減少，陰道微生態(tài)失調，易形成惡性循環(huán)，進一步加重患者病情。將乳酸菌陰道膠囊放于陰道處，可有效抑制細菌生長，且其主要成分為活乳酸菌，可針對性地對患者進行乳酸桿菌補充，加快乳酸桿菌繁殖，有效調節(jié)陰道微生態(tài)環(huán)境[21-22]。此外，干擾素是病毒刺激宿主細胞分泌的產物，能促進抗病毒蛋白的增殖，故二者聯(lián)合使用于高危型HPV感染的治療中具有顯著效果。

綜上所述，對子宮頸高危HPV感染患者采用乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合干擾素治療能有效改善陰道菌群和微生態(tài)環(huán)境，增強患者免疫能力，提高療效的同時無不良反應增加。

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