復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合紫杉醇與順鉑化療對中晚期子宮頸癌患者腫瘤標(biāo)志物及細(xì)胞免疫功能的影響

【摘要】 目的：探討復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合紫杉醇與順鉑化療在中晚期子宮頸癌患者中的應(yīng)用效果。方法：選取82例贛州市腫瘤醫(yī)院2020年1月—2022年1月收治的中晚期子宮頸癌患者，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各41例。對照組予以紫杉醇與順鉑化療，觀察組加用復(fù)方斑蝥膠囊治療，持續(xù)治療3個周期。比較兩組臨床療效、腫瘤標(biāo)志物水平、細(xì)胞免疫功能、中醫(yī)癥候積分、生存質(zhì)量及不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組總有效率、疾病控制率均較對照組高（Plt;0.05），治療后癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCC）及腫瘤特異性生長因子（TSGF）水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；觀察組治療后神疲乏力、惡心嘔吐、食欲減退及腰膝酸軟積分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；觀察組治療后生理、心理、社會、環(huán)境領(lǐng)域評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合紫杉醇與順鉑化療可提高中晚期子宮頸癌疾病控制效果，降低腫瘤標(biāo)志物水平，改善免疫功能及生存質(zhì)量，且安全性尚可。

【關(guān)鍵詞】 子宮頸癌 復(fù)方斑蝥膠囊 紫杉醇 順鉑 腫瘤標(biāo)志物 細(xì)胞免疫功能 安全性

Effects of Compound Cantharis Capsules Combined with Paclitaxel and Cisplatin Chemotherapy on Tumor Markers and Cellular Immune Function in Patients with Middle and Advanced Cervical Cancer/XU Yan. //Medical Innovation of China， 2023， 20（24）： 00-009

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Compound Cantharis Capsules combined with Paclitaxel and Cisplatin chemotherapy in patients with middle and advanced cervical cancer. Method： A total of 82 patients with middle and advanced cervical cancer admitted to Ganzhou Cancer Hospital from January 2020 to January 2022 were selected and divided into two groups according to the random number table， with 41 patients in each group. The control group was treated with Paclitaxel and Cisplatin， and the observation group added Compound Cantharis Capsules， treatment for 3 cycles. The clinical efficacy， tumor marker level， cellular immune function， TCM syndrome score， quality of life and adverse reactions of the two groups were compared. Result： The total effective rate and disease control rate in the observation group were higher than those in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of carcinoembryonic antigen （CEA）， carbohydrate antigen 125 （CA125）， squamous cell carcinoma associated antigen （SCC） and tumor specific growth factor （TSGF） in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ in the observation group were higher than those in the control group， while the level of CD8+ in the observation group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The scores of fatigue， nausea， vomiting， anorexia， waist and knee tenderness in the observation group were lower than those in the control group after treatment， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the scores of physiology， psychology， society and environment in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Compound Cantharis Capsules combined with Paclitaxel and Cisplatin chemotherapy can improve the effect of disease control in middle and advanced cervical cancer， reduce the levels of tumor markers， improve immune function and quality of life， and is safe.

[Key words] Cervical cancer Compound Cantharis Capsules Paclitaxel Cisplatin Tumor markers Cellular immune function Security

First-author's address： Ganzhou Cancer Hospital， Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.24.002

子宮頸癌為常見婦科腫瘤，與高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染關(guān)系密切，且早期癥狀不明顯，多數(shù)患者出現(xiàn)陰道異常排液、陰道流血等癥狀時病情已進(jìn)展至中晚期，甚至喪失手術(shù)機會，增加臨床治療難度[1-2]。化療為當(dāng)前中晚期子宮頸癌重要治療手段，能夠抑制腫瘤細(xì)胞增殖，縮小病灶，從而延長患者生存時間。紫杉醇聯(lián)合順鉑為子宮頸癌常用化療方案，兩藥聯(lián)合后可進(jìn)一步增強腫瘤抑制效果，阻止腫瘤持續(xù)進(jìn)展，以減輕疾病對機體的損害[3-4]。但常規(guī)化療后仍有較多患者病情進(jìn)展，整體控制穩(wěn)定性欠佳，且化療毒性會影響免疫功能。復(fù)方斑蝥膠囊則是一種中藥復(fù)方制劑，內(nèi)含黃芪、人參、斑蝥、三棱等多種藥材，具有破血消瘀、健脾益氣、攻毒蝕瘡等多種功效，在肺癌、肝癌等治療中均取得一定效果，能夠輔助增強療效及改善機體免疫，但其在子宮頸癌中的療效仍未完全明確[5]。鑒于此，本研究旨在分析復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合紫杉醇與順鉑化療在中晚期子宮頸癌中的應(yīng)用效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取82例贛州市腫瘤醫(yī)院2020年1月—2022年1月收治的中晚期子宮頸癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理檢查確診；符合文獻(xiàn)[6]《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中正氣虧虛、脾虛濕濁證；臨床分期Ⅲ、Ⅳ期；均行化療；臨床資料完整；精神狀態(tài)正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎衰竭；免疫系統(tǒng)缺陷；近期接受過相關(guān)治療；心肺功能不全。按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各41例。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)?；颊呒凹覍僦橥?。

1.2 方法

對照組予以紫杉醇注射液（生產(chǎn)廠家：海南全星制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20084032，規(guī)格：5 mL︰30 mg）聯(lián)合注射用順鉑（生產(chǎn)廠家：德州德藥制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20023236，規(guī)格：20 mg）化療：靜脈滴注135 mg/m2紫杉醇，d1；靜脈滴注70 mg/m2順鉑，d2。觀察組加用復(fù)方斑蝥膠囊（生產(chǎn)廠家：西安仁仁藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20013212，規(guī)格：每粒裝0.25 g）治療：口服0.75 g/次，2次/d。21 d為1個周期，兩組均治療3個周期。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效。完全緩解（CR）：目標(biāo)腫瘤病灶消失；部分緩解（PR）：腫瘤病灶長徑綜合縮小≥30%；穩(wěn)定（SD）：處于部分緩解與進(jìn)展（PD）間；PD：腫瘤長徑之和增加20%以上，或出現(xiàn)新的病灶。疾病控制率=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%；總有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）腫瘤標(biāo)志物水平：治療前及治療3個周期后，兩組均采集3 mL空腹血，離心處理后，以酶聯(lián)免疫吸附法測定癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCC）及腫瘤特異性生長因子（TSGF）水平變化。（3）細(xì)胞免疫功能：治療前及治療3個周期后，兩組均采血3 mL，離心處理后，以流式細(xì)胞儀測定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+變化。（4）中醫(yī)癥候積分：治療前及治療3個周期后，兩組均以4級評分法評價神疲乏力、惡心嘔吐、食欲減退、腰膝酸軟等癥狀，每項0～3分，對應(yīng)無、輕、中、重度，得分越低越好。（5）生存質(zhì)量：治療前及治療3個周期后，采用世衛(wèi)組織生活簡易量表評價兩組生存質(zhì)量，分為生理、心理、社會及環(huán)境4個方面，每項100分，得分越高越好。（6）不良反應(yīng)：惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、腹瀉、肝腎損傷等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0分析數(shù)據(jù)，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字²檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

對照組年齡48～69歲，平均（58.82±4.11）歲；體重指數(shù)（BMI）18～27 kg/m2，平均（23.75±1.43）kg/m2；疾病分期：Ⅲ期27例，Ⅳ期14例；病理類型：鱗癌30例，腺癌11例；文化程度：高中及以上14例，初中及以下27例。觀察組年齡47～69歲，平均（58.76±4.08）歲；BMI 18～27 kg/m2，平均（23.82±1.47）kg/m2；疾病分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期16例；病理類型：鱗癌29例，腺癌12例；文化程度：高中及以上12例，初中及以下29例。兩組一般資料對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率、疾病控制率均較對照組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（字²=4.038、3.998，P=0.045、0.046），見表1。

2.3 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療前兩組CEA、CA125、SCC、TSGF水平相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；觀察組治療后CEA、CA125、SCC、TSGF水平均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組細(xì)胞免疫功能比較

治療前兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較對照組高，CD8+較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組中醫(yī)癥候積分比較

治療前兩組神疲乏力、惡心嘔吐、食欲減退及腰膝酸軟積分相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后觀察組神疲乏力、惡心嘔吐、食欲減退及腰膝酸軟積分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表4。

2.6 兩組生存質(zhì)量比較

治療前兩組生理、心理、社會、環(huán)境領(lǐng)域評分相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后觀察組生理、心理、社會、環(huán)境領(lǐng)域評分均較對照組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表5。

2.7 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對照組出現(xiàn)白細(xì)胞減少6例，惡心嘔吐9例，腹瀉5例，輕微肝腎損傷1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為51.22%（21/41）；觀察組出現(xiàn)白細(xì)胞減少3例，惡心嘔吐7例，腹瀉4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為34.15%（14/41）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字²=2.443，P=0.118）。

3 討論

HPV感染在子宮頸癌的發(fā)病中具有重要作用，該病毒屬于特異性嗜上皮病毒，可通過性傳播，患者機體免疫力下降、性生活活躍或性伴侶不穩(wěn)定時，易被HPV感染[7-8]。正常情況下，機體免疫會清除HPV，但部分患者處于持續(xù)性高危型HPV感染狀態(tài)，則可引起子宮頸細(xì)胞周期失控，出現(xiàn)鱗狀上皮增生性病變，從而加速子宮頸癌病變進(jìn)程，最終形成子宮頸癌[9-10]。手術(shù)為當(dāng)前子宮頸癌首選治療方案，由于子宮頸癌早期癥狀不明顯，部分患者確診時已進(jìn)入中晚期，加之機體耐受性欠佳，錯失手術(shù)機會，需通過化療等手段來延長生存時間。

紫杉醇聯(lián)合順鉑為子宮頸癌常見化療方案，其中紫杉醇為天然抗癌藥物，給藥后能夠使微管蛋白及微管蛋白二聚體失去平衡，誘導(dǎo)微管蛋白聚合、微管裝配，使得微管穩(wěn)定，且微管后可于腫瘤細(xì)胞內(nèi)大量積聚，干擾腫瘤細(xì)胞正常功能，阻止其有絲分裂，發(fā)揮良好抗癌作用[11-13]。順鉑則為鉑類抗癌藥物，其以腫瘤細(xì)胞DNA為作用靶點，給藥后可促使DNA雙鏈間及鏈內(nèi)交聯(lián)，破壞DNA分子，阻止其持續(xù)復(fù)制，達(dá)到抗腫瘤作用[14-16]。兩藥聯(lián)合后，可發(fā)揮協(xié)同作用，從不同作用機制抑制腫瘤增殖，阻止腫瘤進(jìn)展。但常規(guī)化療整體效果有限，部分患者病情難以穩(wěn)定控制，且化療毒性可引起正常細(xì)胞損傷，促使機體免疫障礙，影響預(yù)后。CEA、CA125、SCC、TSGF為常見腫瘤標(biāo)志物，正常情況下，該類因子體內(nèi)含量極低或難以檢出，而在惡性腫瘤患者體內(nèi)水平異常升高，并與腫瘤病情嚴(yán)重程度成正比。CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+可反映細(xì)胞免疫功能，在化療藥物毒性作用下，可引起免疫障礙，增加感染等風(fēng)險，降低患者生存質(zhì)量。本研究中，相比對照組，觀察組總有效率、疾病控制率均更高，治療后CEA、CA125、SCC、TSGF水平均更低，治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均更高，CD8+更低，神疲乏力、惡心嘔吐、食欲減退及腰膝酸軟積分均更低，生活質(zhì)量各領(lǐng)域評分均更高，兩組安全性相當(dāng)。提示復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合紫杉醇與順鉑化療可增強中晚期子宮頸癌治療效果，加快腫瘤標(biāo)志物復(fù)常，減輕免疫障礙，改善患者生存質(zhì)量，且安全性尚可。中醫(yī)認(rèn)為，子宮頸癌的發(fā)病與沖任二脈長期受到邪毒侵襲有關(guān)，可致正氣虧虛，邪毒蘊結(jié)于下，且與脾臟密不可分，脾為氣血生化之源，一旦情志不暢、飲食不節(jié)，則可引起脾虛濕盛、氣陰不足，致濕毒內(nèi)侵、氣血失調(diào)，久之則瘀毒聚集發(fā)病。同時，化療藥物也為攻伐之物，與中醫(yī)內(nèi)熱毒侵入相當(dāng)，化療日久，可耗氣傷津，加重脾胃虛弱及正氣損傷。復(fù)方斑蝥膠囊為中成藥制劑，方內(nèi)斑蝥能散結(jié)消癥、破血逐瘀；人參能補益脾肺、生津；黃芪能補氣養(yǎng)血、利尿托毒；刺五加能補腎安神、益氣健脾；三棱能消積止痛、破血行氣；半枝蓮能清熱解毒、化瘀；莪術(shù)能行氣破血；山茱萸能補益肝腎；女貞子能滋陰補腎、強健腰膝；熊膽粉能清熱解毒、清肝明目；甘草能補中益氣、清熱解毒、調(diào)和諸藥[17-18]。諸藥合用，攻伐兼施，既可攻毒蝕瘡、破血消瘀，又可益氣健脾、扶正固本，能夠消除正氣虧虛、脾虛濕濁之病因病機，增強腫瘤控制效果?，F(xiàn)代藥理研究顯示，復(fù)方斑蝥膠囊內(nèi)主要成分不僅具有抑制腫瘤DNA復(fù)制作用，還具有調(diào)節(jié)機體免疫作用，能從多環(huán)節(jié)增強機體免疫，減輕機體免疫障礙[19-21]。在常規(guī)化療基礎(chǔ)上聯(lián)用復(fù)方斑蝥膠囊可充分結(jié)合中西醫(yī)優(yōu)勢，進(jìn)一步增強抗腫瘤效果，并保護(hù)機體免疫功能，改善患者生存質(zhì)量。

綜上所述，復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合紫杉醇及順鉑可提高中晚期子宮頸癌患者疾病控制率，降低腫瘤標(biāo)志物水平，減輕免疫障礙，改善生存質(zhì)量，安全可行。

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