芳香溫通類氣霧劑聯(lián)合體外反搏治療復(fù)雜冠狀動脈病變的臨床療效

摘要 目的：觀察芳香溫通類氣霧劑聯(lián)合體外反搏治療復(fù)雜冠狀動脈病變難治性心絞痛的臨床療效。方法：納入54例加拿大心血管病學(xué)會（CCS）Ⅲ級或Ⅳ級復(fù)雜冠狀動脈病變病人，采用隨機數(shù)字表法分為對照組（常規(guī)藥物治療＋體外反搏）28例和觀察組（在對照組基礎(chǔ)上進行體外反搏前聯(lián)合寬胸氣霧劑治療）26例，兩組療程均為2個月。比較兩組體外反搏治療完成情況、治療前后心絞痛發(fā)作頻率、心功能指標(biāo)［腦鈉肽（BNP）、左室射血分數(shù)（LVEF）］、CCS分級及生活質(zhì)量［西雅圖心絞痛量表（SAQ）］、6 min步行距離差異。結(jié)果：對照組體外反搏完成率為71.4%（20/28），觀察組為88.5%（23/26），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。治療2個月后，兩組每周心絞痛發(fā)作次數(shù)改善，且觀察組每周心絞痛發(fā)作次數(shù)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。與治療前比較，對照組治療后BNP降低，觀察組CCS分級、BNP、LVEF均較治療前改善，且觀察組CCS分級、BNP、LVEF優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后SAG評分升高，6 min步行距離延長，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加用寬胸氣霧劑聯(lián)合體外反搏可發(fā)揮協(xié)同作用治療復(fù)雜冠狀動脈病變難治性心絞痛，提高病人體外反搏治療依從性，改善活動耐力及預(yù)后。

關(guān)鍵詞 復(fù)雜冠狀動脈病變；寬胸氣霧劑；體外反搏；生活質(zhì)量

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2023.16.027

隨著對冠心病發(fā)病機制及相關(guān)危險因素認識的提高，藥物、經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）及冠狀動脈搭橋手術(shù)（CABG）逐漸成為治療的常規(guī)手段，一定程度緩解了病人心絞痛癥狀，降低了死亡率［1］。部分病人血運重建后仍有癥狀或因冠狀動脈病變嚴(yán)重，體質(zhì)、經(jīng)濟等各種原因無法行PCI或CABG而選擇保守治療，心絞痛反復(fù)發(fā)作或逐漸加重，發(fā)展為難治性心絞痛。心肌缺血、缺氧持續(xù)存在，活動耐量急劇下降，基于心臟康復(fù)的運動處方難以實施，隨時面臨心肌梗死、心力衰竭甚至死亡風(fēng)險，影響病人生活質(zhì)量和生存質(zhì)量［2-3］。因此，對加拿大心血管病學(xué)會（CCS）Ⅲ級或Ⅳ級難治性心絞痛病人，亟須尋找一種依從性高且可有效改善缺血的方式，為復(fù)雜冠狀動脈病變病人參與康復(fù)運動，改善生活質(zhì)量和預(yù)后提供依據(jù)。本研究觀察芳香溫通類氣霧劑聯(lián)合體外反搏治療復(fù)雜冠狀動脈病變難治性心絞痛的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院心臟康復(fù)科2018年6月—2020年12月住院的54例復(fù)雜冠狀動脈病變病人，采用隨機數(shù)字表法分為對照組（常規(guī)藥物治療＋體外反搏）28例和觀察組（在對照組基礎(chǔ)上進行體外反搏之前聯(lián)合寬胸氣霧劑治療）26例。所有病人行冠狀動脈造影術(shù)明確均為復(fù)雜冠狀動脈病變。

1.2 復(fù)雜冠狀動脈病變定義

冠狀動脈造影結(jié)果存在3支血管病變或小血管變、彌漫長病變（長度≥20mm）、分叉病變（冠狀動脈主支、分支部位分別或同時存在嚴(yán)重狹窄的病變）、橋血管病變、慢性完全性閉塞病變（冠狀動脈閉塞時間超過3個月）等為復(fù)雜冠狀動脈病變［4］。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

冠狀動脈造影符合復(fù)雜冠狀動脈病變標(biāo)準(zhǔn)；CCS心絞痛分級為Ⅲ級、Ⅳ級；冠狀動脈復(fù)雜病變采取規(guī)范藥物保守治療或血運重建后經(jīng)規(guī)范基礎(chǔ)藥物治療仍反復(fù)出現(xiàn)心絞痛；病人對本研究知情，并簽署知情同意書；本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

存在主動脈中-重度反流、中-重度肺動脈高壓、心力衰竭急性發(fā)作、主動脈夾層、下肢深靜脈血栓形成、下肢皮膚破潰、妊娠等存在體外反搏應(yīng)用禁忌證；過敏體質(zhì)；合并嚴(yán)重腦、肝、腎功能不全及造血系統(tǒng)疾??；嚴(yán)重心律失常、高血壓、心力衰竭未控制。

1.5 治療方法

對照組病人入院后給予冠心病常規(guī)治療聯(lián)合體外反搏療法，根據(jù)病情、心功能、缺血風(fēng)險及出血風(fēng)險個體化規(guī)范應(yīng)用藥物，包括阿司匹林腸溶片（100 mg，睡前服用，每日1次，拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，批號：J20171021）、氯吡格雷（75 mg，每日1次，SanofiWinthroplndustrie生產(chǎn)，批號：J20130083）、瑞舒伐他汀鈣片（10 mg，睡前服用，每日1次，阿斯利康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：J20170008）；美托洛爾緩釋片（47.5 mg，阿斯利康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：J20150044）、單硝酸異山梨酯緩釋片（40 mg，魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，批號：H19991039）等；合并血脂異常、糖尿病、高血壓等根據(jù)相關(guān)指南給予綜合治療。體外反搏治療每次30 min，每日2次，每周5次，共治療7個周期。因心前區(qū)不適無法耐受的病人暫停體外反搏治療，視為體外反搏治療未完成，并記錄。

觀察組：在對照組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用寬胸氣霧劑（杭州蘇泊爾南洋藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）聯(lián)合增強型體外反搏（EECP）治療（型號：P-ECP/TI），病人治療前5 min規(guī)律給予寬胸氣霧劑2噴。體外反搏治療方法同對照組。

1.6 觀察指標(biāo)

比較兩組體外反搏治療完成情況，治療前后心絞痛發(fā)作頻率、心功能指標(biāo)［腦鈉肽（BNP）、左室射血分數(shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）］及CCS分級差異，治療前后運動耐量、生活質(zhì)量情況。

1.7 運動耐量及生活質(zhì)量

治療前后分別進行6 min步行距離，佩戴監(jiān)護并在醫(yī)師指導(dǎo)下行6 min步行距離測量。6 min步行距離越長提示運動耐量越好，并根據(jù)聯(lián)合治療后6 min步行距離改善情況明確運動耐量有無提高。所有病人均進行西雅圖心絞痛量表（SAQ）評價，SAQ評分越高提示病人生活質(zhì)量及機體功能狀態(tài)越好。

1.8 安全性及藥物不良反應(yīng)

病人用藥前后及體外反搏治療過程中均監(jiān)測血壓、心率、血氧飽和度，記錄體外反搏治療過程中突發(fā)心腦血管事件，并在治療前后觀察血常規(guī)、肝功能、腎功能等指標(biāo)，密切觀察治療過程中病人出現(xiàn)直立性低血壓、惡心等相關(guān)藥物不良反應(yīng)。

1.9 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)性分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較（見表1）

2.2 兩組體外反搏治療完成率及每周心絞痛發(fā)作次數(shù)比較

對照組體外反搏完成率為71.4%（20/28），觀察組體外反搏治療完成率為88.5%（23/26），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。治療2個月后，兩組每周心絞痛發(fā)作次數(shù)改善，且觀察組每周心絞痛發(fā)作次數(shù)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 兩組治療前后CCS分級及心功能指標(biāo)比較

與治療前比較，對照組治療后BNP降低，觀察組CCS分級、BNP、LVEF均較治療前改善，且觀察組CCS分級、BNP、LVEF優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 兩組治療后SAQ評分、6 min步行距離比較

觀察組治療后SAQ評分升高，6 min步行距離延長，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

2.5 安全性觀察

治療過程中，對照組出現(xiàn)1例病人突發(fā)憋喘、氣促心力衰竭癥狀，給予利尿劑治療后心力衰竭發(fā)作緩解，后續(xù)治療中調(diào)整反搏壓力后未再出現(xiàn)心力衰竭發(fā)作；觀察組未發(fā)生不良事件，病人用藥期間未出現(xiàn)肝、腎功能異常及明顯藥物不良反應(yīng)。

3 討 論

心絞痛可歸屬于中醫(yī)“胸痹”“心痛”范疇?！端貑柵K氣法時論》記載：“心病者，胸中痛，脅支滿，脅下痛，膺背肩胛間痛，兩臂內(nèi)痛”。病機在于胸陽虛極，陰寒之邪擦阻產(chǎn)生的正虛邪實證。難治性心絞痛中醫(yī)病機多為氣滯、水飲、瘀血阻滯上焦，陰陽之氣不相續(xù)接。因氣滯、水飲、瘀血、寒熱之比例各異有不同證型［5-6］。寬胸氣霧劑依據(jù)芳香溫通的原理改善心絞痛癥狀，其成分包括細辛、冰片、檀香、蓽拔、高良姜等。以往研究顯示，寬胸氣霧劑可快速緩解心絞痛癥狀 ［7］。對于復(fù)雜冠狀動脈病變的CCS分級Ⅲ級或Ⅳ級病人如何盡早參與康復(fù)運動、從心臟康復(fù)運動中獲益、增加活動耐量、改善生活質(zhì)量、減少病人心理恐懼等問題面臨巨大挑戰(zhàn)。

EECP是一種安全、無創(chuàng)的體外循環(huán)治療，稱為被動的“運動”。EECP不僅影響主動脈舒張壓，通過擠壓雙下肢靜脈，增加回心血量及心排血量；在心臟收縮期，三幅囊套同時放氣，形成負壓，降低血管阻力，從而減輕心臟后負荷［8］。EECP改善心肌血供、增加冠狀動脈灌注及血管內(nèi)皮功能的作用逐漸得到臨床認可；對難治性心絞痛病人，可減少心絞痛發(fā)作頻率，改善心臟功能，提高運動耐力［9-11］，因病人冠狀動脈病變嚴(yán)重，癥狀反復(fù)發(fā)作，影響體外反搏治療的依從性，無法即時獲益，并長期增加血流灌注，不能發(fā)揮體外反搏治療的益處。

本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，在EECP前規(guī)律給予寬胸氣霧劑噴服可改善心絞痛病人對體外反搏的依從性，增加體外反搏治療完成率，減輕病人心理負擔(dān)；治療后，兩組每周心絞痛發(fā)作次數(shù)均改善，觀察組每周心絞痛發(fā)作次數(shù)少于對照組。EECP可提高血液對血管壁的切應(yīng)力，促進側(cè)支循環(huán)建立，增加冠狀動脈血供，改善頑固性心絞痛病人心肌缺血。寬胸氣霧劑成分細辛中的消旋去甲烏藥堿具有芳香通竅、止痛、強心、擴張血管等作用，可發(fā)揮抗心肌缺血，延長小鼠減壓耐缺氧時間的功能［12］。寬胸氣霧劑中檀香，具有緩急止痛藥效；高良姜油因其滲透性佳及吸收迅速，可發(fā)揮開竅止痛效果；冰片作為速效緩解心絞痛常用配伍中藥，具有開竅醒神、清熱止痛功效。從西醫(yī)機制方面，寬胸氣霧劑通過緩解冠狀動脈痙攣，增加冠狀動脈血流灌注，增強心肌的耐缺氧能力，平衡心肌供氧與需氧之間關(guān)系［13］。有研究顯示，寬胸氣霧劑可提高病人心排血量，改善血氧結(jié)合率，發(fā)揮增強心功能和運動儲備能力的作用［14］。另一項研究將寬胸氣霧劑聯(lián)合常規(guī)西藥治療冠心病合并早期心功能不全，結(jié)果顯示，寬胸氣霧劑可提高病人臨床療效［15］。Qin等［16］研究顯示，EECP可增加病人冠狀動脈心肌灌注，緩解心絞痛，并對左室功能有長期改善作用。也有研究顯示，體外反搏治療期間，增加冠狀動脈血流同時心肌耗氧量亦增加［17］。故體外反搏與寬胸氣霧劑聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同互補作用，使獲益發(fā)揮到最大化。

本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，寬胸氣霧劑聯(lián)合EECP治療可顯著改善病人心功能、生活質(zhì)量及運動耐量，且安全、有效。相關(guān)研究顯示，85%的難治性心絞痛病人接受EECP后，至少降低了1個CCS級及心功能分級［18］，提示EECP可成為侵入性治療無效病人的一種有效治療方式。本研究在EECP治療前給予寬胸氣霧劑，發(fā)揮擴血管、止痛作用同時，在病人可耐受情況下適當(dāng)增加氣囊壓力，提高主動脈增壓波，使病人即時冠狀動脈血流灌注最大化，改善心肌缺血。另有研究顯示，舒張壓峰值提高，缺血區(qū)血流亦可增加［19］。考慮與其長期改善心肌供血及改善血管內(nèi)皮功能相關(guān)，兩者協(xié)同發(fā)揮作用，為CCS Ⅲ級或Ⅳ級病人進一步參與心臟康復(fù)運動奠定了基礎(chǔ)。

綜上所述，寬胸氣霧劑聯(lián)合體外反搏通過發(fā)揮協(xié)同作用治療復(fù)雜冠狀動脈病變難治性心絞痛，可提高病人體外反搏治療依從性，改善活動耐力及預(yù)后，為參與心臟康復(fù)運動提供保障，適用于在臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2022-06-17）

（本文編輯薛妮）

基金項目 河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計劃聯(lián)合共建項目（No.2018010047）；河南省醫(yī)學(xué)教育研究項目立項（No.wjlx2018293）；河南省高等學(xué)校重點科研項目計劃（No.20A320070）

通訊作者 王東偉，E-mail：dongwei1129@163.com

引用信息 顧迎春，韓凌，孫兵兵，等.芳香溫通類氣霧劑聯(lián)合體外反搏治療復(fù)雜冠狀動脈病變的臨床療效［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2023，21（16）：3046-3049.