滋陰益氣湯聯(lián)合比索洛爾對(duì)慢性心力衰竭病人miR-423-5p、D-二聚體的影響

摘要 目的：觀察滋陰益氣湯聯(lián)合比索洛爾對(duì)慢性心力衰竭病人微小RNA-423-5p（miR-423-5p）、D-二聚體（D-D）的影響。方法：選取2018年1月—2020年12月在陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院進(jìn)行治療的慢性心力衰竭病人84例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各42例。所有病人均給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）及利尿劑等常規(guī)治療，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予比索洛爾治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予滋陰益氣湯治療。評(píng)定兩組中醫(yī)證候積分；采用彩色多普勒超聲系統(tǒng)測(cè)量病人左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）；酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)腦鈉肽（BNP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、D-D水平；采用熒光實(shí)時(shí)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（RT-PCR）測(cè)定miR-423-5p相對(duì)表達(dá)量，比較兩組臨床療效。結(jié)果：治療后，兩組中醫(yī)證候積分、LVEDD、BNP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平、miR-423-5p相對(duì)表達(dá)量及D-D水平均降低，LVEF升高，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（90.48%與69.05%，P＝0.015）。結(jié)論：滋陰益氣湯聯(lián)合比索洛爾治療慢性心力衰竭，可降低病人中醫(yī)證候評(píng)分，改善心功能，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，下調(diào)miR-423-5p相對(duì)表達(dá)量，改善D-D水平。

關(guān)鍵詞 慢性心力衰竭；滋陰益氣湯；比索洛爾；微小RNA-423-5p；D-二聚體；中醫(yī)證候積分；心功能；炎性因子

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2023.16.019

心力衰竭是由于各種心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病導(dǎo)致心室充盈或射血功能受損，心排血量不能滿足機(jī)體組織代謝需要，以肺循環(huán)和（或）體循環(huán)淤血，器官、組織血流灌注不足為臨床表現(xiàn)的一組綜合征，呼吸困難、體力活動(dòng)受限、體液潴留為主要臨床表現(xiàn)［1］。慢性心力衰竭是心血管疾病的終末階段，相關(guān)研究顯示，慢性心力衰竭發(fā)生率呈現(xiàn)逐年遞增趨勢(shì)，分析原因可能為老齡化加劇所致［2-3］。目前，臨床治療慢性心力衰竭的方法主要是去除誘發(fā)因素、改善生活方式等一般治療和藥物治療及心臟再同步化治療、左心室輔助裝置等，其中藥物是治療慢性心力衰竭的基礎(chǔ)。西醫(yī)治療同時(shí)應(yīng)用中醫(yī)藥治療可增強(qiáng)療效，減輕不良反應(yīng)，提高病人生活質(zhì)量，降低心理壓力，獲得臨床醫(yī)師的廣泛關(guān)注，2019年《心力衰竭合理用藥指南》推薦使用中藥改善癥狀［4］。比索洛爾是一種β受體阻滯劑，可有效改善心內(nèi)膜供血，延緩或抑制心室重構(gòu)，改善心室負(fù)荷，提高心功能，同時(shí)對(duì)肺功能有改善作用［5］。慢性心力衰竭是由于心氣虛，鼓動(dòng)血液無力，組織灌注不足，故乏力；肺循環(huán)淤血，換氣功能障礙，故胸悶氣短。氣不行血、血不利為水故身體浮腫。陰虛是心力衰竭發(fā)生發(fā)展過程中階段性癥狀或兼癥。滋陰益氣湯具有滋陰養(yǎng)氣的功效，由太子參、麥冬、五味子、桃仁、紅花、當(dāng)歸等組成，可有效改善病人臨床癥狀［6］。本研究中慢性心力衰竭病人采用滋陰益氣湯聯(lián)合比索洛爾進(jìn)行治療，滋陰益氣湯以生脈散合血府逐瘀湯加減組方，觀察其對(duì)微小RNA-423-5p（microRNA-423-5p，miR-423-5p）相對(duì)表達(dá)量和D-二聚體（D-dimer，D-D）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月—2020年12月在陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院進(jìn)行治療的慢性心力衰竭病人84例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各42例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)等制訂的慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）＜40%，收縮壓≥100 mmHg，心率≥60次/min；入組前病人未使用β受體阻滯劑等相關(guān)藥物；中醫(yī)辨證為氣陰兩虛型；入組后積極配合相關(guān)醫(yī)護(hù)工作人員的治療和各項(xiàng)檢查；病歷資料齊全。病人及家屬均知曉本研究并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在比索洛爾禁忌證；存在嚴(yán)重的心肌炎、心絞痛、心律失常等；存在肝、腎功能異常；存在甲狀腺功能亢進(jìn)、貧血；對(duì)本研究使用藥物過敏。

1.2 治療方法

所有病人給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素受體拮抗劑（ARB）及利尿劑等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組：基礎(chǔ)治療聯(lián)合比索洛爾（北京華素制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970082，規(guī)格：每片5 mg）治療，每日1次，起始劑量每次1.25 mg，若心率情況允許每周增加1.25 mg，至病人可耐受最大劑量，連續(xù)治療8周。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予滋陰益氣湯治療，比索洛爾使用劑量同對(duì)照組，滋陰益氣湯組方：川牛膝、澤瀉各30 g，太子參20 g，當(dāng)歸、生地黃、枳殼各15 g，麥冬、五味子、桃仁、赤芍、醋柴胡、葶藶子、桔梗、白茅根各12 g，紅花、川芎各10 g，上述藥物由醫(yī)院進(jìn)行統(tǒng)一煎制，煎制過程需加水600mL，文火水煎制40 min，每劑藥濃煎，煎熬成汁，每日1劑，煎煮后取藥汁200 mL，分早晚2次分服。連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 中醫(yī)證候積分

將病人心悸氣喘、疲乏、出汗、口干按照嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)定［8］，0分為正常，2分為輕度，4分為中度，6分為重癥。分值越高提示病人病情越嚴(yán)重。

1.3.2 心功能

采用彩色多普勒超聲系統(tǒng)測(cè)定心功能，病人取左側(cè)臥位，檢測(cè)者將探頭放置于胸骨左緣第4肋間，獲取心尖四腔二維圖像。之后進(jìn)行人工描繪收縮末期和舒張末期的心內(nèi)膜輪廓，測(cè)量從二尖瓣環(huán)中點(diǎn)到心尖的左心室長(zhǎng)徑，以此測(cè)定LVEF、左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic dimension，LVEDD）。

1.3.3 炎性因子

抽取病人空腹靜脈血4 mL。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）。離心血清（生產(chǎn)廠家：濟(jì)南童鑫生物科技有限公司，型號(hào)：TG-16W-I）以3 000 r/min離心10 min，離心半徑為10 cm。之后置于－65 ℃低溫中保存，待檢。取出血清樣本，靜置于37 ℃保溫箱中，采用試劑盒酶標(biāo)板進(jìn)行檢測(cè)，將血清樣本用稀釋液進(jìn)行稀釋，稀釋比例為1∶2。首先，先將60 μL稀釋成功的標(biāo)準(zhǔn)品加入至反應(yīng)孔中，在37 ℃常溫中孵育110 min；其次，通過洗滌液進(jìn)行3次洗滌，加入60 μL抗體工作液；再次，將其置于恒溫環(huán)境中孵育60 min，洗滌3次后加入110 μL終止液終止反應(yīng)，于450 nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，繪制BNP、TNF-α、IL-6、IL-1β、D-D水平曲線。

1.3.4 miR-423-5p相對(duì)表達(dá)量

采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（RT-PCR）測(cè)定miR-423-5p相對(duì)表達(dá)量，采用miR-423-5p提取分離試劑盒（購自無錫萊弗思生物實(shí)驗(yàn)器材有限公司）提取血液內(nèi)RNA，使用RT-PCR試劑盒進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄反應(yīng)，將cDNA產(chǎn)物進(jìn)行聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）擴(kuò)增。條件參數(shù)為95 ℃預(yù)變性20 s，取出降溫至85 ℃，變性5 s，迅速降溫至75 ℃，退火15 s，溫度保持50 ℃，延伸45s，35個(gè)循環(huán)，重復(fù)實(shí)驗(yàn)3次。內(nèi)參U6正向引物：5′-CTCGCTCGGCAGCACA-3′，反向引物：5′-ACGCTTCACCATTCCT-3′；miR-423-5p正向引物：5′-CCGCCAATIGCGATTC-3′，反向引物：5′-CCCTCAACT CGG-3′。以U6為內(nèi)參，采用2－△△Ct方法計(jì)算miR-423-5p相對(duì)表達(dá)量。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參照相關(guān)文獻(xiàn)［9］制定療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，顯效：病人心功能顯著改善，機(jī)體炎癥反應(yīng)顯著減輕，中醫(yī)證候評(píng)分下降＞70%，臨床癥狀消退；有效：心功能得到一定程度改善，機(jī)體炎癥反應(yīng)有所緩解，中醫(yī)證候評(píng)分下降30%～70%，臨床癥狀部分消退；無效：臨床各指標(biāo)水均未得到改善，中醫(yī)證候評(píng)分下降＜30%，臨床癥狀無顯著改善?？傆行剩剑@效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。應(yīng)用Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)數(shù)據(jù)是否符合正態(tài)分布，近似服從正態(tài)分布再進(jìn)行Bartlett方差齊性檢驗(yàn)，方差齊，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組心悸氣喘、疲乏、出汗、口干中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與同組治療前比較，兩組治療后心悸氣喘、疲乏、出汗、口干評(píng)分均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.2 兩組心功能指標(biāo)比較

治療前，兩組LVEF、LVEDD、BNP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與同組治療前比較，兩組治療后LVEF升高，LVEDD、BNP水平均降低，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.3 兩組炎性因子水平比較

治療前，兩組TNF-α、IL-6、IL-1β水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與同組治療前比較，兩組治療后TNF-α、IL-6、IL-1β水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

2.4 兩組miR-423-5p相對(duì)表達(dá)量、D-D水平比較

治療前，兩組miR-423-5p相對(duì)表達(dá)量和D-D水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與同組治療前比較，兩組治療后miR-423-5p相對(duì)表達(dá)量和D-D水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表5。

2.5 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.015）。詳見表6。

3 討 論

慢性心力衰竭在中醫(yī)學(xué)歸屬于“心悸”“喘證”“水腫”范疇，該病為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜，氣虛貫穿慢性心功能不全病程的始終，心氣虧虛多導(dǎo)致陰血不足，久病多傷陰，長(zhǎng)期利尿治療多傷陰。慢性心功能不全病人多合并陰虛。因此對(duì)此類病人治療以益氣養(yǎng)陰為主，兼以活血利水［10］。

比索洛爾是治療心力衰竭的常用藥，是一種選擇性較高的β受體阻滯劑，可顯著減慢心率，減輕心肌耗氧量，小劑量比索洛爾對(duì)支氣管平滑肌影響小，治療慢性心力衰竭的療效顯著，但治療過程中可能出現(xiàn)乏力、腹瀉、心動(dòng)過緩等不良反應(yīng)［11］。滋陰益氣湯由川牛膝、澤瀉、太子參、當(dāng)歸、生地黃、枳殼、麥冬、五味子、桃仁、赤芍、醋柴胡、葶藶子、桔梗、白茅根、紅花、川芎等組成，具有養(yǎng)陰、活血、行氣、利水的功效，使標(biāo)本兼顧［6］。兩藥聯(lián)合使用可強(qiáng)化藥效，促進(jìn)病人病情恢復(fù)。

相關(guān)研究顯示，慢性心力衰竭病位在心，與氣血密切相關(guān)，導(dǎo)致氣滯血瘀，在治療過程中需活血逐瘀、平喘行氣、抗炎消腫［12］。本研究結(jié)果表明，使用該聯(lián)合方案治療后病人心悸氣喘、疲乏、出汗、口干中醫(yī)證候積分降低。該聯(lián)合方案可平喘行氣、養(yǎng)血滋陰、活血化瘀、散結(jié)消腫，改善病人臨床癥狀，降低中醫(yī)證候積分。

LVEF、LVEDD、BNP是評(píng)價(jià)心功能的常用指標(biāo)，可判斷病人心力衰竭程度，評(píng)估心臟舒張、收縮功能及疾病的嚴(yán)重程度［13］。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組LVEF升高，LVEDD、BNP水平降低，兩藥聯(lián)合可強(qiáng)化臨床療效，平喘、消腫、活血逐瘀，改善心率，恢復(fù)病人心功能狀態(tài)。

TNF-α為促炎細(xì)胞因子，參與機(jī)體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，并與其他相關(guān)炎性因子相互作用，引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，加重病人病情發(fā)展［14］。IL-6在機(jī)體內(nèi)屬于炎癥反應(yīng)遞質(zhì)，可誘導(dǎo)急性反應(yīng)蛋白生成，造成機(jī)體炎癥反應(yīng)［15］。IL-1β屬于強(qiáng)力細(xì)胞趨化因子，發(fā)揮介導(dǎo)作用，是介導(dǎo)促炎反應(yīng)的重要環(huán)節(jié)［16］。相關(guān)研究表明，TNF-α、IL-6、IL-1β水平異常，可反映機(jī)體炎癥程度［17］。本研究結(jié)果顯示，TNF-α、IL-6、IL-1β指標(biāo)在該疾病中異常升高，說明病人體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度嚴(yán)重，激活機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷，加速血管內(nèi)皮損傷。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合方案治療后，病人TNF-α、IL-6、IL-1β水平降低，說明該聯(lián)合方案可減輕病人機(jī)體炎癥反應(yīng)，具有較強(qiáng)的抗炎作用，可加速活血逐瘀效果，改善病情。

miRNAs在機(jī)體內(nèi)以基因的形態(tài)存在，屬于非編碼小RNA，在細(xì)胞、組織的生長(zhǎng)發(fā)育等方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用，而miR-423-5p在慢性心力衰竭中發(fā)揮標(biāo)志性作用，其水平升高導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷［18］。D-D屬于體內(nèi)的纖維蛋白降解產(chǎn)物，D-D可反映病人機(jī)體纖溶亢進(jìn)情況，是血栓形成的主要指標(biāo)［19］。相關(guān)研究表明，D-D在正常機(jī)體中處于低水平，機(jī)體出現(xiàn)高凝狀態(tài)時(shí)，D-D異常升高；疾病嚴(yán)重時(shí)，miR-423-5p相對(duì)表達(dá)量異常高表達(dá)［20］。本研究結(jié)果顯示，慢性心力衰竭病人miR-423-5p相對(duì)表達(dá)量和D-D水平升高，說明病人體內(nèi)血液黏稠度增加，疾病嚴(yán)重程度加重。使用該聯(lián)合方案可降低miR-423-5p相對(duì)表達(dá)量和D-D水平，分析該聯(lián)合方案可活血逐瘀、消腫，改善機(jī)體凝血狀態(tài)，減輕疾病嚴(yán)重程度。

綜上所述，采用滋陰益氣湯聯(lián)合比索洛爾治療慢性心力衰竭，可改善病人中醫(yī)證候積分和心功能，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，下調(diào)miR-423-5p相對(duì)表達(dá)量和D-D水平。本研究樣本量有限，所得結(jié)果可能存在偏倚，今后研究中將增加樣本量、延長(zhǎng)病人隨訪時(shí)間，使得研究結(jié)果更具說服力。

參考文獻(xiàn)：［1］Task Force Members，MCDONAGH T A，METRA M，et al.2021 ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure［J］.European Journal of Heart Failure，2022，24（1）：4-131.

［2］BRENNAN E J.Chronic heart failure nursing：integrated multidisciplinary care［J］.British Journal of Nursing（Mark Allen Publishing），2018，27（12）：681-688.

［3］SKRZYPEK A，MOSTOWIK M，SZELIGA M，et al.Chronic heart failure in the elderly：still a current medical problem［J］.Folia Medica Cracoviensia，2018，58（4）：47-56.

［4］董肖，盛儒丹，劉斌，等.慢性心力衰竭中醫(yī)病因病機(jī)及治療進(jìn)展［J］.中醫(yī)臨床研究，2018，10（20）：144-146.

［5］楊涓，曹瑛.沙庫巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合伊伐布雷定治療慢性心力衰竭的臨床療效［J］.臨床合理用藥雜志，2021，14（15）：56-58.

［6］陳武君，李頌舒，李悅斐.益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合中藥封包熱敷治療氣陰兩虛兼瘀型慢性心力衰竭穩(wěn)定期的臨床觀察［J］.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2021，35（3）：81-85.

［7］陳可冀，吳宗貴，朱明軍，等.慢性心力衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識(shí)［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，36（2）：133-141.

［8］張蕾，張玉慧，李小茜，等.代謝組學(xué)在慢性心力衰竭中醫(yī)證候研究中的應(yīng)用及展望［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2020，27（2）：250-252.

［9］趙齊飛，彭廣操，王新陸，等.炙甘草湯加減聯(lián)合常規(guī)西藥治療慢性心力衰竭有效性和安全性的Meta分析［J］.中藥新藥與臨床藥理，2021，32（8）：1197-1205.

［10］JIA Q J，WANG L R，ZHANG X N，et al.Prevention and treatment of chronic heart failure through traditional Chinese medicine：role of the gut microbiota［J］.Pharmacological Research，2020，151：104552.

［11］TSUTSUI H，MOMOMURA S I，MASUYAMA T，et al.Tolerability，efficacy，and safety of bisoprolol vs carvedilol in Japanese patients with heart failure and reduced ejection fraction-the CIBIS-J trial ［J］.Circulation Journal，2019，83（6）：1269-1277.

［12］譚楠楠，章軼立，杜康佳，等.基于主成分分析的慢性心力衰竭中醫(yī)癥狀與證候研究［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2021，36（7）：4265-4267.

［13］HAYNES R，ZHU D，JUDGE P K，et al.Chronic kidney disease，heart failure and neprilysin inhibition［J］.Nephrology，Dialysis，Transplantation，2020，35（4）：558-564.

［14］黃瓊艷，潘朝鋅.電針內(nèi)關(guān)聯(lián)合參芪扶正注射液對(duì)慢性心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能、炎癥因子、心功能的影響［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，29（15）：1679-1682.

［15］馬利輝，孫明霞，郭娜.慢性心力衰竭患者血清miR-21表達(dá)水平與炎癥因子、心功能分級(jí)和心肌重構(gòu)的關(guān)系研究［J］.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2020，41（17）：2080-2084.

［16］張磊，丁輝.通心絡(luò)膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療慢性心力衰竭的療效及對(duì)患者心功能和炎癥因子的影響［J］.海南醫(yī)學(xué)，2021，32（24）：3162-3165.

［17］侯曉林，周詠梅，唐藝加.慢性心力衰竭患者心臟再同步化治療后炎癥因子的改變［J］.暨南大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)與醫(yī)學(xué)版），2019，40（1）：52-56.

［18］孫麗麗，智永超，楊雪，等.慢性心力衰竭患者血清miR-423-5p表達(dá)水平及意義［J］.中國(guó)心血管病研究，2018，16（5）：427-431.

［19］姜煒，尹析凡，朱潔琳.慢性心力衰竭患者血清肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子、可溶性ST2及D-二聚體水平與心功能及心血管事件的關(guān)系［J］.心腦血管病防治，2021，21（5）：426-429.

［20］佟菲，王傳合，韓蘇，等.D-二聚體與慢性心力衰竭院內(nèi)死亡的相關(guān)性［J］.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，49（8）：737-742.

（收稿日期：2022-06-29）

（本文編輯薛妮）

基金項(xiàng)目 陜西省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目（No.2020SF-277）

通訊作者 劉金連，E-mail：lmljl1981@163.com

引用信息 馬淑慧，董靜，康啟，等.滋陰益氣湯聯(lián)合比索洛爾對(duì)慢性心力衰竭病人miR-423-5p、D-二聚體的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2023，21（16）：3007-3011.