通絡(luò)熄風(fēng)湯介導(dǎo)Nrf2/HO-1信號(hào)通路改善糖尿病心肌損傷的作用機(jī)制

摘要 目的：觀察通絡(luò)熄風(fēng)湯對(duì)2型糖尿病模型大鼠心肌細(xì)胞損傷的作用及其對(duì)核因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）/血紅素加氧酶-1（HO-1）信號(hào)通路介導(dǎo)的細(xì)胞氧化應(yīng)激的影響。方法：將大鼠分為正常組、模型組及中藥組。利用鏈脲佐菌素（STZ）注射法構(gòu)建糖尿病大鼠模型。中藥組給予中藥配方顆粒通絡(luò)熄風(fēng)湯懸浮液灌胃治療，正常組和模型組給予等體積的生理鹽水灌胃，連續(xù)8周。采用透射電鏡觀察心肌組織的超微結(jié)構(gòu)。檢測(cè)超氧化物歧化酶（SOD）和活性氧（ROS）水平；采用蛋白免疫印跡法（Western Blot）和實(shí)時(shí)熒光聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（RT-PCR）檢測(cè)心肌細(xì)胞Nrf2/HO-1蛋白及mRNA表達(dá)水平。結(jié)果：與模型組比較，中藥組大鼠體質(zhì)量及血糖指標(biāo)改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。與模型組比較，中藥組大鼠心肌細(xì)胞組織超微結(jié)構(gòu)得到恢復(fù)，ROS水平降低，SOD水平，Nrf2和HO-1蛋白及mRNA表達(dá)升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。結(jié)論：通絡(luò)熄風(fēng)湯通過(guò)激活Nrf2/HO-1信號(hào)減輕心肌組織細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷，提高抗氧化酶活性，保護(hù)心臟功能。

關(guān)鍵詞 糖尿??；心肌損傷；通絡(luò)熄風(fēng)湯；氧化應(yīng)激；核因子E2相關(guān)因子2/血紅素加氧酶-1信號(hào)通路；大鼠；實(shí)驗(yàn)研究

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2023.16.008

Effect of Tongluo Xifeng Decoction on Nrf2/HO-1 Signaling Pathway Mediated Myocardial Injury in Diabetes

WANG Jisheng， WANG Lu， CHEN Yuanhao， GAO Ang， DENG Sheng， WU Yang， LI Haisong， WANG Xian

Dongzhimen Hospital， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100700， China

Corresponding Author LI Haisong， E-mail： lihs396@sina.com; WANG Xian， E-mail： wx650515@163.com

Abstract Objective：To observe the effects of Tongluo Xifeng Decoction on cardiomyocyte injury in rats with type 2 diabetes and its effects on cellular oxidative stress mediated by nuclear factor E2-related factor 2（Nrf2）/hemoglobin oxygenase-1（HO-1） signaling pathway.Methods：The rats were divided into normal group，model group and traditional Chinese medicine group.The diabetic rat model was constructed using streptozotocin（STZ） injection method.The traditional Chinese medicine group was gavaged with the suspension of the traditional Chinese medicine formula granule Tongluo Xifeng Decoction，and the normal group and model group were gavaged with equal volume of saline for 8 consecutive weeks.Transmission electron microscopy was used to observe the ultrastructure of myocardial tissue.The levels of superoxide dismutase（SOD） and reactive oxygen species（ROS） were detected.The levels of Nrf2/HO-1 protein and mRNA in cardiomyocytes were detected by protein immunoblotting（Western Blot） and real-time polymerase chain reaction（RT-PCR）.Results：Compared with the model group，body mass and blood glucose indexes of rats in the traditional Chinese medicine group improved，cardiomyocytes of rats and tissue ultrastructure restored，ROS" decreased，and the levels of SOD，Nrf2，and HO-1 protein and mRNA increased（P＜0.05 or P＜0.01）.Conclusion：Tongluo Xifeng Decoction could alleviate oxidative stress injury in myocardial tissue cells by activating Nrf2/HO-1 signal，which improved the activity of antioxidant enzymes and protected cardiac function.

Keywords diabetes; myocardial injury; Tongluo Xifeng Decoction; oxidative stress; nuclear factor E2-related factor 2/hemoglobin oxygenase-1 signaling pathway; rats; experimental study

糖尿病性心肌病是由糖代謝紊亂引起心臟原發(fā)性結(jié)構(gòu)和功能損傷，是一種獨(dú)立于高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病及心臟瓣膜性疾病等原因的特異性心肌疾?。?］。糖尿病性心肌病主要病理表現(xiàn)為心肌細(xì)胞壞死、凋亡、微血管病變及間質(zhì)纖維化等［2］。相關(guān)研究表明，糖尿病病人同時(shí)患有糖尿病性心肌病的概率為12%，有心力衰竭、心源性猝死風(fēng)險(xiǎn)已成為糖尿病重要的死亡原因之一［3］。糖尿病性心肌病發(fā)病機(jī)制尚未明確，且缺乏有效的治療手段。

“消渴重，心中痛”是《諸病源候論》關(guān)于糖尿病心肌病的描述，指消渴病日久不愈損傷心臟，出現(xiàn)胸痹、心痛的癥狀，認(rèn)為心中痛是消渴病晚期重癥的表現(xiàn)［4］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為心主血脈，消渴日久，陰虛燥熱，氣陰兩傷，心體受損，因虛致瘀，痹阻心脈，發(fā)為消渴病心病。消渴病心病屬本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜之證，氣陰為本，痰瘀互結(jié)、心脈痹阻為標(biāo)，符合中醫(yī)“久病入絡(luò)”的病機(jī)理論［5］。絡(luò)病學(xué)派認(rèn)為消渴胸痹是由于消渴病發(fā)展至血絡(luò)，阻滯心脈，發(fā)為胸痹［6］。絡(luò)脈是人體內(nèi)一個(gè)龐大復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，由內(nèi)聯(lián)通臟腑，至外勾結(jié)肌膚，是氣血津液疏布的基礎(chǔ)。《靈樞》中關(guān)于慢性疾病的進(jìn)展，有詳細(xì)的描述：“是故虛邪之中人也，始于皮膚……留而不去，則傳舍于絡(luò)脈，在絡(luò)之時(shí)，痛于肌肉，其痛之時(shí)息，大經(jīng)乃代，留而不去，傳舍于經(jīng)……稽留而不去，息而成積，或著孫絡(luò)，或著絡(luò)脈”［7］，說(shuō)明慢性疾病初起于肌膚，久則深入血絡(luò)。中醫(yī)學(xué)中“消渴癥”通常認(rèn)為是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的糖尿病?！堆C論》中關(guān)于消渴的病機(jī)是這樣描述：“瘀血發(fā)渴者，以津液之生……有瘀血，則氣為血阻，不得上升，水津因不能隨氣上布”［8］。消渴病發(fā)初期多以氣陰兩虛為始動(dòng)因素，發(fā)展至糖尿病性心肌病階段多以脈絡(luò)瘀阻為病理基礎(chǔ)。相關(guān)研究表明，運(yùn)用益氣通絡(luò)息風(fēng)法改善糖尿病性心肌病，不僅可調(diào)節(jié)血糖、血脂，還可改善心肌舒張能力，提高臨床療效［9-11］。中藥組方包含水蛭、蜈蚣、當(dāng)歸、牛膝、黃芪等多味中藥，本研究觀察通絡(luò)熄風(fēng)湯治療后心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激水平的變化，探討通絡(luò)熄風(fēng)湯對(duì)核因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）/血紅素加氧酶-1（HO-1）信號(hào)通路的作用機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

選取30只無(wú)特定病原體（SPF）級(jí)SD雄性大鼠，6～7周齡，體質(zhì)量（200±20）g，均購(gòu)自北京華康生物科技有限公司［動(dòng)物許可證編號(hào)：SCXK（京）2014-0004］。北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心清潔動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行大鼠飼養(yǎng)和實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)前對(duì)大鼠進(jìn)行7 d的適應(yīng)性喂養(yǎng)，大鼠均自由攝入去離子水和固體飼料。實(shí)驗(yàn)室內(nèi)環(huán)境：光照10～12h，濕度55%～80%，溫度18～25 ℃。

1.2 實(shí)驗(yàn)藥物與試劑

通絡(luò)熄風(fēng)湯中治療藥物為中藥配方顆粒，購(gòu)自北京康仁堂藥業(yè)股份有限公司，組方：水蛭6 g，蜈蚣3 g，赤芍20 g，白蒺藜20 g，川牛膝15 g，當(dāng)歸15 g，郁金10 g，青皮10 g，柴胡10 g，巴戟天15 g。將上述藥物研磨成粉末后充分溶解于去離子水中，調(diào)配實(shí)驗(yàn)中要求的混懸液并保存于4 ℃冰箱中，實(shí)驗(yàn)前充分混勻。

實(shí)驗(yàn)試劑：兔抗大鼠Nrf2多克隆抗體、HO-1多克隆抗體，超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、活性氧（reactive oxygen species，ROS）測(cè)定試劑盒。

1.3 實(shí)驗(yàn)儀器普通光學(xué)顯微鏡：日本OlympusL340099；組織脫水機(jī)：日本櫻花Tissue-TekVIP5Jr；透射電子顯微鏡：日本HitachiH-7500；恒溫水浴箱：江蘇太倉(cāng)市實(shí)驗(yàn)設(shè)備廠；輪轉(zhuǎn)式組織切片機(jī)：德國(guó)LEICARM2255；組織剪；包埋機(jī)：德國(guó)LEICA EG1160；石蠟切片機(jī)：德國(guó)LEICARM2135；染色機(jī)：德國(guó)LEICAST5010；精密電子天平：MettlerAE160；低溫高速離心機(jī)：GermanyMIKR002R；組織攤烤片機(jī)：浙江益迪YD-AB；pHMrter日本TOAHM-20E；電子秤。

1.4 糖尿病模型構(gòu)建及動(dòng)物分組

造模前對(duì)大鼠進(jìn)行禁食12 h，隨機(jī)選取6只大鼠作為正常組，大鼠右下腹腹腔注射枸櫞酸鈉溶液，其余24只造模大鼠腹腔注射鏈脲佐菌素（streptozotocin，STZ）溶液，劑量為55 mg/kg。分別于給藥后3 d及7 d對(duì)造模大鼠進(jìn)行血糖檢測(cè)。3 d內(nèi)大鼠死亡2只，7 d后再次檢測(cè)篩除血糖不足標(biāo)準(zhǔn)的大鼠1只，將以上3只大鼠剔除。大鼠造模后繼續(xù)喂養(yǎng)，并于第2周、第4周、第6周、第8周分別對(duì)余下的21只進(jìn)行血糖檢測(cè)，篩除血糖未達(dá)到16.7 mmol/L的大鼠。8周內(nèi)出現(xiàn)死亡大鼠3只，其余大鼠血糖檢測(cè)達(dá)標(biāo)并出現(xiàn)消瘦、體毛黃染、小便頻多，確定為糖尿病模型。正常組大鼠無(wú)死亡，狀態(tài)良好。

將其中12只糖尿病大鼠隨機(jī)分為模型組與中藥組，各6只。中藥組應(yīng)用中藥顆粒懸漿液15.6 g/kg干預(yù)（相當(dāng)于人體用量的6倍），正常組和模型組給予去離子水灌胃，每日2次，共灌胃8周。造模后第2周、第4周、第6周、第8周對(duì)大鼠進(jìn)行稱重和尾靜脈取血，測(cè)定血糖。于末次治療后禁食12 h。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 心臟組織超微結(jié)構(gòu)觀察

取大鼠新鮮心肌，切成1 mm×1 mm×1 mm的組織塊，浸于4 ℃、2.5%戊二醛中固定，常規(guī)制備超薄切片，采用JEM-1230型透射電子顯微鏡觀察。

1.5.2 氧化應(yīng)激標(biāo)志物檢測(cè)

取心肌組織，洗滌后在冰冷的磷酸鉀緩沖液中勻漿處理，離心取上清液，采用對(duì)應(yīng)的試劑盒檢測(cè)心肌組織ROS和SOD含量。

1.5.3 蛋白免疫印跡法（Western Bolt）檢測(cè)Nrf2和HO-1蛋白表達(dá)

取出每只大鼠部分心臟，置于冰冷的裂解緩沖液中勻漿。將混合物以12 000 r/min離心10 min，之后收集上清液。采用二喹啉甲酸（BCA）蛋白質(zhì)測(cè)定試劑盒測(cè)定Nrf2和HO-1蛋白濃度。采用RIPA調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)濃度并煮沸5 min。每個(gè)樣品用10%十二烷基硫酸鈉（SDS）聚丙烯酰胺凝膠分離，并移動(dòng)到聚偏二氟乙烯膜上。以β-actin作為內(nèi)參（Bioss，Woburn，MA，USA）進(jìn)行免疫印跡。4 ℃過(guò)夜，以洗滌膜并與過(guò)氧化物酶連接的二抗一起培育。采用電化學(xué)發(fā)光（ECL）檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)Nrf2和HO-1的免疫反應(yīng)信號(hào)。

1.5.4 實(shí)時(shí)熒光聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（RT-PCR）檢測(cè)Nrf2和HO-1 mRNA表達(dá)

嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)提取心肌細(xì)胞總RNA，并經(jīng)瓊脂糖凝膠電泳檢測(cè)完整性，分光光度計(jì)校驗(yàn)其純度。RNA逆轉(zhuǎn)錄后以25 μL反應(yīng)體系進(jìn)行體外聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）擴(kuò)增，以β-actin為內(nèi)參照。預(yù)變性95 ℃ 5 min后進(jìn)行下列循環(huán)：94 ℃變性1 min；不同溫度下退火40 s，72 ℃延伸1 min，循環(huán)30次；最后72 ℃ 10 min充分延伸。反應(yīng)在熒光定量PCR儀中進(jìn)行，所有樣本設(shè)置3個(gè)平行孔重復(fù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束，記錄每個(gè)反應(yīng)管中熒光信號(hào)到達(dá)設(shè)定閾值時(shí)所經(jīng)歷的循環(huán)數(shù)（Ct值）。通過(guò)相對(duì)定量（RQ）法（RQ＝2－△△Ct）計(jì)算目標(biāo)基因相對(duì)于參照因子的倍數(shù)，比較基因的表達(dá)差異。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用GraphPad Prism 6.0軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組大鼠體質(zhì)量和血糖水平比較

灌胃8周后，與正常組比較，模型組、中藥組大鼠體質(zhì)量降低，血糖升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；與模型組比較，中藥組大鼠血糖降低，體質(zhì)量提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。詳見(jiàn)圖1、圖2。

2.2 3組大鼠心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)改變

通過(guò)透射電鏡直觀可見(jiàn)：正常組心肌肌小節(jié)排列規(guī)則、整齊，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)有豐富的線粒體，線粒體嵴密集；模型組大鼠心肌細(xì)胞雜亂無(wú)序，且形態(tài)腫大，線粒體腫脹、破裂，有空泡產(chǎn)生。中藥組較模型組大鼠心肌細(xì)胞排列相對(duì)規(guī)整，心肌肌原纖維排列較整齊，線粒體空泡減少。詳見(jiàn)圖3。

2.3 3組大鼠SOD和ROS表達(dá)比較

與正常組比較，模型組大鼠心肌組織ROS含量升高， SOD含量降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；與模型組比較，中藥組大鼠心肌組織ROS含量降低，SOD含量升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。詳見(jiàn)圖4。

2.4 3組大鼠心肌細(xì)胞Nrf2及HO-1蛋白含量比較

與正常組比較，模型組心肌組織Nrf2、HO-1蛋白表達(dá)減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；與模型組比較，中藥組Nrf2、HO-1蛋白表達(dá)升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)圖5、圖6。

2.5 3組大鼠心肌組織Nrf2、HO-1 mRNA表達(dá)比較

3組心肌細(xì)胞Nrf2、HO-1 mRNA表達(dá)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。與正常組比較，模型組Nrf2、HO-1 mRNA相對(duì)表達(dá)量均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；與模型組比較，中藥組Nrf2、HO-1 mRNA相對(duì)表達(dá)量升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。詳見(jiàn)圖7。

3 討 論

糖尿病性心肌病是糖尿病的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，組織學(xué)以心肌細(xì)胞肥大、細(xì)胞長(zhǎng)期纖維化和細(xì)胞凋亡為特征，初期表現(xiàn)為心室肥大、心臟順應(yīng)性降低、心臟舒張功能障礙，后期逐漸進(jìn)展為心臟收縮功能障礙、射血分?jǐn)?shù)降低，最終導(dǎo)致心力衰竭［12-13］。有研究顯示，持續(xù)高血糖誘導(dǎo)心肌細(xì)胞的氧化應(yīng)激損傷是糖尿病性心肌病的主要病理機(jī)制。ROS等反應(yīng)分子過(guò)度生成時(shí)，動(dòng)物自身清除過(guò)氧化物的能力無(wú)法及時(shí)清除ROS，導(dǎo)致體內(nèi)的氧化和抗氧化平衡被打破，造成組織氧化損傷［14］。

由于高血糖、胰島素抵抗及相關(guān)氧化酶增強(qiáng)，導(dǎo)致心肌細(xì)胞線粒體內(nèi)ROS產(chǎn)生增多，抗氧化能力下降，細(xì)胞內(nèi)ROS大量堆積。ROS聚集改變了心肌細(xì)胞內(nèi)膜通透性，促進(jìn)線粒體能量解偶聯(lián)，并與一氧化氮反應(yīng)轉(zhuǎn)化為羥自由基，損傷細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)、脂質(zhì)與線粒體DNA，導(dǎo)致心肌細(xì)胞功能損傷，促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡。線粒體氧化應(yīng)激可降低細(xì)胞自噬水平，誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡；促進(jìn)脂肪酸攝取和氧化，使晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）等大量代謝物質(zhì)積累，激活炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致心臟功能受損［15-16］。

近年來(lái)，中醫(yī)藥治療糖尿病性心肌病有確切的療效，在改善病人血糖、血脂水平同時(shí)，可減緩心肌損傷，保護(hù)循環(huán)功能，且毒副作用較小。因此，中醫(yī)藥可能為糖尿病性心肌病的研究提供了新方向［17］。糖尿病性心肌病歸屬于中醫(yī)學(xué)“消渴”“胸痹”“心痛”等，病位主要在心。消渴病病機(jī)以氣陰兩虛為主，隨著疾病遷延演變，出現(xiàn)血運(yùn)不暢、心脈瘀阻；發(fā)展至糖尿病性心肌病階段病機(jī)多以脈絡(luò)瘀阻為主，不通則痛，發(fā)作時(shí)脈絡(luò)攣急，可痛徹胸背。

通絡(luò)熄風(fēng)湯組方包括水蛭、蜈蚣、川牛膝、青皮、郁金、刺蒺藜、當(dāng)歸、黃芪、柴胡、赤芍、王不留行。通絡(luò)熄風(fēng)湯從絡(luò)論治，活血化瘀，兼顧益氣疏肝等。方中水蛭破血逐瘀、通經(jīng)消癥；蜈蚣性善走竄、息風(fēng)通絡(luò)；二者同用，配合川牛膝、赤芍、王不留行、郁金化瘀生新，發(fā)揮促進(jìn)血液循環(huán)、改善心肌功能的作用。黃芪升陽(yáng)補(bǔ)氣、生津養(yǎng)血，配合青皮、當(dāng)歸、柴胡、白蒺藜疏肝理氣，行氣而助活血之功，兼治氣滯血瘀諸證。相關(guān)研究表明，黃芪內(nèi)含的黃芪多糖、白蒺藜中的蒺藜皂苷及牛膝中的牛膝多糖等具有一定的降血糖作用；諸藥合用，共奏活血化瘀、益氣通絡(luò)之效［18-19］。

有研究表明，Nrf2/HO-1信號(hào)通路通過(guò)調(diào)控心肌細(xì)胞凋亡、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、線粒體功能、抗氧化、抗感染等多方面發(fā)揮心肌保護(hù)作用［20］。Nrf2是調(diào)節(jié)細(xì)胞氧化應(yīng)激的重要轉(zhuǎn)錄因子，激活后可向核內(nèi)轉(zhuǎn)移啟動(dòng)下游信號(hào)通路，發(fā)揮抗氧化應(yīng)激作用［21］。HO-1是血紅素加氧酶的同工酶，是機(jī)體主要的內(nèi)源性保護(hù)酶，可促進(jìn)SOD、谷胱甘肽生成，清除丙二醛、髓過(guò)氧化物酶（MPO）等氧化產(chǎn)物，發(fā)揮抗炎、抗凋亡的作用［22］。李澤華等［23］研究顯示，黃芪甲苷通過(guò)激活Nrf2表達(dá)，促進(jìn)下游抗氧化蛋白HO-1生成，進(jìn)而調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激，實(shí)現(xiàn)對(duì)心肌缺血-再灌注損傷的保護(hù)，驗(yàn)證了Nrf2/HO-1信號(hào)通路是黃芪甲苷保護(hù)心肌缺血再灌注損傷的調(diào)控靶點(diǎn)。本研究結(jié)果顯示，模型組、中藥組Nrf2和HO-1水平低于正常組，表明應(yīng)用通絡(luò)熄風(fēng)湯的大鼠心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激水平受到抑制。通絡(luò)熄風(fēng)湯可改善大鼠體質(zhì)量及血糖，增加心肌細(xì)胞中Nrf2、HO-1表達(dá)，減輕氧化應(yīng)激所致心肌細(xì)胞損傷，為心肌損傷的治療提供新思路。

綜上所述，通絡(luò)熄風(fēng)湯通過(guò)激活Nrf2/HO-1信號(hào)通路減輕心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激，從而發(fā)揮對(duì)糖尿病性心肌病病人心功能的保護(hù)作用。糖尿病性心肌病的發(fā)病機(jī)制尚未明確，今后需繼續(xù)對(duì)各個(gè)機(jī)制及具體靶點(diǎn)進(jìn)行深入研究，以期為臨床治療提供思路。

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（收稿日期：2022-07-06）

（本文編輯薛妮）

基金項(xiàng)目 北京市科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)青年人才托舉工程項(xiàng)目（No.BYESS2022182）；中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)青年人才托舉工程項(xiàng)目（No.2021-QNRC2-B04）；中國(guó)博士后創(chuàng)新人才支持計(jì)劃（No.BX20220047）；吳階平醫(yī)學(xué)基金項(xiàng)目（No.320.6750.2022-25-1）

作者單位 1.北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院（北京" 100700）；2.北京市宣武中醫(yī)醫(yī)院

通訊作者 李海松，E-mail：lihs396@sina.com；王顯，E-mail：wx650515@163.com

引用信息 王繼升，王璐，陳元昊，等.通絡(luò)熄風(fēng)湯介導(dǎo)Nrf2/HO-1信號(hào)通路改善糖尿病心肌損傷的作用機(jī)制［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2023，21（16）：2957-2961.