信迪利單抗聯(lián)合FOLFOX4 方案在胃癌根治術(shù)后輔助化療中的應(yīng)用效果探討

原園，夏金

（河南省安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 安陽(yáng) 455100）

胃癌是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，常表現(xiàn)為食欲下降、 惡心嘔吐、 上腹不適、 乏力等。臨床上主要采用胃癌根治術(shù)治療早中期胃癌患者，但是對(duì)于中晚期胃癌患者術(shù)后常輔以化療治療［1］。FOLFOX4 （奧沙利鉑+ 亞葉酸鈣+ 5-氟尿嘧啶）方案對(duì)晚期胃癌患者有一定的效果，但是不良反應(yīng)較多，患者耐受性較差，影響治療效果［2］。信迪利單抗能夠通過(guò)激活人體自身的免疫系統(tǒng)，發(fā)現(xiàn)并攻擊癌細(xì)胞，已被應(yīng)用于多種惡性腫瘤的治療中［3］。鑒于此，本研究探討信迪利單抗聯(lián)合FOLFOX4 方案在胃癌根治術(shù)后輔助化療中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年12月至2022年12月在我院行胃癌根治術(shù)治療的82 例患者。納入標(biāo)準(zhǔn)： ①依據(jù) 《胃癌多學(xué)科綜合治療協(xié)作組診療模式專家共識(shí)》［4］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診者；②符合行胃癌根治術(shù)指征者； ③知曉同意本研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①化療禁忌證者； ②預(yù)計(jì)生存期＜180 d 者； ③醫(yī)護(hù)人員難以與其正常溝通者。通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組和觀察組，各41例。常規(guī)組男26 例，女15 例；年齡40 ～63 （53.29 ± 9.14）歲； TNM 分期： Ⅲa 期24 例，Ⅲb 期14 例，Ⅳ期3 例； 腫瘤直徑4 ～8 （6.14 ± 0.95） cm。觀察組男27 例，女14 例；年齡40 ～64 （53.33 ± 9.20） 歲； TNM 分期： Ⅲa 期23 例，Ⅲb 期15 例，Ⅳ期3 例； 腫瘤直徑4 ～8 （6.18 ± 0.98） cm。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。本研究獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 常規(guī)組胃癌根治術(shù)后應(yīng)用FOLFOX4 方案進(jìn)行化療，化療第1 d 靜脈滴注85 mg／m2奧沙利鉑 （國(guó)藥準(zhǔn)字H20093487，浙江海正藥業(yè)股份有限公司，50 mg） 2 h； 化療第1 ～2 d 維持靜脈滴注600 mg／m25-氟尿嘧啶 （國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593，上海旭東海普藥業(yè)有限公司，10 mL × 5 支） 22 h； 化療第1 ～2 d 靜脈滴注200 mg／m2亞葉酸鈣 ［國(guó)藥準(zhǔn)字H14022464，山西普德藥業(yè)有限公司，0.1 g （以亞葉酸計(jì)）］ 2 h； 2 周重復(fù)1 次，4 周為1 周期，共治療3 個(gè)周期 （12 周）。觀察組在常規(guī)組基礎(chǔ)上給予靜脈滴注200 mg 信迪利單抗 ［國(guó)藥準(zhǔn)字S20180016，信達(dá)生物制藥 （蘇州） 有限公司，10 mL ∶100 mg］ 進(jìn)行化療，化療第1 d 滴注一次，21 d 為1 療程，共治療4 個(gè)療程 （12 周）。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效： 依據(jù)RECIST 1.1 版實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［5］，其中治療后腫瘤消失持續(xù)＞4 周為完全緩解（CR）； 病灶最大直徑和減少＞50%，未出現(xiàn)新病灶，持續(xù)＞4 周為部分緩解 （PR）； 病灶最大直徑和減少≤50%或增大＜20%，未出現(xiàn)新病灶，持續(xù)＞4 周為穩(wěn)定 （SD）； 病灶最大直徑和增大≥20%或出現(xiàn)新病灶為進(jìn)展 （PD）?？陀^緩解率 （ORR） =（CR 例數(shù)+ PR 例數(shù)） ／41 × 100%，疾病控制率 （DCR） = （41- PD 例數(shù)） ／41 × 100%。②血清腫瘤標(biāo)記物水平： 抽取兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL，以3 000 r／min 的速度離心3 min 后，取上清液，利用廣州盈思傳感科技有限公司生產(chǎn)的ECL-20 型電化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)糖鏈抗原199 （CA199）、 癌胚抗原 （CEA）、腫瘤相關(guān)物質(zhì)群 （TSGF） 水平。③生活質(zhì)量： 采用胃癌特異性評(píng)價(jià)量表 （EORTC QLQ-STO22） 評(píng)估兩組治療前后的生活質(zhì)量，總分184 分，評(píng)分與生活質(zhì)量呈正相關(guān)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量數(shù)據(jù)以±s 表示，行t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以n （%） 表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組的ORR、 DCR 分別為85.37% （35／41）和95.12% （39／41），顯著高于常規(guī)組的53.66% （22／41） 和78.05% （32／41），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。

2.2 血清腫瘤標(biāo)記物水平 治療后，觀察組的CA199、 CEA、TSGF 水平均顯著低于常規(guī)組 （P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組的血清腫瘤標(biāo)記物水平比較 （±s）

表1 兩組的血清腫瘤標(biāo)記物水平比較 （±s）

時(shí)間組別nCA199 （U/L） CEA （U/L）TSGF （U/L）治療前 觀察組 41102.57±9.0187.91±6.4482.06±7.15常規(guī)組 41102.01±8.9187.04±6.3281.85±7.10 t 值0.2830.6170.133 P 值0.7780.5390.894治療后 觀察組 4166.38±6.0241.20±3.9252.99±4.70常規(guī)組 4181.04±7.3360.05±5.0369.88±6.14 t 值9.89618.92713.987 P 值0.0000.0000.000

2.3 生活質(zhì)量 治療后，觀察組的EORTC QLQ-STO22 評(píng)分顯著高于常規(guī)組 （P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組的生活質(zhì)量EORTC QLQ-STO22 評(píng)分比較 （±s，分）

表2 兩組的生活質(zhì)量EORTC QLQ-STO22 評(píng)分比較 （±s，分）

組別n治療前治療后觀察組4160.22±13.29111.52±23.61常規(guī)組4160.58±13.1285.59±16.88 t 值0.1235.721 P 值0.9020.000

3 討論

胃癌是消化道系統(tǒng)中常見(jiàn)的惡性腫瘤，具有發(fā)病率高、 死亡率高的特點(diǎn)。其中胃癌根治術(shù)是治療胃癌最有效的方式，但是對(duì)于晚期患者仍然缺乏有效的治療手段，且胃癌根治術(shù)治療晚期胃癌患者難以徹底清除腫瘤細(xì)胞，術(shù)后常輔以化療方式抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。FOLFOX4 方案是胃癌術(shù)后輔助化療的常用方法，其中奧沙利鉑以1, 2-二氨環(huán)己烷基團(tuán)代替順鉑的氨基，水溶性更優(yōu)，抗癌活性更廣； 亞葉酸鈣是葉酸還原型的甲?；苌铮軌蛱岣邐W沙利鉑的活性，降低毒副作用； 5-氟尿嘧啶具有抗腫瘤活性［6］。但是，F(xiàn)OLFOX4 方案在化療過(guò)程中副作用較大，且療效難以滿足臨床需求。

信迪利單抗能夠激活人體自身的免疫系統(tǒng)，攻擊并殺死癌細(xì)胞［7］。本研究結(jié)果顯示，觀察組的ORR、 DCR 均顯著高于常規(guī)組，表明在胃癌根治術(shù)后輔助化療中應(yīng)用信迪利單抗聯(lián)合FOLFOX4 方案效果顯著。分析原因?yàn)椋瑠W沙利鉑的鉑原子與DNA 形成交叉聯(lián)結(jié)，拮抗其復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，發(fā)揮抗腫瘤作用； 加上5-氟尿嘧啶能夠轉(zhuǎn)化成氟尿嘧啶脫氧核苷酸，有效干擾DNA、 RNA 的合成，減緩腫瘤細(xì)胞分裂，發(fā)揮抗腫瘤作用，且與奧沙利鉑起協(xié)同作用； 同時(shí)亞葉酸鈣在體內(nèi)提供葉酸活化形式，進(jìn)一步提高奧沙利鉑的活性。另外，信迪利單抗通過(guò)結(jié)合抗程序性死亡受體-1，解除免疫抑制效應(yīng)，激活T 細(xì)胞功能，增強(qiáng)T 細(xì)胞對(duì)腫瘤的免疫監(jiān)視和殺傷能力，產(chǎn)生腫瘤免疫應(yīng)答，使腫瘤細(xì)胞正?；?，進(jìn)一步提高療效。本研究結(jié)果還顯示，觀察組治療后的CA199、 CEA、 TSGF 水平均顯著低于常規(guī)組，EORTC QLQ-STO22 評(píng)分顯著高于常規(guī)組，表明信迪利單抗聯(lián)合FOLFOX4 方案能明顯改善患者的血清腫瘤標(biāo)記物水平，提高生活質(zhì)量。分析原因?yàn)?，奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶可發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用，信迪利單抗可抑制T 細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子生成，阻斷結(jié)合抗程序性死亡受體-1 活性可抑制腫瘤生長(zhǎng)，有效降低血清腫瘤標(biāo)記物水平，進(jìn)而改善患者生活質(zhì)量。

綜上所述，信迪利單抗聯(lián)合FOLFOX4 方案在胃癌根治術(shù)后輔助化療中的應(yīng)用效果顯著，可有效降低患者的血清腫瘤標(biāo)記物水平，提高患者生活質(zhì)量。