口服多糖鐵復(fù)合物+EPO 對(duì)血液透析患者貧血的臨床療效分析

黃佳玉 葉媛 祝建輝

慢性腎病的發(fā)生率較高, 貧血是慢性腎病特別是血液透析患者的常見(jiàn)并發(fā)癥。資料顯示, 貧血會(huì)使患者的生存質(zhì)量下降, 同時(shí)也會(huì)增加心血管疾病的患病率, 提高患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)［1］。血液透析是治療腎臟疾病的常用手段, 通過(guò)血液透析控制病情。血液透析患者應(yīng)積極糾正貧血, 對(duì)減少血液透析患者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn), 改善心、腦功能, 提高生活質(zhì)量, 降低病死率具有十分顯著的作用。當(dāng)前, 對(duì)腎性貧血的治療多以促紅細(xì)胞生成素(Erythropoietin, EPO)為主, 但采用該治療方式對(duì)腎性貧血的矯正達(dá)不到預(yù)期效果［2,3］。慢性腎病患者因缺乏營(yíng)養(yǎng)及消化能力降低導(dǎo)致鐵質(zhì)攝入不足及吸收減少。隨著臨床的深入研究發(fā)現(xiàn), 在正常情況下, EPO 的糾正效果不明顯, 而且在糾正后血紅蛋白含量不穩(wěn)定, 會(huì)出現(xiàn)多次降低的問(wèn)題, 而EPO 不足和缺鐵是最重要的因素, 因此, 在為血液透析貧血患者提供EPO 治療的同時(shí), 補(bǔ)充鐵劑是十分有必要的, 而且已有相關(guān)臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示, 口服多糖鐵復(fù)合物+EPO 的效果十分顯著［4,5］。為探究血液透析貧血患者采用口服多糖鐵復(fù)合物+EPO 治療的效果, 本次研究擇取2021 年7 月～2022 年7 月醫(yī)院接診的68 例血液透析貧血患者開(kāi)展調(diào)研。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021 年7 月～2022 年7 月本院接診的68 例血液透析貧血患者作為研究對(duì)象, 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組, 每組34 例。對(duì)照組中女15 例, 男19 例；年齡最小38 歲, 最大78 歲,平均年齡(56.82±7.98)歲；血液透析時(shí)間8 個(gè)月～4 年, 平均血液透析時(shí)間(2.12±0.89)年。觀察組中女13 例, 男21 例；年齡最小35 歲, 最大77 歲, 平均年齡(56.18±7.78)歲；血液透析時(shí)間8 個(gè)月～4 年, 平均血液透析時(shí)間(2.15±0.79)年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者均自愿參與本次研究, 簽署知情同意書；②患者接受血液透析次數(shù)為2～3 次/周；③本次研究經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意；④患者的臨床資料完整。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并繼發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)患者；②妊娠期和哺乳期女性；③合并其他血液疾病患者；④合并惡性腫瘤患者；⑤合并急性感染或慢性感染患者；⑥對(duì)鐵劑過(guò)敏的患者。

1.3 方法 兩組患者均接受血液透析治療。參數(shù)調(diào)整：血流量200～300 ml/min, 透析液流量500～600 ml/min, 透析時(shí)間為4 h, 3 次/周。

1.3.1 對(duì)照組 患者采用EPO 治療。皮下注射EPO,1 支/次, 3000 IU /支, 3 次/周。治療2 周為1 個(gè)療程,共治療2 個(gè)療程。

1.3.2 觀察組 采用口服多糖鐵復(fù)合物+EPO 治療。EPO 治療與對(duì)照組相同；多糖鐵復(fù)合物膠囊口服,0.3 g/d。治療2 周為1 個(gè)療程, 共治療2 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后血常規(guī)指標(biāo)(血紅蛋白、血清鐵蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和血細(xì)胞比容)、不良反應(yīng)(腹部不適、頭痛、惡心嘔吐)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血常規(guī)指標(biāo)比較 治療前, 兩組患者的血紅蛋白、血清鐵蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血細(xì)胞比容比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組患者血紅蛋白、血清鐵蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血細(xì)胞比容均高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血常規(guī)指標(biāo)比較( ±s)

表1 兩組患者治療前后血常規(guī)指標(biāo)比較( ±s)

注：與對(duì)照組治療后比較, aP＜0.05

組別例數(shù)血紅蛋白(g/L)血清鐵蛋白(μg/L)治療前治療后治療前治療后觀察組3462.46±6.39 95.45±10.25a238.98±98.65 452.63±98.65a對(duì)照組3462.55±7.1273.65±10.17237.51±95.17306.89±95.28 t 0.05498.80340.06256.1962 P 0.95640.00000.95030.0000組別例數(shù)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(×1012/L)血細(xì)胞比容(%)治療前治療后治療前治療后觀察組342.28±0.87 3.10±0.15a20.06±0.55 27.69±5.52a對(duì)照組342.25±0.882.55±0.1220.11±0.6122.65±5.12 t 0.141416.69510.35503.9033 P 0.88800.00000.72370.0002

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

慢性腎炎患者主要采用血液透析來(lái)調(diào)節(jié)酸堿平衡,糾正電解質(zhì)紊亂, 促進(jìn)身體排出毒素, 降低臨床并發(fā)癥發(fā)生率, 提高生存率, 改善療效, 是目前臨床上常用的一種方法。目前, 我國(guó)已有約400000 名血液透析患者［6］?，F(xiàn)階段腎臟病的主要臨床療法為血液透析, 大部分血液透析患者的EPO 會(huì)降低, 從而導(dǎo)致腎性貧血,這會(huì)對(duì)透析的療效和身體的健康產(chǎn)生不利作用［7］。

長(zhǎng)期血液透析的患者容易導(dǎo)致腎臟器官機(jī)能下降,從而降低患者的生活質(zhì)量。腎性貧血是由于多種原因引起的, 如尿毒癥患者的EPO 不足, 或者是由于尿毒癥患者體內(nèi)有毒的成分會(huì)影響到紅細(xì)胞的產(chǎn)生和新陳代謝［8,9］。慢性腎臟病的患者由于腎臟的損害, 其消化道所能提供的鐵量無(wú)法滿足人體需要, 從而造成人體的造血物質(zhì)短缺和EPO 生成不足；而在人體內(nèi), 由于代謝物的累積, 會(huì)使機(jī)體對(duì)EPO 的應(yīng)答能力降低。

EPO 能活化具有EPO 受體的紅血球原菌, 并能加速其向外分化和增生, 從而形成一種發(fā)育完全的紅細(xì)胞［10,11］, 對(duì)血液透析患者的貧血具有一定的治療效果, 但有些患者在使用EPO 后, 血紅素指數(shù)低于標(biāo)準(zhǔn),對(duì)EPO 表現(xiàn)出較差的反應(yīng), 從而降低治療的效果。長(zhǎng)期進(jìn)行血液透析的患者往往會(huì)有體內(nèi)缺鐵, 再加上胃腸功能紊亂、營(yíng)養(yǎng)不良等因素, 加速體內(nèi)的鐵質(zhì)流失。且在EPO 治療時(shí), 因產(chǎn)生大量的血球, 需要較多的鐵質(zhì), 從而導(dǎo)致機(jī)體缺鐵。缺鐵也是導(dǎo)致患者抵抗力低下的一個(gè)重要因素, 血液透析患者一般會(huì)出現(xiàn)明顯的缺鐵和功能缺鐵現(xiàn)象, 一般鐵含量＜110 g/L 所以需要通過(guò)靜脈補(bǔ)充鐵來(lái)彌補(bǔ)其不足, 同時(shí)還可以增加EPO的療效［12］。

多糖鐵復(fù)合物能顯著增加身體中的鐵含量, 要想讓血液透析患者血液中的鐵質(zhì)含量超過(guò)110～120 g/L,需要經(jīng)常進(jìn)行補(bǔ)充。兩種常見(jiàn)且高效的補(bǔ)充方式, 一種是定期補(bǔ)充, 另一種是持續(xù)補(bǔ)充。此外, 長(zhǎng)期低量的補(bǔ)充可增加血紅蛋白和血細(xì)胞比容［13］。血管中的鐵被迅速調(diào)動(dòng)起來(lái), 然后被釋放到血管網(wǎng)絡(luò)中, 與鐵質(zhì)結(jié)合, 很快就會(huì)進(jìn)入骨髓, 提供血液中所需要的鐵元素,滿足貧血患者對(duì)鐵的需求, 減少貧血的發(fā)生。蔗糖鐵是由多核的氫氧化物與蔗糖構(gòu)成的復(fù)合體, 其結(jié)構(gòu)由多核的氫氧化鐵芯周圍的多個(gè)非共價(jià)鍵的蔗糖分子所包圍, 構(gòu)成了一個(gè)具有43 kDa 的復(fù)合體, 其復(fù)合體具有穩(wěn)定的結(jié)構(gòu), 能夠防止被腎臟清除。多糖鐵復(fù)合物中的鐵質(zhì)含量高, 吸收能力強(qiáng), 使用簡(jiǎn)單方便, 可防止血液中的氧化應(yīng)激, 而且在用藥中更加安全。在血液透析患者的貧血治療中, 應(yīng)用EPO 與多糖鐵復(fù)合物能有效改善患者的臨床表現(xiàn)及各項(xiàng)臨床指標(biāo), 提高患者的血紅蛋白。多糖鐵復(fù)合體是目前臨床上最常見(jiàn)的一種口服補(bǔ)鐵藥物, 與EPO 結(jié)合應(yīng)用于高通量血液透析患者中, 不僅可以提高造血功能, 還可以增加生產(chǎn)血紅素所需要的鐵, 但是服用鐵劑會(huì)引起胃腸道的強(qiáng)烈刺激, 這是由于含鐵劑的藥物會(huì)引起胃腸刺激性, 因此必須盡量減少服用, 以降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

本研究結(jié)果顯示：治療后, 觀察組患者血紅蛋白、血清鐵蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血細(xì)胞比容分別為(95.45±10.25)g/L、(452.63±98.65)μg/L、(3.10±0.15)×1012/L、(27.69±5.52)%, 均高于對(duì)照組的(73.65±10.17)g/L、(306.89±95.28)μg/L、(2.55±0.12)×1012/L、(22.65±5.12)%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。主要是因?yàn)榛颊咴诳诜嗵氰F復(fù)合物+EPO 后血紅蛋白、血清鐵蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血細(xì)胞比容等指標(biāo)都顯著增高,這與EPO 的用量有一定關(guān)系, 多糖鐵復(fù)合物聯(lián)合EPO治療效果好。服用多糖鐵復(fù)合物后, 患者的身體會(huì)產(chǎn)生血紅素, 產(chǎn)生葉酸、維生素B12等多種造血物質(zhì), 從而達(dá)到穩(wěn)定血紅蛋白的目的。本研究結(jié)果顯示：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。說(shuō)明在血液透析患者的治療中, 聯(lián)合多糖鐵復(fù)合物、EPO治療可以獲得理想的治療效果, 安全性高的同時(shí)可以更好地改善患者的血常規(guī)指標(biāo)。

綜上所述, 血液透析貧血患者應(yīng)用口服多糖鐵復(fù)合物+EPO 治療的效果突出, 可以改善血常規(guī)指標(biāo), 安全性高, 值得在臨床中進(jìn)行推廣。