被“警告”的孟魯司特鈉，警惕而不恐慌

作者：韓艷穎，邱婷婷，周鵬翔,2*

提起孟魯司特鈉，家長們很是焦慮不安，聽說這個藥有很多不良反應(yīng)，而且還是精神方面的。這個藥孩子到底能不能吃呢？其實(shí)這也是兒科藥學(xué)門診經(jīng)常被問到的問題，到底什么是孟魯司特鈉，本文將詳細(xì)為您解答。

■ 揭開孟魯司特鈉神秘的面紗

孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，1998年首次獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）批準(zhǔn)上市，臨床應(yīng)用已超過20年，能顯著改善哮喘及過敏性鼻炎癥狀；其可用于預(yù)防和治療成人和2歲及以上兒童的慢性哮喘，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀。目前，國內(nèi)說明書標(biāo)注該藥適用于12月齡以上兒童，但FDA已批準(zhǔn)用于6月齡以上兒童。2018年，美國約有930萬例患者被開具了孟魯司特鈉處方，其中約230萬例為17歲以下的兒童［1］。2021年，英國初級保健部門開出了380萬張孟魯司特鈉處方［2］。

目前，在我國孟魯司特鈉有以下幾種劑型劑量：4mg顆粒劑、咀嚼片、口溶膜劑；5mg咀嚼片、口溶膜劑；10mg薄膜衣片。其中4mg顆粒劑適用于12個月～5歲的兒童（國內(nèi)醫(yī)生一般會參考FDA標(biāo)準(zhǔn)，將6個月作為兒童使用孟魯司特鈉的下限年齡），4mg咀嚼片適用于2～5歲的兒童，5mg咀嚼片則適用于6～14歲的兒童，15歲以上的兒童選擇10mg的孟魯司特鈉片。

■ 黑框警告不是黑名單

黑框警告是對一種處方藥潛在危險(xiǎn)或可能致命的風(fēng)險(xiǎn)的總結(jié)，使用加黑加粗的邊框加以突出，并置于藥品說明書頂端的醒目位置。很多人以為黑框警告就是不推薦使用的藥品，其實(shí)不然。

黑框警告在藥品說明書中并不少見。黑框警告并非對某一個藥物直接判了“死刑”，而是為了提醒人們注意藥物可能潛在重大的安全問題，因此在開藥和服藥前應(yīng)充分評估獲益及風(fēng)險(xiǎn)。

■ 讀懂黑框警告，與恐懼說再見

由于服用孟魯司特鈉可能與嚴(yán)重的精神系統(tǒng)不良反應(yīng)有關(guān)，美國FDA對其發(fā)布了黑框警告，并建議限制該藥在過敏性鼻炎中的使用。除了FDA的黑框警告，澳大利亞、英國等多個國家也對孟魯司特鈉的精神系統(tǒng)不良事件風(fēng)險(xiǎn)提出過警告，并在說明書中有明確提及。那么，孟魯司特鈉的黑框警告的重點(diǎn)是什么？

實(shí)際上，重點(diǎn)在于監(jiān)測和警惕，即在用藥過程中，監(jiān)測和警惕有可能出現(xiàn)的精神系統(tǒng)不良反應(yīng)，并及時(shí)干預(yù)。那么，這里提到的精神系統(tǒng)不良反應(yīng)主要有哪些呢？根據(jù)藥品說明書和文獻(xiàn)報(bào)道，依據(jù)發(fā)生頻率總結(jié)如下［2-4］：①不常見藥品不良反應(yīng)（發(fā)生率≥1/1000至＜1/100）：如情緒激動、睡眠障礙、抑郁、焦慮、不安或易怒。②罕見藥品不良反應(yīng)（發(fā)生率≥1/10 000至＜1/1000）：如記憶問題、注意力問題。③非常罕見藥品不良反應(yīng)（發(fā)生率＜1/10 000）：如強(qiáng)迫性癥狀、幻覺、自殺的想法和行為。因此，精神系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率是非常低的。

一項(xiàng)基于VigiBase數(shù)據(jù)庫的回顧性分析顯示［5］，截至2014年底，在14 670例孟魯司特鈉不良事件報(bào)告中，有2630例考慮為精神障礙。其中，2歲以下兒童以睡眠障礙為主要癥狀；2～11歲兒童以抑郁或焦慮為主要癥狀；12～17歲主要表現(xiàn)為抑郁、焦慮或其他嚴(yán)重精神疾病。提示孟魯司特鈉的精神障礙在兒童中的報(bào)告率高于成人，值得臨床密切關(guān)注。

■ 孟魯司特鈉能否放心服用

首先要給大家一顆“定心丸”，孟魯司特鈉作為成人和兒童都可以使用的常用藥物，安全性與耐受性良好，已被眾多國內(nèi)外權(quán)威指南推薦，黑框警告并不意味著黑名單。

從近年來的個案文獻(xiàn)報(bào)道中可以看到［6-7］，該藥在兒童中的藥品不良反應(yīng)主要集中在精神系統(tǒng)不良反應(yīng)，但停止用藥后短時(shí)間內(nèi)癥狀可以消失，沒有導(dǎo)致更嚴(yán)重的不良事件。

■ 藥師小貼士

對于還未服用孟魯司特鈉的患兒家長，需要注意：向醫(yī)生如實(shí)告知有無精神病史，協(xié)助醫(yī)生做好治療前的安全性評估。對于已經(jīng)服用孟魯司特鈉的患兒家長需警惕但不必恐慌，注意不要擅自停藥，應(yīng)密切關(guān)注服藥期間是否出現(xiàn)相關(guān)行為或情緒改變；對精神類不良反應(yīng)保持警惕和密切監(jiān)測。若發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)立即停藥，前往醫(yī)院就診。