血清同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12與老年認(rèn)知障礙程度的關(guān)系

胡安定 吳曉飛 李平亮 徐虹暉

隨著經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展，我國老齡化進(jìn)程明顯加快。2014 年和2019 年進(jìn)行的兩次大樣本多區(qū)域研究結(jié)果顯示，在≥65 歲人群中，癡呆患病率分別為5.14%（95%CI：4.71%～5.57%）和5.60%（95%CI：3.50%～7.60%），且農(nóng)村人口中癡呆和阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，AD）的患病率均顯著高于城市人口（癡呆患病率為6.05%比4.40%，AD 患病率為4.25%比2.54%）[1-2]。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是甲硫氨酸的中間代謝產(chǎn)物，在體內(nèi)由甲硫氨酸轉(zhuǎn)甲基后生成，在維生素（vitamin，Vit）B6的參與作用下生成半胱氨酸，還可以在葉酸和Vit B12的輔助作用下再甲基化重新合成甲硫氨酸[2]。一項Meta 分析納入68 項研究AD 與Hcy 關(guān)系的文獻(xiàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Hcy 水平升高可能增加AD 的發(fā)病風(fēng)險[3]。此外，低水平的Vit B12或葉酸也會增加患老年癡呆的患病風(fēng)險[4]。因此，本研究對血清Hcy、葉酸、Vit B12與老年認(rèn)知障礙程度的關(guān)系作一探討，以期為臨床診治提供參考，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2021 年5 至10 月在海寧市第四人民醫(yī)院體檢的197 例老年認(rèn)知障礙（符合國際疾病分類-10 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)）患者為觀察組，其中男67 例，女130例；年齡65～80（73.70±3.93）歲；受教育年限4（2，5）年。選取同期本院體檢且年齡相匹配的200 名認(rèn)知功能正常的對照者為對照組，其中男71 人，女129 人；年齡65～80（73.26±3.85）歲；受教育年限4（2，5）年。兩組對象性別、年齡、受教育年限比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）最近1 年服用過谷氨酸受體拮抗劑（NMDA）或膽堿酯酶抑制劑等影響認(rèn)知功能的藥物；（2）最近1 年長期服用Vit B12 及葉酸類藥物；（3）合并可能影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的全身嚴(yán)重疾??；（4）受文化程度、高齡等因素影響而不能配合認(rèn)知功能相關(guān)量表檢查；（5）最近1 年接受過其他對本研究結(jié)果有影響的醫(yī)學(xué)治療。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查通過[批準(zhǔn)文號：（2021 年）倫審第（012）號]，所有研究對象知情同意。

1.2 方法 采用問卷調(diào)查的方式收集兩組對象人口學(xué)資料（包括性別、年齡、受教育年限等）、血清標(biāo)志物水平（包括Hcy、葉酸、Vit B12）和認(rèn)知功能評分。（1）血清標(biāo)志物檢測：采集空腹靜脈血，離心分離獲得血清，使用Beckman Coulter AU680 全自動生化分析儀（采用循環(huán)酶法）測定Hcy 水平，采用化學(xué)發(fā)光酶免疫法分析葉酸、Vit B12水平。（2）認(rèn)知功能評估：分別采用簡明精神狀態(tài)評估量表（minimum mental state examination，MMSE）評估癡呆程度，日常生活評定量表（activities of daily living assessment scale，ADL）評估自我照料能力及社會功能。①MMSE 總分30 分，其評分標(biāo)準(zhǔn)與受教育年限有關(guān)，具體標(biāo)準(zhǔn)如下：文盲（未受教育）≤17 分、小學(xué)文化程度（受教育年限≤6 年）≤20 分，中學(xué)或以上文化程度（受教育年限＞6 年）≤24 分認(rèn)定為認(rèn)知障礙[5]。②ADL 有14 個項目組成，總分64 分，評定結(jié)果按總分和單項評分進(jìn)行分析：總分＜16 分為自我照料能力及社會功能完全正常，≥16 分提示有不同程度的功能下降；單項評分1 分為自我照料能力及社會功能完全正常，2～4 分提示有不同程度的功能下降。ADL單項評分有2 項及以上≥3 分，或總分≥22 分提示明顯功能障礙。

1.3 認(rèn)知障礙診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）依據(jù)國際疾病分類-10相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：①病程≥6 個月；②MMSE 評分為文盲（未受教育）≤17 分、小學(xué)文化程度（受教育年限≤6 年）≤20分，中學(xué)或以上文化程度（受教育年限＞6 年）≤24 分；③ADL 評分≥16 分。（2）腦部CT 檢查顯示腦室擴(kuò)張、老年性腦改變，且皮質(zhì)內(nèi)側(cè)顳葉有不同程度的萎縮。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 27.0 統(tǒng)計軟件。符合正態(tài)分布的計量資料以表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，不符合正態(tài)分布的計量資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗。老年認(rèn)知障礙患者M(jìn)MSE、ADL 評分與血清Hcy、葉酸、Vit B12水平的相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組對象血清Hcy、葉酸、Vit B12水平比較 觀察組血清Hcy 水平明顯高于對照組，而葉酸、Vit B12水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組對象血清Hcy、葉酸、Vit B12水平比較

2.2 兩組對象MMSE、ADL 評分比較 觀察組MMSE評分明顯低于對照組，ADL 評分明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組對象MMSE、ADL評分比較（分）

2.3 老年認(rèn)知障礙患者M(jìn)MSE、ADL 評分與血清Hcy 、葉酸、Vit B12水平的相關(guān)性老年認(rèn)知障礙患者M(jìn)MSE評分與血清Hcy水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），與Vit B12水平呈正相關(guān)（P＜0.05）；ADL評分與血清Hcy水平呈正相關(guān)（P＜0.05），與葉酸水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），見表3。

表3 年認(rèn)知障礙患者M(jìn)MSE、ADL評分與血清Hcy、葉酸、Vit B12水平的相關(guān)性（r 值）

3 討論

有研究報道，根據(jù)之前對老年人口的估算，預(yù)計2050 年將有近3 597 萬名老年人患上癡呆癥[6]。根據(jù)2015 年對癡呆患者的經(jīng)濟(jì)費用調(diào)查顯示，我國癡呆患者的年總花費占國內(nèi)生產(chǎn)總值的1.47%，而全球癡呆患者的年總花費占全球生產(chǎn)總值的1.19%，表明中國癡呆的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)高于全球平均水平[7]。如果能早期發(fā)現(xiàn)癡呆的危險因素并及時采取措施進(jìn)行控制，將可能大幅度降低癡呆的患病率和發(fā)病率。

Hcy 是一種含硫氨基酸，主要通過兩種方式代謝，一是再甲基化途徑，二是轉(zhuǎn)硫途徑。當(dāng)葉酸、Vit B12水平降低時，可下調(diào)亞甲基四氫葉酸還原酶活性及胱硫醚β 合成酶活性，使得Hcy 代謝紊亂，造成體內(nèi)Hcy 水平升高；此外，葉酸、Vit B12水平下降可能直接或間接通過Hcy 介導(dǎo)影響認(rèn)知功能[8]。人體腸道對Vit B12的吸收能力會隨著年齡增長而逐漸降低，同時在老年癡呆患者中，由于營養(yǎng)狀況較差，其Vit B12吸收能力也相對較低。研究表明，在老年人群中，有10%的人群血清Vit B12水平較低，且其發(fā)生率隨著年齡增長而升高[9-10]。亦有研究證實，血清Hcy 水平升高會增加老年癡呆患病率，特別是增加AD 的患病風(fēng)險[11]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者血清Hcy 水平明顯升高，而葉酸、Vit B12水平均明顯降低，與Ma 等[12]研究結(jié)果一致。一般認(rèn)為，Hcy 升高是導(dǎo)致認(rèn)知障礙的重要原因，而Vit B12、葉酸缺乏又是導(dǎo)致Hcy 升高的重要原因。本研究進(jìn)一步對老年認(rèn)知障礙患者M(jìn)MSE、ADL 評分與血清Hcy、葉酸、Vit B12水平的相關(guān)性進(jìn)行分析，結(jié)果顯示MMSE 評分與血清Hcy 水平呈負(fù)相關(guān)，與Vit B12水平呈正相關(guān)；ADL 評分與血清Hcy 水平呈正相關(guān)，與葉酸水平呈負(fù)相關(guān)。這說明血清Vit B12、葉酸在認(rèn)知障礙發(fā)病中具有重要作用，提示補(bǔ)充Vit B12、葉酸是改善認(rèn)知障礙的有效手段。

綜上所述，Hcy、葉酸和Vit B12等血清生物標(biāo)志物水平與老年認(rèn)知障礙程度有關(guān)，常規(guī)監(jiān)測老年人群血清Vit B12、葉酸和Hcy 水平將有助于評估認(rèn)知障礙程度，為老年認(rèn)知障礙的防治提供參考。