高齡老人新型冠狀病毒感染患者臨床特征及檢驗(yàn)結(jié)果

夏晶穎,姚均迪,吳兵書(shū),衛(wèi)雪曼,張倩,石建波,拓西平

(海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院干部病房,上海 200433)

2022年12月7日出臺(tái)《進(jìn)一步優(yōu)化落實(shí)新冠肺炎疫情防控的措施》后,新型冠狀病毒奧密克戎(Omicron)變異株在人群中出現(xiàn)了快速、廣泛的傳播,合并多種基礎(chǔ)疾病、未接種新冠疫苗的老年人成為高風(fēng)險(xiǎn)人群[1,2]。年齡是新型冠狀病毒感染(coronavirus disease 2019,COVID-19)的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素已被大量研究證實(shí)[3,4],但對(duì)于80歲及以上高齡老人COVID-19相關(guān)研究報(bào)道較少。本研究回顧性分析了73例80歲及以上COVID-19住院患者的臨床資料,旨在為COVID-19的高齡患者提供診治經(jīng)驗(yàn)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

回顧性分析海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院干部病房2022年12月7日至2022年12月31日收治的73例COVID-19住院患者的臨床資料,其中男性64例,女性9例;年齡80～101(92.11±4.02)歲;69例(94.52%)合并慢性基礎(chǔ)疾病。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)入院前進(jìn)行咽拭子采樣,使用實(shí)時(shí)熒光反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)法進(jìn)行新型冠狀病毒核酸檢測(cè),結(jié)果為陽(yáng)性;(2)年齡≥80歲;(3)均未接種新冠疫苗。排除標(biāo)準(zhǔn):治療期間因其他原因轉(zhuǎn)院。根據(jù)《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第九版)》[5](簡(jiǎn)稱(chēng)《方案》)將患者分為輕型、中型、重型與危重型,并將輕型及中型新冠患者列為輕中型組(34例),全部治愈出院;重型及危重型患者列為重危型組(39例),治愈29例(74.36%),死亡10例(25.64%)。

1.2 治療方案

入院后所有患者的治療均按照《方案》并結(jié)合患者臨床病情變化調(diào)整,包括一般治療,抗病毒治療[奈馬特韋片/利托那韋片,52例患者腎小球?yàn)V過(guò)率(glomerular filtration rate,GFR)>30ml/(min·1.73m2),按說(shuō)明書(shū)給藥;21例患者因GFR<30ml/(min·1.73m2)未用藥],免疫治療[對(duì)于氧合指標(biāo)進(jìn)行性惡化、影像學(xué)進(jìn)展、機(jī)體炎癥反應(yīng)過(guò)度激活的重?；颊呓o予甲基強(qiáng)的松龍40mg靜脈注射或地塞米松6mg/d口服,酌情減量,使用時(shí)間3～14d不等;對(duì)于不適用于奈瑪特韋/利托那韋,白細(xì)胞介素6(interleukin-6,IL-6)升高的患者給與托珠單抗400mg靜滴]及其他對(duì)癥支持治療。

1.3 觀察指標(biāo)

基本資料包括年齡、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、未吸氧經(jīng)皮指脈氧飽和度(saturation of blood oxygen, SpO2)、院前居家治療時(shí)間(即核酸檢測(cè)或自測(cè)抗原陽(yáng)性起,至入院治療的時(shí)間),合并慢性基礎(chǔ)疾病數(shù)量(心腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、2型糖尿病、肝腎功能不全、惡性腫瘤)。6項(xiàng)化驗(yàn)檢查,包括血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)、降鈣素原(procalcitonin,PCT)、生化指標(biāo)(肝腎功能、心肌酶、腎功能、電解質(zhì)等)、凝血功能、動(dòng)脈血?dú)獾取?/p>

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 2組患者臨床資料比較

入院時(shí)采集2組患者基礎(chǔ)臨床資料,其中重危型組年齡、院前居家治療時(shí)間、合并慢性基礎(chǔ)疾病數(shù)量、臨床癥狀數(shù)量均高于輕中型組,未吸氧SpO2低于輕中型組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05;表1)。

表1 2組患者臨床資料比較

表2 多因素logistic回歸分析高齡老人新型冠狀病毒感染患者的危險(xiǎn)因素

2.2 多因素logistic回歸分析高齡老人新型冠狀病毒感染的危險(xiǎn)因素

將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)(P<0.05)納入多因素logistic回歸分析,結(jié)果顯示重危型高齡老人新型冠狀病毒感染患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為院前居家治療時(shí)間與未吸氧SpO2(P<0.05;表2)。其多因素logistic回歸模型的ROC曲線AUC=0.994,95%CI0.982～1.005,且具有較高的擬合程度(Hosmer-Lemeshow擬合優(yōu)度檢驗(yàn),χ2=0.836,P=0.999;圖1)。

圖1 預(yù)測(cè)模型的ROC曲線Figure 1 ROC curve of prediction model ROC: receiver operating characteristic; AUC: area under the curve.

2.3 2組患者各項(xiàng)檢驗(yàn)指標(biāo)比較

入院后48h內(nèi)留取血標(biāo)本送檢,其中輕中型組在淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞百分比、白蛋白、GFR、SpO2、氧分壓(partial pressure of oxygen,PO2)方面均高于重危型組,在纖維蛋白原、D-二聚體,肌酐、尿素氮、乳酸脫氫酶方面低于重危型組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05;表3)。

表3 輕中型組與重危型組患者各項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)果比較

3 討 論

新型冠狀病毒Omicron變異株具有傳染性強(qiáng)、傳播速度快、隱匿性強(qiáng)等特點(diǎn)[6]。60歲及以上老年人、合并慢性基礎(chǔ)疾病、BMI≥30kg/m2、重度吸煙等因素是COVID-19的高危人群[5]。本次入組患者具有以下特點(diǎn):(1)確診年齡均≥80歲,普遍存在免疫力弱、身體機(jī)能下降、營(yíng)養(yǎng)不足等特征;(2)合并慢性基礎(chǔ)疾病多;(3)均未接種新冠疫苗;(4)重型/危重型患者比例高;(5)根據(jù)2022年12月上海市新型冠狀病毒流行病史,考慮為奧密克戎變異株可能性大。本研究結(jié)果顯示,患者起病后來(lái)院就診越晚,未吸氧SpO2越低,則出現(xiàn)重癥/危重癥的可能性越大,也提示高齡老年患者感染COVID-19后需要盡早治療干預(yù),可以減少發(fā)展為重癥危重癥的風(fēng)險(xiǎn),對(duì)疾病轉(zhuǎn)歸具有重要意義。

重型/危重型患者淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞百分比明顯低于輕/中型患者。這可能涉及多個(gè)免疫機(jī)制,包括病毒直接感染破壞淋巴細(xì)胞[7],過(guò)度的細(xì)胞因子風(fēng)暴導(dǎo)致淋巴細(xì)胞大量消耗并產(chǎn)生免疫抑制[8],病毒的S蛋白引起淋巴細(xì)胞減少[9,10]等。有研究認(rèn)為,外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低已成為重型、危重型新型冠狀病毒肺炎的臨床預(yù)警指標(biāo)之一[11]。重危型組纖維蛋白原和D-二聚體高于輕中型組,這與過(guò)去對(duì)新型冠狀病毒肺炎的研究相符[12,13]。此外,COVID-19使患者處于高凝狀態(tài),增加了靜脈血栓栓塞(venous thromboembolism,VTE)風(fēng)險(xiǎn),可能成為導(dǎo)致患者多器官功能衰竭的原因之一[14]。

重危癥組白蛋白水平明顯低于輕中型組,心、腎等器官功能指標(biāo)高于輕中型組,提示營(yíng)養(yǎng)狀況下降可能導(dǎo)致免疫功能下降從而增加重癥風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)有多項(xiàng)研究表明,COVID-19會(huì)造成心、肺、肝、腎等多器官的免疫損傷,甚至功能衰竭[15]。

本研究也存在一些不足。作為一項(xiàng)回顧性分析,由于病例數(shù)有限,缺少如白介素-6等部分實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果,且血常規(guī)、生化等檢驗(yàn)為患者居家治療(3.58±3.91)d后入院時(shí)留取,因此未納入多因素logistics回歸分析。另外由于科室特性,入組病例中女性明顯少于男性,因此無(wú)法判斷性別對(duì)COVID-19病情發(fā)展的影響,也可能導(dǎo)致研究數(shù)據(jù)有所偏倚。