李密 甘霖 徐紅燕
(南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等??茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院兒科,河南 南陽(yáng) 473000)
支氣管炎系指支氣管發(fā)生炎癥,其中肺部的細(xì)小支氣管發(fā)生病變,被稱為毛細(xì)支氣管炎。毛細(xì)支氣管炎臨床表現(xiàn)與肺炎相似,以喘憋為主要體征,多見(jiàn)于2 周歲以下的幼兒,病情反復(fù),容易引起多種呼吸道并發(fā)癥,對(duì)患兒生命健康和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。目前西醫(yī)多以臨床對(duì)癥治療為主,抗感染、止咳平喘為輔,具有一定的療效。但治療療程較長(zhǎng),部分患兒配合度不佳,導(dǎo)致臨床療效不佳[1]。中西醫(yī)結(jié)合治療在臨床治療應(yīng)用越來(lái)越廣泛。小兒肺熱咳喘顆粒是一種中成藥制劑,具有解毒瀉火、宣肺平喘、化痰止咳的療效,目前霧化吸入布地奈德是常規(guī)治療手段,取得了不錯(cuò)的臨床效果,但臨床對(duì)于其治療劑量與治療毛細(xì)支氣管炎臨床效果的關(guān)系尚存爭(zhēng)議[2]。因此,本研究對(duì)小兒肺熱咳喘顆粒聯(lián)合不同劑量布地奈德治療小兒毛細(xì)支氣管炎的療效及安全性進(jìn)行分析,從而為臨床提供指導(dǎo)。
選取2019 年3 月至2020 年3 月在本院確診的310 例支氣管炎患兒作為研究對(duì)象。采用簡(jiǎn)單隨機(jī)分組將患兒分為對(duì)照組和觀察組,每組各155 例。對(duì)照組年齡男85 例,女70 例,平均年齡6.41±1.36 歲,平均病程1.99±0.27 天,病情嚴(yán)重程度:輕度23 例,中度113 例,重度19 例。觀察組男88 例,女67 例,平均年齡6.27±1.05歲,平均病程2.04±0.23 天,病情嚴(yán)重程度:輕度20 例,中度118 例,重度17 例。兩組一般資料無(wú)顯著差異(P>0.05)。本研究經(jīng)院方倫理委員會(huì)審核通過(guò)。
納入標(biāo)準(zhǔn):符合支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];首次發(fā)??;患兒家屬對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情了解并簽署書(shū)面知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):對(duì)治療所用藥物存在禁忌癥;合并先天性疾??;合并臟器功能障礙;合并感染支原體、衣原體肺炎以及肺結(jié)核等。
兩組均給予止咳平喘,輔助呼吸、抗感染等常規(guī)治療??诜蛩嵘扯“反迹ńK平光制藥有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H32025021,2.4 mg*100片)進(jìn)行治療,每次0.6 mg,每日3~4 次。重癥毛細(xì)支氣管炎患兒聯(lián)合應(yīng)用甲潑尼龍每日1~2 mg·kg-1。在此基礎(chǔ)上,兩組采用小兒肺熱咳喘顆粒聯(lián)合不同劑量的布地奈德進(jìn)行治療。
對(duì)照組采用小兒肺熱咳顆粒聯(lián)合低劑量(0.5 mg)布地奈德:小兒肺熱咳顆粒(黑龍江葵花藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20053532,規(guī)格:3 g)沖服,每次3 g,每日3 次。氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入布地奈德0.5 mg(澳大利亞AstraZeneca Pty Ltd,注冊(cè)證號(hào)H20140475,規(guī)格:2 mL:1 mg)。對(duì)于輕度毛細(xì)支氣管炎患兒,每日吸入2~3 次,對(duì)于中度毛細(xì)支氣管炎患兒每日吸入3 次,每次吸入時(shí)間5~10 min。
觀察組采用小兒肺熱咳顆粒聯(lián)合高劑量(1 mg)布地奈德:小兒肺熱咳顆粒與對(duì)照組用法用量一致,布地奈德用法與對(duì)照組一致,劑量改為0.5mg。
兩組患者均持續(xù)干預(yù)3 w。
1.3.1 療效
治療結(jié)束后,根據(jù)患兒的恢復(fù)情況進(jìn)行療效評(píng)估。顯效:治療后患兒臨床癥狀基本消失,回血平穩(wěn);有效:治療后臨床癥狀得到明顯改善,咳嗽、肺哮鳴音以及喘憋次數(shù)明顯減少;無(wú)效:治療后臨床癥狀沒(méi)有得到有效控制,咳嗽、肺哮鳴音以及喘憋次數(shù)沒(méi)有明顯減少??傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。
1.3.2 臨床癥狀消失時(shí)間
治療期間,記錄兩組患兒臨床癥狀,包括發(fā)熱、咳嗽、肺哮鳴音、喘憋、氣促的消失時(shí)間。
1.3.3 血清學(xué)指標(biāo)
于治療前(入院時(shí))、治療結(jié)束后分別抽取兩組患兒清晨空腹外周血,離心后取血清。采用ELISA 法檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)、白細(xì)胞介素(IL,interleukin)-6、IL-8(試劑盒:伊艾博(武漢)科技股份有限公司)。
1.3.5 不良反應(yīng)
于治療期間,記錄兩組不良反應(yīng)(皮疹、惡心嘔吐、心率加快、咽部不適等)發(fā)生情況。
采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件作為本次數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)工具,采用(±SD)表示計(jì)量資料,采用兩樣本獨(dú)立t 檢驗(yàn)進(jìn)行組間差異的比較,組內(nèi)差異采用配對(duì)t 檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以例(n),百分比(%),采用χ2檢驗(yàn),P<0.05 提示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
觀察組顯效110 例,有效38 例,無(wú)效7 例,總有效率為95.48%,與對(duì)照組的90.32%(顯效98例,有效46 例,無(wú)效15 例)比較無(wú)差異(χ2=3.131,P=0.077)。
觀察組發(fā)熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺哮鳴音消失時(shí)間、喘憋消失時(shí)間、氣促消失時(shí)間均明顯短于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表1。
表1 兩組臨床癥狀消退時(shí)間比較(±SD)
表1 兩組臨床癥狀消退時(shí)間比較(±SD)
注:與對(duì)照組比較,*P<0.05。
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治療前,兩組的CRP、IL-6、IL-8 水平比較無(wú)差異(P>0.05)。治療后,兩組的CRP、IL-6、IL-8 水平較治療前均顯著下降,且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。
表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)水平比較(±SD)
表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)水平比較(±SD)
注:與同組治療前比較,△P<0.05,與對(duì)照組比較,*P<0.05。
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觀察組發(fā)生惡心嘔吐1 例,皮疹1 例,咽部不適1 例,總不良反應(yīng)發(fā)生率為1.94%,與對(duì)照組的1.29%(惡心嘔吐1 例,咽部不適1 例)比較無(wú)差異(χ2=0.203,P=652)。
毛細(xì)支氣管炎的病原主要為呼吸道合胞病毒,可占80%或更多[4],其主要病理機(jī)制是由于氣道上皮、炎癥細(xì)胞以及相關(guān)炎癥因子所介導(dǎo)的氣道炎癥高反應(yīng),因此臨床治療應(yīng)以抗氣道炎癥為改善疾病癥狀的主要手段。中西醫(yī)結(jié)合治療具有提高臨床療效且不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。研究結(jié)果顯示,兩組臨床療效比較無(wú)明顯差異,有效率均在90%以上,提示小兒肺熱咳喘顆粒聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療小兒支氣管炎的有效性。
小兒肺熱咳喘顆粒由麻黃、苦杏仁、生石膏、甘草、金銀花、連翹、知母、黃芩、板藍(lán)根、麥冬、魚(yú)腥草制成,全方共起解毒瀉火、宣肺平喘、化痰止咳之效。霧化吸入布地奈德可以抑制氣道炎癥反應(yīng),改善通氣,是治療呼吸道疾病的重要手段[5]。本研究顯示,采用高劑量布地奈德的霧化吸入患兒的恢復(fù)速度較快。分析其原因,高劑量的布地奈德通過(guò)霧化吸入快速聚集病變部位,局部藥物濃度明顯高于低劑量組,能夠更快速地啟動(dòng)膜受體通道,發(fā)揮局部抗炎作用,因而患兒的病癥更快得到改善。同時(shí)由于本病絕大部分患兒均為1 歲以下,受到疾病影響,容易哭鬧,肺功能受到影響,一部分布地奈德藥物會(huì)沉積與下呼吸道中,導(dǎo)致病變部位藥物濃度降低,從而影響了治療效果[6]。本研究結(jié)果也提示了高劑量布地奈德霧化吸入的安全性較好。
綜上所述,小兒肺熱咳喘顆粒聯(lián)合布地奈德霧化吸入對(duì)治療小兒毛細(xì)支氣管炎具有較好的臨床療效,其中布地奈德采用高劑量(1 mg)較低劑量(0.5 mg)獲益更多,且安全性較好。本研究不足:本研究納入樣本量較少,且均來(lái)自同一中心,可能存在選擇性偏倚,今后應(yīng)設(shè)計(jì)大樣本,多中心研究以進(jìn)一步證實(shí)。