阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛對(duì)冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者心功能及凝血功能的影響

李萍利，馮愛花，陳沈莉

（1.藍(lán)田李萍利診所，陜西藍(lán)田 710522；2.西安市東方醫(yī)院內(nèi)科，陜西西安 710043；3.灞橋區(qū)十里鋪御錦城社區(qū)衛(wèi)生站內(nèi)科，陜西西安 710043）

心絞痛是由冠狀動(dòng)脈供血不足、心肌急劇的暫時(shí)缺血與缺氧所引起的一種臨床綜合征。冠心病患者病情持續(xù)加重，可能會(huì)引起心力衰竭和惡性心律失常等并發(fā)癥，對(duì)其生命安全造成威脅[1]。不穩(wěn)定型心絞痛患者以胸部不適和疼痛為主要癥狀，且疼痛與穩(wěn)定型心絞痛相比更加劇烈，發(fā)作持續(xù)時(shí)間常長(zhǎng)于30 min，由于發(fā)生病變的斑塊并不穩(wěn)定，具有更高的危險(xiǎn)性[2]。不穩(wěn)定型心絞痛患者的病情往往非常復(fù)雜，預(yù)后也相對(duì)更差，如果沒有及時(shí)進(jìn)行干預(yù)，容易引發(fā)嚴(yán)重的缺血事件。 目前主要采取調(diào)節(jié)血脂、改善心肌供血和減輕動(dòng)脈硬化程度等方法治療不穩(wěn)定型心絞痛[3]。 阿司匹林屬于臨床治療不穩(wěn)定型心絞痛的一線藥物，但單用不能滿足患者的需求。替格瑞洛可以有效抑制血小板的活化和聚集。 基于此， 本研究選擇西安市東方醫(yī)院2020 年1月—2022 年12 月收治的70 例冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者為對(duì)象， 探討阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛對(duì)冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者心功能及凝血功能的影響。 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇西安市東方醫(yī)院收治的70 例冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者為研究對(duì)象。 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診；行冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療；排除標(biāo)準(zhǔn)：患有惡性腫瘤、自身免疫性疾病、急性腦血管疾病、周圍血管栓塞性疾病者；對(duì)阿司匹林和替格瑞洛過(guò)敏者；合并嚴(yán)重心律失常、慢性心力衰竭者；有顱內(nèi)出血、消化道出血者。本研究已獲院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。按照隨機(jī)數(shù)字表法分將研究對(duì)象為對(duì)照組與觀察組， 每組35例。 觀察組中男19 例，女16 例；年齡32～77 歲，平均年齡（49.34±5.72）歲；病程1～8 年，平均病程（3.72±0.45）年。 對(duì)照組中男18 例，女17 例；年齡32～77 歲，平均年齡（49.26±4.53） 歲； 病程1～8 年， 平均病程（3.68±0.57）年。 兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用阿司匹林腸溶片治療。給予患者阿司匹林腸溶片（北京太洋藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11022422）口服，初始劑量300 mg，此后100 mg/次，1 次/d，持續(xù)治療3 個(gè)月。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用替格瑞洛治療。給予患者替格瑞洛（AstraZeneca AB，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171077）口服，初始劑量180 mg，1 次/d，維持劑量90 mg，2 次/d，持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效標(biāo)準(zhǔn)。 顯效：患者心絞痛發(fā)作次數(shù)、每次持續(xù)時(shí)間較治療前減少80%以上。 有效：患者心絞痛發(fā)作次數(shù)、每次持續(xù)時(shí)間較治療前減少50%～80%。無(wú)效：患者心絞痛發(fā)作次數(shù)、每次持續(xù)時(shí)間較治療前減少＜50%[4]。 總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

（2）心功能指標(biāo)。治療前后，檢測(cè)兩組患者的左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、每搏輸出量(SV)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、6 min 步行距離和左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

（3）凝血功能。治療前后，檢測(cè)兩組的凝血酶原時(shí)間(PT)、平均血小板體積(MPV)、血漿黏度(PV)和纖維蛋白原(FIB)水平。

（4）比較兩組治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)和心絞痛持續(xù)時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組心功能對(duì)比

治療前，兩組心功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組LVESD 和LVEDD 均短于對(duì)照組，SV 多于對(duì)照組，LVEF 高于對(duì)照組，6 min步行距離長(zhǎng)于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者心功能對(duì)比（）

表2 兩組冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者心功能對(duì)比（）

注：與同組治療前相比，#P＜0.05。

組別對(duì)照組（n=35）觀察組（n=35）t 值P 值LVESD(mm)治療前治療后images/BZ_195_775_900_802_945.pngSV (mL /次)治療前治療后images/BZ_195_1128_903_1155_948.pngLVEDD(mm)治療前治療后images/BZ_195_1494_900_1521_945.pngLVEF(%)治療前治療后images/BZ_195_1850_899_1877_944.png6 min 步行距離(m)治療前治療后45.13±7.42 46.27±6.35 0.691 0.492 39.36±2.58#32.41±1.29#14.254 0.000 37.35±2.27 38.01±1.26 1.504 0.137 41.48±3.59#45.24±2.48#5.098 0.000 61.37±12.14 60.52±10.28#0.316 0.753 50.43±13.19#41.57±11.26#3.022 0.004 41.19±5.38 40.46±3.29#0.684 0.496 47.57±4.33#53.24±5.17#4.974 0.000 192.35±11.24 191.33±12.26 0.363 0.718 275.19±13.47#309.14±14.36#10.201 0.000

2.3 兩組凝血功能對(duì)比

治療前，兩組凝血功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組的MPV 小于對(duì)照組，PV 和FIB 水平均低于對(duì)照組，PT 長(zhǎng)于對(duì)照組， 組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者凝血功能對(duì)比（）

表3 兩組冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者凝血功能對(duì)比（）

注：與同組治療前相比，#P＜0.05。

組別PT(s)治療前治療后images/BZ_195_883_1642_916_1668.pngMPV(f)治療前治療后images/BZ_195_1333_1638_1366_1664.pngPV(mPa·s)治療前治療后images/BZ_195_1792_1639_1826_1666.pngFIB(g/L)治療前治療后對(duì)照組（n=35）觀察組（n=35）t 值P 值9.13±1.25 9.14±1.39 0.032 0.974 10.27±1.56#11.29±1.48#2.806 0.006 9.35±1.16 9.34±1.27 0.034 0.973 8.19±1.25#6.68±1.34#4.875 0.000 1.82±0.42 1.83±0.14 0.134 0.894 1.63±0.53#1.42±0.13#2.277 0.025 3.52±0.64 3.51±0.57 0.069 0.945 2.62±0.38#2.24±0.39#4.129 0.000

2.4 兩組臨床指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛持續(xù)時(shí)間比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組的心絞痛發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組，心絞痛持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者臨床指標(biāo)對(duì)比（）

表4 兩組冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者臨床指標(biāo)對(duì)比（）

注：與同組治療前相比，#P＜0.05。

組別心絞痛發(fā)作次數(shù)(次/周)治療前治療后images/BZ_195_808_2580_834_2602.png心絞痛持續(xù)時(shí)間(min)治療前治療后對(duì)照組（n=35）觀察組（n=35）t 值P 值8.39±1.24 8.32±1.37 0.224 0.823 5.24±1.15#3.67±0.92#6.307 0.000 7.93±1.58 7.82±1.43 0.305 0.761 4.27±0.63#3.49±0.25#6.808 0.000

3 討 論

不穩(wěn)定型心絞痛的臨床表現(xiàn)介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間，其特點(diǎn)是起病急，病情進(jìn)展迅速，患者出現(xiàn)胸骨后壓榨樣、緊縮樣疼痛，且疼痛持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。 如果不能進(jìn)行及時(shí)的治療，極易發(fā)展為急性心肌梗死，甚至猝死。與穩(wěn)定型心絞痛相比，其具有臨床癥狀嚴(yán)重、發(fā)病頻繁、發(fā)生心血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)較高以及持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)等特點(diǎn)[5-6]。 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊突然發(fā)生破裂是引起冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的一個(gè)主要原因，而過(guò)度表達(dá)的黏附分子可以促進(jìn)機(jī)體內(nèi)的多種炎性細(xì)胞趨化， 從而促進(jìn)血小板聚集、活化血管內(nèi)皮細(xì)胞是導(dǎo)致動(dòng)脈硬化斑塊發(fā)生破裂的重要機(jī)制[7]。 因此對(duì)于不能或不愿意采取血運(yùn)重建治療的冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者而言， 減輕炎癥反應(yīng)、抑制黏附分子的表達(dá)、增加斑塊的穩(wěn)定性及抑制血小板的聚集屬于治療該病的重要基礎(chǔ)[8]。

目前，阿司匹林屬于臨床上抗血小板治療的一個(gè)首選藥物，其可抑制血小板環(huán)氧化酶，從而抑制血栓烷A2 誘導(dǎo)的血小板聚集，阻止血栓形成[9]。 替格瑞洛的藥物本身和代謝產(chǎn)物都具有比較強(qiáng)的藥物活性，因此替格瑞洛不僅可以迅速有效地抑制腺苷二磷酸介導(dǎo)的血小板聚集，而且在停止服用替格瑞洛后，患者的血小板功能可以迅速得到恢復(fù)[10]。替格瑞洛在口服后能馬上產(chǎn)生活性且快速產(chǎn)生藥效，其不需要經(jīng)過(guò)肝細(xì)胞的激活，可以高效和迅速地抑制血小板聚集。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組的（P＜0.05）。 治療后，觀察組LVESD 和LVEDD均短于對(duì)照組，SV 多于對(duì)照組，LVEF 高于對(duì)照組，6 min 步行距離長(zhǎng)于對(duì)照組(P＜0.05)，這提示阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛可提高療效，改善心功能。 分析其原因?yàn)椋娓袢鹇蹇梢酝ㄟ^(guò)提高冠狀動(dòng)脈局部的血流量來(lái)改善心功能，其可能通過(guò)提高腺苷濃度而發(fā)揮擴(kuò)張血管的效果[11]。腺苷具有負(fù)性變力、變傳導(dǎo)及變時(shí)作用，可以抑制機(jī)體心臟對(duì)于兒茶酚胺的反應(yīng)性，明顯降低心肌耗氧量；抑制血小板聚集，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加心肌的供氧；抑制氧自由基的生成，且可以有效抑制炎癥反應(yīng)，進(jìn)而發(fā)揮保護(hù)心臟的功能。其次，替格瑞洛可以上調(diào)一氧化氮合酶，使腺苷效應(yīng)增加，有效避免心臟缺血再灌注損傷，從而可以改善心功能[12]。 本研究結(jié)果還顯示，治療后，觀察組的MPV 小于對(duì)照組，PV和FIB 水平均低于對(duì)照組，PT 長(zhǎng)于對(duì)照組(P＜0.05)，這提示阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛能明顯改善凝血功能，可能是因?yàn)樘娓袢鹇迨亲鳛橐环N新型的抗血小板藥物，能直接發(fā)揮作用于血小板受體，口服后不需要經(jīng)過(guò)肝臟激活，且可以阻斷血小板受體，調(diào)節(jié)血脂水平和改善凝血功能。

綜上所述，冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者應(yīng)用阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛治療療效較好， 可改善心功能，調(diào)節(jié)凝血功能，值得臨床推廣應(yīng)用。