戊酸雌二醇片結(jié)合克羅米芬治療排卵障礙性不孕患者的臨床效果觀察

孫伯香，劉長營

（1.沂南縣人民醫(yī)院產(chǎn)科，山東臨沂 276300；2.沂南縣人民醫(yī)院骨科，山東臨沂 276300）

不孕癥是由多種因素引起的生育障礙，其中排卵障礙是導(dǎo)致不孕的主要因素之一。排卵障礙可影響女性月經(jīng)功能，導(dǎo)致經(jīng)量減少、紊亂或閉經(jīng)等，嚴(yán)重者可能出現(xiàn)多毛、肥胖，甚至誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌，對患者的身心健康及家庭和睦造成較大影響[1]。目前，藥物治療是臨床治療該病的首選方法，克羅米芬通過刺激卵泡激素、黃體生成激素分泌，促進(jìn)卵泡生長，從而起到促排卵的作用[2-3]。 但臨床實(shí)踐顯示，該藥僅刺激已發(fā)育的卵泡，患者常出現(xiàn)高排卵、低妊娠的現(xiàn)象。因此，臨床還需探索其他有效治療方案，在提高排卵率的同時，促進(jìn)妊娠率提升。 戊酸雌二醇片主要用于補(bǔ)充雌激素的不足，臨床上常將其用于治療閉經(jīng)、月經(jīng)異常、功能性子宮出血等婦科疾病，另外，其還可促進(jìn)女性生殖器官及副性特征正常發(fā)育[4]?；诖耍狙芯窟x取沂南縣人民醫(yī)院產(chǎn)科收治的82 例排卵障礙性不孕患者為對象，分析戊酸雌二醇片結(jié)合克羅米芬治療排卵障礙性不孕患者的具體效果。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022 年1 月—2023 年1 月沂南縣人民醫(yī)院產(chǎn)科收治的82 例排卵障礙性不孕患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《不孕癥診治臨床路徑》[5]中排卵障礙不孕診斷標(biāo)準(zhǔn)；有正常性生活，且1 年內(nèi)未采取任何避孕措施；配偶精液參數(shù)正常；無婦科性嚴(yán)重疾?。缓炗喼橥鈺?。排除標(biāo)準(zhǔn)：配偶生育功能異常者；身體重要器官功能缺陷；存有子宮畸形、肌瘤及發(fā)育不良；存有生殖道系統(tǒng)疾??；卵巢功能早衰；惡性腫瘤；認(rèn)知障礙、精神疾病。 按隨機(jī)數(shù)字表法將研究對象分為對照組和觀察組。 對照組（n=41）：病程1～7 年，平均病程（3.22±0.81）年；年齡22～37 歲，平均年齡（29.56±2.43）歲。 觀察組（n=41）：病程1～7 年，平均病程（3.26±0.78）年；年齡23～38 歲，平均年齡（29.60±2.47）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已獲院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組接受克羅米芬（上海衡山藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021107，規(guī)格：50 mg/粒）治療，于患者月經(jīng)周期第5 d，也可于黃體酮撤退性出血第5 d，溫水送服，50～100 mg/d，連續(xù)服用5 d。在此基礎(chǔ)上觀察組結(jié)合戊酸雌二醇片（德爾法姆里爾有限公司，國藥準(zhǔn)字J20171038，規(guī)格：1 mg/片）治療，1 mg/d，溫水送服，連續(xù)服用21 d 為1 個周期，間歇7 d，開始下1 周期。 兩組均治療3 個周期。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：治療后，月經(jīng)連續(xù)3 個月周期正常，月經(jīng)量正常，排卵恢復(fù)，妊娠正常，其他臨床癥狀消失為顯效；月經(jīng)周期基本恢復(fù)正常，月經(jīng)量明顯增多，其他臨床癥狀明顯減輕，排卵已恢復(fù)，未見妊娠為有效； 臨床癥狀無變化或加重為無效總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。 （2）性激素水平：治療前后，于清晨采集患者空腹血5 mL，采用全自動生化分析儀（北京普朗新技術(shù)有限公司，京械注準(zhǔn)20182220295）檢測促卵泡生成激素（FSH）、促黃體生成激素（LH）、雌二醇（E2）水平。 （3）子宮內(nèi)膜厚度：治療前后，通過陰道B 超檢測子宮內(nèi)膜厚度。 （4）妊娠、排卵：治療后，隨訪患者3 個月經(jīng)周期，統(tǒng)計(jì)兩組患者排卵及妊娠情況。排卵率=排卵例數(shù)/總例數(shù)×100%。妊娠率=妊娠例數(shù)/總例數(shù)×100%。 （5）不良反應(yīng)：包括惡心、頭痛、乳房不適、胃痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。 計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對樣本t 檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組排卵障礙性不孕患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組性激素水平比較

治療前，兩組性激素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組性激素水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組排卵障礙性不孕患者性激素水平比較（）

表2 兩組排卵障礙性不孕患者性激素水平比較（）

組別FSH（mIU/mL）治療前治療后images/BZ_183_1069_431_1111_457.pngLH（mIU/mL）治療前治療后images/BZ_183_1654_432_1696_459.pngE2（pg/mL）治療前治療后對照組（n=41）觀察組（n=41）t 值P 值8.93±1.22 8.85±1.45 0.270 0.788 9.48±1.21 10.45±1.74 2.931 0.004 10.84±3.44 10.97±3.54 0.169 0.867 14.96±3.27 17.55±4.84 2.839 0.006 66.57±8.32 67.14±8.49 0.307 0.760 78.23±8.58 86.28±9.31 4.071 0.000

2.3 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較

治療前，兩組子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組子宮內(nèi)膜厚度厚于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組排卵障礙性不孕患者子宮內(nèi)膜厚度比較[（），mm]

表3 兩組排卵障礙性不孕患者子宮內(nèi)膜厚度比較[（），mm]

組別治療前治療后t 值P 值對照組（n=41）觀察組（n=41）t 值P 值6.22±0.61 6.28±0.57 0.460 0.647 8.02±0.73 9.72±0.84 9.781 0.000 12.116 21.698 0.000 0.000

2.4 兩組妊娠、排卵情況比較

觀察組妊娠率、排卵率均高于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組排卵障礙性不孕患者妊娠、排卵情況比較[n（%）]

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者發(fā)生惡心2 例、頭痛2 例、乳房不適1 例，對照組患者發(fā)生惡心、乳房不適、胃痛、頭痛各1例，觀察不良反應(yīng)發(fā)生率12.20%（5/41）與對照組的9.76%（4/41）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=0.999）。

3 討 論

不孕癥是生殖醫(yī)學(xué)科常見疾病， 黃體功能不足、過度肥胖或消瘦、高乳素血癥、垂體腺瘤及多囊卵巢綜合征等疾病均可造成女性排卵障礙，以致女性出現(xiàn)不孕癥[6]。 此外，排卵障礙還可導(dǎo)致患者出現(xiàn)肥胖、體毛增多、子宮內(nèi)膜癌等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者身體健康。因此，早發(fā)現(xiàn)、早治療對患者身心健康及家庭和諧具有重要意義[7]。 當(dāng)前臨床對于排卵障礙性不孕患者主要通過藥物調(diào)節(jié)患者月經(jīng)周期、促進(jìn)其卵巢排卵等方法進(jìn)行治療。

克羅米芬對雌激素具有強(qiáng)拮抗作用，也有弱激動作用，其拮抗作用可能是通過與下丘腦雌激素受體結(jié)合，干擾內(nèi)源性雌激素負(fù)反饋，促使FSH、LH 分泌，從而促進(jìn)卵泡形成，卵泡成熟后，大量雌激素釋放，再經(jīng)正反饋刺激，排卵前促性腺激素釋放達(dá)峰值，達(dá)到促排卵的目的[8-9]。 此外，該藥作用于患者宮頸黏液，導(dǎo)致黏液分泌減少，同時也會促使子宮內(nèi)膜厚度形態(tài)欠佳，其雖可有效促進(jìn)排卵，但可能影響患者的子宮內(nèi)膜厚度，導(dǎo)致妊娠率不高。 FSH、LH、E2是臨床觀察患者性激素水平的重要指標(biāo)， 其中FSH 具有促進(jìn)卵泡生長、發(fā)育、生成及促進(jìn)雌激素分泌等作用，與LH 協(xié)同可引起排卵，參與正常月經(jīng)形成，對性功能、生殖功能起決定性作用；E2是雌激素中最主要、活性最強(qiáng)的激素，其能夠促進(jìn)輸卵管蠕動，有助于受精卵向?qū)m內(nèi)運(yùn)行并著床。 本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組， 治療后觀察組性激素水平均高于對照組，觀察組子宮內(nèi)膜厚度厚于對照組，觀察組妊娠率、排卵率均高于對照組（P＜0.05），提示戊酸雌二醇片與克羅米芬聯(lián)合治療排卵障礙性不孕患者能夠有效改善患者性激素水平，增加子宮內(nèi)膜厚度，提高卵巢排卵率及妊娠率。 分析其原因可能為：戊酸雌二醇片屬于一種天然雌激素，主要用于雌激素替代治療，其能夠有效促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生， 加強(qiáng)子宮平滑肌收縮，具有明顯的抗雄激素作用[10]。同時該藥能夠刺激患者子宮平滑肌， 改善子宮頸黏液形狀及子宮內(nèi)膜容受性，增強(qiáng)子宮內(nèi)膜接受胚胎的能力，從而有效提高患者的妊娠率。此外，本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)相近（P＞0.05），說明兩藥聯(lián)合安全性較高。

綜上所述，應(yīng)用戊酸雌二醇片結(jié)合克羅米芬治療排卵障礙性不孕患者能夠更好地改善患者的性激素水平，增加子宮內(nèi)膜厚度，提高排卵率及妊娠率，且安全性高。