基于表面形態(tài)學(xué)分析和基于體素形態(tài)學(xué)分析在“MRI陰性”兒童及青少年額葉癲癇中的應(yīng)用

冉春艷，張?bào)w江，徐高強(qiáng)，曾珍，李文富

0 前言

癲癇是由多種病因引起的腦神經(jīng)元異常放電進(jìn)而導(dǎo)致肢體抽搐、行為 異常、意識(shí)喪失等神經(jīng)功能失衡的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，常伴隨有神經(jīng)心理、認(rèn)知、精神和行為的異常改變，已成為全球第二大神經(jīng)系統(tǒng)障礙疾病。癲癇復(fù)雜多樣，臨床分型繁多，根據(jù)癲癇起源的部位不同將其分成局灶性癲癇和全面性癲癇兩大類。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道我國的局灶性癲癇約占61.7%，而國外則高達(dá)90%，因此我國局灶性癲癇的患病率可能被低估[1]。額葉癲癇發(fā)病率高，是第二大常見的局灶性癲癇類型，且大約有四分之一難治性局灶性癲癇患者為額葉癲癇[2]，額葉癲癇在腦電圖中常難以捕捉到癇樣放電，導(dǎo)致額葉癲癇患者的臨床診斷及治療存在困難，容易出現(xiàn)誤、漏診情況，因此臨床疑診額葉癲癇的患者需結(jié)合特征性臨床表現(xiàn)、腦電圖及MRI來進(jìn)行額葉癲癇的定位。軸位、冠狀位、矢狀位及高分辨MRI 能提高對(duì)結(jié)構(gòu)異常病灶的檢出率[3]。但對(duì)于腦結(jié)構(gòu)改變細(xì)微的病例，人眼無法清楚分辨而導(dǎo)致其表現(xiàn)為“MRI 陰性”，對(duì)于“MRI 陰性”病例，我們?nèi)孕枰M(jìn)一步借助腦形態(tài)學(xué)分析方法進(jìn)行辨別，以提高對(duì)異常腦區(qū)的定位準(zhǔn)確率，在癲癇患者的診療和療效評(píng)估等方面有著重要意義。既往已有分別應(yīng)用基于表面形態(tài)學(xué)分析（surface-based morphometry, SBM）及基于體素形態(tài)學(xué)分析（voxel-based morphometry,VBM）研究癲癇腦形態(tài)學(xué)的改變情況，但對(duì)比分析上述兩種分析方法在癲癇中的研究比較少，在兒童及青少年額葉癲癇中的研究就更少了?；诖?，本研究應(yīng)用SBM和VBM兩種腦形態(tài)學(xué)分析方法，探討兒童及青少年額葉癲癇患者腦微結(jié)構(gòu)改變的形態(tài)學(xué)特征，分析腦微結(jié)構(gòu)改變的腦區(qū)與病程、智商（intelligence quotient, IQ）之間的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

收集2016 年3 月至2022 年12 月在我院神經(jīng)內(nèi)科及兒科就診的兒童及青少年癲癇患者，使用GE 3.0 T MRI掃描未見異常的患兒，參照2017年國際抗癲癇聯(lián)盟（International League Against Epilepsy,ILAE）制定的確診標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選[4]。根據(jù)腦電圖表現(xiàn)、發(fā)病臨床表現(xiàn)及病史等篩選出額葉癲癇患者作為病例組，同期招募健康兒童及青少年志愿者作為對(duì)照組。所有納入研究的兒童及青少年癲癇患者于MRI檢查3天內(nèi)采用中國-韋氏兒童智力量表（適用于6～16 周歲）進(jìn)行智力測試，所有患者須有我院24 小時(shí)動(dòng)態(tài)腦電圖資料。本研究遵守《赫爾辛基宣言》，已通過遵義醫(yī)科大學(xué)大學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[批準(zhǔn)文號(hào)：（2019）1-021]，所有受試者及父母均已知情同意，由于本組研究對(duì)象為兒童及青少年，因此由其父母簽署知情同意書。

病例組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1） 符合2017 年ILAE 制定的癲癇確診標(biāo)準(zhǔn)；（2）須有我院24小時(shí)動(dòng)態(tài)腦電圖資料；（3）無手術(shù)史、腦損傷、熱性驚厥、顱內(nèi)感染、藥物成癮史；（4）無癲癇外其他精神、神經(jīng)疾病等病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙者；（2）MRI 3D-T1WI有較大偽影者；（3）常規(guī)MRI 平掃有較大病灶者；（4）伴有其他遺傳、重要器官損害等。

對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）無手術(shù)史、腦損傷、熱性驚厥、顱內(nèi)感染、藥物依賴史；（2）無精神、神經(jīng)疾病等病史。對(duì)照組排除標(biāo)準(zhǔn)與病例組相同。

1.2 數(shù)據(jù)收集

1.2.1 臨床資料收集

收集納入研究的被試的姓名、性別、受教育年限、年齡、首次發(fā)病年齡、病程、發(fā)作時(shí)表現(xiàn)、發(fā)作周期、持續(xù)時(shí)間、抗癲癇藥物服用時(shí)間及藥物種類、既往史、家族史。

1.2.2 掃描參數(shù)

T2-FLAIR序列掃描參數(shù)：TE 165 ms，TR 7826 ms，TI 2100 ms，層厚5 mm，層間距1.5 mm，翻轉(zhuǎn)角90°，F(xiàn)OV 256 mm×256 mm，平行于前后聯(lián)合方向掃描，需覆蓋全腦；3D-T1WI 序列掃描參數(shù)：TE 3.0 ms，TR 7.8 ms，TI 450 ms，層厚1 mm，層間距0 mm，翻轉(zhuǎn)角15°，F(xiàn)OV 256 mm×256 mm，平行于前后聯(lián)合方向掃描，需覆蓋全腦。

1.3 數(shù)據(jù)分析

1.3.1 SBM分析

采用FreeSurfer 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，分析流程如下。

（1）將所有研究對(duì)象3D-T1WI 結(jié)構(gòu)像導(dǎo)入FreeSurfer軟件系統(tǒng)；

（2）圖像格式轉(zhuǎn)換：將所有研究對(duì)象圖像由Dicom轉(zhuǎn)換成mgh格式；

（3）圖像配準(zhǔn)：最大化匹配標(biāo)準(zhǔn)模板；

（4）不均勻場校正：提高灰白質(zhì)分割的準(zhǔn)確精度；

（5）腦結(jié)構(gòu)分割：去除腦外組織（顱骨、腦脊液等），灰白質(zhì)分割；

（6）曲面重建：獲得三維曲面重建、準(zhǔn)確區(qū)分灰白質(zhì)結(jié)構(gòu)；

（7）平滑：減輕或去除噪聲，使平滑后曲面上頂點(diǎn)值更接近高斯分布；

（8）計(jì)算形態(tài)學(xué)指標(biāo)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.3.2 VBM分析

應(yīng)用VBM軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，分析流程如下。

（1）圖像格式切換：將所有研究對(duì)象圖像由Dicom轉(zhuǎn)換成nii格式；

（2）配準(zhǔn)：以前連合為坐標(biāo)原點(diǎn)，手動(dòng)定位所有研究對(duì)象3D-T1WI結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)，最大化匹配蒙特利爾神經(jīng)學(xué)研究所（Montreal Neurological Institute,MNI）坐標(biāo)空間；

（3）灰質(zhì)、白質(zhì)及腦脊液分割；

（4）模板生成：采用灰質(zhì)體積生成模板，利用DARTEL算法配準(zhǔn)生成最優(yōu)模板；

（5）空間標(biāo)準(zhǔn)化（使所有被試者解剖位置最大程度匹配MNI 152人類標(biāo)準(zhǔn)腦圖譜，將配準(zhǔn)后的所有數(shù)據(jù)插入VBM參數(shù)從而轉(zhuǎn)換至標(biāo)準(zhǔn)空間）；

（6）空間平滑：通過設(shè)置全寬半高為6 mm的高斯核進(jìn)行平滑處理、提高信噪比；

（7）計(jì)算形態(tài)學(xué)指標(biāo)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 23.0軟件對(duì)病例組與對(duì)照組的年齡、性別、受教育年限進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，性別采用χ2檢驗(yàn)，年齡和受教育年限應(yīng)用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

對(duì)病例組較對(duì)照組腦結(jié)構(gòu)有差異的腦區(qū)行雙樣本t檢驗(yàn)，將FreeSurfer 分析所得色調(diào)異常的腦區(qū)作為感興趣區(qū)，將異常腦區(qū)的平均數(shù)值投射到每位患者并分別提取其皮層體積、厚度、表面面積等具體數(shù)值，把所獲得的異常腦區(qū)數(shù)值分別與病程、IQ 作相關(guān)性分析?；赟PM 8 線性模型，采用雙樣本t檢驗(yàn)對(duì)比分析VBM 所獲得的病例組與對(duì)照組腦灰質(zhì)體積有差異的腦區(qū)。

將每位兒童及青少年額葉癲癇患者異常腦區(qū)的平均皮層體積、表面面積及厚度分別與病程、IQ 行相關(guān)性分析（采用SPSS 23.0 Person分析方法），以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

共納入兒童及青少年癲癇患者76 例，經(jīng)兩名兒科副高級(jí)職稱以上醫(yī)師結(jié)合患者癲癇發(fā)作類型、24 小時(shí)動(dòng)態(tài)腦電圖等資料，診斷為兒童及青少年額葉癲癇癲癇者共21 例，1 例因額部蛛網(wǎng)膜囊腫被排除，1 例因外傷史被排除，最終病例組共納入兒童及青少年癲癇患者19 例。同期招募對(duì)照組23 例。病例組與對(duì)照組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 SBM分析結(jié)果

與對(duì)照組相比，病例組患者左側(cè)大腦皮層的額極、額上回、中央后回、楔前葉和右側(cè)大腦皮層梭狀回、額中回、額下回以及雙側(cè)顳上回表面面積減?。ū?，圖1）；左側(cè)大腦皮層中央前回、右側(cè)大腦皮層的楔前葉和額葉中、下回以及雙側(cè)顳上回體積減?。ū?，圖2），未發(fā)現(xiàn)皮層厚度改變的腦區(qū)。

圖1 與對(duì)照組相比，病例組左側(cè)大腦皮層的額極、額上回、中央后回、楔前葉和右側(cè)大腦皮層梭狀回、額中回、額下回以及雙側(cè)顳上回表面面積減小。紅色代表病例組表面面積增大，藍(lán)色代表表面面積減小。顏色編碼數(shù)值代表-log10 (P) [經(jīng)Monte Carto Null-Z Simulation 校正，取閾值1.3（0.05），校正后P＜0.05]。圖2 與對(duì)照組相比，病例組左側(cè)大腦皮層中央前回和右側(cè)大腦皮層的楔前葉、額葉上、中、下回皮層楔前葉以及雙側(cè)顳上回減小。紅色代表體積增加，藍(lán)色代表體積減小。顏色編碼數(shù)值代表-log10 (P) [經(jīng)Monte Carto Null-Z Simulation 校正，取閾值1.3（0.05），校正后P＜0.05]。 圖3 與對(duì)照組相比，病例組左側(cè)顳下回和右側(cè)屏狀核、額中回以及雙側(cè)中央后回灰質(zhì)體積減小。紅色代表患者組灰質(zhì)體積增加，藍(lán)色代表灰質(zhì)體積減小。顏色編碼數(shù)值代表-log10 （P）（經(jīng)Gaussian random field校正，體素水平P＜0.01，簇水平P＜0.05定義為有差異的腦區(qū)）。Fig.1 Compared with the control group, the frontal pole, superior frontal gyrus, posterior central gyrus, anterior cuneus and right fusiform gyrus, medial frontal gyrus, inferior frontal gyrus and bilateral superior temporal gyrus in the left cerebral cortex of case group decreased in surface area.Red represents increased surface area and blue represents decreased surface area in case group.The color coded value represents -log10 (P) [After Monte Carto Null-Z Simulation correction, the threshold value was 1.3 (0.05), and P＜0.05 after correction].Fig.2 Compared with the control group, the volume of the left anterior central cortex and the right anterior cuneus of the cerebral cortex, the anterior cuneus of the superior, middle and lower frontal cortex and the bilateral superior temporal gyrus decreased in the case group.Red represents an increase in volume, blue represents a decrease in volume.The color coded value represents -log10 (P) [After Monte Carto Null-Z Simulation correction, the threshold value was 1.3 (0.05), and P＜0.05 after correction].Fig.3 Compared with the control group, the gray matter volum of left inferior temporal gyrus, right clavicular nucleus, middle frontal gyrus and bilateral posterior central gyrus decreased in the case group.Red represents an increase in gray matter volume and blue represents a decrease in gray matter volume in the case group.The color coded value represents -log10 (P) (After Gaussian random field correction, voxel level P＜0.01, cluster level P＜0.05 was defined as the brain region with differences).

表2 病例組與對(duì)照組相比腦表面面積減小的區(qū)域Tab.2 Areas of reduced brain surface area in case group compared with control group

表3 病例組與對(duì)照組相比腦皮層體積減小的腦區(qū)Tab.3 Brain regions with reduced cortical volume in case group compared with control group

2.3 VBM分析結(jié)果

與對(duì)照組相比，病例組左側(cè)顳下回、右側(cè)屏狀核、額中回及雙側(cè)中央后回灰質(zhì)體積減小（表4，圖3）。

表4 病例組與對(duì)照組相比灰質(zhì)體積減小的腦區(qū)Tab.4 Brain regions with reduced gray matter volume in case group compared to control group

2.4 相關(guān)性分析結(jié)果

在本次研究結(jié)果中，異常腦區(qū)與病程、IQ 均未發(fā)現(xiàn)存在相關(guān)性。

3 討論

本研究應(yīng)用SBM和VBM兩種分析方法對(duì)MRI陰性的兒童及青少年額葉癲癇全腦區(qū)形態(tài)學(xué)進(jìn)行測量，并發(fā)現(xiàn)了多個(gè)腦區(qū)存在差異，且異常腦區(qū)與病程、IQ無顯著相關(guān)性。既往已有研究分別應(yīng)用上述兩種分析方法研究癲癇的腦形態(tài)學(xué)改變情況，但對(duì)比分析兩種分析方法的研究較少，因此本文對(duì)比應(yīng)用SBM和VBM兩種分析方法，試分析其異同。

臨床工作中，對(duì)于“MRI 陰性”癲癇最大的挑戰(zhàn)就是能否進(jìn)行致癇灶的精確定位，為了更好地解決臨床問題，我們?nèi)孕杞柚恍┳詣?dòng)化、智能化分析軟件來輔佐診斷。MRI 技術(shù)（高分辨率結(jié)構(gòu)成像[5-7]、擴(kuò)散成像、功能MRI 等）的迅猛發(fā)展為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的腦結(jié)構(gòu)、功能研究奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，為了進(jìn)一步提高準(zhǔn)確性、減小誤差，我們可以聯(lián)合應(yīng)用多種技術(shù)進(jìn)行分析。FreeSurfer[8-10]、VBM[11-18]軟件就是基于腦結(jié)構(gòu)的研究方法，可用于探索癲癇的發(fā)病機(jī)制、定位致癇灶及研究腦形態(tài)學(xué)改變程度，在癲癇患者的診療和療效評(píng)估方面有重要臨床意義。

3.1 額葉內(nèi)腦區(qū)改變與額葉癲癇

本次研究結(jié)果示，與對(duì)照組相比，病例組左側(cè)額極、額上回和右側(cè)額中回、額下回大腦皮層表面面積縮??；左側(cè)中央前回和右側(cè)及額上回、額中回、額下回大腦皮層體積減小。既往多項(xiàng)研究已表明額葉癲癇患者存在不同程度、不同類型的功能受損[19-20]，且MOGUILNER 等[19]研究發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)和功能運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)中斷可以預(yù)測額葉癲癇選擇性動(dòng)作概念缺陷。額葉是大腦半球的主要功能腦區(qū)，其最前端為額極，其次還包括額上回、額中回、額下回及中央前回，額下回為說話中樞，額中回為書寫中樞，中央前回為軀體運(yùn)動(dòng)中樞，是控制骨骼肌隨意運(yùn)動(dòng)的最高級(jí)中樞，該腦區(qū)受損會(huì)導(dǎo)致患者運(yùn)動(dòng)的精細(xì)復(fù)雜運(yùn)動(dòng)下降。前額葉皮層為復(fù)雜的規(guī)則導(dǎo)向目標(biāo)導(dǎo)向行為提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，且大量病變和影像學(xué)研究證明，前額葉皮層構(gòu)成了目標(biāo)導(dǎo)向行為和各種高級(jí)認(rèn)知功能的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。認(rèn)知控制指的是我們選擇實(shí)現(xiàn)目標(biāo)的思想和行動(dòng)路線的能力，而不是習(xí)慣性的但在環(huán)境中不合適的路線，因此它是基于目標(biāo)的內(nèi)部表征來指導(dǎo)我們行動(dòng)的一般能力，而層次認(rèn)知控制指的是控制即時(shí)行動(dòng)的更復(fù)雜的問題，正是在這些等級(jí)控制的情況下，執(zhí)行系統(tǒng)受損的患者最容易失敗，因此認(rèn)知控制能力下降的患者通常發(fā)現(xiàn)分層認(rèn)知控制問題特別具有挑戰(zhàn)性，這類患者在計(jì)劃和完成需要多個(gè)步驟才能達(dá)到終點(diǎn)的任務(wù)方面存在困難，但是這些日常功能的缺陷通常沒有被廣泛使用的執(zhí)行功能的神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估所捕捉到。此外大量的成像研究定位并因此證實(shí)了前額葉區(qū)域參與支持更高的認(rèn)知功能[21-24]。

上述腦區(qū)改變的原因可能有以下幾種：（1）額葉癲癇長期的異常放電，導(dǎo)致相應(yīng)腦區(qū)神經(jīng)細(xì)胞減少甚至皮層發(fā)育異常等，額中回為書寫中樞、中央前回為說話中樞，在書寫過程中需要其兩者同時(shí)參與，兩者本身的功能連接相輔相成是密不可分的[24-25]，因此本病例組同時(shí)存在額中回與中央前回的形態(tài)學(xué)改變，此外此中樞區(qū)域受累可能導(dǎo)致患者存在一定程度的書寫不能。（2）額葉癲癇發(fā)作時(shí)引起的毒性效應(yīng)會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元丟失、皮層區(qū)域內(nèi)連接中斷等，隨后會(huì)造成相應(yīng)腦區(qū)腦灰質(zhì)的形態(tài)學(xué)改變。（3）額葉癲癇發(fā)作時(shí)的異常放電在腦內(nèi)傳播，引起耗氧量、血供、代謝等的異常，長期反復(fù)的異常會(huì)引起相應(yīng)腦區(qū)腦灰質(zhì)的形態(tài)學(xué)改變，這與PATRIKELIS等[26]的研究結(jié)果相符。

3.2 額葉外腦區(qū)改變與額葉癲癇

本組研究發(fā)現(xiàn)額葉癲癇患者存在額葉外多個(gè)腦區(qū)異常，包括右側(cè)梭狀回、雙側(cè)顳上回表面面積縮小以及右側(cè)楔前葉、雙側(cè)顳上回體積減小。人腦是一個(gè)包含有86 億神經(jīng)元細(xì)胞的腦網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，腦功能網(wǎng)絡(luò)反映了一個(gè)由多種相互作用的元素組成的復(fù)雜系統(tǒng)[27]。2017 年，ILAE 癲癇神經(jīng)生物學(xué)研討會(huì)提出了一個(gè)模型，將癲癇理解為一種網(wǎng)絡(luò)疾病，因?yàn)椴±韺W(xué)影響了一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)?；虮磉_(dá)是蛋白質(zhì)生產(chǎn)所必需的，蛋白質(zhì)生產(chǎn)是細(xì)胞信號(hào)傳遞所必需的，細(xì)胞信號(hào)傳遞促進(jìn)了突觸的傳遞、微電路的形成等，直到影響整個(gè)大腦的水平，導(dǎo)致癲癇發(fā)作，理解這一點(diǎn)在概念上是至關(guān)重要的。在整個(gè)網(wǎng)絡(luò)框架內(nèi)，任何一個(gè)層次在生物學(xué)上都是至關(guān)重要的，因?yàn)樵谝粋€(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)中，所有層次相互作用以產(chǎn)生終點(diǎn)結(jié)果[4,28]，因此任一節(jié)點(diǎn)出現(xiàn)異常均可能會(huì)導(dǎo)致多部位甚至全腦的異常，這就可以解釋額葉癲癇異常腦區(qū)出現(xiàn)在額葉但卻不局限于額葉的原因。其次，癲癇大部分屬于灰質(zhì)病變，白質(zhì)纖維素在癲癇的傳播中有著至關(guān)重要的作用，癲癇患者存在多發(fā)腦區(qū)異?？赡芘c白質(zhì)纖維的病理損害關(guān)系密切[28]。此外亦有部分學(xué)者認(rèn)為異常腦區(qū)不局限于某一區(qū)域可能還與同時(shí)存在多個(gè)致癇位點(diǎn)有關(guān)。

3.3 SBM、VBM 各自的優(yōu)勢及兩種分析方法均有異常的重疊腦區(qū)

通過對(duì)比SBM、VBM分析方法結(jié)果，發(fā)現(xiàn)兩組分析結(jié)果存在差異，但兩種方法均發(fā)現(xiàn)多個(gè)腦區(qū)存在結(jié)構(gòu)改變，且SBM較VBM檢測到的異常腦區(qū)更多，該結(jié)果是否提示SBM較VBM檢測更敏感？既往已有研究發(fā)現(xiàn)雖然兩種分析方法會(huì)存在差異并分析了造成差異的可能原因[9,28-29]。在非球形結(jié)構(gòu)（如海馬區(qū)）等方面SBM更具優(yōu)勢，而VBM在杏仁核的分割上更具優(yōu)勢，學(xué)者提出這可能與杏仁體位于大腦中部、信噪比高等關(guān)系密切。其次可能與VBM使用較少的先驗(yàn)信息，而SBM需要更多的先驗(yàn)信息分析有關(guān)。本次研究結(jié)果與上述研究結(jié)果相符，即異常腦區(qū)主要位于淺表，相對(duì)于中心部位，信噪比較低、解剖結(jié)構(gòu)更復(fù)雜、細(xì)長，因此應(yīng)用Freesurfer 軟件分析額葉癲癇可能會(huì)獲得更多的異常腦區(qū)。另外亦有學(xué)者提出VBM在進(jìn)行腦組織分割時(shí)對(duì)腦結(jié)構(gòu)的敏感性較低，其次圖像平滑等亦可能會(huì)降低其檢測腦結(jié)構(gòu)改變的敏感性和準(zhǔn)確性[30-31]。

兩種分析方法均提示額葉癲癇患者存在額中回、中央后回的形態(tài)學(xué)改變。額中回位于額葉，主要與運(yùn)動(dòng)準(zhǔn)備、執(zhí)行、抑制等有關(guān)；中央后回位于頂葉，主管深、淺感覺等。執(zhí)行功能的核心與額葉和頂葉皮層有關(guān)，因此額葉癲癇患者常存在執(zhí)行功能受損[32]。

3.4 異常腦區(qū)改變情況與病程、IQ相關(guān)性分析

額葉與人的精神活動(dòng)、隨意運(yùn)動(dòng)等關(guān)系密切，額葉受損可能會(huì)不同程度地造成記憶力下降、運(yùn)動(dòng)性失語、書寫不能，甚至一側(cè)肢體偏癱等。如ZIAEI 等[30]發(fā)現(xiàn)額葉癲癇、顳葉癲癇患者在情緒識(shí)別、心理理論、共情和社會(huì)行為四個(gè)方面均表現(xiàn)出中度到重度的缺陷，額葉癲癇患者則主要表現(xiàn)在情緒識(shí)別方面，且左右兩側(cè)定位不同，結(jié)果亦有所差別。這些數(shù)據(jù)指出了情緒識(shí)別和心理理論能力缺陷嚴(yán)重程度的潛在重要差異，這取決于癲癇發(fā)作側(cè)化及臨床分型，由此該學(xué)者建議我們參照評(píng)估社會(huì)認(rèn)知障礙的指南，這樣就可以整合運(yùn)用到癲癇患者的多學(xué)科臨床評(píng)估中?；诖?，本研究亦分析了異常腦區(qū)的改變程度與病程、IQ 之間是否存在相關(guān)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兒童及青少年額葉癲癇患者存在IQ 的輕微下降，但并沒有顯示其與病程的相關(guān)性，這與HU 等[33]、SUN 等[34]研究結(jié)果相近，與額葉屬于顆粒型皮質(zhì)有關(guān)。額葉功能主要與人格、主動(dòng)性、計(jì)劃性、注意力及判斷力有關(guān)，而智力包括常識(shí)、理解、算數(shù)、記憶、類同、排列、拼圖等十一個(gè)項(xiàng)目，較少涉及人格、主動(dòng)性等，因此對(duì)智力的影響相對(duì)較小。其次筆者分析其原因還可能與本組樣本量較少、未對(duì)癲癇患者服用藥物類型、劑量、療程情況等進(jìn)行細(xì)分類以及未對(duì)IQ的觀察力、注意力、記憶力、思維力及想象力進(jìn)行分別評(píng)估有一定的關(guān)系，因此需要今后進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量繼續(xù)分析。

4 結(jié)論

SBM、VBM 分析方法均能發(fā)現(xiàn)兒童及青少年額葉癲癇患者腦形態(tài)異常的腦區(qū)，且SBM 較VBM 分析提取的異常腦區(qū)更多且大部分位于額葉內(nèi)。兩種分析方法均有額中回、中央后回的形態(tài)學(xué)改變，可能與執(zhí)行功能受損有關(guān)。兒童及青少年額葉癲癇患者腦區(qū)異常的改變主要累及額葉及周圍腦區(qū)，提示在該區(qū)域可能存在病理性的致癇環(huán)路和/或與同時(shí)存在多個(gè)致癇點(diǎn)、癇樣異常放電可累及全腦以及致癇點(diǎn)可沿神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)向鄰近腦區(qū)或?qū)?cè)大腦半球擴(kuò)散有關(guān)。

作者利益沖突聲明：全體作者均聲明無利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明：張?bào)w江設(shè)計(jì)本研究的方案，對(duì)稿件的重要內(nèi)容進(jìn)行了修改，獲得了國家自然科學(xué)基金的資助；冉春艷起草和撰寫稿件，獲取、分析或解釋本研究的數(shù)據(jù)，獲得了遵義市科技計(jì)劃項(xiàng)目的基金資助；徐高強(qiáng)、曾珍、李文富獲取、分析或解釋本研究的數(shù)據(jù)，對(duì)稿件的重要內(nèi)容進(jìn)行了修改；全體作者都同意發(fā)表最后的修改稿，同意對(duì)本研究的所有方面負(fù)責(zé)，確保本研究的準(zhǔn)確性和誠信。