獨(dú)活寄生湯聯(lián)合唑來磷酸鈉對老年骨質(zhì)疏松患者HMGB-1、CGRP水平的影響

費(fèi)熙 殷靜 范偉 曹磊 唐光平

(1武漢市中醫(yī)醫(yī)院骨傷科,湖北 武漢 430000;2武漢市武昌區(qū)婦幼保健院院感科)

骨質(zhì)疏松為老年人代謝性疾病,老年人體內(nèi)骨質(zhì)量與骨密度隨著年齡的增加逐漸降低,損害患者體內(nèi)骨微結(jié)構(gòu),使其骨脆性增加〔1〕。骨質(zhì)疏松臨床多表現(xiàn)為腰背疼痛、四肢冰冷等癥狀,患者產(chǎn)生骨質(zhì)疏松后易出現(xiàn)脊柱變形、駝背、身長縮短等情況,影響患者日常生活〔2〕。臨床多采用手術(shù)治療老年骨質(zhì)疏松,但手術(shù)治療具有較高并發(fā)癥發(fā)生率,可對患者的術(shù)后恢復(fù)造成影響,故尋找合適的治療老年骨質(zhì)疏松的藥物較為重要〔3〕。獨(dú)活寄生湯在臨床上治療腰痛、痹癥中較為常見,且有研究顯示,獨(dú)活寄生湯在骨質(zhì)疏松的治療過程中可使其骨代謝指標(biāo)得到改善〔4〕。唑來磷酸鈉為新型雙磷酸鹽制劑,可使患者骨密度增加并改善患者骨量〔5〕。臨床上關(guān)于獨(dú)活寄生湯、唑來磷酸鈉聯(lián)合使用的報道甚少,缺乏有效依據(jù),本研究分析兩種藥物結(jié)合使用對老年骨質(zhì)疏松的影響。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取2019年8月至2021年8月武漢市中醫(yī)醫(yī)院收治的133例老年骨質(zhì)疏松患者,分為對照組(63例)與研究組(70例)。對照組男39例,女24例;年齡61～76歲,平均(69.52±4.85)歲;病程5～13年,平均(8.62±1.45)年;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為23～26 kg/m2,平均(25.62±1.25)kg/m2;輕度26例,中度19例,重度18例。研究組男39例,女31例;年齡62～75歲,平均(68.37±4.74)歲;病程5～12年,平均(8.54±1.26)年;BMI為22～27 kg/m2,平均(25.86±1.37)kg/m2;輕度30例,中度21例,重度19例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):患者符合《中醫(yī)藥防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松專家共識(2020)》〔6〕中對于骨質(zhì)疏松的診治標(biāo)準(zhǔn),患者骨量減少,骨密度降低,患者年齡大于60歲,日?；顒幽芰κ艿较拗?近期未服用影響骨代謝藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):患有內(nèi)分泌相關(guān)疾病,對研究藥物過敏,患者精神存在異常,無法配合研究,合并有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,心肝腎功能存在異常。本研究經(jīng)患者及家屬同意,且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2治療方法 所有患者采用基礎(chǔ)治療,進(jìn)行合理的膳食與運(yùn)動,避免患者病情加重,服用維D鈣片,1片/次,2次/d。對照組使用唑來磷酸鈉(Novartis Pharma Schweiz AG,批準(zhǔn)文號:H20120204)進(jìn)行治療,將5 mg與100 ml 0.9%氯化鈉溶液混合,進(jìn)行靜脈滴注,勻速滴注30 min,1片/次。研究組在對照組的基礎(chǔ)上使用獨(dú)活寄生湯治療,方為獨(dú)活8 g,桑寄生10 g,牛膝12 g,赤芍10 g,熟地黃12 g,細(xì)辛5 g,川芎8 g,甘草10 g,人參8 g,當(dāng)歸6 g,杜仲10 g,骨碎補(bǔ)5 g,山藥5 g,肉桂8 g,茯苓6 g,使用500 ml水煎至200 ml,分早晚2次服用,100 ml/次,1個療程14 d,連續(xù)治療2個療程。

1.3指標(biāo)檢測

1.3.1骨代謝指標(biāo)、炎癥因子水平、高遷移率族蛋白(HMG)B-1、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)檢測 取患者治療前2 d與治療后2 d肘部靜脈血5 ml,3 000 r/min離心處理15 min,-20 ℃下保存,待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測鈣(Ca)、磷(P)、堿性磷酸酶(ALP)、白細(xì)胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平、HMGB-1、CGRP,稀釋待測樣品,將40 μl稀釋后的樣品與10 μl樣品搖勻加入孔中,孔中加入100 μl酶標(biāo)試劑并進(jìn)行封板處理,37 ℃下孵育1 h,棄去孔中液體,洗凈,加入50 μl顯色劑,搖勻,37 ℃下顯示處理15 min,加入50 μl終止液將反應(yīng)終止,在450 nm波長下檢測OD值,查出Ca、P、ALP、IL-6、TNF-α、HMGB-1、CGRP表達(dá)水平。

1.3.2骨密度檢測 采用超聲骨密度檢測儀檢測患者治療前2 d與治療后2 d腰椎、雙髖、股骨頸部位骨密度水平。

1.3.3下肢肌力指標(biāo)檢測 采用多關(guān)節(jié)等速測試系統(tǒng)檢測患者治療前2 d與治療后2 d慢速伸肌肌力、慢速屈肌肌力、中速伸肌肌力、中速屈肌肌力,將置角速度、關(guān)節(jié)活動范圍設(shè)置為600 /s與1 200 /s,患者以最大力度屈伸膝關(guān)節(jié)。

1.3.4疼痛評分檢測 采用疼痛視覺模擬評分(VAS)評價患者疼痛情況,分?jǐn)?shù)為0～10分,分?jǐn)?shù)越高,疼痛程度越強(qiáng)。

1.3.5治療效果 對患者治療后效果進(jìn)行判定,顯效:治療后疼痛癥狀緩解,骨密度升高>2%。有效:治療后疼痛癥狀減輕,骨密度升高1%～2%。無效:治療后疼痛癥狀未緩解,骨密度升高<1%?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS26.0軟件進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后骨代謝指標(biāo)對比 兩組治療前Ca、P、ALP水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后兩組Ca、P水平升高,ALP水平降低,且研究組變化幅度更大,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P<0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后骨密度對比 如表2所示,兩組治療前腰椎、雙髖、股骨頸部位骨密度水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后兩組腰椎、雙髖、股骨頸部位骨密度水平升高,且研究組升高幅度更大,均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P<0.05)。

2.3兩組治療前后VAS對比 如表2所示,兩組治療前VAS無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后VAS降低,且研究組降低幅度更大,均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P<0.05)。

表1 兩組治療前后骨代謝指標(biāo)對比

表2 兩組治療前后骨密度及VAS對比

2.4兩組治療前后下肢肌力指標(biāo)對比 如表3所示,兩組治療前慢速伸肌肌力、慢速屈肌肌力、中速伸肌肌力、中速屈肌肌力無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后兩組慢速伸肌肌力、慢速屈肌肌力、中速伸肌肌力、中速屈肌肌力升高,且研究組升高幅度更大,均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P<0.05)。

2.5兩組治療前后炎癥因子水平對比 如表4所示,兩組治療前IL-6、TNF-α水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后兩組IL-6、TNF-α水平降低,且研究組降低幅度更大,均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P<0.05)。

2.6兩組治療前后HMGB-1、CGRP水平對比 如表4所示,兩組治療前HMGB-1、CGRP水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后兩組HMGB-1、CGRP水平降低,且研究組降低幅度更大,均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P<0.05)。

表3 兩組治療前后下肢肌力指標(biāo)對比

表4 兩組治療前后炎癥因子、HMGB-1及CGRP水平對比

2.7兩組臨床療效對比 研究組與對照組治療總有效率(92.86% vs 79.37%,其中顯效28 vs 23例、有效37 vs 27例、無效5 vs 13例)差異顯著(χ2=5.158,P=0.023)。

3 討 論

骨質(zhì)疏松為老年人群全身代謝障礙性疾病,骨密度與骨質(zhì)量的降低可導(dǎo)致其發(fā)病,并破壞患者骨微結(jié)構(gòu),促使患者發(fā)生骨折〔7〕?；颊吣挲g增長、長期制動、營養(yǎng)狀況、內(nèi)分泌疾病、血液系統(tǒng)疾病可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的發(fā)生,骨質(zhì)疏松可導(dǎo)致骨折發(fā)生率不斷增高,且發(fā)生骨折后患者需長期臥床,活動受到限制,使骨質(zhì)疏松患者病情加重〔8,9〕。

骨質(zhì)疏松在中醫(yī)學(xué)中屬于“骨痹”“骨痿”范疇,患者出現(xiàn)骨痹的原因多為脾虛與肝腎虧虛,骨質(zhì)疏松可導(dǎo)致患者淤血濁氣聚集,使患者氣血運(yùn)行受到阻滯,故臨床上關(guān)于該病的治療應(yīng)以補(bǔ)養(yǎng)肝腎、行氣活血、清熱攻下為主〔10〕。獨(dú)活寄生湯中獨(dú)活具有養(yǎng)血合營、散寒除濕的功效,桑寄生可強(qiáng)壯筋骨、當(dāng)歸、川芎、牛膝、熟地黃可補(bǔ)腎生血、活血行氣,人參、肉桂可補(bǔ)血益氣,甘草可調(diào)和諸藥,使其發(fā)揮滋補(bǔ)肝腎、益氣補(bǔ)血的療效〔11,12〕。唑來磷酸鈉在老年骨質(zhì)疏松的治療中較為常見,可使喪失的骨組織恢復(fù)與骨小梁重建,唑來磷酸鈉可使破骨細(xì)胞的活性受到抑制,且可快速分布于骨組織,使破骨細(xì)胞攝取,顯效較快〔13〕。臨床研究顯示〔14〕,唑來磷酸鈉滴注治療可提高生物利用度、且顯效時間長,并可使患者的治療依從性提高。本研究表明,獨(dú)活寄生湯、唑來磷酸鈉聯(lián)合使用可促進(jìn)患者恢復(fù),并減輕疼痛程度,臨床治療效果較好。

臨床研究顯示〔15〕,骨質(zhì)疏松的特征為骨密度降低,使患者骨密度提高在治療骨質(zhì)疏松中較為常見。骨代謝可受多種因素的影響,在骨重建的過程中,細(xì)胞分泌失去平衡可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松,Ca、P、ALP可反映骨轉(zhuǎn)化〔16〕。本研究結(jié)果表明,兩者共同使用可使患者骨形成加快,并使其骨吸收受到抑制,具有較好的治療效果。

研究表明〔17,18〕,炎癥因子參與骨質(zhì)疏松的發(fā)展,IL-6、TNF-α在骨吸收的過程中具有重要作用,可促進(jìn)患者骨吸收、使患者病情發(fā)展加快,導(dǎo)致其發(fā)生骨質(zhì)疏松,破骨細(xì)胞的形成、增殖受到炎癥因子的影響,IL-6由多種途徑產(chǎn)生,抑制其表達(dá)可使患者骨密度提高。TNF-α可使患者骨細(xì)胞凋亡加快,并參與骨吸收的發(fā)展,與骨質(zhì)疏松的發(fā)展密切相關(guān)〔19〕。本研究結(jié)果表明,兩者結(jié)合使用可使患者的炎癥因子水平降低,促進(jìn)患者的恢復(fù)。

HMGB-1為細(xì)胞炎癥遞質(zhì),可使信號通路激活,誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生炎癥反應(yīng),并對機(jī)體局部組織造成損傷,參與多種病情的發(fā)展〔20〕。CGRP具有多種生物活性,可刺激骨形成,CGRP與受體結(jié)合形成成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞,并可對骨的生長、修復(fù)進(jìn)行調(diào)節(jié)〔21〕。