老年乙肝肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎腹水PCT、HBP、IL-7表達(dá)水平對肝功能、腸道屏障功能的影響

邵茉莉 楊敏 張麗 王燕 常柳祎 張佳

(運城市中心醫(yī)院消化內(nèi)科,山西 運城 044000)

自發(fā)性腹膜炎作為肝硬化失代償期較為常見的且病情較重的一類常見并發(fā)癥,其中肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎的病情隱匿,患者早期癥狀及體征并不明顯,部分患者病情容易被忽略或被肝硬化有關(guān)癥狀所掩蓋,若未能采取積極有效的治療非常容易對患者生命健康造成直接影響〔1〕。因此,乙肝肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎的早期診斷及治療具有重要臨床意義。近年來臨床資料顯示,肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎的發(fā)生原因較多,分析其發(fā)病機制可能與肝硬化對腸道黏膜造成的損傷有關(guān),原因是在發(fā)生腸道黏膜損傷之后所引起的細(xì)菌遷移,加之種植進(jìn)入腹腔后所造成的機會性感染,炎癥因子水平異常改變等均會對自發(fā)性腹膜炎腹水的發(fā)生帶來不良影響〔2〕。降鈣素原(PCT)作為一種具有較強特異性及敏感性的炎癥指標(biāo),在早期診斷感染性疾病方面及判斷與評估病情方面具有諸多臨床價值〔3〕。白細(xì)胞介素(IL)-7作為一種與T淋巴細(xì)胞具有密切相關(guān)的炎癥指標(biāo),其作用機制在于能夠有效清除肝炎病毒,在促進(jìn)改善肝功能方面具有重要意義。肝素結(jié)合蛋白(HBP)是一種能夠有效反映機體炎癥反應(yīng)的可靠指標(biāo)。本研究老年乙肝肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎腹水PCT、HBP、IL-7表達(dá)水平對肝功能、腸道屏障功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取運城市中心醫(yī)院自2020年4月至2022年3月收治的90例老年乙肝肝硬化患者,按照不同疾病類型,其中自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎52例為觀察組,單純腹水38例為對照組,兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn):在醫(yī)院行臨床癥狀及體征檢查后確診,行影像學(xué)檢查后確診;符合《慢性乙型肝炎基層診療指南(實踐版·2020)》〔4〕、《肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療方案》〔5〕及《2016年國際腹膜透析協(xié)會腹膜炎預(yù)防和治療推薦指南解讀》〔6〕中標(biāo)準(zhǔn);具有完整的臨床資料;均知情同意本次試驗。排除標(biāo)準(zhǔn):繼發(fā)性腹膜炎,由胃腸穿孔所誘發(fā)的腹膜炎;合并存在其他部位的嚴(yán)重感染性疾病;合并移動性肺結(jié)核及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病;合并存在腫瘤及癌前病變等惡病質(zhì);合并心、肺、肝、腎等重要臟器疾病類型。

1.2腹水PCT、HBP及IL-7表達(dá)檢測 全部患者在入院時進(jìn)行B超輔助下的穿刺,留取5 ml腹水標(biāo)本,放至無菌EP管內(nèi),3 500 r/min離心15 min,提取血清后,放至-80 ℃的環(huán)境中保存待測。對腹水PCT水平采用放射免疫法進(jìn)行檢測,對腹水HBP及IL-7表達(dá)水平采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測。

1.3肝功能指標(biāo)及腸道屏障功能指標(biāo)檢測 采集患者外周靜脈血,對肝功能指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、白蛋白(ALB)水平進(jìn)行檢測;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測內(nèi)毒素(ET)、二胺氧化酶(DAO)及D-乳酸(Lac)水平。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS23.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行t檢驗、χ2檢驗及Pearson相關(guān)性分析。

表1 兩組一般資料對比

2 結(jié) 果

2.1兩組腹水PCT、HBP及IL-7表達(dá)水平對比 與對照組相比,觀察組腹水PCT表達(dá)水平較高、HBP表達(dá)水平較高、IL-7表達(dá)水平較低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.2兩組肝功能指標(biāo)對比 與對照組相比,觀察組ALT較高、AST較高、ALB較低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組腸道屏障功能指標(biāo)對比 與對照組相比,觀察組DAO、ET、D-Lac水平均較高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.4腹水PCT、HBP及IL-7表達(dá)水平與肝功能、腸道屏障肝功能指標(biāo)相關(guān)性 腹水PCT、HBP、IL-7與ALT(r=0.692、0.365、0.536)、AST(r=0.556、0.698、0.514)、DAO(r=0.545、0.459、0.698)、ET(r=0.698、0.701、0.553)及D-Lac呈明顯正相關(guān)(r=0.336、0.456、0.516,均P<0.05)),與ALB呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.421、-0.398、-0.449,均P<0.05)。

表2 兩組腹水PCT、HBP及IL-7水平、肝功能、腸道屏障功能指標(biāo)對比

3 討 論

肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎的發(fā)病機制較為復(fù)雜,且當(dāng)前尚未明確,分析其發(fā)病機制可能與疾病所導(dǎo)致的腸黏膜屏障受損有關(guān),當(dāng)腸黏膜屏障受到損傷后,細(xì)菌趁機發(fā)生遷徙,種植到腹腔就會導(dǎo)致腹水出現(xiàn)抗菌活性,為疾病后續(xù)發(fā)展奠定了基礎(chǔ)〔7〕。有臨床資料顯示,炎癥因子的種類及數(shù)量較多,加之各類不同類型炎癥因子的作用影響下,對感染性疾病的進(jìn)展產(chǎn)生了刺激作用及效果,這也證實這些因子的作用能夠影響疾病的診斷及治療,具有較高的應(yīng)用價值〔8〕。

PCT作為一種較為常見的前肽物質(zhì)屬于降鈣素,在一般情況下能夠存在機體的甲狀腺中,在C細(xì)胞內(nèi)經(jīng)酶的降解作用,轉(zhuǎn)化成為降鈣素或其他類型的物質(zhì)〔9〕。報道指出,PCT在健康狀態(tài)下或非細(xì)菌感染患者作用下呈較低的表達(dá)水平,甚至可忽略不計。一旦機體受到細(xì)菌侵襲后,除了甲狀腺之外的器官則會開始分泌出大量PCT進(jìn)入血液中,這也是PCT在外周血中呈現(xiàn)出較高的表達(dá)水平,并呈現(xiàn)出異常升高的趨勢〔10〕。另外,臨床資料顯示,內(nèi)毒素也會與諸多炎癥因子,包括IL及腫瘤壞死因子等均會對PCT降解通路造成不良影響,加之外周血中的PCT水平不斷升高〔11〕。在通常情況下,在發(fā)生感染后的3 d內(nèi),PCT表達(dá)水平會呈現(xiàn)出較高的表達(dá)水平,或達(dá)到峰值,而一旦感染發(fā)生有效控制,PCT的水平則會在經(jīng)過治療后的2 d內(nèi)開始呈現(xiàn)出不斷降低的趨勢,甚至趨于正常水平〔12〕。HBP作為一種存在于中性粒細(xì)胞中的具有較強殺菌作用及趨化特性的物質(zhì),在一般情況下可呈現(xiàn)出較低水平,不過若受到外界環(huán)境等就會呈現(xiàn)出大量釋放作用及現(xiàn)象。有報道指出。HBP與其他類型炎性因子比較,具有升高時間較早及敏感性較高的特點〔13〕。同時,在發(fā)生細(xì)菌感染后也會通過利用其他途徑的信號通路對HBP的釋放產(chǎn)生刺激作用,加之中性粒細(xì)胞本身也會釋放出大量HBP,該指標(biāo)的異常改變也會導(dǎo)致其表達(dá)水平升高。IL-7作為一種能夠在T淋巴細(xì)胞當(dāng)生長、增殖及活化過程中發(fā)揮重要的關(guān)鍵物質(zhì),其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在于能夠有效維持T淋巴細(xì)胞的穩(wěn)定性,在維持機體免疫平衡方面具有重要臨床意義。有臨床資料顯示,慢性乙肝肝硬化患者在一般情況下多存在T細(xì)胞功能衰竭的情況,此時IL-7則會呈現(xiàn)出不斷降低的趨勢〔14〕。

本研究結(jié)果與既往研究報道基本一致〔10〕,證實腹水PCT、HBP、IL-7表達(dá)水平與患者肝功能、腸道屏障功能指標(biāo)呈明顯相關(guān)性,可用于輔助判斷病情。但該研究存在一定的缺陷,尚未能對上述指標(biāo)進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測,可能對研究可信度產(chǎn)生影響,這也是需要臨床工作者注意的問題。

綜上,腹水PCT、HBP、IL-7表達(dá)水平在老年乙肝肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎患者中呈現(xiàn)出了異常表達(dá)水平,且上述指標(biāo)與患者肝功能、腸道屏障功能指標(biāo)呈現(xiàn)出明顯相關(guān)性,有利于老年乙肝肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎的早期診斷及治療。