左卡尼汀聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦在老年心肌病合并慢性心力衰竭中的應(yīng)用

高慧陽 金國余 穆睿

(白銀市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科,甘肅 白銀 730900)

心肌病是由多種原因引起的心室肥厚或擴(kuò)張,表現(xiàn)為勞累后氣急,病情加重時(shí)患者出現(xiàn)明顯端坐呼吸〔1〕。心肌病的病因尚不明確,臨床認(rèn)為其可能與遺傳、病毒感染、炎癥及內(nèi)分泌異常等多種因素相關(guān)。心力衰竭是心肌病患者的常見并發(fā)癥之一,可引起患者日?；顒幽芰κ芟?損害其生活質(zhì)量,嚴(yán)重時(shí)甚至危及患者生命〔2,3〕。藥物治療是當(dāng)前針對心肌病合并慢性心力衰竭患者較為常用的治療手段,可有效改善患者臨床癥狀,阻止病情惡化,延長患者生存周期〔4〕。左卡尼汀是機(jī)體代謝必需的天然氨基酸衍生物之一,能夠有效促進(jìn)脂類代謝,同時(shí)改善組織及器官缺血缺氧狀態(tài),對于心肌病所引起的心力衰竭等相關(guān)并發(fā)癥有積極療效〔5〕。沙庫巴曲纈沙坦是一種新型治療藥物,已被證實(shí)在慢性心力衰竭患者中具有較好療效,能夠提高患者心臟射血能力,降低死亡風(fēng)險(xiǎn)〔6〕。本研究探討左卡尼汀聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦在老年心肌病合并慢性心力衰竭中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 2019年6月至2022年6月白銀市第二人民醫(yī)院收治的157例老年心肌病合并慢性心力衰竭患者隨機(jī)分為對照組(n=78)與聯(lián)合組(n=79)。對照組男45例,女33例;年齡60～71〔平均(63.74±3.27)〕歲,學(xué)歷:初中及以下21例、高中51例、大學(xué)6例;病程2～8〔平均(4.75±1.13)〕年。聯(lián)合組:男51例,女28例;年齡60～72〔平均(65.28±3.35)〕歲,學(xué)歷:初中及以下25例、高中46例、大學(xué)8例;病程2～10〔平均(4.81±1.26)〕年。兩組基線資料差異不顯著(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合心肌病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)〔7〕;(2)符合慢性心力衰竭臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)〔8〕;(3)無嚴(yán)重全身感染性疾病;(4)患者自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并研究藥物禁忌證;(2)合并肝腎功能異常;(3)合并精神障礙性疾病;(4)合并嚴(yán)重貧血。

1.2方法 兩組均常規(guī)給予氧氣吸入,給予氫氯噻嗪片(仁和堂藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H37020788,規(guī)格:25 mg)口服,25 mg/次,2次/d;同時(shí)給予卡托普利片(上?？底V藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H31021327,規(guī)格:25 mg)口服進(jìn)行治療,用藥劑量為6.25 mg/次,3次/d,后期根據(jù)患者情況逐步調(diào)整用量。對照組給予左卡尼汀注射液(江蘇四環(huán)生物制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20113536,規(guī)格:5 ml∶1 g)10～20 mg/kg混入10 ml滅菌注射用水中靜脈推注,推注時(shí)間為2 min,治療頻次為1次/d,連續(xù)治療2 w。聯(lián)合組在其基礎(chǔ)上聯(lián)合給予沙庫巴曲纈沙坦鈉片(北京諾華制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20171054,規(guī)格:0.1 g)口服,服藥劑量為50 mg/次,2次/d,連續(xù)服用2 w。

1.3觀察指標(biāo) (1)藥物療效。參照相關(guān)療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn):顯效:心功能等級升高≥2級;有效:心功能等級提高1級;無效:心功能等級提高不足1級;惡化:心功能等級下降或死亡〔9〕。(2)臨床基本指標(biāo)。治療前后分別指導(dǎo)患者在走廊內(nèi)最大程度進(jìn)行步行運(yùn)動,測量患者6 min步行距離(6MWD);借助多普勒彩色超聲檢測儀,觀察治療前后兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)及左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)等指標(biāo)變化。(3)血清學(xué)指標(biāo)。治療前后分別采集兩組患者靜脈血5 ml,以3 000 r/min進(jìn)行離心后靜置,取上層血清,運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測兩組血清腦鈉肽(BNP)、細(xì)胞間黏附分子(ICAM)-1及C反應(yīng)蛋白(CRP)等指標(biāo)。(4)生活質(zhì)量。運(yùn)用明尼蘇達(dá)州心功能不全生命質(zhì)量量表(MLHFQ)〔10〕,從身體、情緒及其他領(lǐng)域3個(gè)維度共21條目對患者質(zhì)量前后生活質(zhì)量進(jìn)行評估,患者生活質(zhì)量與MLHFQ評分呈負(fù)相關(guān)。(5)藥物不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)兩組患者胃腸道反應(yīng)、低血壓、高血鉀癥等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組藥物療效比較 治療2 w后,聯(lián)合組治療總有效率(88.61%,其中顯效28例、有效42例、無效7例、惡化2例)顯著高于對照組(75.64%,其中顯效15例、有效44例、無效12例、惡化7例;χ2=4.503,P=0.034)。

2.2兩組臨床基本指標(biāo)水平比較 治療前兩組6MWD、LVEF、LVEDD水平無明顯差異(P>0.05)。治療后兩組6MWD、LVEF水平均明顯升高,且聯(lián)合組6MWD、LVEF水平均明顯高于對照組;兩組LVEDD水平均明顯降低,且聯(lián)合組LVEDD明顯低于對照組(均P<0.05),見表1。

2.3兩組血清學(xué)指標(biāo)水平比較 治療前兩組BNP、ICAM-1、CRP水平無明顯差異(P>0.05)。治療后兩組BNP、ICAM-1、CRP均明顯降低,且聯(lián)合組BNP、ICAM-1、CRP均明顯低于對照組(均P<0.05),見表1。

2.4兩組生活質(zhì)量比較 治療前兩組MLHFQ評分無明顯差異(P>0.05)。治療后兩組MLHFQ評分均明顯下降,且聯(lián)合組MLHFQ評分明顯低于對照組(均P<0.05),見表2。

2.5兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療后聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率(7.59%,其中胃腸道反應(yīng)2例、低血壓3例、高血鉀癥1例)與對照組(6.41%,胃腸道反應(yīng)、高血鉀癥各2例、低血壓1例)無明顯差異(P>0.05)。

表1 兩組治療前后6MWD、LVEF、LVEDD、BNP、ICAM-1、CRP比較

表2 兩組治療前后MLHFQ評分比較分)

3 討 論

心力衰竭是心肌病進(jìn)展至疾病晚期的主要臨床表現(xiàn),患者可出現(xiàn)頸靜脈怒張、下肢水腫、肝腎腫大及胸腔積液、腹水等臨床表現(xiàn),嚴(yán)重威脅患者的生命安全〔11,12〕。隨著生活習(xí)慣的改變及人口老齡化的社會特征越來越明顯,心血管疾病的發(fā)病率也逐漸升高〔13〕,而老年患者器官功能普遍較差,常規(guī)治療藥物如利尿劑、β受體阻滯劑等在老年患者中療效欠佳,難以取得較為理想的治療效果。

左卡尼汀屬于天然代謝物質(zhì),一方面可提高機(jī)體代謝脂質(zhì)能力,從而滿足心肌細(xì)胞能量需求,改善心肌細(xì)胞功能紊亂狀態(tài);另一方面,左卡尼汀還能有效促進(jìn)糖酵解的轉(zhuǎn)化過程,抑制心肌細(xì)胞聚集,減少心肌細(xì)胞代謝產(chǎn)物對心臟的損害〔14,15〕。心室結(jié)構(gòu)改變及心肌細(xì)胞受損是導(dǎo)致心力衰竭發(fā)生的原因之一,沙庫巴曲纈沙坦可對機(jī)體利鈉肽系統(tǒng)進(jìn)行精準(zhǔn)調(diào)控,進(jìn)而抑制心室重構(gòu),促進(jìn)心臟功能恢復(fù)〔16〕。尹玉蓮等〔17〕對113例心力衰竭患者應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦治療,證實(shí)沙庫巴曲纈沙坦能明顯提高藥物療效,改善患者心功能。本研究提示在左卡尼汀治療心肌病合并慢性心力衰竭的基礎(chǔ)上加用沙庫巴曲纈沙坦對于提高患者治療效果作用明顯。張玥等〔18〕報(bào)道指出,沙庫巴曲纈沙坦通過提高腦利鈉肽分泌水平,起到利尿排鈉的作用,有效改善心肌肥厚情況,降低心肌纖維化程度。王儒仙等〔19〕研究也證實(shí),沙庫巴曲纈沙坦對于減輕心力衰竭患者心臟負(fù)荷,加快其病情康復(fù)速度也可起到積極作用。本研究結(jié)果表明,積極的藥物治療能夠有效促進(jìn)患者心臟功能恢復(fù),左卡尼汀聯(lián)合應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦能更明顯改善患者心肌功能。

BNP是體內(nèi)水鈉、體液及血壓平衡的重要調(diào)節(jié)因子,也是心臟代償功能的評估指標(biāo),對于心肌病及心力衰竭患者的病情嚴(yán)重程度及預(yù)后評估均有較高臨床價(jià)值〔20〕。有研究指出,BNP水平升高可提示患者心肌活性及心力收縮能力下降,心力衰竭嚴(yán)重程度增加〔21〕。ICAM-1是介導(dǎo)黏附反應(yīng)的免疫球蛋白類物質(zhì),可增強(qiáng)細(xì)胞間的黏附作用,在血管生成事件中起到誘導(dǎo)作用〔22〕。CRP屬于心血管疾病中常見的炎癥因子,對于心力衰竭患者的風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后評估也有積極意義〔23〕。本研究結(jié)果提示,左卡尼汀聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦可有效促進(jìn)心肌功能恢復(fù),與詹雯雯等〔24〕結(jié)論部分相似,左卡尼汀聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦對于改善患者生活質(zhì)量也有積極作用。應(yīng)用左卡尼汀治療的基礎(chǔ)上加用沙庫巴曲纈沙坦并未增加患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。