• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    基于“質(zhì)-量”雙標(biāo)的當(dāng)歸質(zhì)量分析方法研究

    2023-11-27 07:53:58李曉晨李天嬌包永睿孟憲生
    中草藥 2023年22期
    關(guān)鍵詞:內(nèi)酯內(nèi)標(biāo)藥材

    李曉晨,李天嬌, 2, 3,包永睿, 2, 3,王 帥, 2, 3,孟憲生, 2, 3*

    基于“質(zhì)-量”雙標(biāo)的當(dāng)歸質(zhì)量分析方法研究

    李曉晨1,李天嬌1, 2, 3,包永睿1, 2, 3,王 帥1, 2, 3,孟憲生1, 2, 3*

    1. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院,遼寧 大連 116600 2. 遼寧省中藥多維分析專業(yè)創(chuàng)新技術(shù)中心,遼寧 大連 116600 3. 遼寧省現(xiàn)代中藥研究工程實(shí)驗(yàn)室,遼寧 大連 116600

    建立以對(duì)照藥材為基準(zhǔn)物質(zhì)定性和不完全依賴對(duì)照品定量的當(dāng)歸藥材“質(zhì)-量”雙標(biāo)控制方法。采用HPLC技術(shù)建立當(dāng)歸對(duì)照藥材的特征圖譜,將其與供試藥材圖譜進(jìn)行比對(duì)來辨別藥材的真?zhèn)?,即“質(zhì)”;采用內(nèi)標(biāo)物質(zhì)對(duì)特征峰化學(xué)成分進(jìn)行相對(duì)定量來區(qū)分藥材的優(yōu)劣,即“量”。建立的當(dāng)歸藥材“質(zhì)-量”分析方法符合方法學(xué)考察要求,各供試藥材與對(duì)照藥材的相似度均大于0.98;規(guī)定了當(dāng)歸藥材特征峰化學(xué)成分相對(duì)含量下限。該方法不依賴多種對(duì)照品,能清晰、快速地判斷藥材的真?zhèn)蝺?yōu)劣,彌補(bǔ)目前當(dāng)歸藥材質(zhì)量控制的不足,完善中藥材質(zhì)量控制體系,降低中藥材(飲片)檢測(cè)成本,減輕中藥企業(yè)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),以期推動(dòng)中醫(yī)藥事業(yè)可持續(xù)發(fā)展。

    當(dāng)歸;對(duì)照藥材;質(zhì)量控制;特征圖譜;綠原酸;阿魏酸;洋川芎內(nèi)酯Ⅰ;藁本內(nèi)酯

    當(dāng)歸藥材來源于傘形科當(dāng)歸屬植物(Oliv.) Diels的干燥根,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,又名干歸、馬尾當(dāng)歸、秦哪、馬尾歸、云歸、山民歸等,是我國臨床最常用中藥之一,具補(bǔ)血活血和調(diào)經(jīng)止痛的功效,有“血中之氣藥”“補(bǔ)血之要藥”“婦科之良藥”等稱號(hào),主要含有揮發(fā)油、有機(jī)酸、多糖、核苷類、氨基酸等多種類型的化合物,藥用歷史悠久,許多經(jīng)典名方以其入藥[1-6]。由文獻(xiàn)可知[7-9],甘肅作為當(dāng)歸道地產(chǎn)區(qū)歷史悠久,南北朝時(shí)期,醫(yī)書記載當(dāng)歸產(chǎn)于隴西(今甘肅隴西至蘭州一帶)、黑水(今甘肅定西)、西川(今四川西部)。近年來,隨著當(dāng)歸市場(chǎng)需求量的增加,種植面積在不斷擴(kuò)大,隨著全球氣候變暖、氣溫升高的大環(huán)境,當(dāng)歸傳統(tǒng)主產(chǎn)區(qū)出現(xiàn)一定的變化,正在逐漸向西遷移,種苗質(zhì)量良莠不齊,影響了當(dāng)歸藥材生產(chǎn)健康發(fā)展。當(dāng)歸的栽培歷時(shí)長(zhǎng),優(yōu)質(zhì)種質(zhì)的收集、選育工作相對(duì)滯后,品種退化嚴(yán)重,以上都可能是影響藥材品質(zhì)的重要因素。傳統(tǒng)的中藥材及飲片鑒別主要依靠性狀鑒別、顯微鑒別和理化方法,由于這些傳統(tǒng)技術(shù)受制于檢驗(yàn)人員的專業(yè)知識(shí)和從業(yè)人員經(jīng)驗(yàn),主觀判斷存在很大的局限性,且中藥復(fù)雜體系質(zhì)量評(píng)控技術(shù)難度和高額成本給中藥企業(yè)帶來了巨大的壓力,因而對(duì)中藥臨床合理用藥和臨床療效提升的指導(dǎo)和支持作用一直難以體現(xiàn)。

    本實(shí)驗(yàn)針對(duì)上述問題提出了基于“質(zhì)-量”雙標(biāo)的當(dāng)歸質(zhì)量分析方法。首先,本課題組以對(duì)照藥材為基準(zhǔn),構(gòu)建了特征圖譜,選取可代表當(dāng)歸藥效的有限個(gè)代表性成分作為特征峰,并通過評(píng)價(jià)對(duì)照藥材和供試藥材特征峰的相似度,實(shí)現(xiàn)對(duì)當(dāng)歸真?zhèn)蔚呐袛?。其次,本?shí)驗(yàn)選擇了保留時(shí)間穩(wěn)定、價(jià)格低廉且易于獲得的內(nèi)標(biāo)物質(zhì),作為定量評(píng)價(jià)的指標(biāo)?;趦?nèi)標(biāo)物質(zhì),進(jìn)行了特征峰化學(xué)成分的相對(duì)定量研究,通過內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的化學(xué)成分準(zhǔn)確量化,計(jì)算供試藥材特征峰化學(xué)成分的相對(duì)含量,從而評(píng)價(jià)當(dāng)歸的優(yōu)劣。這種基于“質(zhì)-量”雙標(biāo)的當(dāng)歸質(zhì)量分析方法有效地克服了當(dāng)歸有效成分的快速測(cè)定和中藥復(fù)雜體系質(zhì)量評(píng)控成本高的難題。

    1 儀器與材料

    1.1 儀器

    Agilent-1260Ⅱ高效液相色譜儀;Agilent 6550 Q-TOF-MS質(zhì)譜儀(美國安捷倫科技有限公司)。

    1.2 材料

    當(dāng)歸對(duì)照藥材(批號(hào)120927-201617,中國食品藥品檢定研究所);當(dāng)歸藥材信息見表1,經(jīng)遼寧中醫(yī)藥大學(xué)張慧教授鑒定為傘形科當(dāng)歸屬植物(Oliv.) Diels的干燥根。對(duì)照品阿魏酸(批號(hào)wkq17022303),購自四川省維克奇生物科技有限公司;對(duì)照品洋川芎內(nèi)酯I(批號(hào)150213),購自成都普菲德生物技術(shù)有限公司;對(duì)照品藁本內(nèi)酯(批號(hào)111737-201910)、綠原酸對(duì)照品(批號(hào)110753-201415)均由中國食品藥品檢定研究院提供;所有對(duì)照品質(zhì)量分?jǐn)?shù)均大于98%;乙腈(質(zhì)譜級(jí),德國Merck公司);水(娃哈哈純凈水)。

    表1 當(dāng)歸來源信息

    2 方法與結(jié)果

    2.1 基于當(dāng)歸對(duì)照藥材的特征圖譜建立

    2.1.1 對(duì)照藥材溶液的制備 取當(dāng)歸對(duì)照藥材粉末2.0 g,精密稱定, 置具塞錐形瓶中,精密加入70%甲醇25 mL,稱定質(zhì)量,超聲提取30 min(頻率40 kHz),放冷,加甲醇補(bǔ)足減失質(zhì)量,搖勻,過0.22 μm微孔濾膜濾過,取續(xù)濾液,作為參照物溶液。

    2.1.2 供試品溶液的制備 精密稱取供試品粉末(過4號(hào)篩)2.0 g,按上述方法制成供試品溶液。

    2.1.3 混合對(duì)照品溶液的制備 取適量阿魏酸、洋川芎內(nèi)酯I、藁本內(nèi)酯、綠原酸對(duì)照品精密稱定,置具塞錐形瓶中,精密加入50%甲醇,搖勻,作為混合對(duì)照品溶液。

    2.1.4 色譜條件 色譜柱:Agilent poroshell 120 SB-C18色譜柱(100 mm×4.6 mm,2.7 μm);流動(dòng)相:0.1%甲酸水(A)-乙腈(B),進(jìn)行梯度洗脫:0~15 min,5%~40% B;15~17 min,40%~60% B;17~25 min,60%~75% B,25~31 min,75%~87% B;31~35 min,87%~95% B;體積流量:0.6 mL/min;柱溫30 ℃;DAD檢測(cè)器波長(zhǎng)254 nm;進(jìn)樣量5 μL。

    2.1.5 特征圖譜的建立 將對(duì)照品溶液和供試品溶液,每份樣品平行2次,按色譜條件依次進(jìn)樣檢測(cè),將254 nm波長(zhǎng)下的圖譜數(shù)據(jù)由分析檢測(cè)儀器中導(dǎo)入中國藥典委員會(huì)“中藥指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)軟件”(2012.130727版本),獲得當(dāng)歸藥材的HPLC特征圖譜,見圖1。以當(dāng)歸對(duì)照藥材的圖譜為參照譜圖,使用中位數(shù)進(jìn)行自動(dòng)匹配,加以多點(diǎn)校正,共標(biāo)定15個(gè)共有峰,共有峰面積占特征圖譜的75%以上,其中6號(hào)峰穩(wěn)定性、重復(fù)性、分離度好、位置居中,故以其為參照峰(S);將共有模式與對(duì)照藥材特征圖譜進(jìn)行比對(duì),見圖2;供試品色譜中應(yīng)呈現(xiàn)15個(gè)特征峰,并應(yīng)與對(duì)照藥材色譜圖中的15個(gè)特征峰保留時(shí)間相對(duì)應(yīng),見表2。

    2.2 方法學(xué)考察

    2.2.1 專屬性試驗(yàn) 分別取混合對(duì)照品溶液、供試品溶液進(jìn)行測(cè)定,各主峰與雜質(zhì)峰分離度良好,專屬性強(qiáng),見圖3。

    2.2.2 精密度試驗(yàn) 精密吸取同一供試品溶液5 μL,按“2.1.4”項(xiàng)下色譜條件測(cè)定,連續(xù)進(jìn)樣6次,測(cè)定各色譜峰相對(duì)保留時(shí)間、相對(duì)峰面積,計(jì)算相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差。各色譜峰相對(duì)保留時(shí)間、相對(duì)峰面積RSD值均小于1.0%,表明儀器精密度良好。

    圖1 8批供試藥材的HPLC疊加圖譜

    圖2 對(duì)照藥材特征圖譜及供試藥材共有模式

    表2 特征峰保留時(shí)間及相對(duì)保留時(shí)間

    4-綠原酸 6-阿魏酸 7-洋川芎內(nèi)酯Ⅰ 14-藁本內(nèi)酯

    2.2.3 穩(wěn)定性試驗(yàn) 精密吸取同一供試品溶液5 μL,按“2.1.4”項(xiàng)下色譜條件,分別在0、2、4、8、12、24 h進(jìn)樣6次檢測(cè),測(cè)定各色譜峰相對(duì)保留時(shí)間、相對(duì)峰面積,計(jì)算相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差。各色譜峰相對(duì)保留時(shí)間、相對(duì)峰面積RSD值均小于2.4%,表明供試品溶液在24 h內(nèi)穩(wěn)定。

    2.2.4 重復(fù)性試驗(yàn) 按供試品溶液制備方法制備6份供試樣品,按“2.1.4”項(xiàng)下色譜條件,分別進(jìn)樣檢測(cè),測(cè)定各色譜峰相對(duì)保留時(shí)間、相對(duì)峰面積,計(jì)算相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差。各色譜峰相對(duì)保留時(shí)間、相對(duì)峰面積RSD值均小于2.0%,表明方法重復(fù)性良好。

    2.3 相似度評(píng)價(jià)

    采用中國藥典委員會(huì)“中藥指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)軟件”(2012.130727版本)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,該軟件利用夾角余弦法計(jì)算每個(gè)色譜圖與對(duì)照藥材圖譜相比較的相似度。以當(dāng)歸對(duì)照藥材和供試藥材特征峰的相似度明確當(dāng)歸藥材真?zhèn)?。?dāng)歸供試藥材與當(dāng)歸對(duì)照藥材的相似度均大于0.98,說明所收集的當(dāng)歸供試藥材的特征峰化學(xué)成分基本一致,質(zhì)量相對(duì)穩(wěn)定。相似度計(jì)算結(jié)果見表3。

    表3 供試藥材相似度評(píng)價(jià)結(jié)果

    2.4 特征峰化學(xué)成分解析

    在初步采用Agilent-1260 II高效液相色譜儀利用相對(duì)保留時(shí)間與對(duì)照品比對(duì)的基礎(chǔ)上,采用Agilent 6550Q-TOF-MS質(zhì)譜儀,進(jìn)行質(zhì)譜分析,運(yùn)用Agilent MassHunter Qualitative Analysis軟件,通過對(duì)照品比對(duì)的方法對(duì)正、負(fù)離子模式進(jìn)行化學(xué)成分解析,進(jìn)一步明確特征峰的化學(xué)成分。

    2.4.1 色譜條件 色譜柱:Agilent poroshell 120 SB-C18色譜柱(100 mm×2.1 mm,2.7 μm);流動(dòng)相為0.1%甲酸水(A)-乙腈(B),梯度洗脫:0~30 min,5%~95% B;體積流量0.4 mL/min;柱溫30 ℃;進(jìn)樣量1.5 μL。

    2.4.2 質(zhì)譜分析條件 電噴霧離子源(Dual AJS ESI),正、負(fù)離子模式,毛細(xì)管電壓(Vcap)為3 500 V,干燥氣體體積流量(drying gas flow)為11 L/min,干燥氣體溫度(drying gas temp)為150 ℃,霧化器壓力(neulizer pressure)為172.4 kPa,鞘氣溫度(sheath gas temp)為350 ℃,鞘氣體積流量(sheath gas flow)為10 L/min,質(zhì)量掃描范圍(mass range)為/100~1000。采用auto MS/MS模式,利用對(duì)照品比對(duì)及數(shù)據(jù)庫查詢等方法對(duì)特征峰化學(xué)成分進(jìn)行解析。正、負(fù)離子模式鑒定出了15個(gè)特征峰中的4個(gè)化學(xué)成分,見圖4。其中,4號(hào)峰為綠原酸、6號(hào)峰為阿魏酸、7號(hào)峰為洋川芎內(nèi)酯I、14號(hào)峰為藁本內(nèi)酯,鑒定結(jié)果見表4。

    4-綠原酸 6-阿魏酸 7-洋川芎內(nèi)酯I 14-藁本內(nèi)酯

    S該化合物是由對(duì)照品進(jìn)行指認(rèn)

    SThis compound was identified using reference standards

    2.5 基于內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的特征峰化學(xué)成分相對(duì)定量研究

    2.5.1 線性關(guān)系考察 配制阿魏酸的6個(gè)質(zhì)量濃度溶液,按色譜條件,分別進(jìn)樣檢測(cè),以質(zhì)量為橫坐標(biāo)(),峰面積為縱坐標(biāo)(),繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線并進(jìn)行線性回歸,得到線性回歸方程(=0.702 1+0.770 3)、相關(guān)系數(shù)(=0.999 1)和線性范圍(0.051 0~0.202 0 mg)。結(jié)果表明進(jìn)樣量范圍內(nèi)與峰面積呈良好的線性關(guān)系。

    2.5.2 精密度試驗(yàn) 同“2.2.2”項(xiàng)下方法,計(jì)算阿魏酸相對(duì)峰面積RSD值均小于1.80 %,表明儀器精密度良好。

    2.5.3 穩(wěn)定性試驗(yàn) 同“2.2.3”項(xiàng)下方法,計(jì)算阿魏酸相對(duì)峰面積RSD值均小于1.90%,表明供試品溶液在24 h內(nèi)穩(wěn)定。

    2.5.4 重復(fù)性試驗(yàn) 同“2.2.4”項(xiàng)下方法,計(jì)算阿魏酸相對(duì)峰面積RSD值均小于2.10%,表明方法重復(fù)性良好。

    2.5.5 加樣回收率試驗(yàn) 精密稱定當(dāng)歸藥材粉末6 份,分別精密加入阿魏酸對(duì)照品適量,按“2.1.2”項(xiàng)下方法制備供試品溶液,按“2.1.4”項(xiàng)下色譜條件,分別進(jìn)樣檢測(cè),計(jì)算得到阿魏酸的平均加樣回收率為99.80%,RSD為1.88%。

    2.5.6 含量測(cè)定 根據(jù)《中國藥典》2020版當(dāng)歸“含量測(cè)定”項(xiàng)下方法檢測(cè),8批產(chǎn)地供試品中,供試品均能符合藥典規(guī)定(含阿魏酸不得少于0.05%)。6號(hào)峰“阿魏酸”為《中國藥典》2020年版中當(dāng)歸“含量測(cè)定”項(xiàng)下的指標(biāo)之一,該峰分離效果好、保留時(shí)間穩(wěn)定居中、對(duì)照品價(jià)格低廉,故以其作為內(nèi)標(biāo)物質(zhì),開展基于內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的特征峰化學(xué)成分相對(duì)定量研究。取供試品藥材,按“2.1.2”項(xiàng)下方法制備供試品溶液,按“2.1.4”項(xiàng)下色譜條件分析測(cè)定阿魏酸含量,每個(gè)供試品平行2份,結(jié)果見表5。計(jì)算每個(gè)供試品中特征峰化學(xué)成分的相對(duì)含量[特征峰化學(xué)成分相對(duì)含量=特征峰峰面積×(阿魏酸含量/阿魏酸峰面積)],結(jié)果見表6。取“平均數(shù)-標(biāo)準(zhǔn)差”作為特征峰化學(xué)成分相對(duì)于內(nèi)標(biāo)物質(zhì)化學(xué)成分的相對(duì)含量下限,供試藥材根據(jù)此方法測(cè)得的特征峰相對(duì)含量不低于該含量下限[10]。

    3 討論

    中藥材是中醫(yī)藥的源頭,中藥質(zhì)量的提升必須對(duì)藥材質(zhì)量進(jìn)行嚴(yán)格把控。目前,《中國藥典》2020年版中質(zhì)量控制項(xiàng)對(duì)多成分指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定的中藥品種已有上百種,且有些對(duì)照品價(jià)格昂貴,加大了企業(yè)生產(chǎn)和民眾的用藥成本。

    表5 內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的準(zhǔn)確定量結(jié)果(n=2)

    表6 基于內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的特征峰相對(duì)定量結(jié)果

    當(dāng)歸為我國中藥材十大出口品種之一,出口量在2 723.98 t,出口額2 539.53萬美元,出口金額占比為2.23%[11]。由于市場(chǎng)需求劇增中藥材種植區(qū)域的不斷擴(kuò)大和盲目引種,造成中藥材質(zhì)量問題日益突出,影響中藥當(dāng)歸的臨床合理使用[12]。中藥材(飲片)質(zhì)量控制方法主要包括單指標(biāo)含量測(cè)定法、多指標(biāo)含量測(cè)定法和指紋圖譜與含量測(cè)定結(jié)合法,以上方法雖能夠?yàn)榭刂浦兴幉模嬈┵|(zhì)量提供量化數(shù)據(jù),但存在著單一指標(biāo)不能反映藥材整體特征、多指標(biāo)含量測(cè)定依賴于多種對(duì)照品且某些指標(biāo)成分不能反映藥效、指紋圖譜只能模糊地評(píng)價(jià)藥材相似性不能清晰地判斷供試品真?zhèn)蝺?yōu)劣的不足。為解決以上問題,本研究創(chuàng)新研究思路,不依賴多種對(duì)照品,建立了以價(jià)格低廉易獲得的對(duì)照藥材為基準(zhǔn)物質(zhì)的定性和不依賴多種對(duì)照品定量的當(dāng)歸藥材“質(zhì)-量”雙標(biāo)控制方法。通過構(gòu)建當(dāng)歸對(duì)照藥材及8個(gè)不同產(chǎn)地當(dāng)歸供試藥材的特征圖譜,以對(duì)照藥材為基準(zhǔn)物質(zhì),評(píng)價(jià)對(duì)照藥材和供試藥材特征峰的相似度,可以用于判斷當(dāng)歸藥材的真?zhèn)?,即“質(zhì)”;同時(shí)準(zhǔn)確定量1種內(nèi)標(biāo)物質(zhì)化學(xué)成分,計(jì)算當(dāng)歸藥材其余各特征峰的相對(duì)含量,確定的各特征峰相對(duì)含量的下限能夠區(qū)分當(dāng)歸藥材優(yōu)劣,即“量”。本研究所提出的當(dāng)歸藥材的“質(zhì)-量”控制方法能夠有效判斷藥材的真?zhèn)蝺?yōu)劣,形成科學(xué)、可控的中藥質(zhì)量控制體系,旨在為中藥質(zhì)量控制和中藥產(chǎn)業(yè)持續(xù)發(fā)展提供探索性解決方案。

    本研究將與對(duì)照藥材相似度好、信噪比大于10、分離度大于1.5的特征峰作為定量分析指標(biāo)成分。其中,綠原酸具有保肝、利膽、抗腫瘤、抗病毒等廣泛的藥理活性[13-14],苯酞類化合物包括藁本內(nèi)酯、洋川芎內(nèi)酯I等,是當(dāng)歸揮發(fā)油的主要成分,其中藁本內(nèi)酯的含有量最高,該類化合物具有抗腫瘤、抗氧化、抑制血管生成、消炎解痛等多種藥理作用[15-18]。說明本方法選擇的當(dāng)歸定性分析的指標(biāo)能夠較為科學(xué)地反映當(dāng)歸藥材的藥效,能全面科學(xué)地反映當(dāng)歸的內(nèi)在質(zhì)量。

    本實(shí)驗(yàn)所收集的市面所售不同產(chǎn)地供試品,旨在建立基于“質(zhì)-量”雙標(biāo)的當(dāng)歸質(zhì)量分析方法,所收集的當(dāng)歸供試藥材與當(dāng)歸對(duì)照藥材的相似度均大于0.90[19],說明所收集的當(dāng)歸供試藥材的特征峰化學(xué)成分基本一致,但僅采用8批不同產(chǎn)地的藥材規(guī)定特征峰相對(duì)含量下限,缺乏全面性,因此,需要更進(jìn)一步大量收集不同產(chǎn)地、不同批次的藥材,完善該套方法,以期有效判斷藥材的真?zhèn)蝺?yōu)劣,形成一個(gè)科學(xué)、可控的中藥質(zhì)量控制體系,在滿足藥材多項(xiàng)質(zhì)量控制項(xiàng)的同時(shí)減輕企業(yè)需大量購買對(duì)照品的經(jīng)濟(jì)壓力,推動(dòng)中醫(yī)藥事業(yè)可持續(xù)發(fā)展。

    利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

    [1] 中國藥典[S]. 一部. 2020: 139.

    [2] 鄔雪妹. 當(dāng)歸的藥理作用研究進(jìn)展[J]. 東方藥膳, 2021(8): 289.

    [3] 何樹苗, 陳元堃, 曾奧, 等. 藁本內(nèi)酯藥理作用及機(jī)制研究進(jìn)展 [J]. 廣東藥科大學(xué)學(xué)報(bào), 2021, 37(2): 152-156.

    [4] 陳華梅, 黃楓, 申震, 等. 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探究當(dāng)歸補(bǔ)血湯治療骨質(zhì)疏松癥的分子作用機(jī)制 [J]. 中國骨質(zhì)疏松雜志, 2021, 27(4): 526-532.

    [5] 毛文點(diǎn), 庹玲玲, 齊文續(xù), 等. 黃芪-當(dāng)歸不同配伍對(duì)其6種主要有效成分溶出的影響 [J]. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2021, 41(3): 350-354.

    [6] 張清清, 馮媛, 楊貴雅, 等. 基于氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)的當(dāng)歸提取物化學(xué)成分研究 [J]. 廣東化工, 2021, 48(5): 175-178.

    [7] 翁倩倩, 趙佳琛, 金艷, 等. 經(jīng)典名方中當(dāng)歸的本草考證 [J]. 中國現(xiàn)代中藥, 2021, 23(2): 218-227.

    [8] 李勇. 當(dāng)歸及其常見偽品的性狀鑒別[J]. 康頤, 2021(20): 246-247.

    [9] 楊燕, 于春強(qiáng), 郭子?jì)? 等. 2基于HPLC指紋圖譜及多指標(biāo)成分定量分析的不同產(chǎn)地當(dāng)歸質(zhì)量特征研究 [J]. 中草藥, 2021, 52(15): 4666-4674.

    [10] 楚剛輝, 木合塔爾·吐爾洪, 尹學(xué)博, 等. 基于牛舌草指紋圖譜的多指標(biāo)成分相對(duì)定量與鑒別方法 [J]. 色譜, 2016, 34(9): 901-905.

    [11] 中華人民共和國商務(wù)部. 2017年度中藥材流通市場(chǎng)分析報(bào)告[N]. 中國中醫(yī)藥報(bào), 2018-06-28(5).

    [12] 郭蘭萍, 張澤坤, 張小波, 等. 中藥資源評(píng)估的背景及總體設(shè)計(jì) [J]. 中國中藥雜志, 2018, 43(14): 2845-2849.

    [13] 嚴(yán)永旺, 肖蘭, 周旭, 等. 綠原酸的藥理作用及藥用研發(fā)對(duì)策 [J]. 中國藥房, 2017, 28(19): 2729-2732.

    [14] 黃偉暉, 宋純清. 當(dāng)歸的化學(xué)和藥理學(xué)研究進(jìn)展 [J]. 中國中藥雜志, 2001, 26(3): 147-151.

    [15] 劉露絲, 彭成, 熊亮. 當(dāng)歸苯酞類化合物的研究進(jìn)展 [J]. 世界科學(xué)技術(shù)—中醫(yī)藥現(xiàn)代化, 2015, 17(5): 958-962.

    [16] 王敏, Hideki Hayashi, 劉建勛, 等. 藁本內(nèi)酯對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞/祖細(xì)胞的增殖作用及機(jī)制研究[J]. 中草藥, 2021, 52(20): 6261-6267.

    [17] 姚淞允, 張開霞, 馬強(qiáng), 等. 藁本內(nèi)酯的臨床前研究進(jìn)展 [J]. 藥學(xué)服務(wù)與研究, 2019, 19(2): 106-110.

    [18] 孫敏, 馬清林, 劉峰林, 等. 當(dāng)歸揮發(fā)油研究新進(jìn)展 [J]. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘, 2019, 19(16): 56-58.

    [19] 張智, 龍華, 曾羅, 等. 不同產(chǎn)地杜仲雄花指紋圖譜的建立及其化學(xué)模式識(shí)別研究 [J]. 中草藥, 2022, 53(22): 7207-7213.

    Research on quality analysis method ofbased on “quality-quantity” double standard

    LI Xiao-chen1, LI Tian-jiao1, 2, 3, BAO Yong-rui1, 2, 3, WANG Shuai1, 2, 3, MENG Xian-sheng1, 2, 3

    1. College of Pharmacy, Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Dalian 116600, China 2. Liaoning Multi-dimensional Analysis of Traditional Chinese Medicine Technical Innovation Center, Dalian 116600, China 3. Liaoning Modern Traditional Chinese Medicine Research and Engineering Laboratory, Dalian 116600, China

    To establish a “quality-quantity” double standard control method for,which is qualitative based on the reference traditional Chinese medicinal materials (TCMM) as standard substances and quantitative without relying on multiple reference substances.HPLC technology was used to establish the characteristic chromatogram of the TCMM of, which was compared with the chromatogram of the tested TCMM to identify the authenticity of the medicinal materials, that is, “quality”. The internal standard substance was used to relatively quantify the chemical composition of characteristic peaks to distinguish the quality of medicinal materials, that is, “quantity”.The established “quality-quantity” analysis method ofmet the requirements of methodology investigation, and the similarity between the tested TCMM and the reference TCMM was greater than 0.98. The lower limit of relative content of chemical components of characteristic peaks ofwas defined.This method can judge the authenticity of medicinal materials clearly and quickly without many reference substances, make up for the shortage of quality control ofat present, improve the quality control system of TCMM, reduce the testing cost of TCMM (decoction pieces), reduce the economic burden of traditional Chinese medicine enterprises, and promote the sustainable development of traditional Chinese medicine.

    (Oliv.) Diels; reference traditional Chinese medicinal materials; quality control; characteristic chromatogram; chlorogenic acid; ferulic acid; senkyunolide I; ligustilide

    R286

    A

    0253 - 2670(2023)22 - 7313 - 06

    10.7501/j.issn.0253-2670.2023.22.006

    2023-05-06

    遼寧省教育廳創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目(LT2017015)

    李曉晨,女,碩士研究生,主要從事藥物分析研究。Tel: 13644936393 E-mail: 215153259@qq.com

    通信作者:孟憲生,男,博士生導(dǎo)師,主要從事藥效物質(zhì)組學(xué)和作用機(jī)制整合研究。E-mail: mxsvvv@126.com

    [責(zé)任編輯 時(shí)圣明]

    猜你喜歡
    內(nèi)酯內(nèi)標(biāo)藥材
    河南道地藥材
    道地藥材變成致富“金葉子”
    氣相色譜內(nèi)標(biāo)法測(cè)洗滌劑中的甲醇
    春季種什么藥材好?
    有機(jī)熱載體熱穩(wěn)定性測(cè)定內(nèi)標(biāo)法的研究
    藥材價(jià)格表
    穿心蓮內(nèi)酯滴丸
    GC內(nèi)標(biāo)法同時(shí)測(cè)定青刺果油中4種脂肪酸
    中成藥(2018年6期)2018-07-11 03:01:32
    穿心蓮內(nèi)酯固體分散體的制備
    中成藥(2017年4期)2017-05-17 06:09:27
    蒙藥如達(dá)七味散中木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯的含量測(cè)定
    日韩电影二区| 两个人免费观看高清视频| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 九九在线视频观看精品| 日本色播在线视频| 视频中文字幕在线观看| 久久久精品区二区三区| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 欧美精品一区二区免费开放| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 久久久久国产精品人妻一区二区| 青春草视频在线免费观看| 全区人妻精品视频| 99久久中文字幕三级久久日本| 久久国产亚洲av麻豆专区| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 国产午夜精品一二区理论片| 国产精品国产三级专区第一集| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 精品卡一卡二卡四卡免费| 亚洲国产成人一精品久久久| 亚洲中文av在线| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕 | 亚洲国产欧美日韩在线播放| 免费大片黄手机在线观看| 国产精品成人在线| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 三级国产精品片| 另类亚洲欧美激情| 婷婷色麻豆天堂久久| 国产精品欧美亚洲77777| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 日本91视频免费播放| 亚洲经典国产精华液单| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| videossex国产| 内地一区二区视频在线| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 亚洲欧洲国产日韩| 黄片播放在线免费| 久久久久久久国产电影| 亚洲国产日韩一区二区| 欧美日韩视频精品一区| 日日爽夜夜爽网站| av在线app专区| 国产男女超爽视频在线观看| 久久久久视频综合| 水蜜桃什么品种好| 国产淫语在线视频| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 日日撸夜夜添| av女优亚洲男人天堂| 美女中出高潮动态图| 在线看a的网站| 美女国产视频在线观看| 美女国产高潮福利片在线看| 日韩在线高清观看一区二区三区| 中文字幕人妻熟女乱码| 性色avwww在线观看| 日日啪夜夜爽| 最近中文字幕2019免费版| 国产一区二区在线观看av| 91精品伊人久久大香线蕉| 久久久久久人妻| 女性生殖器流出的白浆| 久久久久视频综合| 97人妻天天添夜夜摸| 免费人成在线观看视频色| 一级片免费观看大全| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 久久人人爽人人片av| 亚洲人成网站在线观看播放| 日韩av不卡免费在线播放| 欧美另类一区| 久热久热在线精品观看| 亚洲成色77777| www.色视频.com| 亚洲精品国产av成人精品| 精品亚洲成a人片在线观看| 99国产综合亚洲精品| 99久久中文字幕三级久久日本| 高清欧美精品videossex| 欧美精品高潮呻吟av久久| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 亚洲av免费高清在线观看| 国产色爽女视频免费观看| 免费观看av网站的网址| 2018国产大陆天天弄谢| 波多野结衣一区麻豆| 久久精品久久精品一区二区三区| 老女人水多毛片| 国产有黄有色有爽视频| 丰满乱子伦码专区| 欧美日韩亚洲高清精品| 香蕉丝袜av| 大码成人一级视频| 久久人人爽人人片av| 久久久久久久久久成人| 极品人妻少妇av视频| 丰满少妇做爰视频| 两个人免费观看高清视频| 免费高清在线观看视频在线观看| 日本av手机在线免费观看| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 插逼视频在线观看| 多毛熟女@视频| 久久99热6这里只有精品| 日本黄色日本黄色录像| 日日撸夜夜添| 亚洲四区av| 日本欧美视频一区| 亚洲精品自拍成人| 天堂8中文在线网| 一边摸一边做爽爽视频免费| 91精品三级在线观看| 久久99蜜桃精品久久| 国产精品女同一区二区软件| 久久久久久人人人人人| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 午夜久久久在线观看| 熟女人妻精品中文字幕| 亚洲国产日韩一区二区| 成人国产麻豆网| 国产1区2区3区精品| 亚洲精品国产av蜜桃| 黄色一级大片看看| 最近最新中文字幕免费大全7| 国产在视频线精品| 午夜福利乱码中文字幕| 欧美日韩视频精品一区| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 丝袜喷水一区| 最新的欧美精品一区二区| 搡老乐熟女国产| 秋霞在线观看毛片| 亚洲,欧美,日韩| 国产一区二区三区av在线| 色视频在线一区二区三区| 18禁动态无遮挡网站| 在线天堂中文资源库| 欧美人与性动交α欧美精品济南到 | 中文字幕制服av| 亚洲,欧美,日韩| 只有这里有精品99| 精品少妇内射三级| 日本欧美视频一区| 亚洲精品,欧美精品| 天美传媒精品一区二区| 高清在线视频一区二区三区| 母亲3免费完整高清在线观看 | 日韩三级伦理在线观看| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 色5月婷婷丁香| 成人黄色视频免费在线看| 在线观看免费高清a一片| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃 | 人妻人人澡人人爽人人| 熟女av电影| 69精品国产乱码久久久| 婷婷色综合www| 一级爰片在线观看| av在线观看视频网站免费| 日韩成人av中文字幕在线观看| 美女视频免费永久观看网站| 中文字幕人妻丝袜制服| 成人影院久久| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 亚洲一码二码三码区别大吗| 两个人看的免费小视频| av线在线观看网站| 一级,二级,三级黄色视频| 免费大片18禁| 国产高清三级在线| 最新的欧美精品一区二区| 亚洲,一卡二卡三卡| 午夜福利视频在线观看免费| 制服诱惑二区| 97人妻天天添夜夜摸| 看免费成人av毛片| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 日日啪夜夜爽| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 好男人视频免费观看在线| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 国产一区二区三区av在线| 日韩免费高清中文字幕av| 久久久精品免费免费高清| 99香蕉大伊视频| 大香蕉97超碰在线| 久久久久国产网址| 男女高潮啪啪啪动态图| 久久久国产欧美日韩av| 哪个播放器可以免费观看大片| av不卡在线播放| 熟女av电影| av免费在线看不卡| 黄色 视频免费看| 少妇高潮的动态图| 久久影院123| 亚洲国产精品国产精品| 91aial.com中文字幕在线观看| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 热99久久久久精品小说推荐| 日韩中文字幕视频在线看片| 国产深夜福利视频在线观看| 欧美日韩视频精品一区| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 伦理电影大哥的女人| 亚洲内射少妇av| 久久久久久久国产电影| 国产精品偷伦视频观看了| 亚洲综合精品二区| 在线精品无人区一区二区三| 国产精品免费大片| 乱码一卡2卡4卡精品| a级毛片在线看网站| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 中文字幕免费在线视频6| 国产成人精品福利久久| 免费观看av网站的网址| 黄片无遮挡物在线观看| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 啦啦啦在线观看免费高清www| 9色porny在线观看| 男男h啪啪无遮挡| 国产成人精品无人区| √禁漫天堂资源中文www| 国产精品免费大片| 亚洲图色成人| 最黄视频免费看| 人妻少妇偷人精品九色| 全区人妻精品视频| 精品少妇内射三级| 国产探花极品一区二区| 在线观看国产h片| 男女午夜视频在线观看 | 欧美亚洲日本最大视频资源| 亚洲精品自拍成人| 欧美人与性动交α欧美软件 | 99久久综合免费| 久久久欧美国产精品| 我的女老师完整版在线观看| 久久久久久久大尺度免费视频| 午夜福利网站1000一区二区三区| videossex国产| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 91久久精品国产一区二区三区| 极品少妇高潮喷水抽搐| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 久久久精品区二区三区| freevideosex欧美| 欧美日韩av久久| 欧美日韩综合久久久久久| 一级毛片电影观看| 欧美亚洲日本最大视频资源| 两个人免费观看高清视频| 人妻一区二区av| 午夜福利网站1000一区二区三区| 大片电影免费在线观看免费| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 欧美 日韩 精品 国产| 亚洲性久久影院| 免费观看a级毛片全部| 久久ye,这里只有精品| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 午夜福利视频在线观看免费| 中文天堂在线官网| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 韩国高清视频一区二区三区| 九草在线视频观看| 国产一区二区在线观看av| 久久精品国产综合久久久 | 超色免费av| 91久久精品国产一区二区三区| 天堂俺去俺来也www色官网| 国产在线视频一区二区| 精品久久久久久电影网| 国产在视频线精品| 精品视频人人做人人爽| 视频在线观看一区二区三区| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 韩国精品一区二区三区 | 女性被躁到高潮视频| 热99久久久久精品小说推荐| 五月伊人婷婷丁香| 日韩免费高清中文字幕av| 午夜福利乱码中文字幕| 制服诱惑二区| 99九九在线精品视频| 男女无遮挡免费网站观看| 在线观看免费日韩欧美大片| 在线观看美女被高潮喷水网站| 美女中出高潮动态图| 七月丁香在线播放| 亚洲国产精品国产精品| 亚洲美女视频黄频| 三上悠亚av全集在线观看| 国产精品偷伦视频观看了| 日韩 亚洲 欧美在线| 天堂中文最新版在线下载| 精品少妇内射三级| 国产成人精品在线电影| 精品少妇内射三级| 免费av不卡在线播放| 久久热在线av| 宅男免费午夜| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 国产精品不卡视频一区二区| 成人漫画全彩无遮挡| 两个人免费观看高清视频| av又黄又爽大尺度在线免费看| 国产爽快片一区二区三区| 日本av免费视频播放| 韩国av在线不卡| 国产精品 国内视频| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 国产在线视频一区二区| 久久青草综合色| 亚洲,欧美精品.| av一本久久久久| 亚洲三级黄色毛片| 啦啦啦在线观看免费高清www| 91成人精品电影| 日韩制服骚丝袜av| 国产爽快片一区二区三区| 波多野结衣一区麻豆| 天堂俺去俺来也www色官网| 日韩av在线免费看完整版不卡| 女性被躁到高潮视频| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 久久国内精品自在自线图片| av.在线天堂| 性色avwww在线观看| 亚洲av电影在线进入| 国产亚洲最大av| 飞空精品影院首页| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 午夜日本视频在线| 免费大片18禁| 国产爽快片一区二区三区| 国产有黄有色有爽视频| 久久午夜综合久久蜜桃| 亚洲av在线观看美女高潮| 亚洲av欧美aⅴ国产| 久久精品久久精品一区二区三区| 一级爰片在线观看| 一区在线观看完整版| 免费日韩欧美在线观看| 捣出白浆h1v1| 少妇的逼好多水| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 久久人妻熟女aⅴ| 精品第一国产精品| 丁香六月天网| 中文欧美无线码| 国产精品嫩草影院av在线观看| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| kizo精华| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 国产在线视频一区二区| 卡戴珊不雅视频在线播放| 伦理电影大哥的女人| 黄色毛片三级朝国网站| 女人久久www免费人成看片| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 91精品三级在线观看| 午夜免费鲁丝| 国产成人精品福利久久| 午夜福利视频精品| 精品国产露脸久久av麻豆| 性色avwww在线观看| 插逼视频在线观看| 五月天丁香电影| 成人毛片60女人毛片免费| 热99国产精品久久久久久7| 欧美xxⅹ黑人| 黄色视频在线播放观看不卡| 国产极品天堂在线| 超碰97精品在线观看| 国产精品无大码| 黄色 视频免费看| 日韩中字成人| 99久久人妻综合| 又大又黄又爽视频免费| 国产精品一二三区在线看| 国产成人精品无人区| 青青草视频在线视频观看| 国产成人欧美| 99视频精品全部免费 在线| 日韩av免费高清视频| 如何舔出高潮| 2022亚洲国产成人精品| av国产久精品久网站免费入址| 宅男免费午夜| 日韩三级伦理在线观看| 国产精品蜜桃在线观看| 永久免费av网站大全| 一二三四中文在线观看免费高清| 久久这里有精品视频免费| 看非洲黑人一级黄片| 在线免费观看不下载黄p国产| 最近中文字幕2019免费版| 国产综合精华液| 一区二区日韩欧美中文字幕 | 热99国产精品久久久久久7| 欧美最新免费一区二区三区| 欧美少妇被猛烈插入视频| 99久久人妻综合| 街头女战士在线观看网站| 久久久精品区二区三区| 国产极品粉嫩免费观看在线| 国产日韩欧美亚洲二区| 高清av免费在线| 久久久欧美国产精品| 国产精品女同一区二区软件| 性高湖久久久久久久久免费观看| 美女内射精品一级片tv| 寂寞人妻少妇视频99o| 水蜜桃什么品种好| 日本av免费视频播放| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 99久久中文字幕三级久久日本| 日韩视频在线欧美| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 91精品国产国语对白视频| 精品国产露脸久久av麻豆| 五月天丁香电影| 日韩av在线免费看完整版不卡| 激情视频va一区二区三区| 国产一区二区在线观看日韩| 老女人水多毛片| 亚洲精品乱久久久久久| 日韩欧美一区视频在线观看| 国产视频首页在线观看| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀 | 人成视频在线观看免费观看| 99热全是精品| 久久久久精品久久久久真实原创| 欧美精品高潮呻吟av久久| √禁漫天堂资源中文www| 色5月婷婷丁香| 黄色毛片三级朝国网站| 午夜福利在线观看免费完整高清在| av女优亚洲男人天堂| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 晚上一个人看的免费电影| 99热网站在线观看| h视频一区二区三区| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 国产在线免费精品| 一区二区三区乱码不卡18| 国产免费一级a男人的天堂| 一边摸一边做爽爽视频免费| 又大又黄又爽视频免费| 欧美97在线视频| 中文字幕最新亚洲高清| 女性生殖器流出的白浆| 大片电影免费在线观看免费| 另类亚洲欧美激情| 高清不卡的av网站| 精品熟女少妇av免费看| 国产乱来视频区| 亚洲天堂av无毛| 亚洲国产精品国产精品| 男女边吃奶边做爰视频| 久久久久国产网址| av不卡在线播放| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 欧美日韩亚洲高清精品| 五月玫瑰六月丁香| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 亚洲国产最新在线播放| 久久免费观看电影| 丰满饥渴人妻一区二区三| 亚洲美女视频黄频| h视频一区二区三区| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 久久女婷五月综合色啪小说| 9热在线视频观看99| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕 | 精品国产乱码久久久久久小说| av在线老鸭窝| 欧美性感艳星| 99视频精品全部免费 在线| 国产黄色视频一区二区在线观看| 看非洲黑人一级黄片| 在线观看一区二区三区激情| 黑人欧美特级aaaaaa片| 久久女婷五月综合色啪小说| 国产精品99久久99久久久不卡 | 免费人妻精品一区二区三区视频| 亚洲伊人色综图| √禁漫天堂资源中文www| 亚洲国产日韩一区二区| 在现免费观看毛片| 国产精品偷伦视频观看了| 亚洲国产精品国产精品| 91久久精品国产一区二区三区| 性高湖久久久久久久久免费观看| 国产精品久久久久成人av| 亚洲欧美精品自产自拍| 在现免费观看毛片| 永久网站在线| 一区二区三区乱码不卡18| 波野结衣二区三区在线| 观看美女的网站| 国产又色又爽无遮挡免| 日韩av免费高清视频| 十八禁高潮呻吟视频| 亚洲综合色惰| 久久精品国产a三级三级三级| 久久久久精品久久久久真实原创| 欧美日韩亚洲高清精品| 日韩伦理黄色片| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 精品国产乱码久久久久久小说| 三上悠亚av全集在线观看| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 九九爱精品视频在线观看| 久久久久精品久久久久真实原创| 自线自在国产av| 亚洲国产av影院在线观看| 97在线人人人人妻| 女人精品久久久久毛片| 久久久国产欧美日韩av| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| tube8黄色片| 久久久国产一区二区| 午夜免费观看性视频| 伦理电影免费视频| 尾随美女入室| av国产精品久久久久影院| 九草在线视频观看| av卡一久久| 最近中文字幕2019免费版| 在线观看免费高清a一片| 性高湖久久久久久久久免费观看| 黄色怎么调成土黄色| 亚洲成av片中文字幕在线观看 | 在线看a的网站| 国产片特级美女逼逼视频| 母亲3免费完整高清在线观看 | 日韩欧美精品免费久久| 99国产综合亚洲精品| 亚洲四区av| 精品人妻偷拍中文字幕| 一边摸一边做爽爽视频免费| 国产精品一国产av| 久久人人97超碰香蕉20202| 99热网站在线观看| 国产日韩欧美在线精品| 精品久久国产蜜桃| 日韩在线高清观看一区二区三区| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 黄色一级大片看看| 一区二区三区乱码不卡18| 在线看a的网站| 久久久久国产精品人妻一区二区| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 麻豆乱淫一区二区| 成年美女黄网站色视频大全免费| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 九草在线视频观看| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 久久久久精品人妻al黑| av在线播放精品| 成人亚洲欧美一区二区av| 最近手机中文字幕大全| 满18在线观看网站| 久久久久国产精品人妻一区二区| 91国产中文字幕| 熟妇人妻不卡中文字幕| 成人国产av品久久久| 精品人妻偷拍中文字幕| 久久久精品区二区三区| 免费在线观看黄色视频的| 亚洲av在线观看美女高潮| 亚洲伊人久久精品综合| kizo精华| 亚洲av免费高清在线观看| 精品国产乱码久久久久久小说| 考比视频在线观看| 亚洲综合精品二区| 欧美人与性动交α欧美精品济南到 | 国产亚洲精品久久久com| 欧美精品一区二区免费开放| 男女无遮挡免费网站观看| 大片免费播放器 马上看| 久久99精品国语久久久| 夜夜爽夜夜爽视频| 嫩草影院入口| 亚洲美女黄色视频免费看| 亚洲第一av免费看| 国产免费视频播放在线视频| 1024视频免费在线观看| 日本91视频免费播放| 亚洲精品av麻豆狂野| 18在线观看网站| 一级爰片在线观看| 91精品伊人久久大香线蕉| 一区二区三区精品91| 久久狼人影院| 久久精品国产综合久久久 | 乱码一卡2卡4卡精品| 最近中文字幕高清免费大全6| 日韩人妻精品一区2区三区| 在线观看人妻少妇| 中文字幕av电影在线播放| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 精品人妻偷拍中文字幕| 丁香六月天网| 日日摸夜夜添夜夜爱|