外周血細(xì)胞炎癥標(biāo)志物NLR、PLR、MLR、dNLR、SII與PCOS關(guān)系的研究*

楊羞花,劉勛姣,張慧青,彭玉英

桂林市婦幼保健院:1.婦科;2.生殖醫(yī)學(xué)科,廣西桂林 541001

多囊卵巢綜合征(PCOS)作為一種常見的婦科內(nèi)分泌疾病,會導(dǎo)致雄性激素過高、卵巢多囊及持續(xù)無排卵等表現(xiàn)[1]。有資料顯示,在我國育齡期婦女中PCOS的患病率為8%～13%,并且已成為一種涉及生殖、代謝與心理健康的重要公共衛(wèi)生問題的病癥[2]。PCOS患者多合并肥胖,且肥胖亦可加重其內(nèi)分泌紊亂[3]。有報道指出[4],PCOS患者相關(guān)代謝失調(diào),脂代謝異常,且包括胰島素抵抗等在內(nèi)的代謝失調(diào)現(xiàn)象可導(dǎo)致預(yù)后不良。既往有報道證實[5-7],肥胖和高雄性激素血癥均與PCOS的發(fā)生及病情發(fā)展有關(guān),而慢性炎癥均參與了肥胖和高雄性激素血癥的發(fā)生過程,據(jù)此可以推測慢性炎癥與PCOS有關(guān)。陳子江等[8]報道也證實包括C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素等在內(nèi)的炎癥因子在PCOS患者中均有升高,且與其胰島素抵抗、心血管疾病風(fēng)險密切相關(guān)。中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值(NLR)、血小板淋巴細(xì)胞比值(PLR)、單核細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值(MLR),衍生中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值(dNLR)、系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)(SII)均被證實與慢性炎癥有關(guān)[9-10],但是其與PCOS患者代謝失調(diào)的關(guān)系仍需深入探討?；诖?本研究旨在探討外周血細(xì)胞炎癥標(biāo)志物與PCOS的關(guān)系,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年8月至2022年8月本院婦科門診及生殖醫(yī)學(xué)科收治的PCOS患者200例作為PCOS組,將體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥25 kg/m2的127例作為肥胖組,另外BMI<25 kg/m2的73例作為非肥胖組[12]。另選取同期因男方因素導(dǎo)致不孕于本院體檢的健康婦女100例作為對照組。PCOS組年齡20～40歲,平均(31.67±5.69)歲;BMI 17.6～35.8 kg/m2,平均(26.12±4.35) kg/m2;對照組年齡20～40歲,平均(30.85±5.72)歲;BMI 18.0～24.9 kg/m2,平均(22.50±2.13) kg/m2。PCOS組與對照組年齡比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)PCOS組均確診為該病,且均為初診患者,具體為月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)或不規(guī)則子宮出血,高雄性激素血癥或符合高雄性激素臨床表現(xiàn),超聲下表現(xiàn)為卵巢多囊,具備上述條件且排除其他可能引起高雄性激素疾病及排卵異常的疾病方可確診[11];(2)對照組均為健康婦女;(3)年齡18～40歲;(4)對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他類型內(nèi)分泌疾病者,如亞臨床甲減、糖尿病等;(2)有其他類型婦科疾病者,如宮頸炎、卵巢癌等;(3)有感染性疾病者,如慢性乙型肝炎等;(4)有免疫缺陷疾病者,如自身免疫性肝炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等;(5)有腎上腺皮質(zhì)增生或腫瘤、垂體疾病者;(6)有心、肝、腎等器質(zhì)性疾病者;(7)近3個月內(nèi)應(yīng)用激素類藥物者;(8)妊娠或哺乳期女性。本研究通過本院倫理委員會討論通過。

1.2方法 外周血細(xì)胞炎癥標(biāo)志物檢測方法:均在月經(jīng)周期第2～4天空腹抽取外周血3 mL(其中閉經(jīng)者于B超未見優(yōu)勢卵泡時檢測),利用邁瑞6000全自動血液細(xì)胞分析儀檢測血常規(guī),包括中性粒細(xì)胞計數(shù)(N)、淋巴細(xì)胞計數(shù)(L)、血小板計數(shù)(PLT)、單核細(xì)胞計數(shù)(MONO)、衍生的中性粒細(xì)胞計數(shù)(dNLR),按照以下公式計算:NLR=N/L,PLR=PLT/L,MLR=MONO/L,dNLR=dN/L,SII=PLT×N/L。

代謝指標(biāo)檢測方法:均于上述相同時刻點空腹抽取外周血5 mL,采用美國雅培i6000全自動生化分析儀測定空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FIN),按照FBG×FIN/22.5計算胰島素抵抗指數(shù)(IR);采用邁瑞醫(yī)療國際股份公司生產(chǎn)的BS-360S型生化分析儀檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)水平;另采用美國雅培i2000發(fā)光全自動免疫分析系統(tǒng)測定抗苗勒管激素(AMH)、催乳素(PRL)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、孕酮(P)、睪酮(T)、雌二醇(E2),所用方法均為放免法,試劑盒為該公司配套產(chǎn)品。

2 結(jié) 果

2.1肥胖組、非肥胖組與對照組外周血細(xì)胞炎癥標(biāo)志物、代謝指標(biāo)比較 肥胖組與非肥胖組NLR、PLR、MLR、dNLR、SII、BMI、FBG、IR、TC、TG、LDL、AMH、LH、T均高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),HDL低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);肥胖組NLR、PLR、MLR、dNLR、SII、BMI、FBG、IR、TC、TG、LDL、AMH、LH、T均高于非肥胖組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),HDL低于非肥胖組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 肥胖組、非肥胖組與對照組的外周血細(xì)胞炎癥標(biāo)志物、代謝指標(biāo)比較

2.2PCOS組、對照組外周血細(xì)胞炎癥標(biāo)志物與代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析 在PCOS組與對照組,NLR、PLR、MLR、dNLR、SII與BMI、FBG、IR、TC、TG、LDL、AMH、LH、T均呈正相關(guān)性(P<0.05),與HDL均呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05),PRL、FSH、P和E2無相關(guān)性(P>0.05),見表2、表3。

表2 PCOS組外周血細(xì)胞炎癥標(biāo)志物與代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析(r,n=200)

表3 對照組外周血細(xì)胞炎癥標(biāo)志物與代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析(r,n=100)

3 討 論

PCOS的發(fā)生與遺傳因素、內(nèi)分泌紊亂等均有關(guān)系,可出現(xiàn)卵巢增大、內(nèi)膜增厚、卵巢顆粒細(xì)胞黃素化表現(xiàn),甚至可影響生育。慢性炎癥作為機(jī)體防御功能的重要標(biāo)志,在代謝性疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用[13]。近年來有研究發(fā)現(xiàn)[14],PCOS與肥胖、慢性低度炎癥均密切相關(guān),且慢性低度炎癥與胰島素抵抗、下丘腦-垂體-卵巢軸的分泌與功能均相關(guān)。另外,常見的促炎癥因子指標(biāo)在PCOS患者中異常升高[15]。基于此,推測慢性炎癥可用于PCOS的診斷與病情評估,然而慢性炎癥參與該病的具體作用機(jī)制尚不清楚,仍有待進(jìn)一步探討。

本研究中肥胖組、非肥胖組NLR、PLR、MLR、dNLR、SII均高于對照組,且肥胖組上述指標(biāo)均高于非肥胖組,提示PCOS患者外周血細(xì)胞炎癥水平升高,且在肥胖型PCOS患者中較非肥胖型PCOS患者更顯著。外周血細(xì)胞炎癥標(biāo)志物是基于血常規(guī)的衍生炎癥指標(biāo),對炎癥性疾病有靈敏的指示作用。外周血細(xì)胞炎癥標(biāo)志物不僅可以反映炎癥反應(yīng)情況,還可以預(yù)測預(yù)后不良。在張燕等[16]報道中顯示肥胖型和非肥胖型PCOS患者NLR升高,且前者更高,并發(fā)現(xiàn)PCOS體內(nèi)慢性炎癥反應(yīng)可通過胰島素抵抗影響卵子質(zhì)量與子宮內(nèi)膜容受性。PLR、NLR、MLR、SII等綜合了PLT、N、L、MONO等機(jī)體主要炎癥參與細(xì)胞,綜合反映了機(jī)體的炎癥狀態(tài)。伍福恒等[17]的報道顯示,系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血NLR、PLR、SII、dNLR等均高于健康對照組,且上述指標(biāo)與疾病活動度評分均呈正相關(guān),提示此類患者存在炎癥反應(yīng),且可利用上述指標(biāo)評價疾病活動度。結(jié)合國內(nèi)外報道[18-20],分析出現(xiàn)本研究結(jié)果的原因可能為肥胖和胰島素抵抗是PCOS的始動因素,而二者均可誘發(fā)慢性炎癥反應(yīng),因此慢性炎癥反應(yīng)既是PCOS發(fā)生的重要原因,又是PCOS的常見表現(xiàn),故此類患者中NLR、PLR、MLR、dNLR、SII均升高,且肥胖型PCOS患者更甚。

此外,本研究還發(fā)現(xiàn)肥胖組、非肥胖組BMI、FBG、IR、TC、TG、LDL、AMH、LH、T均高于對照組,且肥胖組均高于非肥胖組;肥胖組、非肥胖組HDL低于對照組,且肥胖組低于非肥胖組,提示PCOS患者糖脂代謝異常,AMH、LH、T均升高,且肥胖型PCOS患者更甚。李彥黎等[21]報道指出,PCOS患者IR、LH水平均高于健康對照女性,且說明大部分PCOS患者存在胰島素抵抗。另有董金鳳等[22]研究顯示,肥胖型PCOS患者血糖水平、IR、LH水平均高于非肥胖患者,且胰島素抵抗亞組的上述水平更高。本研究部分結(jié)果與上述報道一致,但也有部分結(jié)果不符,尤其是本研究發(fā)現(xiàn)PCOS組LH、T升高,且肥胖組更高,可能與指標(biāo)檢測時機(jī)、患者的年齡、檢測試劑與儀器的靈敏度差異等有關(guān)。而關(guān)于PCOS患者存在胰島素抵抗、高雄性激素特征這一結(jié)論已得到公認(rèn)[23-25],這也說明在PCOS患者診斷和病情評估中應(yīng)關(guān)注糖代謝和性激素指標(biāo)。

本研究還發(fā)現(xiàn),在PCOS組與對照組中,NLR、PLR、MLR、dNLR、SII與BMI、FBG、IR、TC、TG、LDL、AMH、LH、T均呈正相關(guān),與HDL均呈負(fù)相關(guān),提示PCOS患者外周血細(xì)胞炎癥反應(yīng)與糖代謝、脂代謝、性激素有關(guān)。分析其中原因可能為外周血細(xì)胞炎癥標(biāo)志物是反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的重要標(biāo)志,而糖脂代謝紊亂、下丘腦-垂體-卵巢軸功能異常均可引發(fā)炎癥反應(yīng),因此作為機(jī)體炎癥反應(yīng)的基礎(chǔ)指標(biāo),PLT、N、L、MONO等均有異常改變,使得NLR、PLR、MLR、dNLR、SII升高;另一方面外周血細(xì)胞炎癥標(biāo)志物水平升高意味著機(jī)體存在慢性炎癥,可促進(jìn)糖脂代謝紊亂和性激素改變,參與PCOS的發(fā)生和發(fā)展[26-27]。在健康人群中上述指標(biāo)也有相關(guān)性,且基本呈弱相關(guān)性,可能是因為外周血細(xì)胞炎癥標(biāo)志物水平也受機(jī)體代謝狀態(tài)的影響,包括糖代謝、脂代謝、性激素等,而關(guān)于具體的影響途徑與分子機(jī)制后續(xù)仍有待進(jìn)一步探討。

綜上所述,PCOS患者外周血細(xì)胞炎癥標(biāo)志物NLR、PLR、MLR、dNLR、SII升高,BMI、FBG、IR、TC、TG、LDL、AMH、LH、T也均升高,HDL下降,在肥胖型PCOS患者中上述指標(biāo)改變更為顯著,且PCOS患者中NLR、PLR、MLR、dNLR、SII與BMI、糖代謝、脂代謝、性激素指標(biāo)均有相關(guān)性,提示可利用上述指標(biāo)診斷PCOS并評估其病情。然而NLR、PLR、MLR、dNLR、SII與PCOS患者BMI、糖代謝、脂代謝、性激素的關(guān)系仍有待深入研究,可作為后期研究的重點。