瘢痕子宮患者外周血PP8、PDW水平對產(chǎn)后出血的預(yù)測效能*

符玉蕾,何 涓,王 艷,吉文倩

三亞市婦幼保健院(三亞市婦女兒童醫(yī)院):1.急診科;2.產(chǎn)科,海南三亞 572000

近年來,由于生育政策的放松和剖宮產(chǎn)率的升高,瘢痕子宮產(chǎn)婦比例顯著增加[1]。瘢痕子宮產(chǎn)婦再次行剖宮產(chǎn)手術(shù)可能性極高,產(chǎn)后出血的風(fēng)險也顯著增加[2]。與正常妊娠相比,瘢痕子宮妊娠產(chǎn)婦子宮內(nèi)膜的厚度和血管生成能力明顯減弱,導(dǎo)致內(nèi)膜容易破裂,從而引起早產(chǎn)、流產(chǎn)和胎盤早剝等并發(fā)癥[3-4]。產(chǎn)后出血是瘢痕子宮妊娠最常見的并發(fā)癥之一,嚴(yán)重時可能會導(dǎo)致產(chǎn)婦死亡[5]。因此,及時預(yù)測和防治瘢痕子宮妊娠產(chǎn)后出血具有重要的臨床意義。有研究發(fā)現(xiàn)[6],瘢痕子宮產(chǎn)婦產(chǎn)后出血與多種因素有關(guān),如子宮內(nèi)膜厚度、胎盤植入、子宮收縮力等。其中,胎盤蛋白8(PP8)是一種重要的血液蛋白,它能夠調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜的生長和分化狀態(tài),影響血管生成[7]。據(jù)報(bào)道[8],血小板分布寬度(PDW)在產(chǎn)后出血中也有所應(yīng)用,但PDW并不能完全反映血小板的真實(shí)情況。本研究擬探討外周血PP8、PDW水平對瘢痕子宮患者產(chǎn)后出血的預(yù)測效能。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年5月至2022年5月本院收治的103例瘢痕子宮再次妊娠的產(chǎn)婦作為研究對象,年齡23～42歲,平均(31.36±3.54)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)前次分娩為剖宮產(chǎn)并形成瘢痕子宮;(2)年齡≥23歲;(3)產(chǎn)婦/監(jiān)護(hù)人知情同意;(4)單胎妊娠;(5)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并心肝腎嚴(yán)重障礙者;(2)合并腫瘤者;(3)合并凝血功能障礙者;(4)合并生殖系統(tǒng)疾病者;(5)配合度差及拒絕參與本次研究者;(6)精神或認(rèn)知不正常者。另外選取同期本院收治的115例正常順產(chǎn)分娩產(chǎn)婦作為對照組,年齡22～45歲,平均(32.02±3.52)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)單胎妊娠,非瘢痕子宮;(2)無妊娠期并發(fā)癥;(3)產(chǎn)婦知情同意;(4)臨床資料完整;(5)產(chǎn)次≥2,且均為順產(chǎn)。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1臨床資料 收集納入對象臨床資料,包括年齡、刮宮次數(shù)、分娩孕周、分娩時宮底高度、兩次妊娠間隔時間、有無妊娠期并發(fā)癥。

1.2.2PP8、PDW指標(biāo)檢測 所有研究對象及對照組產(chǎn)婦入院時空腹?fàn)顟B(tài)下經(jīng)外周靜脈獲得血液樣本,采用日本Sysmex XE-2100自動分析儀器檢測,按說明書標(biāo)準(zhǔn)操作完成上述的檢驗(yàn),根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果提供的血細(xì)胞參數(shù)計(jì)算獲得PDW。血液樣本經(jīng)離心處理出后,保留上層清液,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測PP8水平。

1.2.3產(chǎn)后出血 產(chǎn)后出血量=[胎兒娩出后接血敷料濕重(g)-接血前敷料干重(g)]/1.05(g/mL)。剖宮產(chǎn)胎兒娩出24 h內(nèi)出血量達(dá)到1 000 mL及以上,或胎兒自陰道娩出后24 h內(nèi)產(chǎn)婦出血量大于500 mL,即可判定為孕婦并發(fā)產(chǎn)后出血。根據(jù)是否發(fā)生產(chǎn)后出血分為產(chǎn)后出血組(n=17)與產(chǎn)后非出血組(n=86)。

2 結(jié) 果

2.1研究組與對照組患者外周血PP8、PDW水平比較 研究組外周血PP8、PDW水平均高于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=12.724、2.405,P<0.05),見表1。

表1 研究組與對照組患者外周血PP8、PDW水平比較

2.2產(chǎn)后出血組與產(chǎn)后非出血組外周血PP8、PDW水平比較 產(chǎn)后出血組外周血PP8、PDW水平均高于產(chǎn)后非出血組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.055、4.469,P<0.05),見表2。

表2 產(chǎn)后出血組與產(chǎn)后非出血組外周血PP8、PDW水平比較

2.3外周血PP8、PDW對瘢痕子宮患者產(chǎn)后出血的預(yù)測價值 根據(jù)外周血PP8、PDW水平變化,繪制ROC曲線。外周血PP8、PDW在預(yù)測瘢痕子宮患者產(chǎn)后出血的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.823(95%CI:0.745～0.882)、0.765(95%CI:0.715～0.836)。在166.84 pg/mL的最佳截?cái)嘀迪?PP8預(yù)測的靈敏度為91.48%,特異度為66.18%;在12.48%的最佳截?cái)嘀迪?PDW預(yù)測的靈敏度為92.36%,特異度為55.46%。外周血PP8、PDW聯(lián)合的靈敏度為85.11%,特異度為87.68%。見表3、圖1。

圖1 外周血PP8、PDW對瘢痕子宮患者產(chǎn)后出血的預(yù)測ROC曲線

表3 外周血PP8、PDW對瘢痕子宮患者產(chǎn)后出血的預(yù)測價值

2.4瘢痕子宮患者產(chǎn)后出血的單因素分析 產(chǎn)后出血組患者年齡、刮宮次數(shù)、分娩時宮底高度、妊娠合并癥均高于產(chǎn)后非出血組,而分娩孕周低于產(chǎn)后非出血組患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。

表4 瘢痕子宮患者產(chǎn)后出血的單因素分析[n(%)或

2.5瘢痕子宮患者產(chǎn)后出血的多因素Logistic回歸分析 本研究將瘢痕子宮患者是否發(fā)生產(chǎn)后出血作為因變量(否=0、是=1),將單因素分析有意義的指標(biāo)及PP8、PDW作為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,分娩時宮底高度≥34.5 cm、PP8≥156.84 pg/mL、PDW≥15.48%是瘢痕子宮患者發(fā)生產(chǎn)后出血的相關(guān)因素(P<0.05),見表5。

表5 瘢痕子宮患者產(chǎn)后出血的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

近年來,隨著生育政策的放松,多次妊娠人數(shù)增加,瘢痕子宮發(fā)生率明顯上升。有研究顯示[9],有胎盤黏連、子宮破裂、胎盤植入及前置胎盤等病史的產(chǎn)婦,其再次妊娠時發(fā)生產(chǎn)后出血的風(fēng)險更高,尤其是在既往有剖宮產(chǎn)史的產(chǎn)婦中,這種風(fēng)險更高。此外,瘢痕子宮的大小、子宮壁的厚度、子宮下段的切口類型、子宮內(nèi)膜的狀態(tài)、胎盤的附著位置等因素,也會影響產(chǎn)后出血的風(fēng)險[10]。因此,選擇合適的指標(biāo)用于評估瘢痕子宮患者產(chǎn)后出血可指導(dǎo)臨床治療。

PP8是一種特定的胎盤分子,在妊娠期間起著至關(guān)重要的作用,PDW在臨床上也與其他特異性指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用于產(chǎn)后出血相關(guān)預(yù)測的重要指標(biāo)。有研究發(fā)現(xiàn)[11],PP8水平在妊娠期間表達(dá)較高,可能與其在早期妊娠發(fā)育中的作用有關(guān)。目前尚不清楚PP8的具體作用機(jī)制,但有一些研究表明[12],PP8可能參與了妊娠期間胎盤的發(fā)育和保護(hù)。目前,PP8已被用于妊娠期間的監(jiān)測和治療,PP8可以作為剖宮產(chǎn)術(shù)后監(jiān)測的指標(biāo),以預(yù)防早產(chǎn)。本研究結(jié)果顯示,研究組外周血PP8水平高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),產(chǎn)后出血組PP8水平高于非出血組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示PP8水平在瘢痕子宮患者中表達(dá)上調(diào),且與患者發(fā)生產(chǎn)后出血有關(guān)。PP8的受體是一種跨膜蛋白,其在胎盤中的表達(dá)受到多種信號通路的調(diào)節(jié),包括Wnt、Notch和Hedgehog等[13]。PP8的缺失或異?？赡軐?dǎo)致胎兒免疫系統(tǒng)受損、代謝紊亂和營養(yǎng)不良等問題。有研究發(fā)現(xiàn)[14],PP8可以促進(jìn)胎盤血管的生成,增加胎盤血流量,從而促進(jìn)胎兒的生長發(fā)育,也可能影響凝血和纖溶系統(tǒng),促進(jìn)凝血因子和纖溶酶的釋放,從而增加了產(chǎn)后出血的風(fēng)險。結(jié)果顯示,PP8預(yù)測瘢痕子宮患者產(chǎn)后出血的AUC為0.823,靈敏度為91.48%;且PP8≥166.84 pg/mL是瘢痕子宮患者產(chǎn)后出血的影響因素(P<0.05)。提示檢測外周血PP8水平可協(xié)助評估瘢痕子宮患者是否發(fā)生產(chǎn)后出血的風(fēng)險。

PDW是指單位體積血小板內(nèi)的血小板體積,當(dāng)血小板體積減少時,PDW也會相應(yīng)減少。有研究發(fā)現(xiàn)[15-16],妊娠期高血壓產(chǎn)后出血患者的PDW水平明顯高于正常孕婦,提示PDW可能與產(chǎn)后出血的發(fā)生有關(guān)。產(chǎn)后出血常伴有凝血功能障礙,而血小板黏附和聚集性增加是凝血功能障礙的重要指標(biāo)之一[17-18]。有研究發(fā)現(xiàn)[19],產(chǎn)后出血患者的血小板黏附和聚集性增加,而PDW水平正常或降低,提示PDW可能與凝血功能障礙有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)[20],PDW可能與血小板功能異常有關(guān)。當(dāng)血小板數(shù)量和質(zhì)量異常時,會導(dǎo)致血小板的黏附和聚集功能異常,進(jìn)而導(dǎo)致產(chǎn)后出血的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示,研究組外周血PDW水平高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),產(chǎn)后出血組PDW水平高于非出血組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示PDW水平在瘢痕子宮患者中表達(dá)上調(diào),且與患者發(fā)生產(chǎn)后出血有關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn),PDW預(yù)測瘢痕子宮患者產(chǎn)后出血的AUC為0.765,靈敏度為92.36%;且PDW≥12.48%是瘢痕子宮患者產(chǎn)后出血的影響因素(P<0.05)。提示檢測外周血PDW水平可協(xié)助評估瘢痕子宮患者是否發(fā)生產(chǎn)后出血的風(fēng)險。

綜上所述,外周血PP8、PDW水平升高與瘢痕子宮患者發(fā)生產(chǎn)后出血密切相關(guān),可作為評估瘢痕子宮患者發(fā)生產(chǎn)后出血的生物學(xué)指標(biāo),且兩者聯(lián)合檢測的效能更高。